第一章 藥理學(xué)基礎(chǔ)知識

1.掌握藥物及藥品的基礎(chǔ)知識、藥物效應(yīng)、不良反應(yīng)及防治、量效關(guān)系、聯(lián)合用藥、配伍禁忌、藥效的個體差異、合理用藥原則2.熟悉藥物的體內(nèi)過程、耐受性、耐藥性、藥物依賴性、特殊藥品及管理、處方藥與非處方藥的管理規(guī)定、藥物的保管方法學(xué)習(xí)目標(biāo)當(dāng)前1頁，總共59頁。3.藥物劑型、藥物的安全性評價、生物利用度和遺傳因素、病理因素、精神因素對藥物作用的影響4.樹立合理用藥，全心全意為人類健康服務(wù)的理念學(xué)習(xí)目標(biāo)當(dāng)前2頁，總共59頁。藥物的基礎(chǔ)知識一、藥物與藥品二、藥品的名稱與藥物的劑型

三、藥品的分類與管理四、藥品的標(biāo)識五、藥品的外觀檢查與保管當(dāng)前3頁，總共59頁。第一節(jié)藥物的基礎(chǔ)知識當(dāng)前4頁，總共59頁。一、藥物與藥品藥物：能影響機(jī)體的生理、生化功能，并用于預(yù)防、診斷、治療疾病或計劃生育的化學(xué)物質(zhì)，包括天然藥物、化學(xué)合成藥和基因工程藥物三類藥品：用于預(yù)防、治療和診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體的功能，并規(guī)定有適應(yīng)證或功能主治、用法和用量的藥物注意：藥物是把“雙刃劍”，既是人類戰(zhàn)勝疾病的重要武器，但用之不當(dāng)也會損害機(jī)體當(dāng)前5頁，總共59頁。（一）藥品的名稱藥品的名稱包括通用名、商品名、習(xí)用名和化學(xué)名等通用名是中國藥典委員會按照“中國藥品通用名稱命名原則”制定的藥品名稱，可作為國家藥典收載的法定名稱臨床用藥要注意核對通用名和商品名，防止重復(fù)用藥二、藥品的名稱與藥物的劑型當(dāng)前6頁，總共59頁。（二）藥物劑型藥物劑型是指根據(jù)藥物特性和臨床用藥需要制成的藥物制劑不同劑型的藥物用藥有其特殊要求二、藥品的名稱與藥物的劑型當(dāng)前7頁，總共59頁。三、藥品的分類與管理（一）藥品的分類1.處方藥與非處方藥處方藥（POM）指必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品。處方藥不得在大眾媒體進(jìn)行宣傳非處方藥（OTC）指經(jīng)國家藥政管理部門批準(zhǔn)，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，即可按藥品說明書自行判斷、購買和使用的安全有效的藥品，又稱為“柜臺藥”（OTC）當(dāng)前8頁，總共59頁。非處方藥根據(jù)藥物的安全性又分為甲類和乙類，分別有特殊的非處方藥標(biāo)識三、藥品的分類與管理甲類和乙類非處方藥標(biāo)識示意圖當(dāng)前9頁，總共59頁。（二）國家基本藥物（三）特殊管理藥品麻醉藥品：指連續(xù)用藥可產(chǎn)生身體依賴性的藥品，包括阿片類、可卡因類和大麻類等精神藥品：指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生興奮或抑制作用，連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生精神依賴性的藥品，包括鎮(zhèn)靜催眠藥、苯丙胺類中樞興奮藥和致幻藥等依據(jù)依賴的程度和危害，分為第一類精神藥品和第二類精神藥品三、藥品的分類與管理當(dāng)前10頁，總共59頁。大煙殼三、藥品的分類與管理當(dāng)前11頁，總共59頁。三、藥品的分類與管理精制海洛因當(dāng)前12頁，總共59頁。毒性藥品：指作用強(qiáng)烈、毒性極大，治療劑量與中毒劑量比較接近，使用不當(dāng)會導(dǎo)致中毒甚至危及生命的藥品，如強(qiáng)心苷類、阿托品等放射性藥品：指含有放射性元素的一類特殊藥品，可釋放射線供醫(yī)學(xué)診斷或治療使用，如放射性碘等三、藥品的分類與管理當(dāng)前13頁，總共59頁。三、藥品的分類與管理特殊管理藥品標(biāo)識示意圖當(dāng)前14頁，總共59頁。四、藥品的標(biāo)識1.藥品的批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號是藥品生產(chǎn)、上市、使用的依據(jù)

