藥品經(jīng)營企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作詳解演示文稿

藥品經(jīng)營企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作詳解演示文稿當(dāng)前1頁，總共127頁。（優(yōu)選）藥品經(jīng)營企業(yè)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作當(dāng)前2頁，總共127頁。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法規(guī)體系

《中華人民共和國藥品管理法》2001.12《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》2004.3《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》2000《藥品注冊管理辦法》2002《藥品臨床試驗管理規(guī)范》2003當(dāng)前3頁，總共127頁?！端幤凡涣挤磻?yīng)報告和

監(jiān)測管理辦法》

（規(guī)章）

2004年3月15日發(fā)布當(dāng)前4頁，總共127頁。法規(guī)對藥品不良反應(yīng)的規(guī)定《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定（四條）

第三十八條第四十二條第五十四條第七十一條《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》共六章33條《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定（五條）

第七十三條第一百二十二條第八十條第八十一條第五十條

當(dāng)前5頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識藥品不良反應(yīng)的嚴重性及設(shè)立不良反應(yīng)監(jiān)測的背景ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式相關(guān)概念我國藥物不良反應(yīng)的情況當(dāng)前6頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)的嚴重性我國每年約有500萬到1000萬的住院病人發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中嚴重者可達25萬到50萬人。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，各國住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)的比例約為10%～20%，其中5%的患者因此而死亡，藥品不良反應(yīng)致死占社會人口死因的第四位。

