抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈

抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）：具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息向T細(xì)胞遞呈的細(xì)胞稱為APC。TherecognitionofMHCantigensbyTcellrequirescell-cellcontact，cellsthatexpressMHCmoleculesinvolvedinpresentationofantigenstoTcellsarecalled

antigenpresentingcells(APC)

概念（Definition）當(dāng)前1頁，總共41頁。APCTcell當(dāng)前2頁，總共41頁。專職APC（professionalAPC）

：一般所謂的抗原遞呈細(xì)胞只指M、樹突狀細(xì)胞（DC）和B細(xì)胞表達(dá)MHCⅡ類分子的細(xì)胞。

非專職性APC：加工、處理、提呈抗原能力弱的APC。如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)源性靶細(xì)胞等。

靶細(xì)胞：如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等，其合成Ag為內(nèi)源性Ag。Definition當(dāng)前3頁，總共41頁。當(dāng)前4頁，總共41頁。當(dāng)前5頁，總共41頁。一、Dendriticcells(樹突細(xì)胞)Dendriticcellsare

bonemarrow-derivedcellsspecializedto

presentantigen

toBorTcellsin

orderto

initiateaprimaryimmuneresponse.樹突細(xì)胞是骨髓衍生的專職提呈抗原至B或T細(xì)胞，啟動初期免疫反應(yīng)。當(dāng)前6頁，總共41頁。形態(tài)：多偽足，呈樹突狀分布于全身除腦以外的各臟器通過胞飲攝入抗原，對顆粒性抗原的吞噬能力很弱是抗原提呈能力最強的APC細(xì)胞當(dāng)前7頁，總共41頁。1、DC的特點：高水平表達(dá)MHC-II類分子表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū)抗原提呈效率高能活化初始T細(xì)胞當(dāng)前8頁，總共41頁。2、DC的來源:當(dāng)前9頁，總共41頁。骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強當(dāng)前10頁，總共41頁。樹突狀細(xì)胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化當(dāng)前11頁，總共41頁。不成熟DC和成熟DC的特點不成熟DC成熟DC形態(tài)星形樹枝狀突起抗原攝取能力強弱或無胞漿內(nèi)MHC含量多少表面MHC-II類分子水平低高表面協(xié)同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T細(xì)胞能力無/很弱強當(dāng)前12頁，總共41頁。3.DC的組織分布，分類及功能性亞群

（1）淋巴樣組織中的DC并指狀DC:分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次級淋巴組織濾胞樣DC:分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心邊緣區(qū)DC當(dāng)前13頁，總共41頁。（2）非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC:分布于實質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近郎格漢斯細(xì)胞:位于表皮和胃腸上皮部位（3）體液中的DC輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC當(dāng)前14頁，總共41頁。有大量MHC-Ⅱ類分子及樹枝狀突起，包括：血液DC郎格漢斯細(xì)胞（表皮和消化管）間質(zhì)DC（心、肝、肺、腎、消化管）面紗細(xì)胞（淋巴）交錯突細(xì)胞（淋巴器官和淋巴組織）它們是一種細(xì)胞在不同發(fā)育階段的表現(xiàn)形式，以胞飲的方式捕獲抗原。當(dāng)前15頁，總共41頁。掃描電鏡圖左：面紗細(xì)胞右：培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞當(dāng)前16頁，總共41頁。I郎格漢斯細(xì)胞

(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。存在皮膚組織當(dāng)前17頁，總共41頁。II并指狀樹突細(xì)胞（interdigitatingDC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力。存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)當(dāng)前18頁，總共41頁。BcellsFDCIII濾泡樹突細(xì)胞（folicularDC,FDC）FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞FDC定居于淋巴結(jié)淋巴濾泡生發(fā)中心當(dāng)前19頁，總共41頁。4.DC在免疫應(yīng)答中的作用表達(dá)多種趨化性細(xì)胞因子通過表面豐富的MHC-抗原肽結(jié)合大量TCR；高表達(dá)輔助刺激分子；高表達(dá)粘附分子；分泌IL-12等細(xì)胞因子。當(dāng)前20頁，總共41頁。二、單核巨噬細(xì)胞（monocytesandmacrophages）當(dāng)前21頁，總共41頁。包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細(xì)胞受細(xì)胞因子的作用發(fā)育成前單核細(xì)胞。前單核細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成為單核細(xì)胞進(jìn)入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi)，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)當(dāng)前22頁，總共41頁。穿越內(nèi)皮細(xì)胞單層巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育當(dāng)前23頁，總共41頁。偽足當(dāng)前24頁，總共41頁。當(dāng)前25頁，總共41頁。lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsof

monocytes

circulatingintheblood

and

macrophages

inthe

tissue.當(dāng)前26頁，總共41頁。–單核細(xì)胞Monocyte(blood)–庫普弗細(xì)胞Kupffercells(liver)–腎小球間質(zhì)細(xì)胞Mesangialcells(kidneyglomerulus)–小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞Microglia(brain)–肺泡巨噬細(xì)胞Alveolarmacrophages(lung)–組織細(xì)胞Histiocyte(connectivetissue)Macrophage--Differentnamesindifferenttissues當(dāng)前27頁，總共41頁。MacrophagesIngestandDegradeantigensbacteriaLongpseudopodia(A)當(dāng)前28頁，總共41頁。(B)MacrophagesIngestandDegradeantigens當(dāng)前29頁，總共41頁。巨噬細(xì)胞處理抗原過程示意圖當(dāng)前30頁，總共41頁。當(dāng)前31頁，總共41頁。當(dāng)前32頁，總共41頁。當(dāng)前33頁，總共41頁。當(dāng)前34頁，總共41頁。第二節(jié)抗原的處理及提呈當(dāng)前35頁，總共41頁。一、巨噬細(xì)胞和不成熟DC攝取抗原的方式吞噬作用：吞入較大的固體或大分子復(fù)合物（大于0.5μm）；胞飲作用：吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒，幾乎所有細(xì)胞均存在微胞飲現(xiàn)象;巨胞飲：巨胞飲泡直徑可達(dá)1-3μm，可承載大量外源性液體和溶質(zhì)。巨噬細(xì)胞和DC具有巨胞飲能力，DC的巨胞飲能力比巨噬細(xì)胞更強。

當(dāng)前36頁，總共41頁。吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體當(dāng)前37頁，總共41頁。二、內(nèi)源性抗原和外源性抗原內(nèi)源性抗原：多數(shù)病毒編碼抗原、胞內(nèi)寄生菌和胞內(nèi)寄生蟲，腫瘤抗原外源性抗原：胞外寄生菌產(chǎn)生抗原、細(xì)胞性抗原當(dāng)前38頁，總共41頁。蛋白酶體高爾基體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肽段內(nèi)源性抗原MHC-I/肽段MHC-Iαβ2m鈣聯(lián)蛋白Calnexin鈣網(wǎng)蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2內(nèi)源性抗原提