2.藥品批號和生產(chǎn)日期“批號”是用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。可用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史3.有效期當(dāng)前15頁，總共59頁。五、藥品的外觀檢查與保管（一）藥品的外觀檢查對制劑用肉眼進(jìn)行外觀檢查，若發(fā)現(xiàn)有包裝破損、標(biāo)簽不明、變質(zhì)、超過保質(zhì)期等不符合質(zhì)量要求的藥品，不宜使用（二）藥品的保管和貯存藥品的保管要根據(jù)具體情況采用不同的方法當(dāng)前16頁，總共59頁。第二節(jié)藥物效應(yīng)與臨床效果當(dāng)前17頁，總共59頁。一、藥物作用與藥理效應(yīng)

（一）藥物的基本作用興奮效應(yīng)：凡能使機(jī)體功能活動增強(qiáng)的作用抑制效應(yīng)：凡能使機(jī)體功能活動減弱的作用（二）藥物作用的方式1.局部作用與吸收作用2.直接作用與間接作用當(dāng)前18頁，總共59頁。（一）防治作用1.對因治療用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，也稱治本

2.對癥治療用藥目的在于改善疾病癥狀或減輕患者痛苦，也稱治標(biāo)

“急者治標(biāo)，緩者治本，標(biāo)本兼治”二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前19頁，總共59頁。（二）不良反應(yīng)不符合用藥目的，對人體不利甚至有害的反應(yīng)

分類：副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)后遺效應(yīng)二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前20頁，總共59頁。1.副作用藥物在治療劑量時出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的作用，也稱副反應(yīng)藥物的固有作用

較輕微，為可逆性的功能變化；難以避免，有時可設(shè)法糾正隨著用藥目的不同，副作用與防治作用可以發(fā)生轉(zhuǎn)變二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前21頁，總共59頁。2.毒性反應(yīng)用藥劑量過大或用藥時間過長產(chǎn)生的對機(jī)體有明顯損害的反應(yīng)急性毒性：循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性：肝腎、造血器官、內(nèi)分泌器官“三致”作用：藥物的致癌、致畸胎、致突變作用二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前22頁，總共59頁。沙利度胺所致“海豹肢樣”新生兒二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前23頁，總共59頁。3.變態(tài)反應(yīng)少數(shù)過敏體質(zhì)者對某些藥物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)，又稱過敏反應(yīng)致敏源：藥物本身藥物代謝產(chǎn)物制劑中的雜質(zhì)或輔料

二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前24頁，總共59頁。4.特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)先天性遺傳異常的患者對某些藥物產(chǎn)生的一種遺傳性異常反應(yīng)5.繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)，也稱治療矛盾。如二重感染6.后遺效應(yīng)停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時的藥理反應(yīng)苯巴比妥催眠→次晨頭暈、困倦二、藥物作用的臨床效果當(dāng)前25頁，總共59頁。（一）耐受性與耐藥性1.耐受性連續(xù)多次用藥機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低的現(xiàn)象，通常指后天獲得耐受性

2.耐藥性病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)使用的化學(xué)治療藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，又稱抗藥性

濫用抗菌藥物是產(chǎn)生耐藥性的重要原因三、連續(xù)用藥機(jī)體反應(yīng)性變化當(dāng)前26頁，總共59頁。（二）藥物依賴性藥物與機(jī)體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)1.身體依賴性長期使用有依賴性的藥物時機(jī)體產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量藥物維持才能使機(jī)體處于正常功能狀態(tài)，又稱生理依賴性或成癮性

三、連續(xù)用藥機(jī)體反應(yīng)性變化當(dāng)前27頁，總共59頁。（二）藥物依賴性2.精神依賴性藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)所產(chǎn)生的特殊精神狀態(tài)，停藥患者可產(chǎn)生強(qiáng)烈的用藥欲望，并產(chǎn)生難以克制的“覓藥行為”，又稱心理依賴性或習(xí)慣性

