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文檔簡介

抗原AntigenAg專題知識專家講座第1頁一、抗原概念與特征

1.定義:能與TCR/BCR或抗體結(jié)合,含有開啟免疫應答能力物質(zhì)

2.抗原兩種特征:

免疫原性(immunogenicity):能刺激機體產(chǎn)生免疫應答,包含:產(chǎn)生抗體及效應T細胞。

抗原性(antigenicity):與抗體及效應T細胞發(fā)生特異性結(jié)合能力。抗原AntigenAg專題知識專家講座第2頁

3、完全抗原:現(xiàn)有免疫原性,又有抗原性。4、半抗原:只有抗原性、沒有免疫原性物質(zhì)(只有與抗體結(jié)合能力)。5、載體(carrier):使半抗原變成完全抗原物質(zhì),通慣用大分子蛋白質(zhì)作載體??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第3頁

第一節(jié)抗原免疫原性與特異性一、異物性:非幾物質(zhì)是異物,普通來說抗原與機體之間親緣關(guān)系越遠,其免疫原性越強。

馬血清馬:不易產(chǎn)生抗體馬血清人:易產(chǎn)生抗體

1:各種病原體、動物蛋白制劑對人是強抗原;

2:同種異體是異物,如腎臟移植;

3:本身成份在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸過物質(zhì),如精子、眼晶體蛋白抗原AntigenAg專題知識專家講座第4頁二、特異性1、抗原決定基(antigenicdeterminant

)在抗原分子中起決定作用化學基團,是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合基本單位,又稱表位(epitope)表位性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定抗原特異性??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第5頁

抗原決定基抗原AntigenAg專題知識專家講座第6頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第7頁2:抗原決定基結(jié)構(gòu)

構(gòu)象決定基

conformationaldeterminant

次序決定基

sequentialdeterminant(lineardeterminant)

抗原AntigenAg專題知識專家講座第8頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第9頁C:功效性抗原決定基

位于分子表面表位易被BCR或抗體結(jié)合隱蔽性抗原決定基

位于分子內(nèi)部D:抗原結(jié)合價antigenicvalence

抗原能和抗體分子結(jié)合功效性決定基數(shù)目抗原AntigenAg專題知識專家講座第10頁E:T細胞表位與B細胞表位抗原AntigenAg專題知識專家講座第11頁B細胞識別表位往往是天然,位于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處。B細胞表位能夠是構(gòu)象決定基或次序決定基,但都是抗原分子三級結(jié)構(gòu)。T細胞表位是由抗原提呈細胞加工提呈抗原多肽,呈線性結(jié)構(gòu)??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第12頁T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是多肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位大小8-12個氨基酸-CD8+

12-17個氨基酸-CD4+5-15個氨基酸、5-7個單糖或5-7個核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位;線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原AntigenAg專題知識專家講座第13頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第14頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第15頁半抗原-載體效應在免疫應答中,B細胞識別半抗原,并提呈載體表位給CD4+T細胞(Th細胞)識別載體表位,即以載體(T細胞決定基)把特異性T細胞和B細胞連接起來,T細胞才能激活B細胞。一個完全抗原必須含有載體決定簇與半抗原決定簇??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第16頁半抗原-載體效應抗原AntigenAg專題知識專家講座第17頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第18頁共同抗原和交叉反應天然抗原表面有多個抗原決定基,每一個B細胞決定基都可引發(fā)一個特異性抗體產(chǎn)生,所以,復雜抗原能使機體產(chǎn)生各種抗體。兩種不一樣抗原能夠存在相同抗原決定簇,稱共同抗原(commonantigen)??贵w對含有相同或相同決定基不一樣抗原反應,稱交叉反應(

cross-reaction

)??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第19頁共同抗原和交叉反應

抗原AntigenAg專題知識專家講座第20頁

第二節(jié)影響抗原免疫應答原因一、理化特征

1、高分子膠體:分子量大于10000,小于5000難以作為好抗原。

2、要有一定化學活性基團:明膠分子量為10000,但免疫原性差,缺乏苯環(huán)氨基酸。若在明膠分子中加入2%酪氨酸,則能使其形成苯環(huán)??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第21頁病毒抗原和細菌抗原抗原AntigenAg專題知識專家講座第22頁分子構(gòu)象(conformation)和易靠近性(accessibility)3、與抗原決定簇在分子中存在部位相關(guān)抗原AntigenAg專題知識專家講座第23頁4、顆粒性抗原強于可溶性抗原常將免疫原性弱物質(zhì)吸附在一些大顆粒表面,增強免疫原性??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第24頁

