上海交通大學(xué)機(jī)體防御與免疫t淋巴細(xì)胞

上海交通大學(xué)機(jī)體防御與免疫10t淋巴細(xì)胞當(dāng)前1頁(yè)，總共60頁(yè)。免疫細(xì)胞的來(lái)源及分化免疫細(xì)胞：包括參與固有免疫和適應(yīng)性免疫的細(xì)胞。前者主要包括單核吞噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，NKT細(xì)胞，粒細(xì)胞等，后者包括T淋巴細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞等。

兩者在功能上往往互有交叉。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前2頁(yè)，總共60頁(yè)。免疫細(xì)胞的來(lái)源及分化所有免疫細(xì)胞都來(lái)源于骨髓多能造血干細(xì)胞（原始造血干細(xì)胞）。

胚胎期多能造血干細(xì)胞來(lái)源于卵黃囊，胚肝，出生后則來(lái)之于骨髓。當(dāng)前3頁(yè)，總共60頁(yè)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Back當(dāng)前4頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前5頁(yè)，總共60頁(yè)。淋巴細(xì)胞當(dāng)前6頁(yè)，總共60頁(yè)。T淋巴細(xì)胞起源于骨髓淋巴干細(xì)胞，在胸腺中發(fā)育成熟成熟T細(xì)胞位于外周淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)外周血中占總淋巴細(xì)胞的60-80%

參與特異性細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞當(dāng)前7頁(yè)，總共60頁(yè)。一、T細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞當(dāng)前8頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前9頁(yè)，總共60頁(yè)。

雙陰性階段：剛進(jìn)入胸腺的pro-T，既不表達(dá)CD4分子，亦

不表達(dá)CD8分子，故稱雙陰性（DN）T細(xì)胞，即

CD4-CD8-T細(xì)胞。

1.T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育T淋巴細(xì)胞當(dāng)前10頁(yè)，總共60頁(yè)。而后進(jìn)行TCR基因重排：

T細(xì)胞重排、鏈基因；

T細(xì)胞重排鏈基因，T細(xì)胞表達(dá)TCRβ鏈和

pTCR鏈，形成pre-T。

接著表達(dá)CD4和CD8分子，進(jìn)入雙陽(yáng)性階段。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前11頁(yè)，總共60頁(yè)。

雙陽(yáng)性階段：

T細(xì)胞表達(dá)CD4+CD8+即為雙陽(yáng)性（DP）細(xì)胞。

重排TCR基因，與鏈組裝成TCR，即是未成熟T細(xì)胞。單陽(yáng)性階段：

DPT細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性、陰性選擇進(jìn)一步分化為CD4+或

CD8+T細(xì)胞，即單陽(yáng)性（SP）T細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前12頁(yè)，總共60頁(yè)。StemcellCD4-、CD8-DNCD4+、CD8+CD4+CD8+SP經(jīng)歷雙陰性、雙陽(yáng)性、單陽(yáng)性階段：DPT淋巴細(xì)胞當(dāng)前13頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前14頁(yè)，總共60頁(yè)。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前15頁(yè)，總共60頁(yè)。編碼TCR、鏈的基因在胚系階段以分隔的、數(shù)量眾多的基因片段的形式存在，基因須經(jīng)過(guò)基因重排才具有轉(zhuǎn)錄和表達(dá)功能。T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的TCR基因重排當(dāng)前16頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前17頁(yè)，總共60頁(yè)。TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制：

組合多樣性：鏈、鏈配對(duì)多樣性連接多樣性：不精確連接；N-區(qū)核苷酸插入（鏈、鏈均可發(fā)生）TCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制類似于BCR，但沒(méi)有體細(xì)胞高頻突變。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前18頁(yè)，總共60頁(yè)。

TCR多樣性和CDR3TCR的V和V各有三個(gè)CDRS：CDR1、CDR2和CDR3。

CDR3由V、J或V、D、J片段連接處編碼；不精確連接和N-區(qū)核苷酸插入也發(fā)生在CDR3處，故CDR3變異最大。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前19頁(yè)，總共60頁(yè)。

Schematicdiagramofrearranged-TCRgenesshowingtheexonsthatencodethevariousdomainsofthe