具有依賴性的藥物：麻醉藥品：阿片類、可卡因類及大麻類等精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥及致幻劑等其他：煙草、酒精及揮發(fā)性有機(jī)溶劑等三、連續(xù)用藥機(jī)體反應(yīng)性變化當(dāng)前28頁，總共59頁。3.停藥反應(yīng)

長期應(yīng)用某些藥物，突然停藥使原有疾病癥狀迅速重現(xiàn)或加劇的現(xiàn)象此類藥物在停藥時應(yīng)逐漸減量停藥

三、連續(xù)用藥機(jī)體反應(yīng)性變化當(dāng)前29頁，總共59頁。1.受體學(xué)說受體激動藥受體拮抗藥

2.其他機(jī)制四、藥物的作用機(jī)制當(dāng)前30頁，總共59頁。第三節(jié)

藥物的體內(nèi)過程與血藥濃度變化規(guī)律當(dāng)前31頁，總共59頁。一、藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程示意圖機(jī)體對藥物的處置過程包括：吸收、分布、代謝和排泄當(dāng)前32頁，總共59頁。（一）吸收藥物吸收快慢、多少可影響藥物作用的快慢、強(qiáng)弱和維持時間長短

1.給藥途徑和吸收部位（1）消化道給藥：首關(guān)消除

（2）注射給藥：皮下注射（ih）、肌內(nèi)注射（im）、靜脈注射（iv）。靜脈注射藥物直接注入血管，無吸收過程

（3）吸入給藥：肺泡表面積大，血流豐富，吸收快，適用于揮發(fā)性藥物和氣體藥物一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前33頁，總共59頁。一、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收藥物吸收快慢、多少可影響藥物作用的快慢、強(qiáng)弱和維持時間長短

1.給藥途徑和吸收部位（4）經(jīng)皮給藥：脂溶性高的藥物及制劑中加入透皮劑如氮酮等，可通過皮膚吸收而產(chǎn)生穩(wěn)定持久的療效注意：當(dāng)皮膚角質(zhì)層受損如濕疹、潰瘍或燒傷時，藥物的通透性可增加數(shù)倍至數(shù)十倍當(dāng)前34頁，總共59頁。（一）吸收2.影響藥物吸收的因素（1）藥物的理化性質(zhì)：分子量、脂溶性、解離度等；（2）吸收環(huán)境：胃動力、腸蠕動、腸內(nèi)容物的多少及性質(zhì)等；（3）藥物的制劑生物利用度：藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度和速度。一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前35頁，總共59頁。（二）藥物的分布藥物的分布指藥物從血液轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程；藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的影響藥物分布的因素：1.器官的血流量2.組織的親和力有些藥物與某些組織細(xì)胞有特殊的親和力，使藥物在某些組織中的濃度高于血漿藥物濃度一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前36頁，總共59頁。（二）藥物的分布藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的影響藥物分布的因素：3.體液的pH弱酸性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度低于細(xì)胞外液；弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度高于細(xì)胞外液如果改變血液pH值,則能改變藥物的分布方向一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前37頁，總共59頁。（二）藥物的分布4.血漿蛋白結(jié)合率結(jié)合型藥物暫時“儲存于血液”，無藥理活性結(jié)合是可逆的結(jié)合型藥物與游離型藥物以一定比例處于動態(tài)平衡藥物與血漿蛋白結(jié)合率越高，則藥物作用起效越慢，作用維持時間越長注意：臨床用藥要注意患者血漿蛋白量減少（肝硬化）或變質(zhì)（尿毒癥）時藥物劑量的調(diào)整一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前38頁，總共59頁。藥物與血漿蛋白結(jié)合及效應(yīng)示意圖一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前39頁，總共59頁。（二）藥物的分布5.體內(nèi)屏障（1）血腦屏障注意：新生兒及腦膜炎時血腦屏障通透性增加，用藥要慎重（2）胎盤屏障注意：大多數(shù)藥物均可通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，孕婦用藥應(yīng)慎重一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前40頁，總共59頁。（二）藥物的分布5.體內(nèi)屏障（3）眼屏障注意：局部滴眼或眼周邊給藥，可提高眼內(nèi)藥物濃度，減少全身不良反應(yīng)一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前41頁，總共59頁。（三）生物轉(zhuǎn)化1.生物轉(zhuǎn)化的方式氧化、還原、水解和結(jié)合2.生物轉(zhuǎn)化的酶（1）特異性酶一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前42頁，總共59頁。（三）生物轉(zhuǎn)化2.生物轉(zhuǎn)化的酶（2）非特異性酶：主要成分是細(xì)胞色素P-450酶系，是體內(nèi)最強(qiáng)的氧化酶，簡稱肝藥酶

