細胞表面受體與信號轉(zhuǎn)導

關(guān)于細胞表面受體與信號轉(zhuǎn)導第1頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

1.受體概念：細胞膜或細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，特異性識別并結(jié)合胞外信號分子，進而激活胞內(nèi)一系列生化反應，使細胞對外界刺激產(chǎn)生相應的效應。第一節(jié)受體概述第2頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五多為糖蛋白受體(receptor)配體結(jié)合區(qū)域產(chǎn)生效應的區(qū)域膜受體胞內(nèi)受體結(jié)構(gòu)分類第3頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五2.概念：是受體接受的細胞外的信號分子，如：激素、藥物、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等。

配體(ligand)

脂溶性配體水溶性配體第4頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五3.受體分類第5頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五組織特異性特異性高親和性可飽和性可逆性膜受體的特性第6頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號跨膜傳遞細胞識別膜受體的功能膜受體的分布同一個細胞上有不同的受體

不同的細胞上有相同和不同的受體第7頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)膜受體的種類

及其作用方式第8頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五調(diào)節(jié)單位催化單位轉(zhuǎn)換單位膜受體的分子結(jié)構(gòu)單體型受體：一個蛋白分子復合型受體：兩個或多個蛋白分子第9頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五離子通道型受體(ion-channellinkedreceptor)

G-蛋白偶聯(lián)受體(G-proteinlinkedreceptor)

受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase)膜受體類型第10頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五概念：既為受體，又為離子通道，其跨膜信號轉(zhuǎn)導無需中間步驟。作用機理：

一、離子通道型受體第11頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型第12頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五概念：七次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子（配體），胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)二、G-蛋白偶聯(lián)型受體

（GProtein-CoupledReceptors，GPCRs）（一）受體結(jié)構(gòu)特征：1.N末端；2跨膜區(qū)域；3.C末端第13頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五ExtracellularCytoplasmicCOOH--NH2i1i2i3e1e2e3TM1TM2TM3TM4TM5TM6TM7DRY-S-S-與配體結(jié)合G蛋白作用部位第14頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（二）配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域：1.生物胺類配體結(jié)合位點：腎上腺素，兒茶酚胺

2.多肽類激素：胰高血糖素；神經(jīng)肽類激素(三）胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域第15頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五作用機理第16頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五三、單個跨膜受體ɑ螺旋受體第17頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（一）蛋白酪氨酸激酶受體蛋白酪氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK）是一類催化ATP上γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶，能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化，在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。第18頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五共同點：①通常為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活.（一）蛋白酪氨酸激酶受體1)胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴第19頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五1.非受體型以src基因產(chǎn)物為代表2.膜受體型根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)不同，受體型酪氨酸激酶可以分為9種類型，

其中較常見的有4種類型（1）表皮生長因子受體（EGFR）家族：EGF-R家族成員包括EGF-R（分子量為170kDa，廣泛表達于多種組織細胞中）、erbB2/neu及erbB-3基因表達產(chǎn)物（2）胰島素受體家族：insulinreceptor,IRinsulin-likegrowthfactor-1receptor,IGF-1R和insulinrelatedreceptor,IRR（3）PDGF/MCSF/SCF受體家族：（PDGF-αR）、PDGF-βR、巨噬細胞集落刺激因子受體（M-CSFR）以及干細胞生長因子受體（SCFR（4）成纖維細胞生長因子受體（FGFR）家族：FGFR家族成員有FGFR1、