T-cellreceptorandapproximatepositionoftheCDRs.Junctionaldiversity(verticalarrows)generatesCDR3(seeFigure9-8).Thestructuresoftherearranged-and-chaingenesaresimilar,althoughadditionaljunctionaldiversitycanoccurin-chaingenes.當(dāng)前20頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇在胸腺皮質(zhì)中，CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺上皮細(xì)胞表面的自身抗原肽-自身MHCⅠ/Ⅱ類分子結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為SPT細(xì)胞，其中與Ⅰ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD8表達(dá)水平升高；與Ⅱ類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高；而不能與MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前21頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇生物學(xué)意義：

獲得MHC限制性

DP細(xì)胞分化為SP細(xì)胞T淋巴細(xì)胞當(dāng)前22頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇在經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)與胸腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面的自身抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ類分子復(fù)合物相互作用。

高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞發(fā)生凋亡，少部分分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞；不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟T細(xì)胞進(jìn)入外周免疫器官。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前23頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇生物學(xué)意義：清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，保留多樣性的抗原反應(yīng)性T細(xì)胞，維持中樞耐受

T淋巴細(xì)胞當(dāng)前24頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前25頁(yè)，總共60頁(yè)。當(dāng)前26頁(yè)，總共60頁(yè)。2.T細(xì)胞在外周免疫器官中的增殖分化當(dāng)前27頁(yè)，總共60頁(yè)。二、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞當(dāng)前28頁(yè)，總共60頁(yè)。TCR(Tcellreceptor）T細(xì)胞:、鏈組成的異二聚體，TCR

T細(xì)胞：、鏈組成的異二聚體，TCR

1.TCR-CD3復(fù)合物:T淋巴細(xì)胞當(dāng)前29頁(yè)，總共60頁(yè)。TCR結(jié)構(gòu)：每條鏈各含C區(qū)和V區(qū)

兩個(gè)功能區(qū)

V、V決定了

TCR/T細(xì)胞的特

異性胞內(nèi)段僅含1-6個(gè)氨基酸

殘基，無(wú)傳導(dǎo)活化信號(hào)

的功能T淋巴細(xì)胞當(dāng)前30頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別抗原（MHC限制性）當(dāng)前31頁(yè)，總共60頁(yè)。CDR1和CDR2與MHC分子結(jié)合CDR3位于中央，與抗原肽相互作用T淋巴細(xì)胞當(dāng)前32頁(yè)，總共60頁(yè)。CD3分子結(jié)構(gòu)由6條鏈組成：()以鹽橋與TCR分子結(jié)合胞內(nèi)段很長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸

殘基）具有ITAM基序，傳遞T細(xì)胞活化

信號(hào)功能：傳遞抗原活化信號(hào)TCR-CD3復(fù)合體T淋巴細(xì)胞當(dāng)前33頁(yè)，總共60頁(yè)。輔助TCR識(shí)別抗原和參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)?？蓪細(xì)胞分為兩大類：CD4+T和CD8+T2.輔助受體：CD4和CD8分子T淋巴細(xì)胞當(dāng)前34頁(yè)，總共60頁(yè)。CD4是單鏈跨膜蛋白，胞外區(qū)有4個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。

遠(yuǎn)端2個(gè)結(jié)構(gòu)域能與MHCⅡ類分子β2結(jié)構(gòu)域結(jié)合。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前35頁(yè)，總共60頁(yè)。CD8由α和β肽鏈組成異二聚體，其胞外區(qū)各含有1個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域，能與MHCⅠ類分子重鏈的3結(jié)構(gòu)域結(jié)合。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前36頁(yè)，總共60頁(yè)。3.共刺激分子T淋巴細(xì)胞當(dāng)前37頁(yè)，總共60頁(yè)。3.共刺激分子T細(xì)胞活化APCCD28B7T淋巴細(xì)胞當(dāng)前38頁(yè)，總共60頁(yè)。CD28分子：T細(xì)胞活化中非常

重要的一種共刺激分子配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細(xì)胞上均

表達(dá)活化信號(hào)CTLA-4:與CD28分子高度同源，

參與T細(xì)胞的自身調(diào)節(jié)配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達(dá)于活化T細(xì)胞表面通過(guò)ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號(hào)自限作用T淋巴細(xì)胞當(dāng)前39頁(yè)，總共60頁(yè)。CD2（LFA-2）

