呼吸道病毒學(xué)

呼吸道病毒基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室呼吸道病毒學(xué)第1頁主要呼吸道病毒及其所致疾病

科種引發(fā)主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感

副流感病毒1-5型普通感冒、支氣管炎等呼吸道合胞病毒嬰兒支氣管炎、支氣管肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科風(fēng)疹病毒小兒風(fēng)疹、胎兒畸形或先天性風(fēng)疹綜合征小核糖核酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠狀病毒冠狀病毒普通感冒、急性上呼吸道感染腺病毒腺病毒小兒肺炎副粘病毒呼吸道病毒學(xué)第2頁

流行性感冒病毒（influenzavirus），簡(jiǎn)稱流感病毒，是流感病原體。

甲（A）:

抗原性易發(fā)生變異，屢次引發(fā)世界性大流行；

乙（B）:

對(duì)人類致病性較低；

丙（C）:

只引發(fā)人類不顯著或輕微上呼吸道感染，極少造成流行。

第一節(jié)正粘病毒呼吸道病毒學(xué)第3頁

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

形態(tài)

生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第4頁生物學(xué)性狀〈呼吸道病毒學(xué)第5頁形態(tài)與結(jié)構(gòu)

結(jié)構(gòu)：

核衣殼

核酸：分節(jié)段–ssRNA。

核蛋白（nucleoprotein,NP）：螺旋對(duì)稱,無感染性，抗原結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，有型特異性。

RNA多聚酶：三種蛋白質(zhì)PA、PB1、PB2組成。

包膜

基質(zhì)蛋白（matrixprotein,MP）：穩(wěn)定，有型特異性。

脂蛋白（Lipoprotein，LP）：起源于宿主細(xì)胞膜

刺突

血凝素（hemagglutininHA）：抗原結(jié)構(gòu)易改變。是甲型流感病毒分亞型主要依據(jù)。功效

神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA）：抗原性也很不穩(wěn)定，易發(fā)生變異，與HA一起是甲型流感病毒分亞型主要依據(jù)?！瞪飳W(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第6頁HA主要功效：能凝集各種動(dòng)物或人紅細(xì)胞。這是因?yàn)镠A與紅細(xì)胞表面糖蛋白受體結(jié)合，使紅細(xì)胞發(fā)生凝集(簡(jiǎn)稱血凝)。血凝現(xiàn)象能夠被特異性抗體所抑制，稱為血凝抑制(HI)現(xiàn)象；病毒顆?？山柚贖A吸附到宿主細(xì)胞上，是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞先決條件；含有抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，含有保護(hù)作用。NA主要功效有：可水解受染細(xì)胞表面糖蛋白末端N-乙酰神經(jīng)氨酸，使成熟病毒體自細(xì)胞膜出芽釋放；能夠破壞細(xì)胞膜上病毒特異受體，液化細(xì)胞表面粘液，使病毒從細(xì)胞上解離，有利于病毒擴(kuò)散。生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第7頁

分型與變異

分型

生物學(xué)性狀

依據(jù)NP和MP不一樣流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型。

甲型流感病毒依據(jù)其表面HA和NA抗原性不一樣，又分為若干亞型。呼吸道病毒學(xué)第8頁分型與變異

變異

最主要是抗原性變異:HA和NA生物學(xué)性狀抗原性漂移（antigenicdrift）：抗原性轉(zhuǎn)變（antigenicshift）：變異幅度小或連續(xù)變異，屬于量變，即亞型內(nèi)變異。變異幅度大，屬于質(zhì)變，即病毒株表面抗原結(jié)構(gòu)一個(gè)或兩種發(fā)生變異，與前次流行株抗原相異，形成新亞型。呼吸道病毒學(xué)第9頁分型與變異

甲型流感病毒輕易發(fā)生亞型變異機(jī)制可能與基因組分8個(gè)節(jié)段以及病毒對(duì)豬、禽等動(dòng)物宿主感染相關(guān)。生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第10頁培養(yǎng)特征

流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖，用紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)即可檢出。流感病毒雖可在組織培養(yǎng)細(xì)胞（人羊膜、猴腎、雞胚等細(xì)胞）中增殖，但不引發(fā)顯著CPE，可用紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)判定有沒有病毒增殖。

