藥物發(fā)展簡史專家講座

藥品發(fā)展簡史——從植物提取到基因技術(shù)變遷藥物發(fā)展簡史專家講座第1頁醫(yī)藥與宗教之間古老關(guān)系基于當代藥品概念當代化學(xué)有機化學(xué)誕生植物起源生物堿成份提取水楊酸類和阿司匹林——第一個暢銷藥品第一個用于心臟病藥品抗高血壓藥全身麻醉藥和局部麻醉藥抗癲癇藥消毒防腐藥磺胺類抗菌藥抗生素抗艾滋病藥抗內(nèi)分泌紊亂藥品抗精神病藥免疫抑制藥癌癥化學(xué)療法藥品基因藥品藥物發(fā)展簡史專家講座第2頁1.醫(yī)藥與宗教之間古老關(guān)系《埃伯斯伯比書》描述了大量處方和配制方法（877種），提及了許各種植物藥。占卜術(shù)與占星術(shù)一起在巴比倫-亞述醫(yī)藥學(xué)中被用來預(yù)言或決定星座、星宿對人財富及命運影響?！断２死兹废２死?種體液學(xué)說：多血質(zhì)、抑郁質(zhì)、粘液質(zhì)和膽汁質(zhì)。藥物發(fā)展簡史專家講座第3頁1.醫(yī)藥與宗教之間古老關(guān)系迪奧斯克里德斯和蓋倫迪奧斯克里德斯將藥品按照生理作用分類，構(gòu)想了一套對應(yīng)診療體系，從而表達藥品生理作用有效性。是今后1500年間藥草學(xué)家主要理論起源。蓋倫所著四百余部著作中有83部流傳至今。沿襲了體液病理學(xué)理論，該理論統(tǒng)治著西方醫(yī)學(xué)度過了整個中世紀。藥物發(fā)展簡史專家講座第4頁1.醫(yī)藥與宗教之間古老關(guān)系Rhazes寫了第一部詳細記述麻疹和水痘論著。Avicenna《醫(yī)藥典》——大型醫(yī)藥百科全書LeechBook當?shù)卣Z言寫成西歐第一部醫(yī)學(xué)論著。藥物發(fā)展簡史專家講座第5頁1.醫(yī)藥與宗教之間古老關(guān)系希德嘉·逢·碧耿經(jīng)過信仰和神秘論，用希波克拉底4種體液學(xué)說將身體、靈魂、精神與飲食、藥草、寶石描述聯(lián)絡(luò)起來。帕拉切爾蘇斯當代藥品學(xué)奠基者和科學(xué)化學(xué)先鋒羅勃·波義耳當代化學(xué)創(chuàng)始者托馬斯西德納姆《醫(yī)學(xué)觀察》藥物發(fā)展簡史專家講座第6頁2.基于當代藥品概念當代化學(xué)AntoineAugustinLavoisier當代化學(xué)奠基人，當代科學(xué)試驗方法學(xué)之父。他開創(chuàng)性工作給以后制劑和合成打下了基礎(chǔ)。物質(zhì)原子理論、化合容量理論19世紀初葉，藥品開始成為工業(yè)產(chǎn)品可利用醫(yī)療資源逐步增加，藥理學(xué)得到迅猛發(fā)展。藥物發(fā)展簡史專家講座第7頁2.基于當代藥品概念當代化學(xué)藥品合成開始經(jīng)過工廠或生物技術(shù)制備（發(fā)酵或基因技術(shù)），然后再合理設(shè)計進行試驗室研究試驗室研究藥品新理念藥劑師與藥品生產(chǎn)脫離關(guān)系19世紀前半葉，藥品研究被稱為“實物藥學(xué)”藥理學(xué)藥物發(fā)展簡史專家講座第8頁3.有機化學(xué)誕生煤、石油蒸餾技術(shù)創(chuàng)造使新型化學(xué)藥品研究和開發(fā)得到了迅猛發(fā)展有機化學(xué)誕生對化學(xué)藥品工業(yè)發(fā)展起了推波助瀾作用19世紀40－60年代，碳衍生物化學(xué)逐步發(fā)展起來1825年，發(fā)覺了苯1831-1832年，發(fā)覺氯仿。1847年，氯仿被證實可作為麻醉藥應(yīng)用于臨床1856年，化學(xué)進入藥品化學(xué)新紀元人類歷史上第一個合成煤焦油燃料——堿性木槿紫。1886年，得到了N-乙酰苯胺（退熱冰）。藥物發(fā)展簡史專家講座第9頁4.植物起源生物堿成份提取18－18，從植物中分離得到第一批含有活性化學(xué)成份18，那可可；18，嗎啡；18，吐根堿（吐根素，依米?。?，馬錢子堿（士寧）；18，奎寧。陸續(xù)分離生物堿類化合物番木鱉堿（18）、胡椒堿（18）、咖啡因（18）、秋水仙堿（18）、毒芹堿（1826年）、可待因（1832年）、阿托品（1833年）、罌粟堿（1848年）藥物發(fā)展簡史專家講座第10頁5.水楊酸類和

