呼出氣一氧化氮FeNO檢測在慢性阻塞性肺疾病

呼出氣一氧化氮FeNO檢測在慢性阻塞性肺疾病第1頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第2頁/共46頁1、背景

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease),簡稱慢阻肺,是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病[1]

?，F(xiàn)階段肺功能檢查仍是慢性阻塞性肺疾病的金標準[2]

,然而僅僅通過肺功能和臨床癥狀指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后是遠遠不夠的,且不能直接反映氣道炎癥水平。評價慢阻肺患者的氣道炎癥對病情判斷和控制有著極為重要的意義。第3頁/共46頁

目前檢測氣道炎癥指標的金標準為支氣管活檢及灌洗液的病理學(xué)檢測,但因其具有創(chuàng)傷性和費用高等缺點而限制其廣泛的應(yīng)用[3]。呼吸道中NO是氣道炎癥主要指標之一[4]。呼出氣一氧化氮檢測為一項具有簡便、無創(chuàng)、安全、快速、精確、重復(fù)性好且具有輔助診斷、量化氣道炎癥等特點的新型氣道炎癥檢測手段,自從Gustafsson等1991年通過化學(xué)發(fā)光法發(fā)現(xiàn)以來[5],近年來已廣泛用于支氣管哮喘的輔助診斷

然而FeNO測定在慢阻肺中的應(yīng)用并不多見,且研究結(jié)果不一,現(xiàn)將近年來FeNO檢測在慢阻肺疾病中的應(yīng)用進行綜述第4頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第5頁/共46頁2、FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用關(guān)于AECOPD及慢阻肺緩解期FeNO的測定對診斷及預(yù)后的價值尚存爭議,且穩(wěn)定期爭議較大。

大多數(shù)學(xué)者認為FeNO可以輔助慢阻肺的診斷,慢阻肺急性加重期時多由感染導(dǎo)致：感染時許多細胞受刺激后引起NO的合成增多,最終導(dǎo)致氣道炎癥慢阻肺緩解期時感染控制后NO合成減少[6]

劉波,宋鐵友,宋卓,等.慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮濃度變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(4):40-43.第6頁/共46頁（1）提示(FeNO)檢測有助于氣道炎性疾病的診斷

及動態(tài)監(jiān)測。

患者人群人數(shù)FeNO測定值慢阻肺患者120例(25．8±15．6)ppb哮喘患者120例(64．1±51．8)ppb健康者120例(18．8±7．3)ppb不同患者人群的比較P值統(tǒng)計學(xué)意義慢阻肺患者的FeNO值VS健康者的FeNO值(P<0．05)都有哮喘患者的FeNO值VS健康者的FeNO值(P<0．05)慢阻肺患者的FeNO值VS哮喘患者的FeNO值(P<0．01)王瓊,黃運萍,管超.呼出氣一氧化氮檢測在支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病診斷中的價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2014,21(6):654-655第7頁/共46頁（2）提示慢阻肺FeNO值和老年ACOS、哮喘均有明顯差異,可輔助診斷,且能很好的評估老年患者的氣道炎癥水平患者人群人數(shù)測定老年ACOS患者42例FeNO值慢阻肺患者42例哮喘患者35例非呼吸系統(tǒng)疾病的老年患者42例結(jié)果1，老年ACOS組FeNO值顯著高于非呼吸系統(tǒng)和慢阻肺組2，老年ACOS組FeNO值顯著低于哮喘組張樹榮,安忠碧,張彥,等.呼出氣一氧化氮在老年哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者中的測定[J].臨床肺科雜志,2016,21(2):217-219第8頁/共46頁（3）提示FeNO值的測定對AECOPD與支氣管哮喘的區(qū)分有一定意義。

