遺傳代謝病課件

串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)楊惠泉主要內(nèi)容一、遺傳代謝病簡(jiǎn)介二、串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)的應(yīng)用三、金域遺傳代謝病檢測(cè)介紹四、病例共享不幸的孩子遺傳代謝病流行數(shù)據(jù)據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的全國(guó)誕生缺陷監(jiān)測(cè)結(jié)果，中國(guó)每年都有80-120萬(wàn)個(gè)先天殘疾兒童誕生，算下來(lái)每30秒降生一名缺陷嬰兒；其中先天性代謝缺陷患兒達(dá)40萬(wàn)-50萬(wàn)；如能對(duì)這些患兒剛好診斷和治療，避開(kāi)智能落后的發(fā)生，有著極其重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。什么叫遺傳代謝??？

遺傳代謝?。↖nheritedMetabolicDisorders，英文縮寫(xiě)IMD）是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某些酶、受體、載體及膜泵等生物合成發(fā)生缺陷而導(dǎo)致的疾病

。種類(lèi)繁多，已發(fā)覺(jué)的大于5000種，常見(jiàn)500種，總體發(fā)病率達(dá)1/500。發(fā)病機(jī)制PKU發(fā)病機(jī)制臨床分類(lèi)氨基酸代謝?。罕奖虬Y、楓糖尿病、酪氨酸血癥、同型胱氨酸尿癥等有機(jī)酸代謝?。杭谆嵫Y、丙酸血癥、異戊酸血癥等脂肪酸代謝(氧化)?。憾替湣⒅墟?、極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥等糖代謝?。禾窃鄯e病、G6PD缺乏癥、半乳糖血癥等溶酶體貯積癥：粘多糖病、戈謝病、尼曼-皮克病等其他：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘?/p>

臨床危害常見(jiàn)臨床癥狀具體描述神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育異常/倒退、智低、驚厥、共濟(jì)失調(diào)、椎體外系運(yùn)動(dòng)障礙等，是遺傳代謝病最常見(jiàn)的臨床癥狀代謝性酸中毒表現(xiàn)為嗜睡，喂養(yǎng)困難，發(fā)作性嘔吐，呼吸異常等；嚴(yán)重嘔吐常與進(jìn)食蛋白質(zhì)有關(guān)，常見(jiàn)于氨基酸病、有機(jī)酸代謝病等肝臟腫大或功能不全見(jiàn)于糖原病、半乳糖血癥、粘多糖病、肝豆?fàn)詈俗冃缘忍厥鈿馕度纭笆竽蛭丁保≒KU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“楓糖漿味”（楓糖尿癥）等，主要見(jiàn)于氨基酸和有機(jī)酸代謝異常皮膚和毛發(fā)異常如色素減少（苯丙酮尿癥、白化病、同型胱氨酸尿癥等），皮膚粘膜色素加深（腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良）；脫發(fā)（多種羧化酶缺乏）等臨床危害治療重點(diǎn)

早發(fā)現(xiàn)

早診斷、早治療IMD患兒出生時(shí)大多沒(méi)有癥狀，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重臨床癥狀，則身體和智力發(fā)育已經(jīng)受到不可逆轉(zhuǎn)的損害，失去了治療的機(jī)會(huì)；IMD患兒一般在3-6月內(nèi)才逐漸開(kāi)始出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)?；純涸谏螅硞€(gè)月內(nèi)，如不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、干預(yù)、治療，會(huì)造成20%以上的患兒多臟器損傷；患兒在生后6個(gè)月才開(kāi)始進(jìn)行治療，也會(huì)造成40%以上患兒智力發(fā)育障礙；患兒1歲以后才開(kāi)始治療，不可逆?zhèn)⒏訃?yán)重。二、串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)的應(yīng)用傳統(tǒng)與串聯(lián)質(zhì)譜法對(duì)比傳統(tǒng)方法串聯(lián)質(zhì)譜法串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)優(yōu)點(diǎn)可2分鐘內(nèi)檢測(cè)40余種遺傳代謝病效率高檢測(cè)病種多同時(shí)檢測(cè)幾十種參數(shù)，通過(guò)參數(shù)與比值判斷，降低假陽(yáng)陰性結(jié)果準(zhǔn)確采用血濾紙片作為檢測(cè)樣品，易采集和遞送方便操作平安牢靠金域兩種質(zhì)譜聯(lián)用儀串聯(lián)質(zhì)譜儀API3200LC-MS/MS★檢測(cè)血?dú)庀嗌V質(zhì)譜儀Agilent5975CGC-MS★檢測(cè)尿串聯(lián)質(zhì)譜氨基酸代謝性疾?。?7種（新生兒16種）有機(jī)酸代謝性疾?。?4種脂肪酸代謝性疾?。?4種檢測(cè)病種高苯丙氨酸血癥HyperphenylalaninemiaHPA楓糖尿病MapleSyrupUrineDiseaseMSUD氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥CarbamylPhosphateSynthasedeficiencyCPS鳥(niǎo)氨酸氨甲酰磷酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥OrnithineTranscarbamylaseDeficiencyOTCD瓜氨酸血癥I型CitrullinemiatypeICITI瓜氨酸血癥II型