當(dāng)前7頁，總共127頁。USA：住院病人嚴重ADR6.7%,死亡0.32%；死因第四位-第六位（下限）WHO：由于ADR而住院5%；占住院患者10-20%，其中死亡5%；不發(fā)達國家高于發(fā)達國家。CHINA：預(yù)計20-25萬人死亡；增加醫(yī)療費40億元。藥品不良反應(yīng)的嚴重性當(dāng)前8頁，總共127頁。據(jù)美國FDA統(tǒng)計結(jié)果，人群死亡原因：01、心腦血管疾病02、惡性腫瘤03、意外事故04、藥品不良反應(yīng)……全球因藥品不良反應(yīng)而住院者占住院人數(shù)的5%，在已住院的病人中占15%。我國目前有8000萬殘疾人，其中1/3為聽力殘疾，80%是由藥物引起的。當(dāng)前9頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)報告制度的發(fā)展20世紀60年代“反應(yīng)停事件”美國1962，澳大利亞1963，英國1964，瑞典1965世界衛(wèi)生組織從1963年起就要求各國開展監(jiān)測工作，并能夠相互交流當(dāng)前10頁，總共127頁。1968年，WHO應(yīng)成員國要求，開始推行“國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作計劃”，成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心，總部設(shè)在美國的弗吉尼亞州，1970年遷至瑞士的日內(nèi)瓦，1978年遷至瑞典的烏普薩拉鎮(zhèn)（UPPSALA）成立了監(jiān)測中心，即現(xiàn)在的著名的UMC中心（WHO中心）。成員國也由開始的10個發(fā)展到目前的71個。我國于1998年加入ADR的發(fā)展當(dāng)前11頁，總共127頁。國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作組織參加這一國際合作有先決條件：1、參加國必須在本國建立藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)；2、參加國必須每個季度將本國在該季度中收到的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告的資料輸入至國際藥物監(jiān)測合作中心的數(shù)據(jù)庫。當(dāng)前12頁，總共127頁。ADR監(jiān)測的必要性新藥臨床試驗有局限性：FIVETOO:設(shè)計－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者-toomiddle時間－tooshort當(dāng)前13頁，總共127頁?；颊呓?jīng)常把不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量造成的危害及醫(yī)療事故混為一談，認為不良反應(yīng)是醫(yī)院或企業(yè)的托詞。一種藥物的研發(fā)即便投入了極大的人力、物力，科技含量也很高，但臨床實驗的樣本相對于上市后的廣大人群畢竟太少，兩三年的研發(fā)時間相對于一些藥物不良反應(yīng)10年甚至20年的潛伏期也顯得太短，所以不良反應(yīng)是無法避免的。當(dāng)前14頁，總共127頁。建立監(jiān)測體系是必要的“不良反應(yīng)是不可預(yù)知的”就像很多大自然現(xiàn)象一樣，是客觀存在的。不良反應(yīng)對當(dāng)事人是不幸的，但它的發(fā)現(xiàn)應(yīng)該是對全體用藥人群的保護“有受害者，沒有加害者”是客觀存在的當(dāng)前15頁，總共127頁。全國ADR報告表年度統(tǒng)計當(dāng)前16頁，總共127頁。國際嚴重藥害災(zāi)難事件舉例當(dāng)前17頁，總共127頁。當(dāng)前18頁，總共127頁。沙利度胺引起的短肢畸形當(dāng)前19頁，總共127頁。最悲慘的藥源性事件當(dāng)前20頁，總共127頁。當(dāng)前21頁，總共127頁。當(dāng)前22頁，總共127頁。苯甲醇注射液所致的臀肌攣縮當(dāng)前23頁，總共127頁。典型案例啟示“銀屑敵”事件：假藥全國封殺銀屑敵膠囊1937年美國磺胺酏劑事件358名病人，死亡107人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一。1990年孟加拉國339名兒童腎衰竭病人，其中236名死亡當(dāng)前24頁，總共127頁。典型案例啟示1995～1997年海地二甘醇污染的原料制成退燒藥80多名孩子因腎衰竭死亡。1998年春印度二甘醇36名6歲以下的兒童腎功能嚴重衰竭，最后有33名兒童死亡。他們中大多數(shù)不足2歲，最小的才兩個月。2006年10月初巴拿馬31名患者急性腎功能衰竭26名患者死亡當(dāng)前25頁，總共127頁?！褒R二藥”事件（二甘醇）：假藥2006年4月底，廣州中山三院傳染病科先后出現(xiàn)6例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素有關(guān)5月11日，黑龍江省藥檢所檢所報告，該批號10ml、2ml品種未檢出丙二醇，而含有相應(yīng)濃度的二甘醇當(dāng)前26頁，總共127頁。2006年“欣弗”事件：劣藥7月22，青海省局獲知相關(guān)病例:高熱，寒戰(zhàn)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，低血壓，肝腎功能損害，口周皰疹等；8月15日，國家局通報了調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)，未按批準的工藝參數(shù)滅菌，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因.當(dāng)前27頁，總共127頁。當(dāng)前28頁，總共127頁。當(dāng)前29頁，總共127頁。齊二藥欣弗益佰甲氨喋呤一連串的藥害事件說明什么？當(dāng)前30頁，總共127頁。經(jīng)驗和總結(jié)不良事件，是首先通過藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)了藥品存在嚴重的質(zhì)量問題，各國均是。為了最大限度地降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”的原則，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測，實際上對用藥期間出現(xiàn)的任何醫(yī)學(xué)事件都要進行監(jiān)測。隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點從僅在藥品上市前嚴格審批到上市后監(jiān)測兩者并重的轉(zhuǎn)移，一個更新的概念“藥品安全性監(jiān)測和再評價”或者“藥物警戒”已經(jīng)被越來越多的國家接受和應(yīng)用

當(dāng)前31頁，總共127頁。藥品上市前評價的局限性

（1）病例少，至多300-1000（2）研究時間短（3）試驗對象年齡范圍窄（4）用藥條件控制嚴格（5）研究目的單一。當(dāng)前32頁，總共127頁。（1）上市后評價是上市前評價的延續(xù)，因為藥品上市并非暴露了所有問題（2）盡管一些藥品在上市前的動物評價和臨床評價中相對安全、有效，似乎很樂觀，但上市后其遠期療效、遲發(fā)不良反應(yīng)、罕見ADR、合并用藥、特殊人群用藥等均是未知數(shù)。