患者人群人數(shù)測定結(jié)果AECOPD患者各20例FeNO值A(chǔ)ECOPD組FeNO值明顯升高,但較支氣管哮喘組低初診為支氣管哮喘患者健康者周娟,倪松石.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼出氣一氧化氮測定的臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2015,43(10):1241-1244第9頁/共46頁研究者患者人群人數(shù)測定結(jié)果張彩霞慢阻肺患者各60例肺功能FeNO值結(jié)果發(fā)現(xiàn)FeNO檢測鑒別慢阻肺和支氣管哮喘與肺功能比較無統(tǒng)計學(xué)意義,但二者聯(lián)合可提高診斷敏感度支氣管哮喘患者健康者張永紅門診慢性咳嗽患者318例FeNOFeNO檢測是鑒別慢阻肺和支氣管哮喘的重要生物學(xué)標志。第10頁/共46頁部分學(xué)者認為FeNO檢測對診斷慢阻肺無顯著價值研究者患者人群人數(shù)測定結(jié)果周麗娜慢阻肺患者56例FeNO值兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示FeNO檢測在慢阻肺的臨床應(yīng)用中價值有限。健康者40例LehouckA健康非吸煙者28例檢測不同流速FeNO(50,100和200毫升/秒)結(jié)果發(fā)現(xiàn)和不同流速和單一流速FeNO檢測相似,對慢阻肺的診斷并無貢獻健康吸煙者39例慢阻肺吸煙者29例慢阻肺非吸煙55例第11頁/共46頁綜上可知FeNO檢測可以輔助診斷慢阻肺,尤其是對慢阻肺，Asthma、ACOS的鑒別診斷具有重要意義：

原因是目前FeNO為評價氣道炎癥的理想指標，而慢性氣道炎癥是慢阻肺、Asthma、ACOS的主要表現(xiàn)之一。慢阻肺和Asthma的主要效應(yīng)細胞不同,前者主要為中性粒細胞,后者主要為嗜酸粒細胞,而FeNO與嗜酸性粒細胞浸潤關(guān)系更為密切,所以FeNO檢測對鑒別三者具有重要意義第12頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第13頁/共46頁3、FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用FeNO檢測可以評價氣道炎癥,慢阻肺長期具有慢性氣道炎癥,激素具有強大的抗炎效果,因此FeNO檢測對指導(dǎo)慢阻肺糖皮質(zhì)激素的治療具有一定的意義。第14頁/共46頁研究者患者人群人數(shù)首先然后FeNO值王恩允初治慢阻肺急性加重期18分別進行FeNO檢測吸入糖皮質(zhì)激素有效治療后復(fù)測FeNO(26．81±16．42)ppb緩解期18(21．32±11．73)ppb健康對照組41說明1，治療前慢阻肺組FeNO值均高于健康對照組2，慢阻肺急性加重期組治療前和治療后FENO均高于慢阻肺穩(wěn)定期組,結(jié)論提示FeNO可以評估慢阻肺的氣道炎癥情況和指導(dǎo)吸入糖皮質(zhì)激素的治療。第15頁/共46頁研究者患者人群人數(shù)標準分組治療方法結(jié)果張樹榮老年AECOPD患者76例以27ppb為“切點”高FeNO組加用糖皮質(zhì)激素兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義低FeNO組不用激素結(jié)論提示測定FeNO可以指導(dǎo)老年AECOPD患者糖皮質(zhì)激素的使用部分FeNO值較低者可不用糖皮質(zhì)激素第16頁/共46頁研究者患者人群人數(shù)患者組成FeNO值處于標準DonohueJF慢阻肺患者200例大部分慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘患者FeNO值處于中間水平和高水平的中間水平11．5%,高水平6．6%慢阻肺合并肺氣腫FeNO值相對較低中間水平8．5%,高水平0%結(jié)論提示FeNO檢測可用于測定患者的氣道炎癥,指導(dǎo)吸入糖皮質(zhì)激素應(yīng)用及有益于治療,對慢阻肺患者管理的具有重要意義第17頁/共46頁研究者患者人群人數(shù)檢查結(jié)果朱敏戒煙的重度慢阻肺患者31例FeNO及肺功能檢測對吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)有反應(yīng)者(FEV1增加值≥200ml)比對激素無反應(yīng)者FeNO值明顯增高提示FeNO檢測是重度慢阻肺已戒煙者預(yù)測吸入糖皮質(zhì)激素的療效的良好指標。第18頁/共46頁研究者患者人數(shù)測定切點分組發(fā)現(xiàn)AntusBAECOPD患者58例FeNO值以27ppb為“切點”將患者分為高低FeNO組經(jīng)糖皮質(zhì)激素和支氣管舒張劑治療后測定FeNO值顯著下降而且FeNO值與住院時間呈負相關(guān)提示FeNO值可指導(dǎo)糖皮質(zhì)激素的治療,可以預(yù)測AECOPD治療的整體反應(yīng)第19頁/共46頁研究者分組人數(shù)測定發(fā)現(xiàn)劉紅艷健康對照組各25例治療前后分別檢測FeNO治療后AECOPD組與健康對照組FeNO值無明顯差異,但AECOPD組FeNO值較治療前顯著降低,AECOPD

