風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢查解讀

關(guān)于風(fēng)濕病實(shí)驗(yàn)室檢查解讀第1頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日一、一般檢查（一）血、尿常規(guī)（二）血沉（三）C-反應(yīng)蛋白（CRP）（四）心肌酶譜（五）抗鏈球菌溶血素“O”（ASO）（六）免疫球蛋白（七）補(bǔ)體第2頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日二、自身抗體定義：是指能與機(jī)體正常組織成份或改變了的組織成份起反應(yīng)的抗體分類器官特異性的非器官特異性的檢測方法：間接免疫熒光、免疫雙擴(kuò)散、對流免疫電泳、免疫印跡及ELISA法等第3頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（一）抗核抗體（ANA）ANA是抗細(xì)胞核抗原成份的自身抗體的總稱。ANA是針對細(xì)胞核內(nèi)DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂類、酶類或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的抗體。上述這些物質(zhì)不僅存在細(xì)胞核內(nèi)，也可存在于細(xì)胞漿和其他細(xì)胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份第4頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日抗核抗體譜

目前已發(fā)現(xiàn)具有不同臨床意義的ANA約20余種,這些ANA組成了“抗核抗體譜”。

抗核抗體譜分為四類：

Ⅰ類：抗DNA抗體：抗雙鏈DNA抗體抗單鏈DNA抗體

Ⅱ類：抗組蛋白抗體（AHA）

Ⅲ類：抗非組蛋白抗體：抗ENA抗體抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）

Ⅳ類：抗核仁抗體第5頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日ANA陽性時(shí)常見的熒光染色核型均質(zhì)型（H型）：與抗DNA抗體及抗組蛋白抗體相關(guān)。斑點(diǎn)型（S型）：與抗ENA抗體相關(guān)。核膜型（M型）：與抗雙鏈DNA抗體相關(guān)。核仁型（N型）：多見于硬皮病。第6頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日ANA陽性的臨床意義1、是結(jié)締組織?。–TD）的篩選試驗(yàn)見于SLE、SS、SSc、MCTD等。2、肝臟病如PBC、AIH（自身免疫性肝炎(AIH)是一種病因不明以高球蛋白血癥及有多種自身抗體和匯管區(qū)呈碎屑樣壞死為特征的肝臟炎癥性病變）等。3、肺疾患原發(fā)性肺纖維化（IPF）、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、石棉肺等。4、血液病淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。5、慢性感染如肺結(jié)核、麻風(fēng)、血吸蟲病等。第7頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日1、抗雙鏈DNA抗體

（抗ds-DNA抗體）是SLE的標(biāo)記性抗體之一，多見于SLE的活動(dòng)期?？贵w滴度的高低與SLE病情活動(dòng)正相關(guān)此抗體陽性時(shí)，易罹患狼瘡性腎炎第8頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日2、抗組蛋白抗體（AHA）組蛋白是一組與DNA結(jié)合的富含賴氨酸和精氨酸的堿性蛋白。AHA用ELISA方法檢測，其陽性的臨床意義：

SLE患者50%為陽性

藥物性狼瘡（DIL）95%～100%呈陽性

AHA陽性對診斷DIL有幫助，但不能確診第9頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日3、抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體中最重要的是抗ENA抗體?？箍商崛⌒院丝乖贵w稱為抗ENA抗體?？笶NA抗體也是一組抗體，目前用免疫印跡法（IBT）檢測的有7種，分述如下第10頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日a、抗Sm抗體在名為Smith的SLE患者血清中發(fā)現(xiàn)該抗體,簡稱為抗Sm抗體。該抗體在SLE患者的陽性率為25～30%，特異性達(dá)99%，但敏感性僅25%。是診斷SLE的標(biāo)記性抗體之一，但與病情活動(dòng)無關(guān)。這個(gè)指標(biāo)有助于早期或不典型患者或回顧性診斷所用。此抗體陽性的SLE患者易患狼瘡性腦病。第11頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日b、抗U1RNP抗體