(希特林蛋白缺乏癥)CitrullinemiatypeII（CitrinDeficiency)CITII精氨酸血癥ArginemiaARG高鳥(niǎo)氨酸血癥、高氨血癥、同型瓜氨酸尿癥綜合癥Hyperornithinemia、Hyperammonemia、HomocitrullinuriaSyndromeHHH高鳥(niǎo)氨酸血癥HyperornithinemiaORN同型半胱氨酸血癥(Homocystinuria)HCY高甲硫氨酸血癥(Hypermethioninemia)MET酪氨酸血癥I型TyrosinemiatypeITYR-I酪氨酸血癥II型TyrosinemiatypeIITYR-II酪氨酸血癥III型TyrosinemiatypeIIITYR-II非酮性高甘氨酸血癥NonketotichyperglycinemiaNKHG高脯氨酸血癥

HperprolinuriaPro組氨酸血癥HistidinemiaHIS血串聯(lián)質(zhì)譜--氨基酸代謝17種甲基丙二酸血癥MethylmalonicAcidemiasMMA丙酸血癥PropionicAcidemiaPA異戊酸血癥IsovalericAcidemiaIVA戊二酸血癥I型GlutaricAcidemiaTypeIGA-I生物素酶缺乏癥BiotindaseDeficiencyBTD全羧化酶合成酶缺乏癥HolocarboxylaseSynthetaseDeficiencyHLCS3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥3-MethylCrotonyl-CoACarboxylaseDeficiencyMCC3-甲基戊烯二酰輔酶A水解酶缺乏癥3-Methylglutaconyl-CoAHydrataseDeficiencyMGA3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A裂解酶缺乏癥3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoALyaseDeficiencyHMGb-酮硫解酶缺乏癥b-KetothiolaseDeficiencyBKD2-甲基-3羥基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥2-Methyl-3-hydoxybutrylCoAdehydrogenasedeficiencyMBD丙二酸血癥MalonicAcidemiaMA2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥2-Methylbutryl-CoADehydrogenaseDeficiencyMHBD異丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥Isobutyryl-CoADehydrogenaseDeficiencyIBD有機(jī)酸代謝14種肉堿攝取障礙CarnitineUptakeDefectCUD肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-I缺乏癥CarnitinePalmitoyltransferaseDeficiencytypICPT-I肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-II缺乏癥CarnitinePalmitoyltransferaseDeficiencytypeII，CPT-II肉堿/?；鈮A移位酶缺乏癥carnitine/AcylcarnitinetranslocasedeficiencyCACT短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥ShortChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencySCAD中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥MediumChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencyMCAD極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥VeryLongChainAcylCoADehydrogenaseDeficiencyVLCAD短鏈-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥ShortChainHydroxyacylCoADehydrogenaseDeficiencySCHAD長(zhǎng)鏈-3-羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥LongChainHydroxyacylCoADehydrogenaseDeficiencyLCHAD多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥MultipleAcylCoADehydrogenaseDeficiencyMADD2,4-二烯酰輔酶A脫氫酶缺乏癥2,4-Dienoyl-CoAReductaseDeficiency1De-Red三功能蛋白缺乏癥TrifunctionalProteinDeficiencyTPD中鏈3-酮?；o酶A硫解酶缺乏癥MediumChain3-KetoacylCoAThiolaseDeficiencyMCKAT乙基丙二酸腦病EthylmalonicencephalopathyEMA脂肪酸代謝14種檢測(cè)陽(yáng)性液相串聯(lián)質(zhì)譜檢出陽(yáng)性標(biāo)本889例。血標(biāo)本檢測(cè)出率：臨床患兒檢出率2.21%，新生兒篩查檢出率為0.03%；尿標(biāo)本檢測(cè)率：檢測(cè)出363例陽(yáng)性，檢出率2.87%。檢測(cè)陽(yáng)性疾病類(lèi)型疾病名稱患者新生兒有機(jī)酸合計(jì)氨基酸代謝病希特林蛋白缺陷癥1351