組結(jié)論提示測定FeNO值可以預(yù)測患者抗炎治療的療效第20頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第21頁/共46頁4、慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系FeNO水平與肺功能的相關(guān)性仍存在爭議,大多數(shù)學(xué)者研究表明：慢阻肺患者FeNO水平與肺功能并無明顯關(guān)聯(lián)性,劉紅艷等[4]發(fā)現(xiàn)AECOPD患者治療前后的FeNO值與肺功能FEV1、FEV1%數(shù)值均無明顯相關(guān)性(P>0．05)。第22頁/共46頁研究者患者人數(shù)測定結(jié)果夏青AECOPD患者25例FeNO肺功能發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者的FeNO值與第一秒用力呼氣容積(FEV1)和一秒率無明顯相關(guān)性慢阻肺穩(wěn)定期患者13例正常者13例結(jié)論提示慢阻肺的FeNO檢測與FEV1和一秒率水平無關(guān)。第23頁/共46頁研究者患者人數(shù)測定結(jié)果AntusBAECOPD患者58例入院和出院時FeNO值肺功能發(fā)現(xiàn)FeNO值和肺功能變量在入院、出院的絕對值之間無明顯相關(guān)然而少數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)FeNO水平與肺功能具有一定的相關(guān)性第24頁/共46頁研究者患者人群測定周童38例AECOPD患者檢測治療前后的肺功能、FeNO結(jié)果FVC、FVC/pre、FEV1、FEV1/pre均明顯升高FeNO水平明顯降低治療后FEV1的改善值與治療前FeNO水平呈正相關(guān)第25頁/共46頁研究者患者人數(shù)進行結(jié)果云俊杰非吸煙AECOPD患者30例Fe-NO檢測肺功能CAT評分發(fā)現(xiàn)AECOPD組FeNO值、FEV1%與對照組比較治療前P<0．01),治療后(P>0．05)健康老年人8例結(jié)論提示FeNO檢測可鑒別慢阻肺活動與否及判斷臨床治療效果,AECOPD患者FeNO值與FEV1%水平呈負相關(guān),而慢阻肺穩(wěn)定期患者FeNO與FEV1%無顯著相關(guān)性。第26頁/共46頁綜上可見慢阻肺患者FeNO水平與肺功能無明顯相關(guān),可能有小部分關(guān)系性,有待探究,因而不能用FeNO檢測替代肺功能。第27頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第28頁/共46頁5、慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系研究者人數(shù)年齡患者測定DonohueJ191名年齡在40歲及以上慢阻肺門診患者FeNO值并對慢阻肺進行分級結(jié)論發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者FeNO水平與嚴重程度分級無明顯相關(guān)。慢阻肺患者FeNO水平與嚴重程度關(guān)系尚存爭議,多數(shù)學(xué)者認為二者無明顯相關(guān),第29頁/共46頁研究者人數(shù)患者切點分組分級結(jié)果張樹榮76例老年AECOPD