藥品上市后評價（ADR監(jiān)測）的必要性當(dāng)前33頁，總共127頁。

由于以上因素，許多藥品的不良反應(yīng)在上市前評價中不能充分暴露，上市后仍有潛在的危險。因此，新藥上市并不意味著它很安全，反之，對新藥的ADR監(jiān)測（上市后評價）剛剛開始，從某種意義上講，它比老藥更不安全。如反應(yīng)停、拜斯亭。正確認識新藥當(dāng)前34頁，總共127頁。ADR的種類發(fā)生時間（Onset）程度（Severity）類型（Type）藥理學(xué)（Augmented）發(fā)生機制當(dāng)前35頁，總共127頁。ADR發(fā)生時間分類從最后一次給藥至首次出現(xiàn)ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%潛伏性:大于2天；占3.5%當(dāng)前36頁，總共127頁。ADR程度分類

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日?；顒?，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日?；顒?，對癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。

當(dāng)前37頁，總共127頁。ADR的藥理學(xué)分型A型(ugmented）：是藥理作用過強所致；通常是劑量相關(guān)的，并可以預(yù)知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應(yīng)，后遺效應(yīng)，首劑效應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導(dǎo)阻滯；抗膽堿能類和口干當(dāng)前38頁，總共127頁。ADR的藥理學(xué)分型B型(Bizarre)：與劑量不相關(guān)，不可預(yù)知；于常規(guī)的藥理作用無關(guān)包括變態(tài)反應(yīng)，特異質(zhì)反應(yīng)等例如：氯霉素和再生障礙性貧血當(dāng)前39頁，總共127頁。ADR藥理學(xué)分型C型(Chronic)

:與長期用藥相關(guān)涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質(zhì)性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性當(dāng)前40頁，總共127頁。ADR藥理學(xué)分型D型(delayed):遲發(fā)效應(yīng)（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）當(dāng)前41頁，總共127頁。基于機制的ADR分類A類(augmented):擴大增強反應(yīng)；毒性反應(yīng)B類(bugs):促進微生物生長；二重感染C類(chemical):化學(xué)刺激反應(yīng)；靜脈炎D類(delivery):給藥反應(yīng)；干粉吸入嗆咳E類(exit):撤藥反應(yīng)；F類(familial):家族性反應(yīng)；特異質(zhì)反應(yīng)G類(genetotoxicity):基因毒性反應(yīng)；三致H類(hypersensitivity):過敏反應(yīng)；變態(tài)反應(yīng)U類(unclassified):未分類反應(yīng)；機制不明當(dāng)前42頁，總共127頁。藥源性疾病藥源性疾?。―rug-induceddisease）是指因藥物不良反應(yīng)致使機體某（幾）個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。當(dāng)前43頁，總共127頁。ADR與藥源性疾病的關(guān)系

特性 ADR藥源性疾病反應(yīng)程度 可輕可重均較重持續(xù)時間可長可短均較長發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯用當(dāng)前44頁，總共127頁。ADR的臨床表現(xiàn)

副作用(Sideeffect)毒性反應(yīng)(Toxicreaction)后遺效應(yīng)(Aftereffect)首劑效應(yīng)（First-doseresponse）繼發(fā)反應(yīng)(Secondaryreaction)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)當(dāng)前45頁，總共127頁。ADR的臨床表現(xiàn)特異質(zhì)反應(yīng)(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)當(dāng)前46頁，總共127頁。指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯的情況Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.——WHOTechnicalReportNo.498(1972)藥品不良反應(yīng)

Adverse(Drug)Reaction,ADR當(dāng)前47頁，總共127頁。非預(yù)期不良反應(yīng)

UnexpectedAdverseReaction不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴重程度與國內(nèi)藥品說明書或上市文件的內(nèi)容不一致，或不能從藥品特性預(yù)知的不良反應(yīng)。當(dāng)前48頁，總共127頁。嚴重不良事件/反應(yīng)