選擇性小、專一性低，可催化多種藥物的代謝個體差異大，可受遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、機(jī)體狀態(tài)、疾病等影響活性有限，易受某些藥物的影響藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑

一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前43頁，總共59頁。（四）藥物的排泄1.腎排泄腎小球?yàn)V過進(jìn)入腎小管的藥物，可不同程度被腎小管重吸收重吸收速度取決于藥物及其代謝物的解離度、脂溶性及尿液的pH值2.膽汁排泄腸肝循環(huán)3.乳汁排泄哺乳期婦女用藥應(yīng)慎重

一、藥物的體內(nèi)過程當(dāng)前44頁，總共59頁。（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系

時-量關(guān)系（藥-時曲線）：表示藥物濃度隨時間變化的動態(tài)曲線；意義：反映藥物吸收、分布、消除之間相互消長的關(guān)系

時-效關(guān)系：表示藥物作用強(qiáng)度隨時間變化的動態(tài)過程；

二、血藥濃度變化規(guī)律當(dāng)前45頁，總共59頁。（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系二、血藥濃度變化規(guī)律血藥濃度-時間曲線（藥-時曲線）示意圖當(dāng)前46頁，總共59頁。（二）藥物半衰期藥物半衰期（t1/2），指血漿藥物濃度下降一半所需要的時間，通常指血漿半衰期意義：藥物分類的依據(jù)之一，根據(jù)藥物的半衰期可將藥物分為短效類、中效類和長效類作為確定給藥間隔時間和給藥次數(shù)的重要參考；臨床用藥一般以一個半衰期為給藥間隔時間；半衰期長，給藥間隔時間長，給藥次數(shù)少；反之，給藥間隔時間短，給藥次數(shù)多預(yù)測藥物基本消除的時間二、血藥濃度變化規(guī)律當(dāng)前47頁，總共59頁。（三）血藥穩(wěn)態(tài)濃度

（Css）以半衰期為間隔，反復(fù)恒量給藥，經(jīng)過4～5個半衰期，血藥濃度可達(dá)到穩(wěn)定水平，稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度連續(xù)恒量血管外給藥的血藥濃度時間曲線示意圖二、血藥濃度變化規(guī)律當(dāng)前48頁，總共59頁。意義：調(diào)整給藥劑量的依據(jù)；確定負(fù)荷劑量的依據(jù)；制定理想給藥方案（血藥濃度一直在治療量范圍）的依據(jù)；二、血藥濃度變化規(guī)律（三）血藥穩(wěn)態(tài)濃度

（Css）當(dāng)前49頁，總共59頁。第四節(jié)影響藥效的因素與合理用藥當(dāng)前50頁，總共59頁。一、機(jī)體方面的因素（一）年齡與體重1.小兒各系統(tǒng)的生理功能的發(fā)育尚未完全，個體差異較大，對藥物的反應(yīng)常比較敏感小兒用藥劑量可按體重、年齡或體表面積計算2.老人老人的生理功能及調(diào)節(jié)機(jī)制逐漸減退老人用藥劑量要適當(dāng)減少，一般用成人量的3/4

當(dāng)前51頁，總共59頁。（二）性別除性激素外，男性與女性對藥物的反應(yīng)通常無明顯差別女性有月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳等生理特點(diǎn)，對藥物反應(yīng)較一般情況有所不同一、機(jī)體方面的因素當(dāng)前52頁，總共59頁。（三）個體差異高敏性：少數(shù)人對某些藥物特別敏感，應(yīng)用較小劑量即可產(chǎn)生較強(qiáng)的作用先天耐受性：少數(shù)人由于遺傳因素對藥物敏感性低，必須使用較大劑量才能產(chǎn)生治療作用一、機(jī)體方面的因素當(dāng)前53頁，總共59頁。（四）心理因素安慰效應(yīng)安慰劑（五）病理因素（六）飲食因素有些食物會增強(qiáng)藥效，降低藥物的毒性，消除不良反應(yīng)有些食物會影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄，破壞藥物