臨床血液學(xué)檢驗：紅細(xì)胞檢驗的臨床應(yīng)用3

1紅細(xì)胞檢驗的臨床應(yīng)用2

紅細(xì)胞酶缺陷性溶血性貧血RBC的能力代謝途徑4

紅細(xì)胞葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺陷癥

Glucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiency

一種遺傳性疾病，伴性不完全顯性遺傳。酶的基因定位于Xq28。Heinzbody5分五型：1．蠶豆?。╢avism）；2．藥物致溶血性貧血；3．感染誘發(fā)溶血；4．新生兒高膽紅素血癥;5．遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。

6可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血的藥物7檢驗1篩檢試驗

（1）高鐵血紅蛋白還原試驗（2）硝基四氮唑藍(lán)試驗紙片法（3）G6PD熒光斑點法82確診試驗

（1）G6PD的生化檢測方法（2）分子生物學(xué)方法：

核苷酸序列分析；

RFLP分析；

PCR；

9珠蛋白生成障礙性貧血

又名地中海貧血（thalassemia），是一組遺傳性疾病，本病有種族或家族史。珠蛋白生成障礙性貧血是由于珠蛋白基因的缺失或缺陷，引起血紅蛋白中一種或幾種珠蛋白肽鏈合成不平衡所致。10

1α珠蛋白生成障礙性貧血

α地貧（α-thalassemia），是由于α珠蛋白基因的缺失或缺陷使α鏈合成受到抑制所致，結(jié)果是β和γ鏈形成四聚體（β4或γ4）。11α鏈基因位于16號染色體上，共4個靜止型：缺失一個α基因

0.9

α-/αα;

標(biāo)準(zhǔn)型：缺失兩個α基因

0.6

α-/α-;--/αα;HbH?。喝笔齻€α基因

0.3

--/α-(β4);

HbBart?。喝笔膫€α基因

α0/α0(γ4)122.β珠蛋白生成障礙性貧血

β地貧（β-thalassemia），由于基因發(fā)生突變而導(dǎo)致β鏈mRNA生成缺陷，使β鏈合成減少或受阻所引起。多余的α鏈聚集沉著于紅細(xì)胞膜，并分別與γ鏈和δ鏈結(jié)合形成過多的HbF(α2γ2)及HbA2(α2δ2)。13β鏈基因位于11號染色體上

分為輕型、微型、中間型、重型，也可按純合子和雜合子區(qū)分。14檢驗

1.血象

貧血輕重不等，紅細(xì)胞大小不均,異形、靶形紅細(xì)胞增多常大于10%

152.骨髓象

骨髓中紅系極度增生活躍，粒紅比例顯著倒置,

呈無效性增生和原位溶血。3.Hb電泳分析

α珠蛋白生成障礙性貧血有HbH或HbBarts增加β珠蛋白生成障礙性貧血病者HbF和HbA2增加4.紅細(xì)胞脆性降低165.特殊試驗

體外珠蛋白速率分析；

PCR或等位基因—特異性寡核苷酸探針，能檢查出珠蛋白生成障礙性貧血基因的突變類型。17免疫性溶血性貧血Immunehemolyticanemia

由于紅細(xì)胞表面有特異性抗體，損害紅細(xì)胞能量代謝和功能、ADCC、激活補(bǔ)體使其存活期縮短進(jìn)而破壞所致的溶血性貧血。18分類

自身免疫性溶貧(AIHA)

同種免疫性溶貧藥物免疫性溶貧19分類

疾病

抗體類別原發(fā)性自身免疫溶血性貧血通常為溫抗體，IgG為主

繼發(fā)性溫反應(yīng)性抗體型(37oC)

冷反應(yīng)性抗體型(<20oC)

冷凝集素綜合征

藥物免疫性溶血

同種免疫通常以溫抗體IgG為主，少部分IgA、C3通常為IgG、補(bǔ)體

幾乎均為IgM

免疫復(fù)合型IgG、IgM半抗原細(xì)胞型，IgG（青霉素型）自身免疫型IgG（有Rh特異性）新生兒溶血癥ABO、Rh、MN型血型不合輸血ABO、Rh型20檢驗步驟：

病史、體征→血片（球形紅細(xì)胞、自身凝集現(xiàn)象、紅細(xì)胞碎片）→網(wǎng)織紅細(xì)胞增加、免疫學(xué)分析211．冷凝集素試驗：效價增高（>1:64）→冷凝集素病

2．抗人球蛋白試驗：

陽性→免疫性溶血陰性→凝聚胺試驗陽性→同種免疫溶血、溶血性輸血反應(yīng)冷熱溶血試驗陽性→感染,如先天梅毒

22CoombsTest23

第六節(jié)

繼發(fā)性貧血中的應(yīng)用24慢性病性貧血(Anemiaofchronicdisease,ACD)25概念

慢性病性貧血（ACD）是各種原因?qū)е录毙曰蚵悦庖呒せ詈蟀l(fā)生的貧血，因此也稱為炎癥性貧血。

ACD的發(fā)生率僅次于缺鐵性貧血，占慢性貧血的第二位。26常見病因

一、感染（急性或慢性）發(fā)生率18-95%

病毒（包括HIV）、細(xì)菌、寄生蟲、真菌二、腫瘤發(fā)生率30-77%

血液腫瘤、實體腫瘤三、自身免疫病發(fā)生率8-71%

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、結(jié)締組織疾病、脈管炎、結(jié)節(jié)病、炎性腸病四、實體器官移植后慢性排斥發(fā)生率8-70%五、慢性腎臟疾病和炎癥發(fā)生率23-50%27病理生理學(xué)特點3、對紅細(xì)胞生成素反應(yīng)遲鈍2、紅系前體細(xì)胞增殖障礙1、鐵代謝失調(diào)膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（