FGFR2、FGFR3以及FGF4（一）蛋白酪氨酸激酶受體第20頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（二）蛋白絲氨酸和蘇氨酸激酶受體

receptorserine/threoninekinases

在胞內(nèi)區(qū)具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性，該受體以異二聚體行使功能。主要使下游信號蛋白中的絲氨酸或蘇氨酸磷酸化。配體：轉(zhuǎn)化生長因子-βs（transforminggrowthfactor-βs，TGF-βs。）家族成員，包括TGF-β1~TGF-β5，1)胞外結(jié)構(gòu)域2）跨膜區(qū)域3）近膜結(jié)構(gòu)域4）蛋白酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域5）激酶插入序列6）羧基末端尾巴第21頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第22頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（三）非催化型單個跨膜受體-細胞因子受體1.非催化型單一跨膜受體2.細胞因子受體的結(jié)構(gòu)正常細胞：未活化時，產(chǎn)生很少；活化后，產(chǎn)量可提高成百上千倍；如活化的淋巴細胞、活化的單核/巨噬細胞、NK細胞、成纖維細胞、上皮細胞、內(nèi)皮細胞等。細胞因子的來源IL-1、IL-6、IL-12、IL-18和TNF—主要由巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子第23頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五細胞因子受體為跨膜糖蛋白：膜外區(qū)（細胞因子結(jié)合區(qū)）跨膜區(qū)（富含疏水性氨基酸區(qū)）胞質(zhì)區(qū)（信號轉(zhuǎn)導區(qū)）

第24頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

細胞因子受體細胞因子發(fā)揮廣泛多樣的生物學功能是通過與靶細胞膜表面的受體相結(jié)合并將信號傳遞到細胞內(nèi)部。因此，了解細胞因子受體的結(jié)構(gòu)和功能對于深入研究細胞因子的生物學功能是必不可少的。從細胞因子結(jié)合其受體開始，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動，要經(jīng)歷復雜的細胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過程稱為細胞因子的信號轉(zhuǎn)導；細胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。第25頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CC

CCC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G蛋白I類細胞因子受體II類細胞因子受體TNF-R趨化因子受體1.I型細胞因子受體家族：（造血因子受體家族）2.Ⅱ型細胞因子受體家族：（干擾素受體家族）3.Ⅲ型細胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）4.趨化性細胞因子受體（CKR）家族：第27頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五1.造血細胞因子受體超家族（I類）結(jié)構(gòu)特征：是細胞因子受體中最大的一個家族，多數(shù)成員屬于多亞單位受體，其中一種或兩種亞單位多肽負責結(jié)合細胞因子膜外區(qū)序列結(jié)構(gòu)相似于EpoR,即膜外N端含4個高度保守Cys,近膜側(cè)含1個Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序第28頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五D2002.IFN受體家族(II類細胞因子受體家族)結(jié)構(gòu)特征：兩條肽鏈組成，胞外區(qū)Fn3樣結(jié)構(gòu)域由200個氨基酸殘基組成，也稱D200，并含有4個不連續(xù)的半胱氨酸，包括IFN和IL-10受體7個aa22個aaIL-10第29頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五TNFTNFCD40LNervegrowthfactor(NGF)FASL3.TNFR超家族主要包括：TNF、Fas、CD40、神經(jīng)生長因子受體等結(jié)構(gòu)特征：這類受體富含半胱氨酸，在與細胞因子結(jié)合后三聚體化。胞外區(qū)有3-5個由40個氨基酸殘基組成的重復亞單位；每個重復亞單位含有4-6個保守的半胱氨酸；形成“配體結(jié)合區(qū)域。

TNFRI（P55，CD120a）：胞內(nèi)同源序列即“死亡結(jié)構(gòu)域”TNFRII（P75，CD120b）不含死亡結(jié)構(gòu)域第31頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五L第32頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五腫瘤壞死因子受體可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用腫瘤壞死因子受體家族的CD40和FAS具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用:CD40------------B細胞，巨噬細胞CD40L，F(xiàn)ASL---效應T細胞CD40L+B細胞CD40—B細胞增生，Ig類別轉(zhuǎn)換CD40L+巨噬細胞CD40---巨噬細胞分泌TNFFAS+FASL----表達FASL的CTL可清除表達FAS的淋巴細胞，這是一種重要的免疫應答的負反饋調(diào)節(jié)機制。第33頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

4.