生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第11頁抵抗力

較弱

不耐熱，56℃30min即可使病毒滅活。在室溫情況下傳染性很快喪失，但在0℃-4℃能存活數(shù)周。病毒對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等化學(xué)藥品也很敏感。

生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第12頁流感病毒主要生物學(xué)性狀病毒體球形，多形態(tài)，直徑80-120nm（螺旋狀核衣殼)成份RNA1%，蛋白73%，脂類20%，糖6%基因組-ssRNA,8個(gè)節(jié)段，13.6kb蛋白九種結(jié)構(gòu)蛋白包膜含有HA和NA復(fù)制核內(nèi)轉(zhuǎn)錄，以出芽方式從胞漿膜釋放

主要特征基因重組頻率高，流感常引發(fā)世界性流行生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第13頁致病性

傳染源：主要是患者，其次為隱性感染者，被感染動(dòng)物也可能是一個(gè)傳染源。

傳輸路徑：主要是帶有流感病毒飛沫，經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)。

致病性和免疫性呼吸道病毒學(xué)第14頁致病性疾病發(fā)生發(fā)展過程：致病性和免疫性病毒機(jī)體感染呼吸道上皮少數(shù)細(xì)胞，空泡、變性并快速產(chǎn)生產(chǎn)生子代病毒易擴(kuò)散使許多細(xì)胞受損產(chǎn)生癥狀。呼吸道病毒學(xué)第15頁疾病特點(diǎn)：

1.流感病毒普通只引發(fā)表面感染，不引發(fā)病毒血癥。2.癥狀出現(xiàn)1-2天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多，以后降低；3.無并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-4d就開始恢復(fù)；如有并發(fā)癥，則恢復(fù)期延長(zhǎng);4.傳染性強(qiáng)并可快速蔓延，發(fā)病率高，病死率低，死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致，如流感嗜血桿菌等。5.Seye’s綜合癥：兒童常見并發(fā)癥，急性腦病，肝脂肪變性，死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類藥品相關(guān)，故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類藥品降體溫。致病性和免疫性致病性呼吸道病毒學(xué)第16頁免疫性

三個(gè)型別流感病毒在抗原上沒有聯(lián)絡(luò)，所以不能誘導(dǎo)交叉保護(hù)。體液免疫：Ab：抗HA:中和抗體，抵抗感染；抗NA：減輕病情，阻止病毒傳輸。

SIgA：預(yù)防感染最主要原因。細(xì)胞免疫：致病性和免疫性呼吸道病毒學(xué)第17頁微生物學(xué)檢驗(yàn)病毒分離判定標(biāo)本(咽洗液或咽拭子)(+)抗生素處理雞胚羊膜腔和尿囊腔33-35℃孵育3～4d收獲血凝試驗(yàn)再盲傳3代血凝抑制（HI）試驗(yàn)，判定型別(--)匯報(bào)呼吸道病毒學(xué)第18頁血清學(xué)診療采取患者急性期（發(fā)病3d內(nèi)）和恢復(fù)期（病程2-4周）雙份血清，慣用HI試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合（CF）試驗(yàn)檢測(cè)抗體。假如恢復(fù)期比急性期血清抗體效價(jià)升高4倍以上，即可做出診療。HI試驗(yàn)：簡(jiǎn)便，特異性高，應(yīng)用廣。CF試驗(yàn)：程序繁瑣，應(yīng)用少。微生物學(xué)檢驗(yàn)呼吸道病毒學(xué)第19頁快速診療主要是采取直接檢出病毒抗原方法。比如，取患者鼻甲粘膜印片或呼吸道脫落上皮細(xì)胞涂片，再用熒光素標(biāo)識(shí)流感病毒免疫血清進(jìn)行免疫熒光染色檢驗(yàn)抗原；也可用ELISA檢驗(yàn)患者咽漱液中抗原。用單克隆抗體經(jīng)免疫酶法僅用24h-72h即可快速檢測(cè)甲、乙型流感病毒在感染細(xì)胞內(nèi)病毒顆?；虿《鞠嚓P(guān)抗原。最近，可用PCR技術(shù)、核酸雜交等方法檢出病毒或進(jìn)行分型。微生物學(xué)檢驗(yàn)呼吸道病毒學(xué)第20頁防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防非特異性特異性：疫苗滅活疫苗減毒活疫苗HA和NA亞單位疫苗基因工程疫苗呼吸道病毒學(xué)第21頁治療當(dāng)前尚無有效治療方法，主要是對(duì)癥治療和預(yù)防繼發(fā)性細(xì)菌感染。中草藥：防治標(biāo)準(zhǔn)呼吸道病毒學(xué)第22頁第2節(jié)副粘病毒

