腫瘤標(biāo)志物臨床意義

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物臨床意義第1頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物的分類臨床常用腫瘤標(biāo)志物第2頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的定義

腫瘤標(biāo)志物（TumorMarker，TM）：主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是縮主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。這些物質(zhì)有的不存在于正常人體內(nèi)只見于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后，這類TM稱為體液TM。第3頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的定義

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，從分子水平發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)或功能的改變以及具有一定生物學(xué)功能的基因產(chǎn)物的非正常表達(dá)均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，所以測定癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物也屬TM之列。由于這些物質(zhì)存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)如激素受體、生長因子受體、白血病表型、分子基因等，故把這類物質(zhì)稱為細(xì)胞TM

第4頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的分類1.胚胎抗原類：如AFP,CEA等，是從肝癌、結(jié)腸癌的組織中發(fā)現(xiàn)的，而胚胎時期的肝、胃腸管組織也能合成，并存在于胎兒的血清中，因此稱為胚胎抗原。2.糖鏈抗原類:是由于細(xì)胞膜成分異常糖基化而形成的抗原，如CA125，CA15-3，CA19-9等。3.激素類：正常情況下不產(chǎn)生激素的某些組織，在發(fā)生惡變時能產(chǎn)生和釋放一些肽類激素（異位內(nèi)分泌激素）并導(dǎo)致相應(yīng)的征候群，因此，這些異位內(nèi)分泌激素升高也可作為腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，如小細(xì)胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜上皮細(xì)胞癌時hCG明顯升高。第5頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的分類4.酶和同工酶類：

當(dāng)機(jī)體某個部位發(fā)生腫瘤時,腫瘤細(xì)胞代謝異常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于腫瘤組織的壓迫和浸潤，導(dǎo)致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中酶活性異常升高。酶是較早發(fā)現(xiàn)并用于臨床診斷的一類腫瘤標(biāo)志物，如患肝癌時γ-GT升高，患前列腺癌時PAP升高等。5.蛋白質(zhì)類：β2微球蛋白，鐵蛋白等在腫瘤發(fā)生時會升高；多發(fā)性骨髓瘤時本-周蛋白陽性，是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物。6.癌基因產(chǎn)物類：癌基因的激活和抑癌基因的變異，可使正常細(xì)胞發(fā)生惡變，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此，癌基因表達(dá)的蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物，如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。第6頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)敏感性高，能早期測出所有腫瘤患者特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應(yīng)100％準(zhǔn)確有器官特異性，能對腫瘤定位血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用以判斷預(yù)后半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉第7頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)評估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測第8頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五注意事項(xiàng)一般不適宜對無癥狀人群進(jìn)行普查TM基本上不能對腫瘤定位，極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。通常不能進(jìn)行確診，因?yàn)門M無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細(xì)胞癌）等有助確診。大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因?yàn)楦髌谀[瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。

第9頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五TM評價治療有效性方案

（Beastall,1991)無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下第10頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五影響腫瘤標(biāo)志物濃度的因素

1、腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目；2、腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度；3、腫瘤組織的血液供應(yīng)好壞；4、腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度；5、腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期；6、腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物；7、腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度。第11頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五

測定方法和試劑對檢測結(jié)果的影響腫瘤標(biāo)志物測定方法很多，有放射免疫測定法，酶聯(lián)免疫測定法，化學(xué)發(fā)光免疫測定法等，每種測定方法有自己的精密度和重復(fù)性.手工操作的方法重復(fù)性較差，誤差比較大，操作時要特別認(rèn)真.有研究報道，使用12種不同的CEA試劑盒檢測某一混合血清中CEA的濃度，結(jié)果其差異超過100%。導(dǎo)致分析間誤差的主要原因是沒有測定的標(biāo)準(zhǔn)化，包括缺乏統(tǒng)一的抗原、抗原成分、校正品和參考方法等。因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測定。

第12頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五主要腫瘤標(biāo)志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標(biāo)志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

第13頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五常用腫瘤標(biāo)志物：第14頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。

在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的好患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝癌，可取性可達(dá)100％。若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/L。第15頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五甲胎蛋白(AFP)參考值：<10.9ng/ml3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細(xì)胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。良性病變中的AFP升高，升高一般是散在的和暫時的。肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；第16頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達(dá)，并分泌于體液中。CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高第17頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五癌胚抗原（CEA）參考值：<5.0ng/ml術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進(jìn)展而升高CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查伴CEA升高的良性疾病：吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉

第18頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五卵巢癌相關(guān)抗原（CA125）:參考值：<35U/ml在卵巢腫瘤上皮和Mullerian副腎管來源的一種糖蛋白，病理和正常組織中表達(dá)，其生物學(xué)功能不明。CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時升高。血清CA125升高（或降低）2倍的患者中大于80%的病例為病情進(jìn)展（或消退）CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手術(shù)時仍有腫瘤存在早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測:75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時間CA125的水平就已升高CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女及其他非腫瘤患者也可見到升高。第19頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3）參考值：<25U/mlCA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高。CA15-3動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)；當(dāng)CA15-3大于100U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。第20頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9）參考值：<37U/mlCA19-9是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，是對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。當(dāng)CA19-9小于1000U/ml時，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U／ml時，幾乎均存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/ml。第21頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物主診所預(yù)示的腫瘤CEA廣譜結(jié)腸直腸癌，乳腺癌AFP肝臟睪丸癌，肝細(xì)胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，膽管癌，胃癌，腸癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50廣譜胰腺癌，肝癌，卵巢癌，腸癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宮胚胎細(xì)胞癌，滋養(yǎng)層腫瘤NSE肺小細(xì)胞肺癌，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤SCC鱗癌鱗狀細(xì)胞癌（肺、食道、上鄂、宮頸、皮膚）CYFRA21-1肺非小細(xì)胞肺癌第22頁，共24頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用腫瘤類型腫瘤標(biāo)志物（按檢測的順序排）肝AFP＋CEA結(jié)、直腸、膽道CEA＋CA199＋CA50胰CEA＋CA199＋CA242＋CA50胃CEA＋CA724＋CA199食道CEA＋SCC肺NSE＋CYFRA21-1＋CEA+CA50＋CA1