阿司匹林——第一個暢銷藥品1876年，發(fā)覺了水楊苷1839年，分離得到了水楊醛，制備得到了水楊酸水楊酸苯酯乙酰水楊酸——阿司匹林——第一個暢銷藥品藥物發(fā)展簡史專家講座第11頁6.第一個用于心臟病藥品洋地黃葉洋地黃苷地高辛硝酸甘油亞硝酸異戊酯藥物發(fā)展簡史專家講座第12頁7.抗高血壓藥直至20世紀30年代和40年代，高血壓治療方法均極少，臨床上常見有交感神經(jīng)切除術(shù)、極低鈉飲食、硫氰酸鹽和熱原療法等四乙銨、六甲雙銨、肼曲嗪、利血平血管擔心素轉(zhuǎn)化酶作用對高血壓有著舉足輕重作用藥物發(fā)展簡史專家講座第13頁8.全身麻醉藥和局部麻醉藥在臨床外科手術(shù)中引入全身麻醉術(shù)是19世紀最偉大治療學(xué)革命之一1776年發(fā)覺了笑氣（一氧化氮）1846年乙醚用于手術(shù)過程麻醉1847年臨床手術(shù)引入氯仿1956年氟烷用于臨床注射麻醉法肌肉松弛藥藥物發(fā)展簡史專家講座第14頁8.全身麻醉藥和局部麻醉藥局部麻醉始于1884年維也納，使用可卡因乙醚和氯乙烷人工合成局部麻醉藥藥物發(fā)展簡史專家講座第15頁9.抗癲癇藥苯巴比妥（19）溴化鹽（1857年）苯妥英（1938年）1942年——抗癲癇藥在當代精神藥理學(xué)中應(yīng)用開端20世紀60年代早期，卡馬西平和丙戊酸及其衍生物應(yīng)用于臨床當前：非氨酯、拉莫三嗪、加巴噴丁、托吡酯、硫加賓藥物發(fā)展簡史專家講座第16頁10.消毒防腐藥1789年，Berthollet制備成功次氯酸鉀氯氣次氯酸鈉、次氯酸鈣Dakin溶液（0.5%次氯酸鈉溶液）Milton溶液（1%次氯酸鈉和16.5%氯化鈉溶液）碘酊碘仿石炭酸藥物發(fā)展簡史專家講座第17頁11.磺胺類抗菌藥染料工業(yè)——抗感染性疾病藥品研究突破性進展起源約19世紀80年代，PaulEhrlich發(fā)覺活細胞能夠吸收染料