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)(WHO)：

導(dǎo)致死亡；威脅生命；導(dǎo)致住院或住院時間延長；導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘；當(dāng)前49頁，總共127頁。ADE概念的實際意義ADE與用藥的因果關(guān)聯(lián)性常不能馬上確立。對ADE“可疑即報”最大限度降低人群用藥風(fēng)險。ADE包括了偽劣藥、誤用、事故等造成的損害，可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關(guān)注的對象。當(dāng)前50頁，總共127頁。誤用、差錯等藥品不良反應(yīng)質(zhì)量問題不良事件可疑藥品不良反應(yīng)當(dāng)前51頁，總共127頁。藥物警戒

(Pharmacovigilance)

藥物警戒指的是有關(guān)藥物不良作用或任何其他藥物相關(guān)問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解及預(yù)防的科學(xué)與活動。Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.當(dāng)前52頁，總共127頁。副作用(SideEffect)是指藥品按正常用法用量使用時所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的作用。Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatnormaldosagewhichisrelatedtothepharmacologicalpropertiesofthedrug當(dāng)前53頁，總共127頁。毒性反應(yīng)由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害。一般是藥理作用的增強如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性當(dāng)前54頁，總共127頁。后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。遺留時間可長可短、危害輕重不一例如:服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象當(dāng)前55頁，總共127頁。指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強烈反應(yīng)。例如：哌唑嗪等按常規(guī)劑量開始治療?？芍卵獕后E降。首劑效應(yīng)當(dāng)前56頁，總共127頁。由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。如廣譜抗生素長期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系，使腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致二重感染（superinfection）。

繼發(fā)反應(yīng)當(dāng)前57頁，總共127頁。變態(tài)反應(yīng)藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

當(dāng)前58頁，總共127頁。特異質(zhì)反應(yīng)因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)。

當(dāng)前59頁，總共127頁。藥物依賴性藥物依賴性是反復(fù)地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應(yīng)。精神依賴性身體倚賴性阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復(fù)用藥過程中，先產(chǎn)生精神依賴性，后產(chǎn)生身體依賴性

當(dāng)前60頁，總共127頁。一些藥物在長期應(yīng)用后，機體對這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性，若突然停藥或減量過快易使機體的調(diào)節(jié)機能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現(xiàn)象和疾病加重等例如：停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀

停藥綜合征當(dāng)前61頁，總共127頁。致癌作用化學(xué)藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學(xué)物質(zhì)所致。當(dāng)前62頁，總共127頁。致突變指引起遺傳物質(zhì)DNA的損傷性變化。為實驗結(jié)論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。當(dāng)前63頁，總共127頁。致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ幸欢ǖ淖匀话l(fā)生率，因果判斷困難，只能估計危險度。當(dāng)前64頁，總共127頁。定義:是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。目的:有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應(yīng)；研究藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門及時了解有關(guān)不良反應(yīng)的情況并采取必要的預(yù)防措施，以保障公眾用藥安全。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測當(dāng)前65頁，總共127頁。我國藥物不良反應(yīng)的情況每年約有19.2萬人死于藥品不良反應(yīng)有5000-8000萬殘疾人，60-80%與藥物有關(guān)當(dāng)前66頁，總共127頁。我國ADR監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀組織建設(shè)1989年衛(wèi)生部成立ADR監(jiān)察中心。1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為第68個成員國。1999年原衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心更名為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心當(dāng)前67頁，總共127頁。我國ADR監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀截止2002年底，全國31個省中心全部成立。到2004年底，全國31個省中心建立了下一級分中心。當(dāng)前68頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因藥品因素（1）藥品本身的作用副作用：當(dāng)一種藥品具有多種藥理作用時，除治療作用之外的其它作用。如阿托品、廣譜抗生素毒性作用：指可造成某種功能或器質(zhì)性損害的反應(yīng)。如氨基糖苷類、抗腫瘤藥、氯霉素(2)過度作用當(dāng)前69頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因機體因素年齡

性別遺傳感應(yīng)性疾病醫(yī)師環(huán)境當(dāng)前70頁，總共127頁。當(dāng)前71頁，總共127頁。藥品經(jīng)營企業(yè)如何開展