136高苯丙氨酸血癥3494

353鳥(niǎo)氨酸氨甲酰（磷酸）轉(zhuǎn)移酶缺乏癥5

5楓糖尿病16

16瓜氨酸血癥I型102

12酪氨酸血癥8

8精氨酸血癥11

2有機(jī)酸血癥甲基丙二酸血癥或丙酸血癥2482

250戊二酸血癥-I型(懷疑度極高）211

22異戊酸血癥183

21黑酸尿癥1

1酮硫解酶缺乏癥2

2丙二酸血癥1

12-羥基戊二酸尿癥0

11陽(yáng)性病種疾病類(lèi)型疾病名稱患者新生兒有機(jī)酸合計(jì)脂肪酸氧化缺陷病極長(zhǎng)鏈?；鈮A輔酶A脫氫酶缺乏癥31

4多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥(戊二酸血癥II型）26

26中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥2

2肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-I/II缺乏癥3

3多種?；o酶A羧化酶缺乏癥20

20短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥3

3線粒體能量代謝障礙2

2共檢出陽(yáng)性病種21種874151890陽(yáng)性病種1、選取采血部位＜２.0mm2、熱敷采血

部位3-5分鐘3、消毒并拭

干采血部位4、針刺采血，

拭去第一滴血5、單面輕壓濾紙取血浸透點(diǎn)樣環(huán)

6、按采樣單

要求連續(xù)取血說(shuō)明：新生兒以外的對(duì)象可以是手指末梢血、靜脈血制成的濾紙干血片標(biāo)本串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病檢測(cè)流程-標(biāo)本采集采血方法建議與說(shuō)明：1.甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、精氨酸及瓜氨酸顯著增高，伴多種長(zhǎng)鏈?；鈮A輕度增高，需考慮Citrin蛋白缺陷癥，即Citrin蛋白缺陷導(dǎo)致的膽汁淤積癥。2.需復(fù)查該項(xiàng)目，并留尿進(jìn)行氣相質(zhì)譜有機(jī)酸檢查。3.臨床專家建議賜予無(wú)乳糖奶粉治療，2周后復(fù)查上述項(xiàng)目，本病經(jīng)無(wú)乳糖奶粉治療可取得很好的效果。4.另外，肝功能異樣也可導(dǎo)致類(lèi)似變更。5.第一次復(fù)查該項(xiàng)目免費(fèi)，復(fù)查時(shí)請(qǐng)?jiān)谏暾?qǐng)單上注明“免費(fèi)復(fù)查”字樣。病例一年齡：2月性別：男來(lái)源：廣東疾?。合Ｌ亓值鞍兹毕莅Y6月4日送檢血串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)本，6月5日檢測(cè)；當(dāng)天結(jié)果分析提示為希特林蛋白缺陷癥；隨即將診治建議通知送檢醫(yī)生和當(dāng)?shù)貥I(yè)務(wù)員；其次天醫(yī)生又與臨床專家進(jìn)行干脆溝通，以進(jìn)一步明確病情。兩周后的復(fù)查結(jié)果顯示，異樣指標(biāo)有所降低，提示治療有效，需接著治療后再