ferroportin）和鐵調(diào)素（

hepcidin）

的發(fā)現(xiàn)加深了人們對炎癥性貧血的認(rèn)識（

anemiaofinflammation）；膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在巨噬細(xì)胞向幼紅細(xì)胞輸送鐵的過程中至關(guān)重要；如果膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷，鐵離子則羈押在巨噬細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致鐵無法釋放而阻礙紅系細(xì)胞的發(fā)育成熟。Hepcidin（鐵調(diào)素）Hepcidin是一種調(diào)節(jié)鐵代謝的急性相蛋白由25個氨基酸組成肝臟產(chǎn)生，血液中循環(huán)，尿中排出主要在腸道粘膜調(diào)節(jié)鐵的代謝脂多糖和白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)Hepcidin表達(dá)，TNF-α抑制Hepcidin表達(dá)Hepcidin主要調(diào)節(jié)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)，尤其是減少十二指腸對鐵的吸收和阻斷巨噬細(xì)胞對鐵的釋放Inflammationstimulatesincreasedproductionoftheiron-regulatorypeptidehepcidinbyhepatocytesPaulaG.FraenkelHematology2015;2015:14-1831

一、正細(xì)胞正色素性輕中度貧血（HB在80g/L

以上）,網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)減少二、紅細(xì)胞生成素水平

HB低于100g/L時檢測EPO濃度才有意義三、鐵代謝實驗室檢查32

實驗室檢查ACD同缺鐵性貧血的鑒別

化驗檢查ACDIDAACD伴IDA血清鐵減少減少減少轉(zhuǎn)鐵蛋白減少或正常增加減少轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度減少減少減少鐵蛋白正常或增加減少減少或正?？扇苄赞D(zhuǎn)鐵蛋白受體正常增加正常或增加可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體同鐵蛋白對數(shù)比低(<1)高(>2)高(>2)細(xì)胞因子水平增加正常增加33診斷

貧血炎癥的生化結(jié)果或臨床證據(jù)轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<16%排除其他原因的貧血鐵蛋白<30ng/ml鐵蛋白30－１００ng/ml鐵蛋白>100ng/ml檢測可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋受體(sTfR)sTfR/log鐵蛋白>2sTfR/log鐵蛋白<１缺鐵性貧血ACD伴有鐵缺乏ACDNHANES對炎癥性貧血（

anemiaofinflammation）診斷的要求

：

1、血清鐵<10.74μMor<60μg/dL)2、無儲存鐵減少

轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度>15%

鐵蛋白

>12ng/mL3、EPO水平低

4、炎癥標(biāo)志物，如CRP升高

35HeinzbodystomatocytesHereditaryxerocytosisHereditaryhydrocytosis3738

第七節(jié)

其他紅細(xì)胞疾病中的應(yīng)用39

紅細(xì)胞增多癥

Polythrocytosis以紅細(xì)胞數(shù)目、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積和血液總?cè)萘匡@著地超過正常水平為特點。

分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩大類:

原發(fā)性的即真性紅細(xì)胞增多癥繼發(fā)性的主要由組織缺氧/EPO↑所致

40

真性紅細(xì)胞增多癥

polycythemiavera,PV

一種由于異常的多能造血干細(xì)胞克隆增殖所造成的骨髓增殖性腫瘤（myeloproliferativeneoplasms

，MPN）。

骨髓紅系、粒系、巨核系均異常增生。41JAK2突變與PV發(fā)生間的直接因果關(guān)系JAK激酶N-

FERMSH2JH2JH1

V617F啟動非配體依賴的信號傳導(dǎo)-C42Modelofthemolecularpathogenesisofpolycythemiavera(PV),essentialthrombocytosis(ET),andmyelofibrosis(MF)43臨床表現(xiàn):

起病大多緩慢;

高粘稠癥及血管擴(kuò)張:頭痛眩暈、視力障礙、面色發(fā)紅、眼結(jié)膜充血;

血壓增高、肝脾腫大和血管栓塞等癥狀;

瘙癢、鼻衄和皮膚瘀斑;

夜間多汗和體重下降;

眼底檢查可見視網(wǎng)膜靜脈擴(kuò)張、充血、粗細(xì)不等，顏色深紫等。44檢驗:血象:

男女

RBC(×1012/L)>6.5>6.0Hb(g/L)>180>170Hct>0.54>0.50WBC(×109/L)12~30Pt(×109/L)400~500骨髓:

增生活躍，粒細(xì)胞／紅細(xì)胞下降。血紅蛋白Ｆ輕度增高，

NAP和血漿B12增高。其它:

JAK2V617F:95-100%+;EPO↓;

紅系祖細(xì)胞在體外培養(yǎng)不需要紅細(xì)胞生成素即可增殖;

細(xì)胞染色體檢查可見多種非特異性畸變，如第８三體、第９三體或５和７或２２部分缺失等;

動脈血氧飽和度＞９２％;

全血和紅細(xì)胞容量增加,黏度高

。45臨床表現(xiàn):

多血癥、脾大血象:

RBC、Hb、Hct、WBC、PtRBC容量:

男>39ml/kg

女>27ml/kg骨髓:

增生情況、NAPJAK2V617F:95-100%+;EPO↓;排除:

相對和繼發(fā)性紅細(xì)胞增多診斷:46

繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥主要由于:

組織缺氧，致EPO的分泌代償性增多；