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作法規(guī)對經(jīng)營企業(yè)的要求GSP對經(jīng)營企業(yè)的要求經(jīng)營企業(yè)對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的責(zé)任當(dāng)前72頁，總共127頁。法規(guī)對經(jīng)營企業(yè)的要求必須設(shè)立專（兼）職人員負責(zé)（第13條）增加了年度匯總報告（第15條）企業(yè)必須開展評價工作，采取措施，減少或防止不良反應(yīng)的發(fā)生。（第22條）所有報告和監(jiān)測的范圍是：藥品不良事件，可疑即報。當(dāng)前73頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)及有關(guān)概念藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件：（1）主體（2）客體（3）主觀方面（4）客觀方面當(dāng)前74頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成要件（1）主體：藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（《藥品法》102）藥品零售企業(yè)處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和使用的藥品。(83)非處方藥（OTC）當(dāng)前75頁，總共127頁。藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成（2）客體：具體的用藥人。（3）主觀方面：行為人沒有過錯（醫(yī)、護、藥、患者）。正常的用法、用量的情況下。根據(jù)法定的藥品說明書（經(jīng)SFDA批準的）中規(guī)定的適應(yīng)癥、用法、用量。不包括非正常目的使用和超劑量用藥。（4）客觀方面：出現(xiàn)了與用藥無關(guān)的或者意外的有害反應(yīng)。當(dāng)前76頁，總共127頁。

這種定義排除了無意或故意的超劑量誤用、藥物濫用（包括吸毒）以及不按規(guī)定使用藥品等情況。這就排除了因以上情況所引起的責(zé)任性或刑事性事件，消除了報告人的疑慮，便于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的開展。

由于藥物具有兩重性：治病與致病，因此即使在正常用法用量下也會出現(xiàn)ADR，出現(xiàn)ADR不一定是藥品的質(zhì)量問題，也不一定是醫(yī)療事故。當(dāng)前77頁，總共127頁。

應(yīng)正確衡量藥品有效性與安全性的利弊關(guān)系，正確認識ADR的危害性。總之，ADR的發(fā)生是受醫(yī)藥學(xué)研究技術(shù)和人們認識水平的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀事實。

當(dāng)前78頁，總共127頁。有受害者，無加害人。

我國民法上一般僅依據(jù)過錯責(zé)任原則或公平過錯責(zé)任原則適當(dāng)定性，因此“涉藥方”只要沒有過錯，一般而言是不必承當(dāng)法律責(zé)任的，只是在可能的特例情況下，由于人民法院自由裁量權(quán)的行使，根據(jù)實際情況，由相關(guān)當(dāng)事人分擔(dān)民事法律責(zé)任，但這一點并不具普遍性。當(dāng)前79頁，總共127頁。2、新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。當(dāng)前80頁，總共127頁。GSP對質(zhì)量管理的基本要求

應(yīng)負責(zé)貫徹執(zhí)行國家藥品質(zhì)量管理的教育和培訓(xùn)。制定企業(yè)藥品質(zhì)量管理制度并指導(dǎo)督促制度的執(zhí)行。配備專業(yè)的質(zhì)量管理人員，建立藥品質(zhì)量信息檔案。負責(zé)藥品質(zhì)量的查詢和藥品質(zhì)量事故或質(zhì)量投訴的調(diào)查、處理及報告。員工經(jīng)過必要地培訓(xùn)銷售藥品要嚴格遵守法律法規(guī)和制度，正確介紹藥品的性能、用途、禁忌及注意事項。銷售藥品時要是藥師審核處方后方可調(diào)配和銷售。收集由企業(yè)售出藥品的不良反應(yīng)情況。當(dāng)前81頁，總共127頁。當(dāng)前82頁，總共127頁。經(jīng)營企業(yè)的責(zé)任正確認識藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的必要性藥品經(jīng)營企業(yè)是ADR監(jiān)測實施的主體當(dāng)前83頁，總共127頁。藥品經(jīng)營企業(yè)如何開展不良反應(yīng)監(jiān)測工作建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專門機構(gòu)或指定專（兼）職人員積極宣傳藥品不良反應(yīng)知識，收集所經(jīng)營藥品的不良反應(yīng)病例報告正確介紹藥品的性能、用途、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項等內(nèi)容當(dāng)前84頁，總共127頁。當(dāng)前85頁，總共127頁。不愿上報ADR的原因?qū)π滤幍陌踩再Y料認識不足害怕卷入訴訟；缺乏藥物治療學(xué)方面的教育與訓(xùn)練；傷害了病人，有負罪感；有“內(nèi)憂”也有“外患”當(dāng)前86頁，總共127頁。藥品上市后評價的必要性