主要表達(dá)在成熟T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK

細(xì)胞表面配體：LFA-3（CD58）、CD48

介導(dǎo)黏附、提供活化信號(hào)LFA-1配體：ICAM-1

介導(dǎo)黏附T淋巴細(xì)胞當(dāng)前40頁(yè)，總共60頁(yè)。

多為植物糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物，對(duì)淋巴細(xì)胞有非特異的多克隆刺激作用植物血凝素（PHA）受體-人T細(xì)胞表面刀豆蛋白（ConA）受體－小鼠T細(xì)胞表面美洲商陸（PWM）受體4.絲裂原受體T淋巴細(xì)胞當(dāng)前41頁(yè)，總共60頁(yè)。細(xì)胞因子受體：參與細(xì)胞的各種活動(dòng)

IL-2與IL-2R結(jié)合，傳遞T細(xì)胞

活化的信號(hào)

5.他表面分子T淋巴細(xì)胞當(dāng)前42頁(yè)，總共60頁(yè)。T細(xì)胞表面重要分子當(dāng)前43頁(yè)，總共60頁(yè)。三、T細(xì)胞的分類和功能T淋巴細(xì)胞當(dāng)前44頁(yè)，總共60頁(yè)。1.根據(jù)所處活化階段，分為

初始T細(xì)胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟的T細(xì)胞

效應(yīng)性T細(xì)胞：表達(dá)高親和力的IL-2R、整合素

記憶性T細(xì)胞：表達(dá)CD44和CD45RO，介導(dǎo)再次

免疫應(yīng)答T淋巴細(xì)胞當(dāng)前45頁(yè)，總共60頁(yè)。初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞TCRIL-2RCD45RACD45ROMHCII高度異質(zhì)性+均一+++當(dāng)前46頁(yè)，總共60頁(yè)。2.根據(jù)表達(dá)TCR類型，分為

T細(xì)胞：約占外周血T細(xì)胞的1%～5%，在腸道粘膜組織T細(xì)胞中約占10%。大多為CD4-和CD8-。對(duì)抗原的識(shí)別和結(jié)合可不受MHC分子限制，還可能識(shí)別非多肽抗原。在抗感染免疫和抗腫瘤方面有一定作用。T淋巴細(xì)胞當(dāng)前47頁(yè)，總共60頁(yè)。2.根據(jù)表達(dá)TCR類型，分為

T細(xì)胞：

約占外周血T細(xì)胞的95%以上

識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC的限制性

介導(dǎo)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)當(dāng)前48頁(yè)，總共60頁(yè)。按TCR結(jié)構(gòu)不同分為TCRT和TCRT當(dāng)前49頁(yè)，總共60頁(yè)。3.根據(jù)CD分子分亞群

CD4+T細(xì)胞：識(shí)別外源性抗原肽，受自身MHCⅡ分子的限制

CD8+T細(xì)胞：識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，受自身MHCⅠ分子的限制，特異性殺傷靶細(xì)胞T淋巴細(xì)胞當(dāng)前50頁(yè)，總共60頁(yè)。4.根據(jù)功能特征，分為輔助性T細(xì)胞（helperTcell，Th）Th1：分泌IL-2、TNF、IFN-γ

增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制，特別是胞內(nèi)寄生菌感染，介導(dǎo)細(xì)胞免疫；分泌TNF誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；抑制Th2細(xì)胞增殖。當(dāng)前51頁(yè)，總共60頁(yè)。Th2：分泌IL-13,IL-4,IL-5,IL-10，增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫；抑制Th2細(xì)胞增殖

Th17：主要分泌IL-17，參與固有免疫和某些炎癥

Th3：分泌TGF-β,抑制免疫應(yīng)答，免疫負(fù)調(diào)節(jié)

Tfh：濾泡輔助細(xì)胞，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體當(dāng)前52頁(yè)，總共60頁(yè)。BMCBiology

2010

8:37當(dāng)前53頁(yè)，總共60頁(yè)。4.根據(jù)功能特征，分為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）：殺傷性T細(xì)胞

特異性識(shí)別內(nèi)源性抗原肽-MHCⅠ類分子復(fù)合物，進(jìn)而殺傷靶細(xì)胞。

殺傷機(jī)制