有機(jī)氯農(nóng)藥-六六六

有機(jī)氯農(nóng)藥

-六六六概要簡述α-六氯環(huán)己烷β-六氯環(huán)己烷γ-六氯環(huán)己烷δ-六氯環(huán)己烷六氯環(huán)己烷-異構(gòu)體混合物健康危害吸收蓄積排泄在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝在昆蟲體內(nèi)的代謝在土壤中的分解γ-六六六生物降解研究進(jìn)展真菌和細(xì)菌的異同簡述六氯環(huán)己烷（HCH），俗稱六六六、六氯化苯，是環(huán)己烷的1,2,3,4,5,6-六氯代衍生物，屬于鹵代烴類，用作農(nóng)藥。1825年由M.法拉第合成，1942年發(fā)現(xiàn)其殺蟲功效。1912年vander.林登首先發(fā)現(xiàn)合成的六六六主要是甲體(α)、乙體(β)、丙體(γ)、丁體（δ）和七氯環(huán)己烷、八氯環(huán)己烷等多種立體異構(gòu)體的混合物，具有殺蟲作用的主要是丙體，俗稱林丹。簡述1946年起許多國家開始大規(guī)模生產(chǎn)六六六。中國于1951年進(jìn)行試生產(chǎn)，1952年轉(zhuǎn)入批量生產(chǎn)。首先用于治蝗，以后逐步發(fā)展用于防治稻螟蟲、小麥吸漿蟲等農(nóng)作物害蟲，以及果樹和蔬菜害蟲、草原害蟲、家畜體外寄生蟲等。六六六原粉的合成，還推動(dòng)了有關(guān)劑型加工、分析技術(shù)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、生物測定、大田藥效等工作的開展，從而促進(jìn)了中國研究和農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展。但因有污染作用，自60年代末至70年代初及以后，包括中國在內(nèi)的許多國家已先后停止生產(chǎn)或禁止使用。簡述六六六的合成十分簡單，在光照下，當(dāng)氯氣通入純苯中時(shí)，就能得到工業(yè)品六六六。工業(yè)品中γ-BHC僅占12-16％，甲醇萃取純化，純度99％以上稱林丹。簡述

六六六是一種廣譜性殺蟲劑，殺蟲譜與DDT相類似，主要對象是咀嚼和刺吸口器害蟲，但對蚜螨效果不好。它可用來防治水稻、經(jīng)濟(jì)作物、果樹、蔬菜等多種害蟲，如水稻三化螟、稻飛虱、稻苞蟲、稻薊馬等。六六六也是一種重要的土壤殺蟲劑，用于防治螻蛄、地老虎、金針蟲，甜菜象甲等。γ-六六六對昆蟲有觸殺、胃毒及熏蒸作用。α-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Mouse，oral，78mg/kg，LD50<>致突變毒性/Mutagenicity：Negative<Mutagenic<>致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，0;250ppmindietfor24wkbeginningat28dofage(studyduration:26wk)根據(jù)RTECS標(biāo)準(zhǔn)為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<Tumorigenic已知致癌物質(zhì)的促進(jìn)作用/Facilitatesactionofknowncarcinogen<TumorigenicTumors<Liverα-六氯環(huán)己烷其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Rat，oral，18mg/kg/15D-C，TDLo過氧化氫酶，酶抑制、誘導(dǎo)及血液或組織水平的改變，生物化學(xué)的/Catalases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical肝微粒體氧化酶，酶抑制、誘導(dǎo)及改變血液或組織水平，生物化學(xué)的/Hepaticmicrosomaloxidase<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical其他氧化還原酶，酶抑制、誘導(dǎo)和在血液或組織水平的變化，生物化學(xué)的/Otheroxidoreductases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemicalβ-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Mouse,intraperitoneal,5000ug/kg,TDLo雌激素的，內(nèi)分泌的/Estrogenic<EndocrineOtherchanges<Liver其他氧化還原酶，酶抑制、誘導(dǎo)和在血液或組織水平的變化，生物化學(xué)的/Otheroxidoreductases<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical<>