新藥上市前研究的局限性藥品使用的多樣性和復(fù)雜性合并用藥長期用藥肝腎功能不良患者\孕期\哺乳期人體遺傳因素飲食習(xí)慣當(dāng)前87頁，總共127頁。臨床不合理用藥的嚴重性藥品上市前的不足動物實驗推測到人臨床試驗：病例數(shù)有限用藥時間有限受試人群限制用藥條件限制試驗指標有限當(dāng)前88頁，總共127頁。意識重于機制“不良反應(yīng)”雖然是在一定程度上對醫(yī)療機構(gòu)和制藥企業(yè)起到保護作用，但這些單位似乎并不領(lǐng)情。監(jiān)測機制的建立、監(jiān)測人員的素質(zhì)水平的提高是必須的，但意識上的落后恐怕是更為重要的。

當(dāng)前89頁，總共127頁。理性對待權(quán)衡利弊

正確認識藥品不良反應(yīng)“靈丹妙藥”，完全依賴藥物治療疾病，認為有病吃藥可以治病，沒病吃藥也可

健身洪水猛獸，非常害怕藥物的不良反應(yīng)，得了病也自以為是地不服藥或少服藥，結(jié)果延誤了疾病的治療

當(dāng)前90頁，總共127頁。四大誤區(qū)誤區(qū)一：假劣藥品才會引起不良反應(yīng)誤區(qū)二：藥品使用說明書里列舉不良反應(yīng)少的就是好藥誤區(qū)三：非處方藥不會引起嚴重不良反應(yīng)誤區(qū)四：新藥比老藥的不良反應(yīng)少當(dāng)前91頁，總共127頁。幾乎所有的藥品都有不同程度的不良反應(yīng)，而由于藥品上市前的臨床試驗參與的人數(shù)和試驗的時間都是有限的，藥品上市后發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)生的不良反應(yīng)也是很正常的，企業(yè)主動召回更是企業(yè)負責(zé)任的表現(xiàn)。在一些發(fā)達國家的藥品市場中，主動公布自己產(chǎn)品的adr，及時修改說明書，必要時主動召回產(chǎn)品的企業(yè)是非常受尊重的，被認為是社會責(zé)任感強的“企業(yè)公民”。當(dāng)前92頁，總共127頁。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測缺陷多

報告數(shù)量少評價機制弱法規(guī)不完善世界衛(wèi)生組織將藥品不良反應(yīng)自愿報告制度作為一個國家文明程度的標志來考察。目前，我國適宜實行強制報告制度

當(dāng)前93頁，總共127頁。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測缺陷多報告數(shù)量少：

企業(yè)不愿意上報醫(yī)院沒有積極性公眾對藥品不良反應(yīng)認識較少當(dāng)前94頁，總共127頁。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測缺陷多評價機制弱：自愿報告存在制度性缺陷責(zé)任單位不清缺乏相應(yīng)獎勵懲罰藥品生產(chǎn)經(jīng)營、使用單位的監(jiān)管分離當(dāng)前95頁，總共127頁。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測缺陷多法規(guī)不完善：