趨化因子受體（GPCRs，G-proteincoupledreceptors）屬于7次跨膜受體超家族，胞內(nèi)環(huán)狀結(jié)構(gòu)與Gi/Go蛋白偶聯(lián)胞外細胞膜細胞質(zhì)COOHNH2G蛋白αβγ第34頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CKR分類1、根據(jù)結(jié)合配體的不同，分為CXCR，CCR，XCR,CX3CR；2、根據(jù)特異性不同，分為特異性受體、共享性受體、雜合性受體（DARC：Duffy血型抗原，紅細胞趨化因子受體）、孤兒受體、病毒受體等。第35頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CC類趨化因子CC類趨化因子前兩個Cys相鄰排列大部分染色體定位于17q11.2嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞單核/巨噬細胞淋巴細胞CCL2/MCP-1CCL3/MIP-1CCL5/RANTESCCL11/Eotaxin第36頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CXC類趨化因子前兩個Cys之間含有一個其他的殘基染色體主要定位于4q12-q13或4q21.21CXCL8/IL-8CXCL4/PF4CXCL1/GROαCXCL10/IP-10ELR-CXCnon-ELR-CXCELR?血管生長因子，直接作用于內(nèi)皮細胞促進血管生成。抑制血管生長的因子,能抑制ELR-CXC誘導的內(nèi)皮細胞趨化。淋巴細胞內(nèi)皮細胞中性粒細胞第37頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五C類趨化因子

CX3C類趨化因子

N端前兩個半胱氨酸之間含有其他3個氨基酸殘基染色體主要定位于16q13T淋巴細胞單核細胞NK細胞Fractalkine膜結(jié)合型分泌型介導細胞間的粘附，并傳遞活化信號行使細胞趨化功能

N端只含兩個半胱氨酸染色體主要定位于1q23T細胞骨髓細胞XCL1/LymphotactinXCL2/SCM-1β第38頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CXCR4和CCR5是HIV感染的共受體(Coreceptors)第39頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五2.CXCR4（T細胞）與CCR5（巨噬細胞）是HIV感染靶細胞的共受體。第40頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五HIV感染人體細胞的過程ChemBiolDrugDes2008;72:97–110第41頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（二）細胞因子受體的幾個特點

1.細胞因子受體共同鏈兩個或更多細胞因子受體亞單位組成異聚或多聚體形式，包括一特異性配體結(jié)合（鏈，低親和力受體）和一個參與信號轉(zhuǎn)導鏈（鏈，參與高親和力受體形成和信號轉(zhuǎn)導）。C第42頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五高親和力IL-2受體gbgbaa低親和力IL-2受體中等親和力IL-2受體IL-2IL-2受體第43頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-15RIL-21Rg-鏈參與組成的細胞因子受體共用的g鏈gC突變導致T細胞發(fā)育障礙第44頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五CytokinereceptorsthatsharegCsubunitandtheirfunctions.第45頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第46頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五gp130參與造血因子受體家族高親和力受體形成和信號轉(zhuǎn)導，不直接參與配體結(jié)合第47頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五細胞因子受體共用鏈的意義節(jié)約；細胞因子功能替代；共用鏈缺失或功能缺陷，將引起嚴重后果，如IL-2R亞家族的g鏈缺陷，將引起SCID。第48頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五2.可溶性細胞因子受體(sCKR)產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等小部分為分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL-5R、sIL-6R生物學活性：膜受體正常代謝途徑膜受體相應配體“競爭抑制劑”

應用：檢測，治療第49頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五3.細胞因子受體有天然拮抗劑IL-1受體拮抗劑病毒產(chǎn)生的細胞因子結(jié)合蛋白，TNF，IL1第50頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五細胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導細胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導主要利用2個信號轉(zhuǎn)導途徑：JAK(Januskinase)-STATRas－MAPK激酶途徑第51頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五一、細胞因子受體家族（一）細胞因子受體家族分類根據(jù)膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特征，分為五個家族：

