藥物化學(xué)吉林藥

藥物化學(xué)吉林藥第一頁，共九十四頁，2022年，8月28日吉林大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和

非甾體抗炎藥第二頁，共九十四頁，2022年，8月28日

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥是全球用量最大的藥物之一，大多都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用，少數(shù)藥物僅有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而無抗炎作用。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥3第三頁，共九十四頁，2022年，8月28日自1971年英國的JohnVane發(fā)現(xiàn)了環(huán)氧化酶-1（COX-1），闡明了抗炎藥的作用機(jī)制以來，開發(fā)出許多解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥，目前已有百余種藥物上市，全世界每天約有3000萬人使用這類藥物來緩解疼痛。其中，非甾體抗炎藥是抗風(fēng)濕病的一線藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥4第四頁，共九十四頁，2022年，8月28日第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

antipyreticanalgesics解熱鎮(zhèn)痛藥5第五頁，共九十四頁，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛藥的作用機(jī)制解熱作用作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，同時(shí)還可抑制前列腺素的合成與釋放,使升高的體溫調(diào)節(jié)降至正常。使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)正常對(duì)正常人體溫?zé)o明顯影響解熱鎮(zhèn)痛藥6第六頁，共九十四頁，2022年，8月28日鎮(zhèn)痛作用

該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類不同，它僅對(duì)頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等慢性鈍痛有較好作用，而對(duì)創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無效，這類藥物一般也不易出現(xiàn)嗎啡類藥物的所引起的耐受性和成癮性。解熱鎮(zhèn)痛藥7第七頁，共九十四頁，2022年，8月28日吡唑酮類：安乃近水楊酸類:阿司匹林苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分類解熱鎮(zhèn)痛藥8第八頁，共九十四頁，2022年，8月28日1.1水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史

植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一。早在15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊酸的途徑。解熱鎮(zhèn)痛藥9第九頁，共九十四頁，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛藥10第十頁，共九十四頁，2022年，8月28日

1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。水楊酸鈉解熱鎮(zhèn)痛藥11第十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日水楊酸水楊酰胺雙水楊酸酯貝諾酯解熱鎮(zhèn)痛藥12第十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日

1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。

1859年Gilm首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后（1899年）才由Bayer公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（asprin），至今已有100多年的歷史。水楊酸苯酯乙酰水楊酸

阿司匹林解熱鎮(zhèn)痛藥13第十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日125二氟尼柳水楊酸膽堿抗炎活性比aspirin強(qiáng)4倍。salicylicacid和膽堿成鹽后，加速salicylicacid的吸收，口服后血藥濃度在10min內(nèi)達(dá)峰。解熱鎮(zhèn)痛藥14第十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日阿司匹林鋁賴氨匹林aspirin的鹽類衍生物，在胃內(nèi)不分解，因此對(duì)胃無刺激。對(duì)胃刺激小，水溶性好，可制成注射劑，起效快。解熱鎮(zhèn)痛藥15第十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥16第十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和命名2－（乙酰氧基）苯甲酸2-(acetyloxy)benzoicacid12解熱鎮(zhèn)痛藥17第十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)aspirin的碳酸鈉溶液加熱放冷后，與稀硫酸反應(yīng)，析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸臭氣。aspirin的水溶液加熱放冷后，與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫堇色。解熱鎮(zhèn)痛藥18第十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛藥19第十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝水楊酰甘氨酸OH解熱鎮(zhèn)痛藥20第二十頁，共九十四頁，2022年，8月28日合成路線＋H＋70℃-75℃解熱鎮(zhèn)痛藥21第二十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日＋乙酰水楊酸酐

可引起過敏反應(yīng)。其含量不超過0.003%（W/W）時(shí)則無影響。解熱鎮(zhèn)痛藥22第二十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日乙酸苯酯乙酰水楊酸苯酯aspirin生成的副產(chǎn)物均不溶于碳酸鈉，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物。解熱鎮(zhèn)痛藥23第二十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日臨床用途1、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎2、具有強(qiáng)效的抗血小板聚集作用3、預(yù)防結(jié)腸癌解熱鎮(zhèn)痛藥24第二十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日副作用：可引起胃腸道出血或潰瘍