二、宿主原因

1、遺傳原因:由免疫應答基因(主要是MHC)控制。

2、年紀、性別與健康情況

抗原AntigenAg專題知識專家講座第25頁3.免疫方法影響抗原劑量、路徑(皮內(nèi)、皮下、腹腔、靜脈、口服)、次數(shù)以及免疫佐劑選擇都影響機體反抗原應答。普通來說:抗原劑量適中,太高或太低易誘導耐受。路徑以皮內(nèi)免疫最正確,皮下次之,腹腔和靜脈效果差,口服易誘導耐受。免疫間隔要適當,次數(shù)不要頻。抗原AntigenAg專題知識專家講座第26頁第三節(jié)抗原種類一、依據(jù)產(chǎn)生抗體需否Th細胞參加而分類

胸腺依賴性抗原

TDantigen(thymusdependentantigen)

胸腺非依賴性抗原

TIantigen(thymusindendentantigen)抗原AntigenAg專題知識專家講座第27頁二、依據(jù)抗原與機體親緣關(guān)系分類

1、異種抗原

外毒素類毒素馬血清(抗毒素)

抗毒素二重性:

(1)抗體:中和毒素

(2)抗原:刺激產(chǎn)生抗馬血清抗體,造成超敏反應??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第28頁2、同種異型抗原(alloantigen)

如人紅細胞抗原和組織相容性抗原。3、本身抗原

(autoantigen)

在感染、外傷、服用藥品半抗原后,使隔離抗原釋放,或改變和修飾了本身組織抗原結(jié)構(gòu)。抗原AntigenAg專題知識專家講座第29頁4、獨特型抗原(idiotype,Id)TCR/BCR、IgV區(qū)有兩個主要特征:(1)與抗原決定基結(jié)合,即受體或抗體。(2)此區(qū)含有獨特氨基酸和空間構(gòu)型而成為本身免疫原,即獨特型,它可誘導抗獨特型抗體產(chǎn)生。Ab1Ab2Ab3Ab4Ab5…….抗原AntigenAg專題知識專家講座第30頁獨特型與抗獨特型抗原AntigenAg專題知識專家講座第31頁5、異嗜性抗原(heterophilantigen)一類與種屬無關(guān),存在于人、動物、植物和微生物之間共同抗原。如EBV與綿羊紅細胞抗原AntigenAg專題知識專家講座第32頁第四節(jié)超抗原(superantigen)超抗原是一類強有力T、B細胞多克隆激活劑。激活T細胞外源性超抗原主要是G+菌產(chǎn)生腸毒素??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第33頁超抗原作用模式抗原AntigenAg專題知識專家講座第34頁抗原AntigenAg專題知識專家講座第35頁超抗原特點:1、可使表面TCRβ

鏈一些T細胞克隆激活,無MHC限制。2、高百分比T細胞克隆激活,引發(fā)很多細胞因子釋放,常造成十分嚴重病理性后果??乖瑼ntigenAg專題知識專家講座第36頁佐劑adjuvant

種類生物性:BCG、CP、LPS、GM-CSF

無機化合物:Al(OH)3、明礬人工合成多聚核苷酸:多聚核苷酸礦物油:弗氏佐劑抗原AntigenAg專題知識專家講座第37頁一、抗原免疫原性名詞:免疫原immunogen

完全抗原半抗原h(huán)apten

載體carrier

抗原決定基antigenicdeterminant

表位epitope1,載體效應2,化學基礎化學組成分子量化學結(jié)構(gòu)3,宿主原因異種性遺傳性免疫佐劑adjuvant

抗原進入路徑小結(jié):抗原AntigenAg專題知識

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