第五講腎上腺素受體藥演示文稿

第五講腎上腺素受體藥演示文稿2023/3/81當(dāng)前1頁，總共77頁。2023/3/82優(yōu)選第五講腎上腺素受體藥當(dāng)前2頁，總共77頁。3.

兒茶酚胺類的外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時(shí)間短。如果苯環(huán)上去掉一個(gè)羥基，其外周作用將減弱，而作用時(shí)間延長，特別是去掉3位羥基，如將兩個(gè)羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)，如麻黃堿。4.兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長，不易被COMT滅活。當(dāng)前3頁，總共77頁。

5.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被單胺氧化酶（MAO）滅活，作用時(shí)間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。6.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強(qiáng)。例如：H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、2受體有活性，對受體無活性。當(dāng)前4頁，總共77頁。二、分類受體激動(dòng)藥；，受體激動(dòng)藥；受體激動(dòng)藥當(dāng)前5頁，總共77頁。受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(1、2受體激動(dòng)藥)

由去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。4-[（2-氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚當(dāng)前6頁，總共77頁。[體內(nèi)過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。[藥理作用]作用機(jī)制：對受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對1受體激動(dòng)作用較弱對2受體無作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。當(dāng)前7頁，總共77頁。1.血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管是腎上腺髓質(zhì)的主要激素，其生物合成主要是在髓質(zhì)鉻細(xì)胞中首先形成去甲腎上腺素（NA），然后進(jìn)一步經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）的作用，使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。冠狀血管舒張，血流量增加：(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。當(dāng)前8頁，總共77頁。2.心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。[臨床應(yīng)用]1.抗休克；2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓；3.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死；2.急性腎功能衰竭當(dāng)前9頁，總共77頁。

間羥胺(1、2受體激動(dòng)藥)α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇重酒石酸鹽

當(dāng)前10頁，總共77頁。作用機(jī)制：1.直接作用于1受體和1受體；1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。(-)-α(1-氨乙基)-3-羥基苯甲醇當(dāng)前11頁，總共77頁。作用特點(diǎn)：1.收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期治療。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。4.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。當(dāng)前12頁，總共77頁。去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(1受體激動(dòng)藥)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。3-（2-甲基氨基-1-羥基乙基）-苯酚[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。當(dāng)前13頁，總共77頁。、受體受體激動(dòng)藥藥用腎上腺素可從動(dòng)物腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。4-[（2-甲氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚腎上腺素（AD）當(dāng)前14頁，總共77頁。[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、2受體，對受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。1.心臟激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。當(dāng)前15頁，總共77頁。2.血管激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。激動(dòng)2受體冠狀血管擴(kuò)張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓3.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴(kuò)張。當(dāng)前16頁，總共77頁。4.支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)。激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動(dòng)

受體，促進(jìn)糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。當(dāng)前17頁，總共77頁。[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次當(dāng)前18頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.心臟聚停：心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。當(dāng)前19頁，總共77頁。[不良反應(yīng)]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。當(dāng)前20頁，總共77頁。麻黃堿(2-甲氨基-苯丙烷-1-醇)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、2、1、2受體。2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。當(dāng)前21頁，總共77頁。作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。[臨床應(yīng)用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。當(dāng)前22頁，總共77頁。多巴胺(DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。4-(2-乙胺基)-1，2-苯二酚當(dāng)前23頁，總共77頁。[藥理作用]作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對心率影響較小。3.激動(dòng)DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。當(dāng)前24頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.治療各種休克。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。當(dāng)前25頁，總共77頁。受體受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(ISO）（1、2受體激動(dòng)藥)藥用為人工合成品[體內(nèi)過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基團(tuán)結(jié)合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長。4-[（2-異丙氨基-1-羥基）-1，2-苯二酚當(dāng)前26頁，總共77頁。[藥理作用]激動(dòng)受體，對1、2受體無選擇性，強(qiáng)度相等；對受體無作用。1.心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。2.血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質(zhì)釋放。當(dāng)前27頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.治療房室傳導(dǎo)阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克。[不良反應(yīng)]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。當(dāng)前28頁，總共77頁。多巴酚丁胺(1受體激動(dòng)藥)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷1受體，激動(dòng)受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：激動(dòng)1受體，對

受體激動(dòng)作用弱。4-［２-［［１-甲基-3-(4-羥苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚

當(dāng)前29頁，總共77頁。作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對2受體作用很弱，對1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過速。當(dāng)前30頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時(shí)，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。[不良反應(yīng)]可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時(shí)，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。當(dāng)前31頁，總共77頁。當(dāng)前32頁，總共77頁。第九章

腎上腺素受體阻斷藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。又稱為抗腎上腺素藥、腎上腺素受體拮抗藥。按對α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為：α受體阻斷藥β腎受體阻斷藥αβ受體阻斷藥三大類。

當(dāng)前33頁，總共77頁。受體阻斷藥定義：能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。此類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”。原因是AD可激動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。當(dāng)前34頁，總共77頁。當(dāng)前35頁，總共77頁。

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

當(dāng)前36頁，總共77頁。短效類1、2受體阻斷藥本類藥物與α受體以分子間力結(jié)合，結(jié)合較弱，易于解離。維持時(shí)間短、作用溫和；能與兒茶酚胺競爭受體，是競爭性α受體阻斷藥。拮抗劑(B)與激動(dòng)劑(A)競爭相同的受體。其拮抗作用是可逆的；與激動(dòng)劑合用時(shí)的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力，隨拮抗劑濃度增加，激動(dòng)劑A的累積濃度一效應(yīng)曲線(A+B)平行右移；當(dāng)前37頁，總共77頁。[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。酚妥拉明3-[[(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚甲磺酸鹽生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。當(dāng)前38頁，總共77頁。2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。4.組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。當(dāng)前39頁，總共77頁。3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量,與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。當(dāng)前40頁，總共77頁。[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。當(dāng)前41頁，總共77頁。妥拉唑林(苯甲唑林)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。當(dāng)前42頁，總共77頁。

長效類1、2受體阻斷藥與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，不宜解離，作用持久。在離體實(shí)驗(yàn)時(shí)，即使加入高濃度的兒茶酚胺，也難與之競爭，達(dá)不到最大效應(yīng)，故可壓低激動(dòng)劑的量效曲線，所以也稱非競爭性α受體阻斷藥。

不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)。非競爭性拮抗劑B可使激動(dòng)劑A的量效曲線(A+B)右移，斜率減小，最大效應(yīng)降低。當(dāng)前43頁，總共77頁。[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競爭性受體阻斷藥。特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻斷突觸前2受體。酚芐明（酚芐胺）N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射。靜脈注射后1h達(dá)高峰。脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。當(dāng)前44頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。當(dāng)前45頁，總共77頁。受體阻斷藥與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動(dòng)劑呈典型的競爭性拮抗作用。本類藥主要阻斷NA、AD與β受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。當(dāng)前46頁，總共77頁。構(gòu)效關(guān)系：從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，β受體阻斷藥與β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素有相似之處，它們都有下述基本結(jié)構(gòu)：一端為帶異丙基的仲胺，另一端的芳香環(huán)（一個(gè)或兩個(gè)苯環(huán)或者一雜環(huán)）。前者與β受體的親和力有關(guān)；后者決定其結(jié)合后發(fā)揮激動(dòng)作用還是拮抗作用。當(dāng)前47頁，總共77頁。根據(jù)對β受體的選擇性：非選擇性β受體阻斷藥，如普萘洛爾、吲哚洛爾等。選擇性β受體阻斷藥，如阿替洛爾、醋丁洛爾等。[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。當(dāng)前48頁，總共77頁。(2)血管與血壓短期應(yīng)用受體阻斷藥，由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。受體阻斷藥對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有降壓作用(3)阻斷支氣管平滑肌2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝糖原分解與、2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。

當(dāng)前49頁，總共77頁。普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。脂肪分解與1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(5)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。血管緊張素Ⅰ、Ⅱ。當(dāng)前50頁，總共77頁。2.內(nèi)在擬交感活性(ISA)

有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對受體具有部分激動(dòng)作用,稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥樣的膜穩(wěn)定作用。胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閥門的磷脂結(jié)合形成橫橋，關(guān)閉Na+通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜。當(dāng)前51頁，總共77頁。[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。[不良反應(yīng)]1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。當(dāng)前52頁，總共77頁。普萘洛爾（心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。4.典型受體阻斷藥，對12受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-２-丙醇