本品對(duì)消化道的刺激一方面是由于aspirin本身具有羧基，而且在制備過程中引入或貯存過程分解產(chǎn)生的水楊酸雜質(zhì)也會(huì)增加對(duì)胃腸道的刺激；另一方面aspirin還可以抑制對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用的前列腺素的合成，所以長期使用本品時(shí)，會(huì)引起消化道出血。解熱鎮(zhèn)痛藥25第二十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系水楊酸陰離子是活性必要結(jié)構(gòu)；酸性降低，保持鎮(zhèn)痛活性，抗炎活性降低。置換羧基成酚羥基可以影響療效和毒性。羧基與羥基處于鄰位時(shí)有活性；而處于間、對(duì)位時(shí)活性消失。解熱鎮(zhèn)痛藥26第二十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日1.2苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史苯胺乙酰苯胺（1886）被稱為退熱冰。但后來發(fā)現(xiàn)其毒性太大，特別是高劑量，可導(dǎo)致出現(xiàn)高鐵血紅蛋白和黃疸，故在臨床上已不用。解熱鎮(zhèn)痛藥27第二十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日非那西?。?887）它對(duì)頭痛、發(fā)熱、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等效果顯著，曾廣泛用于臨床。但后來發(fā)現(xiàn)phenacetin對(duì)腎有持續(xù)性的毒性并可導(dǎo)致胃癌及對(duì)視網(wǎng)膜產(chǎn)生毒性，而被各國陸續(xù)廢棄使用。對(duì)乙酰氨基酚（1893）臨床上用于發(fā)熱、頭痛、風(fēng)濕痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等，其毒性低于phenacetin。在paracetamol上市50年后，才發(fā)現(xiàn)它是phenacetin和acetanilide的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。它的解熱鎮(zhèn)痛作用與aspirin相當(dāng)，但無抗炎作用。解熱鎮(zhèn)痛藥28第二十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥29第二十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和命名

N-（4-羥基苯基）乙酰胺N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

解熱鎮(zhèn)痛藥30第三十頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)

穩(wěn)定性解熱鎮(zhèn)痛藥31第三十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日水解、氧化反應(yīng)溶解在乙醇中呈橙紅色或棕色。酸性及堿性均能促進(jìn)水解反應(yīng)，故制劑及保存都要注意。解熱鎮(zhèn)痛藥32第三十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日鑒別反應(yīng)1、paracetamol水溶液+三氯化鐵紫色2、解熱鎮(zhèn)痛藥33第三十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日解熱鎮(zhèn)痛藥3、34第三十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日合成路線解熱鎮(zhèn)痛藥35第三十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝解熱鎮(zhèn)痛藥36第三十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日藥物化學(xué)第二十七講主講教師：孫薇學(xué)時(shí)：56

第三十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日第二節(jié)非甾體抗炎藥

nonsteroidalanti-inflammatoryagents非甾體抗炎藥38第三十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥炎癥機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制★主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。39第三十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥甾體抗炎藥40第四十頁，共九十四頁，2022年，8月28日

炎癥的發(fā)生相當(dāng)復(fù)雜，一般認(rèn)為是當(dāng)細(xì)胞膜受到某種炎性刺激時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞膜功能紊亂，磷脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解細(xì)胞內(nèi)膜磷脂上的花生四烯酸（AA）部分轉(zhuǎn)化成為游離狀態(tài)的AA，釋放出的AA經(jīng)過環(huán)氧化酶（COX）和5-脂氧酶（5-LO）兩條途徑進(jìn)行代謝。產(chǎn)出大量的前列腺素（PGS）和白三烯（LTs）等炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生。phospholipids

PLA2

ArachidonicAcid5-LO

COX

PGs

LTs

炎癥的發(fā)生與抗炎藥的作用機(jī)制甾體抗炎藥非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥41第四十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥芳基丙酸類：布洛芬、萘普生5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛42第四十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.1吡唑酮類非甾體抗炎藥發(fā)展史氨替比林（1884）氨基比林安乃近保泰松（1946）羥布宗（1961）非甾體抗炎藥43第四十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日保泰松的構(gòu)效關(guān)系非甾體抗炎藥44第四十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日代表藥物非甾體抗炎藥45第四十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和命名4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮12345非甾體抗炎藥46第四十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)