核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine),

且主要存在于U族小分子RNP的第一組分中，故稱為U1RNP，其抗體簡稱抗U1RNP抗體。高滴度的抗U1RNP抗體是MCTD的必備指標(biāo)。低滴度的抗U1RNP抗體尚可見于SLE和SSc。此抗體陽性時(shí)，腎炎的發(fā)生率低。第12頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日值得注意的是：抗Sm抗體陽性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定陽性；抗U1RNP抗體陽性時(shí)，抗Sm抗體可陰性；即SLE時(shí)，抗Sm抗體陽性時(shí)，抗U1RNP抗體肯定是陽性。而MCTD時(shí)，抗U1RNP抗體陽性而抗Sm抗體卻陰性。第13頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日c、抗SSA抗體50年代末首先在干燥綜合征（Sj?gren

syndrome,SS)患者血清中發(fā)現(xiàn)這種抗體，稱為抗SSA抗體。第14頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日抗SSA抗體的臨床意義在原發(fā)性干燥綜合征時(shí)，此抗體陽性率為60%。約40%SLE患者此抗體為陽性。RA及SSc等繼發(fā)干燥綜合征時(shí)此抗體為陽性。在亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）時(shí)，此抗體陽性率可高達(dá)75%而ANA可陰性。第15頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日d、抗SSB/La抗體

現(xiàn)已證實(shí)1975年命名抗SSB抗體與1974年發(fā)現(xiàn)的抗La抗體為同一抗體，簡稱抗SSB抗體。其臨床意義如下：原發(fā)性干燥綜合征，此抗體陽性率為40%?？筍SB抗體陽性對診斷SS比抗SSA抗體陽性更具特異性，故可認(rèn)為抗SSB抗體是SS的標(biāo)記性抗體。抗SSB抗體陽性時(shí)，抗SSA抗體肯定陽性，但抗SSA抗體陽性時(shí)，抗SSB抗體可以陰性。第16頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日e、抗Scl-70抗體Scl是硬皮病的英文簡寫，70是該抗體相對應(yīng)的抗原的分子量70KD。抗Scl-70抗體陽性臨床意義如下：是硬皮病的標(biāo)記性抗體（IBT陽性20～40%）硬皮病合并腫瘤時(shí)，該抗體陽性率可高達(dá)80%以上。此抗體陽性的硬皮病患者，易合并肺間質(zhì)病變。此抗體與心腎受累無關(guān)。第17頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日f、抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體是以John患者的名字命名，1980年首次在多發(fā)性肌炎（PM）患者血清中發(fā)現(xiàn)。Jo-1抗原是組氨酰tRNA合成酶，分子量為55KD。其抗體又稱抗PL-1抗體。抗Jo-1抗體是PM/DM的標(biāo)記性抗體，陽性率約為25%。PM/DM合并肺間質(zhì)病變時(shí)抗Jo-1抗體陽性率可達(dá)60%。第18頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日

抗Jo-1抗體綜合征

抗Jo-1抗體陽性的PM/DM患者，除肌無力外，尚有發(fā)熱、白細(xì)胞增高、間質(zhì)性肺炎、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象和“技械工人手”（指雙手外側(cè)掌面皮膚出現(xiàn)角化、皸裂伴色素沉著）。第19頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日g、抗核糖體抗體（抗Rib抗體）抗核糖體抗體全稱為抗核糖體核糖核蛋白抗體，也簡稱為抗rRNP抗體。

其臨床意義如下：約10%SLE患者此抗體陽性，也是SLE的標(biāo)記性抗體。此抗體陽性的SLE，易合并狼瘡性腦病。此抗體陽性而ANA陰性的患者，數(shù)年后終將發(fā)展成典型的SLE。第20頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日抗核抗體（ANA）——CTD篩選試驗(yàn)抗ds-DNA抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗ENA抗體，其中包括：

抗Sm抗體——SLE標(biāo)記性抗體抗U1RNP抗體——MCTD標(biāo)記性抗體抗SSA抗體——SS的抗體抗SSB抗體——SS標(biāo)記性抗體抗Scl-70抗體——硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1抗體——PM/DM標(biāo)記性抗體第21頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（二）抗核小體抗體（AnuA）核小體（nucleosome)是細(xì)胞凋亡過程中染色體裂解后釋放的染色質(zhì)成份，由8個(gè)帶正電荷的組蛋白分子（H2A、H2B、H3和H4各2個(gè)分子）組成第22頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日AnuA的臨床意義1、對SLE診斷的敏感性高（56%），特異性強(qiáng)（97%）。2、出現(xiàn)在SLE早期，是病情活動(dòng)的指標(biāo)之一。3、與狼瘡性腎炎密切相關(guān)。4、對抗ds-DNA、抗Sm抗體陰性的SLE的診斷具有重要意義。5、在SSc和MCTD等也可陽性。第23頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（三）類風(fēng)濕因子（RF）類風(fēng)濕因子是抗人或動(dòng)物免疫球蛋白IgG分子Fc片段的特異性抗原決定簇的免疫球蛋白。常用乳膠凝集法檢測IgM型類風(fēng)濕因子（IgM-RF)。RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽性率為70%。RF在SLE、SS、SSc等風(fēng)濕病也可陽性。RF在慢性肝病、結(jié)核等某些感染性疾病也可陽性。RF在正常老年人約5%陽性。第24頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（四）抗角蛋白抗體譜這是與早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的一組自身抗體，包括:

抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）

抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）第25頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日1、抗角蛋白抗體（AKA）用IIF檢查大鼠食道中1/3的角質(zhì)層，若出現(xiàn)板層狀和線狀沉積的熒光時(shí)，為AKA陽性。AKA是早期RA的診斷指標(biāo)之一。AKA在RA的陽性率為40～60%，特異性為96%。AKA與RA的病情嚴(yán)重程度正相關(guān)。AKA陽性的RA患者，預(yù)后較差。第26頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日2、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）目前用ELISA方法檢測。是診斷早期RA的指標(biāo)之一。在RA陽性率為46.6%，特異性為96.6%。此抗體陽性的RA患者骨質(zhì)破壞較重。是國內(nèi)目前最常用的診斷早期RA的指標(biāo)。第27頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（五）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）ANCA是第一個(gè)被證實(shí)與血管炎相關(guān)的自身抗體。胞漿型ANCA（c-ANCA）核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是絲氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA陽性常見于Wegener肉芽腫，且其滴度與該病的活動(dòng)性正相關(guān)，故對診斷Wegener肉芽腫有高度的敏感性和特異性。第28頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日p-ANCAp-ANCA的靶抗原主要是髓過氧化酶（MPO）P-ANCA陽性除見于顯微鏡下多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎（Churg-Strauss)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和壞死性新月體腎小球腎炎外，還可見于自身免疫性肝病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病等。可見，p-ANCA與疾病的相關(guān)性較c-ANCA特異性差。第29頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（六）抗磷脂抗體抗磷脂抗體包括抗心磷脂（ACL）抗體和狼瘡抗凝物等針對自身不同磷脂成份的自身抗體。目前臨床上常用的是用ELISA方法檢測的抗心磷脂（ACL）抗體。中高滴度陽性的IgG型ACL抗體最具特異性，用于診斷抗磷脂綜合征?？沽字C合征（APS）是一組與抗磷脂抗體（主要是ACL）有關(guān)的臨床征侯群。除ACL抗體陽性外，還有反復(fù)動(dòng)脈、靜脈血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等臨床表現(xiàn)。第30頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（七）抗線粒體抗體（AMA）AMA是以線粒體為靶抗原的自身抗體。AMA陽性是診斷原發(fā)性膽汗性肝硬化（PBC）的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。AMA陽性除PBC外，尚可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等。近來研究發(fā)現(xiàn)AMA共有九個(gè)亞型（M1～9），其中M2靶抗原的主要成份是丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，其抗體稱為AMA-M2。

AMA-M2在PBC的陽性率為96%，是PBC的特異性抗體。第31頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日（八）抗平滑肌抗體（SMA）SMA是一種抗肌動(dòng)蛋白抗體。由于在平滑肌胞漿中富含肌動(dòng)蛋白，因此血清中SMA與肌動(dòng)蛋白結(jié)合，用IIF觀察到平滑肌呈藍(lán)綠色熒光，為SMA陽性。SMA陽性最常見于自身免疫性肝炎I型。還可見于自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、干燥綜合征。第32頁，共38頁，2023年，2月20日，星期日小結(jié)ANA是診斷彌漫性結(jié)締組織病的重要依據(jù)。各種抗原在其分子量、結(jié)構(gòu)、功能上有所不同。抗原同DNA的轉(zhuǎn)錄、拼接、復(fù)制、翻譯等作用有關(guān)。研究ANA有利于對結(jié)締組織病發(fā)病機(jī)理的了解ANA滴度不一定與疾病活動(dòng)性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、腫瘤也可陽性第33頁，共38頁，2023年，2月20日