分清責(zé)任，建立明晰的獎懲制度加強藥物警戒，強化信息通報建立藥品召回制度，簡化不良反應(yīng)糾紛設(shè)立損害賠償基金當(dāng)前96頁，總共127頁。藥品召回制度藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)是藥品召回的主體召回分為主動召回和責(zé)令召回兩類藥品召回分為一級召回（24小時）、二級召回（48小時）、三級召回（72小時）提高了藥品使用的安全系數(shù)

當(dāng)前97頁，總共127頁。企業(yè)召回有困難當(dāng)前藥品市場競爭非常激烈，低水平重復(fù)建設(shè)現(xiàn)象仍然很嚴重，企業(yè)誠信意識和社會責(zé)任意識普遍不高缺陷藥品所造成的危害價值要遠大于其本身的價值，企業(yè)即使能夠承受召回藥品的損失，也無法承受其造成的危害價值

當(dāng)前98頁，總共127頁?！短幏剿幒头翘幏剿幏诸惞芾磙k法》2000年1月1日正式實施，處方藥憑處方銷售2004年7月1日起抗菌藥物必須憑處方銷售當(dāng)前99頁，總共127頁。專業(yè)培訓(xùn)是開展工作的基礎(chǔ)1、對專業(yè)人員的培訓(xùn)2、對銷售人員的培訓(xùn)3、ADR責(zé)任人的培訓(xùn)當(dāng)前100頁，總共127頁。培訓(xùn)內(nèi)容有關(guān)藥品不良反應(yīng)的一些基本概念設(shè)立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的歷史背景藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的法律依據(jù)我國藥品不良反應(yīng)情況及報告情況我國藥品不良反應(yīng)的報告程序當(dāng)前101頁，總共127頁。建立本企業(yè)ADR監(jiān)測體系建立相應(yīng)的組織機構(gòu)，指定專（兼）職人員負責(zé)本企業(yè)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。建立健全《藥品不良反應(yīng)管理制度》，并認真貫徹落實。當(dāng)前102頁，總共127頁。兒童用藥需注意的問題兒童用藥最應(yīng)慎重的首屬氨基糖甙類抗生素。這類抗生素中的鏈霉素、雙氫鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素等的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在對主管聽覺的第8對腦神經(jīng)的損害，嚴重時可造成不可逆性耳聾。

兒童還應(yīng)慎用的藥

復(fù)方解熱止痛片(APC)、復(fù)方新諾明片、紅霉素不要將成人用的藥物隨意給兒童服用四環(huán)素、氨茶堿、成人用滴鼻凈及激素、興奮劑，安眠藥

當(dāng)前103頁，總共127頁。當(dāng)前104頁，總共127頁?！端幤凡涣挤磻?yīng)/事件報告表》的填報方法

報表填寫內(nèi)容及填寫方法ADR過程記錄不合格典型病例藥品不良反應(yīng)報告的評價方法與步驟ADR/ADE個例報表關(guān)聯(lián)度分析評價程序

當(dāng)前105頁，總共127頁。

分類：新的嚴重的一般的新的指藥品說明書未載明的ADR嚴重的是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：1．引起死亡；2．致癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4．對器官功能產(chǎn)生永久損傷

5．導(dǎo)致住院或住院時間延長。

一般的

報表的上報類型當(dāng)前106頁，總共127頁。

報表內(nèi)容及填寫要求患者的基本情況：病人基本情況各項要逐一填寫，包括患者姓名、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥物過敏史、以及通訊聯(lián)系的記錄等。當(dāng)前107頁，總共127頁。

患者姓名應(yīng)填寫患者真實全名不良反應(yīng)發(fā)生時間不良反應(yīng)的表現(xiàn)，要求摘要描述，與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的臨床檢查結(jié)果要盡可能明確填寫全面了解患者的既往病史