1.酸性非甾體抗炎藥3,5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關(guān)系。3，5位的二羰基增強(qiáng)4-位的氫原子酸性，這歸因于存在如下共振式：47第四十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.鑒別反應(yīng)oxyphenbutazone與冰醋酸及鹽酸共熱，水解生成4-羥基氫化偶氮苯，隨即轉(zhuǎn)位重排，生成2,4-二氨基聯(lián)苯酚和對(duì)-羥基鄰氨基苯胺。均與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽，再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀。非甾體抗炎藥48第四十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝非甾體抗炎藥49第四十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生50第五十頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.2鄰氨基苯甲酸類非甾體抗炎藥生物電子等排原理水楊酸甲芬那酸非甾體抗炎藥51第五十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日傳統(tǒng)的電子等排方法的發(fā)展★不僅具有相同總數(shù)的“外層電子”★在很多方面存在相似性

☆分子大小、分子形狀（鍵角、雜化度）

☆構(gòu)象、電子分布

☆脂水分配系數(shù)、pKa

☆化學(xué)反應(yīng)活性和氫鍵形成能力等非甾體抗炎藥52第五十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日代表藥物非甾體抗炎藥53第五十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日

結(jié)構(gòu)和命名2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoicacid2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸12123非甾體抗炎藥54第五十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)1、其氯仿溶液在紫外燈下呈強(qiáng)烈的綠色熒光；2、其硫酸溶液與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。非甾體抗炎藥55第五十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日構(gòu)效關(guān)系1、苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸的非共平面結(jié)構(gòu)更適合與受體結(jié)合；2、N以S、O、CH2，SO2，NCH3，COCH3置換，活性降低；3、將-NH2移到間、對(duì)位，與水楊酸的結(jié)構(gòu)相似性降低，活性消失。非甾體抗炎藥56第五十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥57第五十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生58第五十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.3吲哚乙酸類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥59第五十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和命名2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-aceticacid非甾體抗炎藥60第六十頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)1、酸性2、水解反應(yīng)非甾體抗炎藥61第六十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸對(duì)氯苯甲酸5-甲氧基-2，3-二甲基-1H-吲哚所得到水解產(chǎn)物均可以被氧化成有色物質(zhì)。CH3非甾體抗炎藥62第六十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日3、鑒別反應(yīng)A、indomethacin的NaOH溶液+重鉻酸鉀+硫酸紫色B、indomethacin+亞硝酸鈉+HCl綠色黃色非甾體抗炎藥63第六十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝非甾體抗炎藥64第六十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日合成路線對(duì)甲氧基苯肼乙醛縮對(duì)甲氧基苯肼N-對(duì)氯苯甲酰對(duì)甲氧基苯肼非甾體抗炎藥65第六十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日臨床用途

indomethacin是一個(gè)強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛消炎藥，臨床上用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。非甾體抗炎藥66第六十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日藥物化學(xué)第二十八講主講教師：孫薇學(xué)時(shí)：56

第六十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生68第六十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.4芳基丙酸類非甾體抗炎藥4-異丁基苯乙酸4-異丁基-α-甲基苯乙酸布替布芬布洛芬抗炎作用↑，毒性↓是這類藥物中首先應(yīng)用于臨床的，但大劑量服用可使谷草轉(zhuǎn)氨酶增高?？寡鬃饔门c布洛芬相似，而致潰瘍作用較輕。非甾體抗炎藥69第六十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日代表藥物又名異丁苯丙酸α-methyl-4-(2-methylpropyl)benzeneaceticacid結(jié)構(gòu)與命名2-(4-異丁基苯基)丙酸布洛芬（ibuprofen）α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸213非甾體抗炎藥70第七十頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)*1、含有手性C，用外消旋體。2、有酸性非甾體抗炎藥71第七十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日體內(nèi)代謝1、在體內(nèi)，R-異構(gòu)體可以轉(zhuǎn)化為S-異構(gòu)體。2、發(fā)生氧化代謝：→醇→酸非甾體抗炎藥72第七十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日合成路線Darzens反應(yīng)：醛或酮在堿催化下，與α-鹵代酸酯生成α，β-環(huán)氧酸酯的反應(yīng)。非甾體抗炎藥73第七十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日