患者以27ppb為“切點”值分為高低Fe-NO組并用mMRC問卷進行嚴重分級發(fā)現(xiàn)AECOPD組高FeNO水平含有14例3級,31例4級,而低FeNO水平組含有12例3級,19例4級,兩組癥狀輕重差異無統(tǒng)計學(xué)意(P>0．05)結(jié)論提示FeNO值不能作為評價老年AECOPD患者癥狀輕重的指標。第30頁/共46頁研究者人數(shù)患者進行根據(jù)分組操作Antus58例慢阻肺患者3年隨訪急性加重期FeNO值(27ppb為切點)分為高濃度和低濃度兩組對痰培養(yǎng)菌量及抗生素使用頻率進行分析結(jié)論提示根據(jù)急性加重期FeNO值預(yù)測未來急性加重風險是不可靠的。第31頁/共46頁研究者人數(shù)患者人群測定結(jié)果黃祥亞50例不同程度的慢阻肺疾病患者FeNO值發(fā)現(xiàn)氣道阻塞較重者FeNO值較低,阻塞輕者則FeNO值相對較高,但患者癥狀與FeNO值并無明顯關(guān)系(P>0．05),結(jié)論提示中重度慢阻肺患者FeNO值較低,FeNO可評價患者臨床病情嚴重程度,但不能評價慢阻肺的臨床控制水平但有少數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者FeNO水平與嚴重程度有一定關(guān)系第32頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第33頁/共46頁6吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系吸煙是慢阻肺的重要危險因素,可導(dǎo)致氣管、支氣管以和肺組織的慢性炎癥及肺組織的損傷[24]。吸煙對慢阻肺患者FeNO影響也存在爭議但大多數(shù)學(xué)者認為吸煙可降低慢阻肺患者FeNO水平第34頁/共46頁研究者發(fā)現(xiàn)結(jié)論BegMF[25]曾經(jīng)有吸煙史慢阻肺患者的FeNO水平較當前吸煙的慢阻肺患者高提示吸煙可以使慢阻肺患者FeNO水平降低Kharitonov[26]Persson[27]發(fā)現(xiàn)吸煙可以降低FeNO水平并且與吸煙的程度相關(guān)Lehouck[13]發(fā)現(xiàn)吸煙可降低健康者和慢阻肺患者FeNO水平,與性別、年齡、體重指數(shù)、GOLD分級和使用吸入糖皮質(zhì)激素相比,當前吸煙是影響FeNO水平最有價值的變量,大多數(shù)學(xué)者認為吸煙可降低慢阻肺患者FeNO水平第35頁/共46頁也有少數(shù)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)吸煙對慢阻肺患者FeNO水平無明顯影響研究者人數(shù)患者分組結(jié)果結(jié)論夏清13例慢阻肺患者吸煙組29例發(fā)現(xiàn)兩組FeNO差異無統(tǒng)計學(xué)意不能證明吸煙可降低Fe-NO水平。24例疑似哮喘者非吸煙組34例26例正常者研究者人數(shù)患者測定結(jié)論周童38例AECOPD患者FeNO水平發(fā)現(xiàn)FeNO水平與吸煙狀態(tài)、有無維持吸入性激素的治療和治療前CRP水平無關(guān)聯(lián)。第36頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第37頁/共46頁7

慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系研究者人數(shù)患者人群檢測蔡曉婷126例通過檢測符合條件的穩(wěn)定期慢阻肺患者FeNO水平FeNO值、體重指數(shù)(BMI)、肺氣腫評分(Goddard評分),結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以通過BMI及Goddard進行分型,而不能通過FeNO分型第38頁/共46頁目錄背景FeNO檢測在慢阻肺診斷中的應(yīng)用FeNO檢測指導(dǎo)慢阻肺治療中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用慢阻肺患者FeNO水平與肺功能關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與病情嚴重程度關(guān)系吸煙與慢阻肺患者FeNO水平的關(guān)系慢阻肺患者FeNO水平與分型的關(guān)系FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性和缺陷性小結(jié)第39頁/共46頁FeNO檢測在慢阻肺患者中應(yīng)用的局限性現(xiàn)階段擁有FeNO檢測設(shè)備的醫(yī)療機構(gòu)較少,尚未完全普及。影響FeNO檢測結(jié)果的因素較多,如飲食、吸煙、激素、身高、體重及檢測方法的準確性等,且病情較重的病人很難配合。許多臨床醫(yī)生缺乏行此檢測的意識