胃蛋白酶原PG臨床應(yīng)用及意義

關(guān)于胃蛋白酶原PG臨床應(yīng)用及意義第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五一、胃蛋白酶原的特性

（pepsinogen）胃蛋白酶原有Ⅰ型和Ⅱ型兩種胃蛋白酶原在pH﹤5.0時(shí)活化為胃蛋白酶（pepsin）第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位PGⅠ是胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌;PGⅡ除主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生.1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位分泌胃蛋白酶原Ⅰ分泌胃蛋白酶原Ⅱ1、2、3、4分泌胃蛋白酶原Ⅱ2分泌胃蛋白酶原Ⅰ1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五PGI&PGII第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI是檢測胃泌酸腺(胃底腺)細(xì)胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低；PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)；PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān).第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五不同胃炎中的PGI/II含量及原因第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五二、慢性萎縮性胃炎

（chronicatrophicgastritis）定義：當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時(shí),則稱為慢性萎縮性胃炎。第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué)胃黏膜萎縮:胃黏膜固有的腺體(幽門腺或泌酸腺)數(shù)量減少甚至消失炎癥:黏膜層以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞為主的慢性炎癥細(xì)胞浸潤纖維組織增生腸化生:胃固有腺體為腸腺樣腺體所代替第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五假幽門腺化生胃體部或胃底部的腺體壁細(xì)胞和主細(xì)胞消失,為類似幽門腺的黏液分泌細(xì)胞所取代是區(qū)別腸化生的另一種化生。第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色胃黏膜表面呈細(xì)顆粒狀黏膜下血管顯露黏膜皺襞變淺第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生(dysplasia),表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂異型增生是胃癌的癌前病變第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明，慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)增高并且其患病率又與胃癌死亡率強(qiáng)相關(guān)萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%

第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的形成過程正常的胃粘膜healthystomachmucosa

淺表性胃炎superficialgastritis

萎縮性胃炎atrophicgastritis異型增生dysplasia胃癌gastriccarcinoma

胃螺旋桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進(jìn)行篩查

第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的國內(nèi)狀況2006.12衛(wèi)生部主辦的“中國健康激勵(lì)計(jì)劃”消息表明：中國每年新發(fā)胃癌患者40萬人、死亡人數(shù)達(dá)30萬人，死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位胃癌已呈現(xiàn)年輕化趨勢，在胃癌患者中，30歲以下年輕人的比例由上世紀(jì)70年代的1.7%升至當(dāng)前的3.3%第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的國內(nèi)狀況據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來，雖然城市人口胃癌的患病率有所下降，但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里，上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)仍是危害人類的主要惡性腫瘤第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃癌的早診及早治臨床研究發(fā)現(xiàn)，始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%，而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。因此，胃癌早期診斷，早期治療非常重要。第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五三、篩查胃癌的方法（screeningtest）X線-氣鋇雙重對比造影：日本學(xué)者白壁彥夫1950年創(chuàng)建X線-氣鋇雙重對比造影方法，結(jié)合纖維胃鏡檢查（X線－胃鏡篩查方案）。Samloff于1982年建立了PGI/II放射免疫分析方法（RIA），許多研究將其作為胃癌的初篩手段。中國醫(yī)科大學(xué)袁媛教授目前建立了適于國內(nèi)推廣的胃癌優(yōu)化篩檢方案：以胃蛋白酶原含量檢測為核心的“血清學(xué)檢測”與“胃黏膜活檢”兩輪篩檢方案。第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五1、胃蛋白酶原法(PG法)

(pepsinogenmethod)定義利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間，以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關(guān)關(guān)系，以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為指標(biāo)，監(jiān)測進(jìn)展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群，從而將其應(yīng)用于對胃癌的檢診，該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。

征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);1425第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五PG法篩檢胃癌

血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標(biāo)志物(biomarkersofatrophicgastritis)，雖不是真正意義上的腫瘤標(biāo)志物，但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變，所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法，已被應(yīng)用于對胃癌的檢診。