副粘病毒（paramyxoviruses）與正粘病毒形態(tài)及血凝作用相同，但抗原性、免疫性及致病性則不相同。副粘病毒包含:副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒以及新發(fā)覺亨得拉病毒（Hendravirus）和尼帕病毒（Nipahvirus）。呼吸道病毒學(xué)第23頁

麻疹病毒（measlesvirus）是麻疹病原體，分類上屬于副粘病毒科麻疹病毒屬。與亞急性硬化性全腦炎（SSPE）相關(guān)。一、麻疹病毒呼吸道病毒學(xué)第24頁

核衣殼

核酸：–ssRNA。

衣殼

包膜

刺突

血凝素（HA）：

溶血素（haemolyxin,HL）

：形態(tài)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第25頁正粘病毒副粘病毒核酸-ssRNA分節(jié)段-ssRNA不分節(jié)段核衣殼小90~120nm大150~300nm基因重組高低、無改變、只一個(gè)血清型刺突HA,NAHA,HL生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第26頁病毒可在許多原代或傳代細(xì)胞（如人胚腎、人羊膜、Vero、HeLa等細(xì)胞）中增殖，產(chǎn)生融合、多核巨細(xì)胞等CPE。在胞漿及胞核內(nèi)均可見有嗜酸性包涵體。培養(yǎng)特征生物學(xué)性狀呼吸道病毒學(xué)第27頁抗原性及抵抗力生物學(xué)性狀麻疹病毒抗原性較穩(wěn)定，即使世界上有8個(gè)不一樣基因組共15個(gè)基因型麻疹野毒株在流行，但只有一個(gè)血清型。麻疹病毒抗原也有小變異。病毒抵抗力較弱，加熱56℃30min和普通消毒劑都能使其滅活。對(duì)日光及紫外線敏感。呼吸道病毒學(xué)第28頁致病性麻疹(measles)：兒童常見一個(gè)急性傳染病，傳染性很強(qiáng)，以皮丘疹，發(fā)燒及呼吸道癥狀為特征。若無并發(fā)癥，預(yù)后良好。亞急性硬化性全腦炎（subacutesclerosingpanencephalitis,SSPE）：SSPE是一個(gè)連續(xù)性病毒感染，表現(xiàn)大腦機(jī)能漸進(jìn)性衰退，1-2年內(nèi)死亡。

致病性與免疫性呼吸道病毒學(xué)第29頁麻疹傳染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。傳輸路徑：呼吸道（經(jīng)過飛沫傳輸，也可經(jīng)用具、玩具或親密接觸傳輸）。致病性與免疫性呼吸道病毒學(xué)第30頁麻疹病程：病毒呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖LB結(jié)增殖血（1st病毒血癥）全身LB組織大量增殖血（2ed病毒血癥）發(fā)燒、呼吸道癥狀Koplik斑特征性皮疹飛沫親密接觸2d3d24h體溫1W癥狀消退，皮疹變暗，色素從容0.1%腦脊髓炎永久性后遺癥。致病性與免疫性1w呼吸道病毒學(xué)第31頁

麻疹病后人體可取得終生免疫力。細(xì)胞免疫：起主要作用。體液免疫：抗HA抗體和HL抗體都有中和病毒作用，而且HL抗體還能阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散。6個(gè)月內(nèi)嬰兒因從母體取得IgG抗體，故不易感染，但伴隨年紀(jì)增加，抗體逐步消失，易感染性也隨之增加。故麻疹多見于6個(gè)月至5歲嬰幼兒。免疫性致病性與免疫性呼吸道病毒學(xué)第32頁經(jīng)典麻疹病例無需試驗(yàn)室檢驗(yàn)，依據(jù)臨床癥狀即可診療。對(duì)輕癥和不經(jīng)典病例則需做微生物學(xué)檢驗(yàn)以求確診。因?yàn)椴《痉蛛x判定方法復(fù)雜而且費(fèi)時(shí)，最少需2-3周，所以多用血清學(xué)診療。微生物學(xué)檢驗(yàn)呼吸道病毒學(xué)第33頁預(yù)防麻疹主要辦法是隔離患者，進(jìn)行人工自動(dòng)免疫，提升機(jī)體免疫力。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外普遍實(shí)施麻疹減毒活疫苗接種，使麻疹發(fā)病率已大幅度下降。這種疫苗皮下注射，陽轉(zhuǎn)率高，副作用小，免疫力可連續(xù)3-5年。對(duì)未注射過疫苗又與麻疹患兒接觸易感兒童，可在接觸后5d內(nèi)肌注健康成人全血、麻疹恢復(fù)期人血清或丙種球蛋白都有一定預(yù)防效果。防治標(biāo)準(zhǔn)呼吸道病毒學(xué)第34頁二、副流感病毒（parainfluenzavirus）