致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，200mg/kgindiet根據(jù)RTECS標(biāo)準(zhǔn)為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<Liverβ-六氯環(huán)己烷生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，subcutaneous，100mg/kg(7Dpre)，TDLo子宮、子宮頸、陰道，母體效應(yīng)/Uterus,cervix,vagina<MaternalEffects<ReproductiveEffects<>其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Mouse，oral，9gm/kg/30D-C，TDLo在血液中其他細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化（未指定的）/Changesinothercellcount(unspecified)<Blood脾臟重量的變換，內(nèi)分泌的/Changesinspleenweight<Endocrine減少細(xì)胞免疫反應(yīng)，免疫的包括過敏癥的/Decreaseincellularimmuneresponse<ImmunologicalIncludingAllergicγ-六氯環(huán)己烷急性毒性/AcuteTox.：Rat，intraperitoneal，50mg/kg，TDLo血液中血清成分的變化（例如：總蛋白、膽紅素膽固醇）/Changesinserumcomposition(e.g.,TP,bilirubincholesterol)<BloodOtherchanges<Liver其它蛋白質(zhì)，新陳代謝（中介），生物化學(xué)的/Otherproteins<Metabolism(intermediary)<Biochemical<>致突變毒性/Mutagenicity：陽性（鼠傷寒沙門氏菌）/Positive<Mutagenic<>γ-六氯環(huán)己烷致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，400mg/kgindiet根據(jù)RTECS標(biāo)準(zhǔn)為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<Liver<>生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，oral，44mg/kg(6-12Dpreg)，TDLo胎仔毒性（除了死亡，例如：發(fā)育不良的胎兒），對胚胎或胎兒的影響/Fetotoxicity(exceptdeath,e.g.,stuntedfetus)<EffectsonEmbryoorFetus<ReproductiveEffects植入后的死亡率，對生育力的影響/Post-implantationmortality<EffectsonFertility<ReproductiveEffects<>γ-六氯環(huán)己烷其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Mouse，oral，28.56mg/kg/4W-I，TDLo腎上腺重量的變化，內(nèi)分泌的/Changesinadrenalweight<Endocrine血液中血清成分的變化（例如：總蛋白、膽紅素膽固醇）/Changesinserumcomposition(e.g.,TP,bilirubincholesterol)<BloodOtherchanges<EndocrineToxicology66,75,1991<>六氯環(huán)己烷-異構(gòu)體混合物急性毒性/AcuteTox.：Chicken，oral，597mg/kg，LD50運(yùn)動(dòng)失調(diào)，行為的/Ataxia<Behavioral抽搐或?qū)@厥發(fā)作閾值的影響，行為的/Convulsionsoreffectonseizurethreshold<Behavioral非麻醉弛緩性麻痹（通常神經(jīng)肌肉阻滯），末梢神經(jīng)和感覺/Flaccidparalysiswithoutanesthesia(usuallyneuromuscularblockage)<PeripheralNerveandSensation<>致突變毒性/Mutagenicity：Rat，oral，875mg/kg/7W-IPositive<Mutagenic<>六氯環(huán)己烷-異構(gòu)體混合物致癌毒性/Tumorigenicity：Mouse，oral，800mg/kg/80W-I，TD根據(jù)RTECS標(biāo)準(zhǔn)為疑似致瘤藥物/EquivocaltumorigenicagentbyRTECScriteria<TumorigenicTumors<BloodTumors<Liver<>生殖毒性/Reprod.Effects：Mouse，oral，5460mg/kg(91Dmale)，TDLo睪丸、附睪、輸精管，父體效應(yīng)/Testes,epididymis,spermduct<PaternalEffects<ReproductiveEffects<>六氯環(huán)己烷-異構(gòu)體混合物其他多劑量毒性/OtherMult.Doses：Rat，oral，350mg/kg/2W-I，TDLo油脂，包括運(yùn)輸，新陳代謝（中介），生物化學(xué)的/Lipids,includingtransport<Metabolism(intermediary)<Biochemical復(fù)合酶的影響，酶抑制、誘導(dǎo)和在血液或組織水平的變化，生物化學(xué)的/Multipleenzymeeffects<Enzymeinhibition,induction,orchangeinbloodortissuelevels<Biochemical大腦和遮蓋物的其它衰退變化/Otherdegenerativechanges<BrainandCoverings<>健康危害

人體中毒時(shí)，對神經(jīng)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、多汗、無力、震顫、上下肢呈癲癇狀抽搐、站立不穩(wěn)、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、意識遲鈍、甚至昏迷、并可因呼吸中樞抑制而產(chǎn)生呼吸衰竭。對消化系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生流涎、惡心、嘔吐、上腹不適疼痛及腹瀉等癥狀。呼吸及循環(huán)系統(tǒng)可以造成咽、喉、鼻粘膜因吸入農(nóng)藥而充血，喉部有異物感，吐出泡沫痰、帶血絲、呼吸困難、肺部有水腫，臉色蒼白，血壓下降，體溫上升，心律不齊，心動(dòng)過速甚至心室顫動(dòng)。健康危害對皮膚、眼部刺激癥狀，有皮膚潮紅、產(chǎn)生丘疹、水皰、皮炎、甚至糜爛有滲出、發(fā)生過敏性皮炎；眼部有流淚，眼瞼痙攣和劇烈疼痛。六六六的一般毒性作用為神經(jīng)及實(shí)質(zhì)臟器毒物，大劑量可造成中樞神經(jīng)及某些實(shí)質(zhì)臟器，特別是肝臟與腎臟的嚴(yán)重?fù)p害。吸收六六六可經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚吸收進(jìn)入機(jī)體。六六六吸收后，基本上在全身普遍分布，脂肪、血液、肝、腦中含量呈動(dòng)態(tài)平衡。六六六可通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，但量極微，亦可進(jìn)入乳汁中。蓄積據(jù)Davidow和Trawley報(bào)道，六六六的α-，β-，γ-和δ-異構(gòu)體均在大鼠和狗的脂肪中蓄積，但β-HCH蓄積量較γ-HCH大30倍，例如：β-HCH在口服后可持續(xù)排泄6個(gè)月，而γ-HCH在1至2周內(nèi)即可排盡；各異構(gòu)體均趨向于在脂肪中蓄積，但α-HCH對腎上腺（至少在狗）的特殊親和性卻不能以脂肪含量解釋。在肝中由于α-和β-異構(gòu)體的代謝較慢，故濃度較高。排泄有機(jī)氯劑的排泄途徑可經(jīng)呼吸、尿、糞、乳汁、皮膚分泌及胎盤排泄，但以從尿、糞為主要排出途徑。六六六自尿排出占80%，糞中20%。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝

急性毒性以β-HCH最強(qiáng)，其次δ-HCH，但均在體內(nèi)被代謝，而β-HCH則代謝難，在體貯留趨向強(qiáng)，急性毒性非常弱，慢性毒性強(qiáng)。Davidow等對α-，β-，δ-HCH作進(jìn)入體內(nèi)的動(dòng)向研究，均迅速蓄積于脂肪組內(nèi)，但3周脂肪組織中均不見，反之β-HCH于14周以上，仍見在體內(nèi)殘留。γ-HCH的代謝途徑見左圖，首先脫鹽酸，從而：1.脫鹽酸而成三氯苯酚（trichloro-phenol）；2.一旦與谷胱甘肽（glutathione）結(jié)合，繼脫鹽酸同時(shí)，谷胱甘肽游離甘氨酸（glycin）和谷氨酸（glutamine），成為二氯苯硫醚氨酸（Dichlorophenylmercapturicacid）從尿排出。在土壤中的分解

和滴滴涕一樣，在旱地土壤中六六六比較穩(wěn)定，而在淹水土壤中分解迅速，且在含有機(jī)物的土壤中分解較快。而丙體和甲體比丁體和乙體分解快，但差別不大。在土壤中六六六可發(fā)生異構(gòu)化，嫌氣條件下，88天內(nèi)15%兩體可變?yōu)榧左w，在好氣條件下，則90%可轉(zhuǎn)變?yōu)榧左w及丁體。丙體向甲體的轉(zhuǎn)變由微生物引起。六六六的分解菌有梭狀芽孢桿菌、大腸桿菌、真菌、酵母菌等71種有分解六六六的能力。土壤中及微生物代謝的主要途徑有二，即通過脫氯化氫變成五氯環(huán)己烯（PPCH）及脫氯、脫氯化氫反應(yīng)而變成四氯環(huán)已烯（需要輔酶Ⅰ）。γ-六六六生物降解研究進(jìn)展HCH由于低水溶性和高氯狀態(tài),在環(huán)境中非常穩(wěn)定。在斯德哥爾摩公約中,HCH已經(jīng)被列為12種持久性有機(jī)污染物之一。其異構(gòu)體的相對持久性與氯原子在環(huán)己烷結(jié)構(gòu)上的排列方式有關(guān),持久性順序?yàn)棣?HCH>δ-HCH>γ-HCH>α-HCH。HCH具有揮發(fā)性,能通過大氣傳播,導(dǎo)致全球范圍的污染。研究表明,HCH為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物,具有類雌激素行為,干擾體內(nèi)正常內(nèi)分泌物質(zhì)的合成與代謝,可導(dǎo)致生殖和發(fā)育障礙,殘留的HCH對人類和動(dòng)物的健康構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅。γ-六六六生物降解研究進(jìn)展1.降解γ-HCH的微生物通過富集培養(yǎng)分離出許多能夠降解γ-HCH的微生物(表1),包括細(xì)菌、真菌等。細(xì)菌由于其生化上的多種適應(yīng)能力以及易誘發(fā)突變菌株,在降解γ-HCH的微生物中占重要地位。γ-六六六生物降解研究進(jìn)展2.γ-HCH的降解途徑2.1厭氧降解途徑在稻田土壤中,γ-HCH厭氧降解較快。分離出來的第一株γ-HCH厭氧降解菌是ClostridiumsphenoidesUQM780,它降解γ-HCH產(chǎn)生γ-3,4,5,6-四氯環(huán)己烯。ClostridiumrectumS-17是從稻田土壤中分離出來的,它厭氧降解γ-HCH也產(chǎn)生γ-3,4,5,6-四氯環(huán)己烯。四氯環(huán)己烯也是Citrobacterfreumdi、Clostridiumsp.和Bacillussp.厭氧降解γ-HCH的中間代謝物。γ-HCH的厭氧降解途徑如圖所示。γ-六六六生物降解研究進(jìn)展2.2好氧降解途徑

在好氧條件下,雖然γ-HCH在土