征島雅彥等.綜合臨床2005,54(4);1425第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃癌普查的初篩指標(biāo)PG法的優(yōu)勢聯(lián)合測定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗(yàn)(non-invasiveassays)優(yōu)點(diǎn)①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上.②操作簡便③病人耐受好④費(fèi)用低⑤快速等優(yōu)點(diǎn)第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五利用血液檢查進(jìn)行胃癌篩查的好處簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前，檢查后無不良，不適反應(yīng)

因不使用X線，保證孕婦的安全

ray第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五胃蛋白酶原I/II樣本PGI/PGII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化，不受飲食的影響，個(gè)體有較穩(wěn)定的值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響，故檢測PG時(shí)有必要確認(rèn)有無上述藥物的服用史樣本推薦使用血清第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五PG法與X線檢測比較

－袁媛九五計(jì)劃結(jié)果X線鋇餐造影PG法受檢總?cè)藬?shù)

26931745

篩出應(yīng)胃鏡檢查者

2204399符合胃癌診斷者

417檢出率

0.18％4.2％胃鏡查出胃癌的例數(shù)

3032與胃鏡符合率

13.3％53.13％Cut-off值PGI≤70并PGI/PGII≤3.0第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五CamparisonofsensitivitybetweenPepsinogentestandIndirectXraytest

PgtestindirectXraytestGC+

2915GC-

923Sensitivity

76%39%GC:Gastriccancerpresent(+)orabsent(-)Pepsinogentestcriteria:PGⅠ≤70andPGⅠ/Ⅱ≤3.0第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五GastroPanel與組織活檢的比較GastroPanel

HistologyHealthystomachDiseasedstomachTotalmucosamucosaHealthystomachmucosa

53760Diseasedstomachmucosa

399102Total

56106162Accuracy:94%;Sensitivity:95%;Specificity:93%;WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五2、胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時(shí)檢測的意義

檢查胃的健康狀況,接受診斷二年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率

Hpylori（＋）

Hpylori（－）Pｇ（＋）14/967

Pｇ（－）3/17550/823

健康胃粘膜/低危人群：

0%應(yīng)注意消化道潰瘍：

0.17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌

/高危人群

：1.45%

?需要定期進(jìn)行胃鏡檢查

第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五ComparisonbetweenJapanesePepsinogentestandbiopsyhistology

AG+AG-TotalPgtest+

9615Pgtest-

11136147Total

20142162Accuracy:90%;Sensitivity:45%;Specificity:96%;AG:Atrophicgastritispresent(+)orabsent(-)Note:Cut-offs:Pg≤30μg/LandPgⅠ/Ⅱ≤2.0WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五PGI/II在萎縮性胃炎中的判斷標(biāo)準(zhǔn)

PGI PGI/II比例陽性的基準(zhǔn)值“Mild”criteria ≤70ng/ml并且3.0以下強(qiáng)陽性“Strict”criteria≤30ng/ml并且2.0以下疑似陽性

≤40ng/ml或者2.5以下第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)例：日本五年隨訪的判定標(biāo)準(zhǔn)血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3.0 （-)正常NormalPGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0（+）輕度萎縮MildatrophyPGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 （++）中度萎縮ModerateatrophyPGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 （+++）高度萎縮Advancedatrophy第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五實(shí)例：日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果第一年隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者無輕度萎縮（+）者66.8%中度萎縮（++）者76.2%高度萎縮（+++）者91.9%Male:217Female:528第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五PG檢查間隔

--從五年隨訪中得到的結(jié)論5次判定都相同的結(jié)果的比例很高，初次陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變，所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者（3+）要立即進(jìn)行胃鏡檢查，并且至少每年進(jìn)行一次胃鏡檢查。陽性者（+）和中度陽性（2+）者，建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變，在兩年后進(jìn)行下一次的胃蛋白酶原的檢查。第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五SensitivityandspecificityoftheJapanesepepsinogen

testandGastroPanelexaminationinatrophicgastritis(%)PepsinogentestcriteriaSensitivitySpecificityJapanese-mild

7569Japanese-moderate

65

77Japanese-strict

4596Gastropanel-strict

4094WorldJGastroenterol2009February21;15(7):853-859第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期五3、胃鏡及活組織檢查胃鏡及活組織檢查是人群篩查的最終確