1.免疫球蛋白超家族結(jié)構(gòu)特點：膜外區(qū)具有免疫球蛋白樣功能區(qū)。成員包括：IL-1、IL-6、M-CSF、

SCF的受體等。第52頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）：

存在形式(有3種,不同基因編碼)：

TGF-1TGF-2TGF-3

細胞來源：T、B細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞等。第53頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

2.Ⅰ型細胞因子受體家族

(造血因子受體家族)：

結(jié)構(gòu)特點：膜外區(qū)近氨基端有二個保守的半胱氨酸殘基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，

X代表任一氨基酸）殘基序列。成員包括：

IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、

IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、

GM-CSF、G-CSF的受體等。第54頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

3.Ⅱ型細胞因子受體家族

(干擾素受體家族):

結(jié)構(gòu)特點：膜外區(qū)近氨基端含有四個保守半胱氨酸殘基。成員包括：I型、II型IFN的受體。第55頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

4.Ⅲ型細胞因子受體家族

(TNF/NGF受體家族)：

結(jié)構(gòu)特點：膜外區(qū)富含半胱氨酸基序。成員包括：TNF受體、NGF受體、

Fas蛋白及CD40分子。第56頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

5．趨化因子受體家族

(G蛋白偶聯(lián)受體家族):

結(jié)構(gòu)特點：含有7個疏水性跨膜區(qū)(-

螺旋結(jié)構(gòu))，胞質(zhì)區(qū)與G蛋白(結(jié)合

GTP的蛋白)結(jié)合，將信號轉(zhuǎn)導入細胞內(nèi)部。成員包括：CXCR---結(jié)合CXC型趨化因子（如IL-8）

CCR---結(jié)合CC型趨化因子（如MCP-1）第57頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第58頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（二）細胞因子受體肽鏈組成及共同信號鏈

1.肽鏈組成：

A.一條肽鏈---如EPO、G-CSF的受體及趨化因子受體家族成員；

B.二條肽鏈---如IL-3、IL-5、GM-CS的受體等；

C.三條肽鏈---如IL-2及IL-15的受體。第59頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五2．共同信號鏈(或共同亞單位):

指不同細胞因子受體共用的一條相同的與信號轉(zhuǎn)導有關(guān)的肽鏈。目前發(fā)現(xiàn)有三種共同亞單位：

γ鏈（γc）：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、

IL-15的受體共有；

β鏈：IL-3、IL-5、GM-CSF的受體共有；

gp130：IL-6、IL-12的受體共有。第60頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（三）可溶性細胞因子受體

存在:血清、尿液等體液。目前知道的有：sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、

sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、

sIFN-γ、sTNF受體等?？赡茏饔肁.與膜受體競爭結(jié)合細胞因子，抑制細胞因子的作用。

B.與細胞因子結(jié)合,轉(zhuǎn)運至機體相關(guān)部位，增加局部細胞因子的濃度，發(fā)揮其生物學作用。第61頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

二、細胞因子受體的信號轉(zhuǎn)導

JAKs-STATs途徑：

JAKs（JanuskinasesorJustanotherkinases）：屬于非受體型胞漿酪氨酸蛋白激酶。

STATs（signaltransducersandactivationsoftranscription，信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄活化因子）：是一種

DNA結(jié)合蛋白。第62頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

信號轉(zhuǎn)導過程：細胞因子結(jié)合受體（二聚化或三聚化）

JAKs激活受體胞漿區(qū)酪氨酸殘基磷酸化與STATs（SH2區(qū)）結(jié)合蛋白酪氨酸激酶活化

STATs（形成二聚體）離開受體，入核調(diào)節(jié)靶基因的表達。第63頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（四）具有鳥嘌呤環(huán)化酶活性的受體第64頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)胞內(nèi)受體一、胞內(nèi)受體的基本結(jié)構(gòu)二、DNA-蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)第65頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五（二）胞內(nèi)受體