病毒呈球形，較大，直徑為125-250nm。核衣殼

核酸：–ssRNA。不分節(jié)段,胞漿內(nèi)復(fù)制

衣殼:核蛋白呈螺旋對(duì)稱包膜刺突

HN蛋白：含有HA和NA作用

F蛋白：含有使細(xì)胞融合及溶解紅細(xì)胞作用依據(jù)抗原結(jié)構(gòu)不一樣，副流感病毒分為5型。呼吸道病毒學(xué)第35頁病毒經(jīng)過人與人直接接觸或飛沫傳輸，進(jìn)入人體于呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，病毒血癥罕見。它可引發(fā)全部年紀(jì)組人感染，尤其是可引發(fā)嬰幼兒及兒童嚴(yán)重呼吸道疾病。

副流感病毒感染臨床表現(xiàn)和流行特點(diǎn)病毒主要癥狀年齡流行特點(diǎn)副流感病毒1型、2型哮喘6月-5歲秋季流行副流感病毒3型細(xì)支氣管炎和肺炎最初6個(gè)地方性流行副流感病毒4型上呼吸道感染兒童地方性流行副流感病毒5型

兒童地方性流行呼吸道病毒學(xué)第36頁全部嬰兒可自母體被動(dòng)取得副流感病毒抗體，然而該抗體沒有保護(hù)作用。自然感染產(chǎn)生SIgA對(duì)再感染有保護(hù)作用，但幾個(gè)月內(nèi)即消失，所以再感染是普遍。

試驗(yàn)室診療可用細(xì)胞培養(yǎng)分離判定病毒，或用免疫熒光檢驗(yàn)鼻咽脫落細(xì)胞中病毒抗原。

減毒活疫苗還在研制中。呼吸道病毒學(xué)第37頁三、呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）

簡(jiǎn)稱合胞病毒，分類學(xué)上屬于副粘病毒科肺病毒屬。呼吸道病毒學(xué)第38頁病毒形態(tài)為球形，基因組為線性、不分節(jié)段-ssRNA，病毒體有包膜，膜上有刺突，由糖蛋白組成，無HA、NA和HL。在雞胚中不生長(zhǎng)，但可在各種細(xì)胞培養(yǎng)中遲緩增殖，約2-3周出現(xiàn)細(xì)胞病變。病變特點(diǎn)是多數(shù)細(xì)胞融合成為合胞體，內(nèi)含多個(gè)胞核，胞漿內(nèi)有嗜酸性包涵體。

普通認(rèn)為RSV只有一個(gè)血清型。病毒抵抗力較弱，對(duì)熱、酸及膽汁敏感。對(duì)凍融也很敏感，所以標(biāo)本宜直接接種至培養(yǎng)細(xì)胞，不要經(jīng)過凍存。呼吸道病毒學(xué)第39頁

RSV傳染性較強(qiáng)，也是醫(yī)院內(nèi)交叉感染主要病原之一。RSV經(jīng)過呼吸道傳輸，病毒開始于鼻咽上皮細(xì)胞中增殖，進(jìn)而擴(kuò)散至下呼吸道，不形成病毒血癥。它是6個(gè)月以下嬰兒患細(xì)支氣管炎和肺炎等下呼吸道主要病原微生物；對(duì)較大兒童和成人可引發(fā)鼻炎、感冒等上呼吸道感染。普通認(rèn)為除病毒直接引發(fā)破壞作用外，可能與嬰幼兒呼吸道組織學(xué)特征、免疫功效發(fā)育未完善及免疫病理相關(guān)。最近研究認(rèn)為，嚴(yán)重RSV疾病免疫病理損傷似乎與血清IgG抗體無關(guān)，而是機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE與RSV相互作用造成I型超敏反應(yīng)所致。