報表內(nèi)容及填寫要求當(dāng)前108頁，總共127頁。報表內(nèi)容及填寫要求用藥起止時間用藥原因并用藥品不良反應(yīng)結(jié)果

注意:不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為后遺癥?；颊叱霈F(xiàn)死亡結(jié)局時，應(yīng)注明死亡時間并進行死因分析，是原患疾病導(dǎo)致死亡，還是ADR導(dǎo)致，在分析基礎(chǔ)上作出選擇。當(dāng)前109頁，總共127頁。報告質(zhì)量存在的問題患者基本情況不良反應(yīng)名稱不良反應(yīng)過程描述懷疑藥品信息ADR結(jié)果選擇關(guān)聯(lián)性評價意見報表總體情況當(dāng)前110頁，總共127頁。

原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應(yīng)填寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能填簡稱或縮寫ALL。填表人工作疏忽，未及時記錄有關(guān)；有些是因患者病情危重，迅速轉(zhuǎn)院或短時死亡無法補充；1.患者基本情況當(dāng)前111頁，總共127頁。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列急非淋分娩胎盤剝?nèi)ズ蠖Q尿灼熱絕經(jīng)前期潮紅血管異常刺激血管雙黃連過敏反應(yīng)低血壓，呼吸困難膽囊病急性淋巴性白血病產(chǎn)后宮縮無力腎盂腎炎更年期靜脈炎全身過敏反應(yīng)過敏性休克膽囊結(jié)石非醫(yī)學(xué)用語當(dāng)前112頁，總共127頁。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列皮膚反應(yīng)死亡胸悶咯血泡沫樣痰藥疹血管毒性青霉素I型變態(tài)反應(yīng)胃腸道反應(yīng)肌肉緊張致畸婦科炎癥死胎分裂癥精神病細菌感染皮疹猝死急性血管內(nèi)溶血急性左心衰竭剝脫性皮炎靜脈炎喉頭水腫皮疹腹痛腹瀉咬頜關(guān)節(jié)失調(diào)新生兒尿道下裂胎死宮內(nèi)精神分裂癥？名稱不準確或籠統(tǒng)

當(dāng)前113頁，總共127頁。原患疾病或不良反應(yīng)名稱

填寫不妥或不正確舉列術(shù)后預(yù)防感染終止妊娠藥物流產(chǎn)外感頸椎病術(shù)后副作用血色素沉淀化膿性扁桃體炎無力其它不明情況其它抗原蟲藥一般骨科闌尾炎術(shù)后早孕外傷感染胰腺炎便秘慢性砷中毒眼瞼腫痛藥物性黃疸

選擇應(yīng)明確器官或解剖部位填寫錯誤

當(dāng)前114頁，總共127頁。ADR過程記錄不合格典型病例

胃腸炎甲氰咪呱注射液死亡休克死亡處理：無

直接死因：不詳僅告知診斷，ADR名稱不正確；無任何診斷依據(jù)資料膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎頭孢哌酮鈉粉針劑過敏性休克用藥后手足麻木，出冷汗，既而意識模糊，血壓下降。

處理：無停藥緊急搶救。ADR結(jié)果治愈無診斷依據(jù)，無搶救記錄，ADR診斷可疑，原患疾病進展也可導(dǎo)致感染性休克當(dāng)前115頁，總共127頁。ADR過程描述不合格典型舉例

重癥多形性紅斑

患者因咽部不適而來我院門診（2004.8.2）診斷為急性咽峽炎，給予尼莫地平片一次30mg，一日3次；VitB6片20mg，一日3次；比奇爾片一次2片，一日3次治療。患者癥狀未明顯改善，于8月11日再次來我科門診，給予穿王消炎片，谷維素，卡馬西平，氨溴索口服液治療?；颊叻帞?shù)日后，因“咽痛10天，全身紅斑3天，加劇伴發(fā)熱2小時，于8月22日入我院內(nèi)科治療，診為重型多型紅斑形藥疹、咽炎；并于8月24日轉(zhuǎn)入南京軍區(qū)福州總醫(yī)院治療，診斷為“重癥藥疹(卡馬西平)”好轉(zhuǎn)

僅敘述了就診過程和用藥情況沒有皮疹形態(tài)描述和動態(tài)變化缺乏客觀診斷依據(jù)

當(dāng)前116頁，總共12