α，β-不飽和環(huán)氧酸酯是極其重要的有機(jī)合成中間體，可經(jīng)水解，脫羧，轉(zhuǎn)變成比原有反應(yīng)物醛或酮多一個(gè)碳原子的醛或酮。非甾體抗炎藥74第七十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系S構(gòu)型；引入甲基或乙基非共平面間位F或Cl取代，活性增強(qiáng)對(duì)位可以取代芳基、雜環(huán)、脂環(huán)等非甾體抗炎藥75第七十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日萘普生(naproxen)

結(jié)構(gòu)與命名（αS）-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneaceticacid（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸21345678非甾體抗炎藥76第七十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日

理化性質(zhì)1、含1個(gè)手性碳，臨床上使用S（+）；2、具有酸性。*非甾體抗炎藥77第七十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日

構(gòu)效關(guān)系1、-OCH3：（1）移至其他位置，活性降低；（2）以小的親脂性基團(tuán)Cl,CH3,F2CHO等取代，活性保留；（3）以較大基團(tuán)取代，活性降低。2、-COOH：以-OH,-CHO,-C0-等取代，抗炎活性保留。非甾體抗炎藥78第七十八頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生79第七十九頁，共九十四頁，2022年，8月28日雙氯芬酸鈉(diclofenacsodium)

結(jié)構(gòu)與命名2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉sodium2-[(2,6-dichlorophenyl)amino]benzeneaceticacid2.5苯乙酸類非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥80第八十頁，共九十四頁，2022年，8月28日非甾體抗炎藥的分類非甾體抗炎藥5吡唑酮類：羥布宗12鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸3苯乙酸類：雙氯芬酸鈉461，2-苯并噻嗪類：吡羅昔康吲哚乙酸類：吲哚美辛芳基丙酸類：布洛芬、萘普生81第八十一頁，共九十四頁，2022年，8月28日吡羅昔康(piroxicam)

結(jié)構(gòu)與命名炎痛昔康2-甲基-4-羥基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide21344H-1，4-噻嗪2H-1，2-噻嗪非甾體抗炎藥82第八十二頁，共九十四頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)1、酸性；2、piroxicam的氯仿溶液與三氯化鐵反應(yīng)，顯玫瑰紅色非甾體抗炎藥83第八十三頁，共九十四頁，2022年，8月28日2.7昔布類非甾體抗炎藥

NSAIDs是臨床上應(yīng)用最廣泛的一類具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用的藥物，主要用于治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等炎癥免疫性疾病。但因其可以抑制環(huán)氧化酶（COX），從而抑制炎癥部位PGs生物合成的同時(shí)，又對(duì)具有粘膜保護(hù)作用的生理性PGs產(chǎn)生抑制，所以長期服用可能導(dǎo)致胃腸道副作用，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)胃腸道并發(fā)癥等，嚴(yán)重地阻礙了這類藥物的發(fā)展。非甾體抗炎藥84第八十四頁，共九十四頁，2022年，8月28日昔布類非甾體抗炎藥

后來，人們發(fā)現(xiàn)COX至少存在兩種異構(gòu)體

COX-1和COX-2抑制COX-2產(chǎn)生抗炎作用抑制COX-1產(chǎn)生副作用選擇性COX-2抑制劑非甾體抗炎藥85第八十五頁，共九十四頁，2022年，8月28日COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)非甾體抗炎藥86第八十六頁，共九十四頁，2022年，8月28日COX-2的開口比COX-1的開口稍寬一些非甾體抗炎藥87第八十七頁，共九十四頁，2022年，8月28日塞來昔布（Celebrex）塞利昔布西樂葆Celecoxib4-[5-(4-甲基苯基)-3-三氟甲基-1H