呼吸道病毒學(xué)第40頁至今未有安全有效預(yù)防疫苗，滅活疫苗接種反而使感染愈加嚴(yán)重。免疫力不強(qiáng)，自然感染不能預(yù)防再感染。呼吸道病毒學(xué)第41頁四、腮腺炎病毒（mumpsvirus）病毒呈球形。核酸為-ssRNA。衣殼為螺旋對(duì)稱。包膜上有HA和NA等突起。病毒可在雞胚羊膜腔內(nèi)增殖，在猴腎等細(xì)胞培養(yǎng)中增殖能使細(xì)胞融合，出現(xiàn)多核巨細(xì)胞。腮腺炎病毒只有一個(gè)血清型。

呼吸道病毒學(xué)第42頁

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引發(fā)，以腮腺腫脹、疼痛為主要癥狀兒童常見病。人是唯一儲(chǔ)存宿主，病毒主要經(jīng)過飛沫傳輸。病毒最初是于鼻或呼吸道上皮細(xì)胞中增殖，隨即發(fā)生病毒血癥，擴(kuò)散至唾液腺及其它器官，有些患者其它腺體如胰腺、睪丸或卵巢也可發(fā)炎，嚴(yán)重者可并發(fā)腦炎。

病后免疫持久，被動(dòng)免疫可由母體傳給子代，所以6個(gè)月以內(nèi)嬰兒患腮腺炎者罕見。呼吸道病毒學(xué)第43頁對(duì)經(jīng)典病例很輕易做出診療。預(yù)防腮腺炎應(yīng)隔離患者，降低傳輸機(jī)會(huì)。國(guó)外用減毒活疫苗預(yù)防有一定效果，尤其是有些國(guó)家已將腮腺炎病毒、麻疹病毒和風(fēng)疹病毒組成三聯(lián)疫苗，取得了很好效果。呼吸道病毒學(xué)第44頁第3節(jié)其它呼吸道病毒一、風(fēng)疹病毒

（rubellavirus,RV）

屬披膜病毒科（Togaviridae），是風(fēng)疹病原體。

風(fēng)疹病毒為不規(guī)則球形，直徑在50-70nm之間:關(guān)鍵為+ssRNA，衣殼呈20面體對(duì)稱。衣殼外有包膜，包膜上有微小刺突，刺突含有血凝和溶血活性。能在各種細(xì)胞內(nèi)增殖，但不出現(xiàn)CPE。RV只有一個(gè)血清型。呼吸道病毒學(xué)第45頁人是病毒唯一自然宿主。

風(fēng)疹：是一個(gè)以皮疹及耳后淋巴結(jié)、枕下淋巴結(jié)腫大為特征常見兒童傳染病。經(jīng)過氣溶膠在人群中傳輸，主要易感者是兒童。潛伏期10-21d，表現(xiàn)癥狀為發(fā)燒、麻疹樣疹子、伴耳后和枕下淋巴結(jié)腫大。成人感染則癥狀較重，除出疹外，還相關(guān)節(jié)炎和疼痛、血小板降低、疹后腦炎等，但疾病大多預(yù)后良好。先天性風(fēng)疹綜合征（congenitialrubellasyndrome,CRS）：孕婦早期感染風(fēng)疹病毒，病毒可經(jīng)過胎盤造成胎兒發(fā)生CRS，引發(fā)胎兒畸形、死亡、流產(chǎn)或產(chǎn)后死亡，畸形主要表現(xiàn)為心臟畸型、白內(nèi)障和耳聾三大主癥。呼吸道病毒學(xué)第46頁TORCH綜合征(TORCHsyndrome)：包含風(fēng)疹病毒在內(nèi)一組病原體引發(fā)先天性感染。包含：弓形體(toxoplasmosis,TOX)其它病原體(otherpathogens)風(fēng)疹病毒(rubellavirus,RV)巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)單純皰疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)

其它病原體中包含梅毒螺旋體、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引發(fā)先天性感染。呼吸道病毒學(xué)第47頁對(duì)懷疑有風(fēng)疹病毒感染孕婦確定診療十分有意義，能夠降低畸形兒出