當(dāng)前53頁，總共77頁。納多洛爾(萘輕心安)特點(diǎn)：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。當(dāng)前54頁，總共77頁。噻嗎洛爾(噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對12受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。3-[3-(叔丁基氨基)-2-羥基丙氧基]-4-嗎啉基-1,2,5-噻二唑當(dāng)前55頁，總共77頁。吲哚洛爾(心得靜)特點(diǎn)：1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。1-(1H-吲哚-4-氧基)-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇

當(dāng)前56頁，總共77頁。艾司洛爾特點(diǎn)：1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽當(dāng)前57頁，總共77頁。美托洛爾(美多心安，倍他樂克)

）特點(diǎn)：1.為選擇性1受體阻斷藥，對2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長，每天給藥一次。3.無內(nèi)在擬交感活性。1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇當(dāng)前58頁，總共77頁。拉貝洛爾特點(diǎn)：1.對1受體和受體均有競爭性阻斷作用，受體阻斷作用比1受體強(qiáng)5~10倍。2.可減慢心率，減少心排出量。3.適應(yīng)于各型高血壓病的治療。鹽酸拉貝諾爾酮;2-羥基-5-(2-(4-苯基丁-2-基氨基)乙酰)苯甲酰胺鹽酸鹽當(dāng)前59頁，總共77頁。第十章局部麻醉藥局部應(yīng)用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，能暫時(shí)、完全和可逆性地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下，使局部的痛覺和感覺暫時(shí)消失的藥物。反射弧示意圖當(dāng)前60頁，總共77頁。

1.酯類:鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因

2.酰胺類:鹽酸利多卡因、吡咯卡因

3.其他:*氨基酮類:鹽酸達(dá)克羅寧*氨基醚類:*氨基甲酸酯類:*脒類:當(dāng)前61頁，總共77頁。局麻藥結(jié)構(gòu)分析當(dāng)前62頁，總共77頁。當(dāng)前63頁，總共77頁。當(dāng)前64頁，總共77頁。當(dāng)前65頁，總共77頁。[局麻作用及作用機(jī)制]1.局麻作用(1)局麻藥在治療量(低濃度)時(shí)，能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。(2)高濃度(大劑量)的局麻藥對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。(3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用是：提高神經(jīng)纖維的興奮閾(或電剌激閾)，降低興奮性及動(dòng)作電位幅度，延長不應(yīng)期，直至動(dòng)作電位、興奮性、傳導(dǎo)性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。當(dāng)前66頁，總共77頁。(4)神經(jīng)纖維的種類對局麻藥作用的影響。局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。粗的神經(jīng)纖維或有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維對局麻藥的敏感性低，所需的劑量大，相反細(xì)的神經(jīng)纖維或無髓鞘包裹的神經(jīng)纖維對局麻藥的敏感性高，所需的劑量小。因?yàn)榧?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。交感、副交感對局麻藥敏感性高，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)敏感性低。在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細(xì)的作用順序是：痛覺冷覺溫覺觸覺壓覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)當(dāng)前67頁，總共77頁。2.作用機(jī)制穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流:

胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閥門的磷脂結(jié)合形成橫橋，關(guān)閉Na+通道。當(dāng)前68頁，總共77頁。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 局麻藥對中樞的作用是先興奮，后抑制。表現(xiàn)為眩暈、驚恐不安、多言、震顫、神志錯(cuò)亂、驚厥等興奮癥狀。中樞過度興奮后轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷，呼吸衰竭而死亡。原因是：局麻藥對中樞抑制性神經(jīng)元的抑制作用比興奮性神經(jīng)元強(qiáng)，藥物首選對大腦皮層抑制性神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，使得皮層下中樞脫抑制而出現(xiàn)興奮。可用地西泮靜脈注射，加強(qiáng)大腦皮層邊緣系統(tǒng)GABA能神經(jīng)的抑制作用，可防止驚厥發(fā)生。

對不同系統(tǒng)的作用當(dāng)前69頁，總共77頁。2.心血管系統(tǒng)

抑制心臟，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，降低心肌興奮性，心肌收縮力減弱，傳導(dǎo)減慢，不應(yīng)期延長。擴(kuò)張小動(dòng)脈，血壓下降。局麻藥直接注射到血管內(nèi)可引起心室顫動(dòng)而死亡。3.過敏