發(fā)覺氨基苯胂酸鈉（Atoxyl?），197月胂凡納明（Salvarsan?）上市。GerhardtDomagk與偶氮磺胺、百浪多息（prontosil?）磺胺吡啶、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺咪藥物發(fā)展簡史專家講座第18頁12.抗生素20世紀30年代——抗生素誕生短桿菌肽第一個臨床使用抗生素，人類從土壤細菌提取第一個天然起源抗菌藥品AlexanderFleming與青霉素1940年SelmanWaksman分離和純化出放線菌素鏈霉素金霉素藥物發(fā)展簡史專家講座第19頁13.抗艾滋病藥AZT（疊氮胸苷）——第一個用于臨床AIDS病治療藥品制備有效疫苗或許是徹底毀滅AIDS病唯一有效路徑藥物發(fā)展簡史專家講座第20頁14.抗內(nèi)分泌紊亂藥品胰島素可松甾體類激素炔諾酮、乙諾酮、安體舒通、異炔諾酮-炔雌醇甲醚藥物發(fā)展簡史專家講座第21頁15.抗精神病藥1928年發(fā)覺了腦中第一個神經(jīng)遞質(zhì)——乙酰膽堿1948年碳酸鋰應(yīng)用于臨床1953年利血平成為抗高血壓藥中第一個鎮(zhèn)靜藥品應(yīng)用于臨床異丙異煙肼——當代第一個臨床應(yīng)用抗抑郁藥丙咪嗪——第一個三環(huán)類抗抑郁藥氟西汀氯丙嗪藥物發(fā)展簡史專家講座第22頁16.免疫抑制藥免疫抑制藥作用機制五種類型：基因表示調(diào)控因子、烷化劑、嘌呤合成抑制劑、嘧啶合成抑制劑、激酶或磷酸化酶抑制劑環(huán)孢霉素A環(huán)磷酰胺、氮芥、烷化劑免疫抑制藥品未來在臨床上最具前途應(yīng)用是它們在增加移植耐受性方面應(yīng)用藥物發(fā)展簡史專家講座第23頁17.癌癥化學(xué)療法藥品許多抗癌藥均是從植物中提取取得苦茄、鬼臼屬類植物、長春花、橢圓玫瑰樹屬植物、喜樹、三尖杉屬植物紫杉醇和多西紫杉醇人工合成抗癌藥氮芥類化合物（2,2’2’’-三氯三乙基胺）抗代謝藥品二氨基嘌呤、硫鳥嘌呤、6-巰基嘌呤藥物發(fā)展簡史專家講座第24頁17.癌癥化學(xué)療法藥品蒽環(huán)類抗癌藥品柔紅霉素（紅比霉素）、阿霉素、表阿霉素順鉑、卡鉑藥物發(fā)展簡史專家講座第25頁18.基因藥品基因科學(xué)研究基石JoshuaLederberg對質(zhì)粒研究、JohnF.Enders、ThomasH.Weller和FrederickC.Robbins對病毒培養(yǎng)研究、SalvadorLuria和AlfredD.Hershey對噬菌體作用研究蛋白質(zhì)類藥品生長激素、菌落刺激因子、紅細胞生成素、組織纖維蛋白溶酶原激活因子、抗血友病因子、干擾素等藥物發(fā)展簡史專家講座第26頁結(jié)語

當代藥品化學(xué)越來越重視對小分子化合物與蛋白質(zhì)分子之間相互作用研究，而不是對用于編碼這些蛋白質(zhì)合成基因研究。在人類基因譜工作全部完成之后，許多醫(yī)藥相關(guān)蛋白質(zhì)也被識別出來，且它們將成為當代臨床治療主要靶點。當然，人類基因圖譜序列有利于科學(xué)家們完成蛋白質(zhì)簡單和識別工作。已經(jīng)有跡象表明，蛋白質(zhì)類藥品可能是未來制藥工業(yè)數(shù)據(jù)庫中最主要部分。

藥物發(fā)展簡史專家講座第27頁結(jié)語因為基因藥理學(xué)學(xué)科茁壯成長，得以揭示了藥品代謝酶系