降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座

第十一章降血糖藥降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第1頁糖尿?。菏且粋€多病因代謝疾病，慢性高血糖伴隨因胰島素分泌或作用缺點引發(fā)糖，脂肪和蛋白質(zhì)紊亂。世界衛(wèi)生組織（WHO）美國糖尿病協(xié)會（ADA）把糖尿病定義為一個以高血糖為特征代謝性疾病。高血糖是血糖升高專業(yè)術(shù)語。體內(nèi)胰島素缺乏、或不足或不能被正常利用時則會出現(xiàn)高血糖糖尿病分類1型糖尿病占全部糖尿病患者5-10%，當免疫系統(tǒng)攻擊和破壞胰腺產(chǎn)生胰島素β細胞時，即出現(xiàn)1型糖尿病。(胰島素依賴型)需用外源性胰島素治療（IDDM）胰島素補充療法2型糖尿病在全部糖尿病病人中占90-95%，它發(fā)生于人體產(chǎn)生一定胰島素但不能被正常利用時。(非胰島素依賴型）肥胖病人多發(fā)胰島素相對不足

（NIDDM）口服降血糖藥降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第2頁糖尿病治療當前無很理想方法糖尿病教育和心理治療飲食治療運動治療藥品治療自我血糖監(jiān)測降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第3頁是胰島內(nèi)β細胞受到內(nèi)源或外源性物質(zhì)如葡萄糖，乳糖，核糖等刺激時分泌一個蛋白激素，在體內(nèi)起調(diào)整血糖，脂肪及蛋白質(zhì)代謝作用。1926年Abel首次分離到1955年說明氨基酸序列一級結(jié)構(gòu)1965年我國首次人工合成結(jié)晶牛胰島素第一節(jié)胰島素降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第4頁一.胰島素得結(jié)構(gòu)胰島素：A鏈(21個氨基酸）+B鏈（31個氨基酸）不一樣種動物胰島素分子中氨基酸種類有差異臨床用最多是豬胰島素二.胰島素性質(zhì)白色或類白色結(jié)晶性粉末，結(jié)晶隨PH改變而改變不溶于水、乙醇、三氯甲烷或乙醚，溶于礦酸、氫氧化鈉含有蛋白質(zhì)性質(zhì)：兩性鹽析變性顏色反應灼燒水解降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第5頁胰島素類似物速效胰島素短效胰島素中效胰島素長期有效胰島素降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第6頁第二節(jié)口服降血糖藥降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第7頁口服降血糖藥按作用機制分類促胰島素分泌劑

磺酰脲類（甲苯磺丁脲）氨基甲?；郊姿犷悾ㄈ鸶窳心耍┌被幔歉窳心危┰黾油庵芷咸烟抢秒p胍類胰島素分泌模式調(diào)整劑苯丙氨酸胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（環(huán)格列酮）雙胍類降低腸道吸收

α－葡萄糖苷酶抑制劑類（阿卡波糖米格列醇）改進并發(fā)癥降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第8頁磺酰脲類降糖藥發(fā)覺及發(fā)展1942年1955年磺胺異丁基噻二唑氨苯磺丁脲骨髓抑制和肝毒性1965年甲苯磺丁脲有脂環(huán)或含氮脂環(huán)吸收快，作用強格列本脲1969年80年代格列美脲用量更小，更安全降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第9頁甲苯磺丁脲(Tolbutamide)化學名：4-甲基-N-[(丁氨基)羰基]苯磺酰胺N-[(Butylamino)carbony]-4-methylbenzenesulfonamide降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第10頁

理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉未；無臭，無味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，幾乎不溶于水降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第11頁2、酸堿性含磺酰脲結(jié)構(gòu)，含有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。（酸堿滴定法進行含量測定）降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第12頁3、穩(wěn)定性結(jié)構(gòu)中含脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。（判定）＋甲苯磺酰胺沉淀用水重結(jié)晶后，測定熔點產(chǎn)生正丁胺臭味降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第13頁4.含量測定酸堿滴定法進行含量測定降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第14頁體內(nèi)代謝口服快速由胃腸道吸收30分鐘即可在血中檢出，2~3小時達血漿濃度峰值，持效6~12小時，屬短效磺酰脲類降糖藥。在體循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合，在肝臟降解氧化為羧基或羥基衍生物而失活，由腎臟排出。降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第15頁作用機制刺激胰島素分泌同時降低肝臟對胰島素消除還能改進外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體結(jié)合增加肌肉細胞內(nèi)葡萄糖運轉(zhuǎn)和糖原合成酶活性，降低肝糖產(chǎn)生。降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第16頁臨床用途降糖作用較弱但安全有效用于治療輕中度Ⅱ型糖尿病，尤其是老年糖尿病人。注射劑用于診療胰島素瘤。降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第17頁合成HCLNH3/C2H5OHH2SO4/CH3OC6H5降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第18頁格列本脲Gliclazide強效降糖藥用于中、重度2型糖尿病患者主要以脂環(huán)氧化羥基化代謝失活第二代口服磺酰脲類口服降血糖藥第一個代表藥品，1969年上市降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第19頁格列齊特(Gliclazide):降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第20頁雙胍類降糖藥發(fā)覺1918年20世紀20年代20世紀30年代20世紀50年代毒性大肝毒性降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第21頁鹽酸二甲雙胍

(MetforminHydrochloride)結(jié)構(gòu)特點：雙胍母核連接二個甲基側(cè)鏈而組成增加葡萄糖無氧酵解和利用并能改進外周組織胰島素與其受體結(jié)合和結(jié)合后作用。肥胖伴胰島素抵抗Ⅱ型糖尿病人首選藥。降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第22頁胰島素分泌模式調(diào)整劑那格列萘（－）－Ｎ－（反式－４－異丙基環(huán)己基－１－羰基）－Ｄ－苯丙氨酸降血糖藥醫(yī)學宣教專家講座第23頁胰島素增敏劑馬來酸羅格列酮噻唑烷二酮類1999年上市降低血糖，改進胰島素抵抗力，降低甘油三酯，提升高密度脂蛋白，胰島素增效劑作為2型糖尿病尤其肥胖病人首選藥品

降血