包含四個區(qū)高度可變區(qū)DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)鉸鏈區(qū)第66頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第67頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第68頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第四節(jié)受體作用的特點1.高度專一性2.高親和力3.可飽和性4.可逆性5.產(chǎn)生特定的生理效應第69頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第五節(jié)受體活性的調(diào)節(jié)一、磷酸化和去磷酸化二、配體-受體復合物的內(nèi)化和降解三、膜磷脂的含量、成分和代謝第70頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號分子與受體相互作用的復雜性一種信號只能同一種受體作用，但能作用于不同的靶細胞引起不同效應。一個細胞表面有幾十甚至上千種不同的受體同時與細胞外基質(zhì)中的不同信號分子起作用，這些信號分子共同作用的影響比任何單個信號所起的作用都強得多。不同信號產(chǎn)生相同的效應。第71頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五細胞應答信號轉(zhuǎn)導概述幾個概念信號分子信號轉(zhuǎn)導途徑胞內(nèi)信號級聯(lián)放大第二信使第72頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五是細胞通訊的基本概念,強調(diào)信號的產(chǎn)生、分泌與傳送,即信號分子從合成的細胞中釋放出來,然后進行傳遞。信號傳導(cellsignalling)細胞之間通過細胞表面的信息分子相互作用，引起細胞反應的現(xiàn)象。指外界信號分子作用于細胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進而導致細胞應答反應的一系列過程即信號的識別、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)換。細胞識別（cellrecognition）信號轉(zhuǎn)導（signaltransduction）第73頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號分子

第74頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號轉(zhuǎn)導途徑通過G蛋白偶聯(lián)方式，即信號分子同表面受體結(jié)合后激活G蛋白，再由G蛋白激活效應物，效應物產(chǎn)生細胞內(nèi)信號;結(jié)合的配體激活受體的酶活性，然后由激活的酶去激活產(chǎn)生細胞內(nèi)信號的效應物。

第75頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第76頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號級聯(lián)放大第77頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五細胞應答細胞對外部信號的應答通常是綜合性反應:

基因表達的變化、酶活性的變化、細胞骨架構(gòu)型的變化、通透性的變化、

DNA合成的變化等第78頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第二信使(secondmessengers)

由細胞表面受體接受信號后轉(zhuǎn)換而來的細胞內(nèi)信號稱為第二信使。cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油(DG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、Ca2+

第79頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五信號轉(zhuǎn)導途徑第一節(jié)由G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉(zhuǎn)導第80頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應蛋白效應磷脂酰信號通路

cAMP信號通路胞外信號分子cGMP信號通路第81頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五第82頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五受體必須與G蛋白結(jié)合才能產(chǎn)生信號傳導效應。G蛋白偶聯(lián)的受體多為一些激素類受體。G-proteinlinkedreceptorG蛋白偶聯(lián)受體受體中含有7段疏水性跨膜序列第83頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

G蛋白(鳥苷酸結(jié)合蛋白)由三個亞單位組成，和亞基屬于脂錨定蛋白；位于細胞膜受體與效應器之間的轉(zhuǎn)導蛋白；具有結(jié)合GDP或GTP的能力，有GTP酶活性；可激活效應蛋白，實現(xiàn)信息轉(zhuǎn)導功能。第84頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五而與GTP結(jié)合時則為有活性狀態(tài)G蛋白循環(huán)α亞基結(jié)合GDP時是無活性狀態(tài)，GTP的水解又使其返回無活性狀態(tài)第85頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五G蛋白的類型受體：①激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）G蛋白：②活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gαs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gαi）同一個信號分子作用到不同的G蛋白偶聯(lián)受體，可能產(chǎn)生截然相反的效果。第86頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應蛋白效應磷脂酰信號通路

cAMP信號通路胞外信號分子cGMP信號通路第87頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五cAMP信號通路G蛋白腺苷環(huán)化酶,ACcAMP蛋白激酶A,PKA

配體G蛋白偶聯(lián)受體效應蛋白(AC)第88頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五腺苷酸環(huán)化酶(AC)Gα活化后可催化細胞內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶，使其活化，催化ATP生成cAMP第89頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五

cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。

蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）第90頁，共103頁，2023年，2月20日，星期五降解cAMP生成5’-