蛋白質(zhì)生物合成課件

蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）ProteinBiosynthesis(Translation)【掌握】1．mRNA、tRNA，rRNA在翻譯過(guò)程中的作用和相互配合關(guān)系；2．遺傳密碼的特點(diǎn)；3．密碼子和反密碼子的關(guān)系?！臼煜ぁ?．遺傳密碼表的用法；2．翻譯的起始、肽鏈的延長(zhǎng)、肽鏈的終止過(guò)程；3．翻譯后的加工。【了解】1．原核、真核生物翻譯起始的異同；2．信號(hào)肽的概念；3．蛋白質(zhì)生物合成的抑制劑。

蛋白質(zhì)生物合成的概念蛋白質(zhì)生物合成(proteinbiosynthesis)也稱(chēng)翻譯(translation)，是以mRNA為模板指導(dǎo)蛋白的合成，把mRNA分子上4種核苷酸的遺傳信息，變成蛋白質(zhì)多肽鏈的20種氨基酸排列順序的過(guò)程，類(lèi)似一種語(yǔ)言翻譯成另一種語(yǔ)言的情形，所以也稱(chēng)為翻譯。定義基本原料：20種編碼氨基酸模板：mRNA適配器：tRNA

裝配機(jī)：核蛋白體主要酶和蛋白質(zhì)因子：氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子、延長(zhǎng)因子、釋放因子等能源物質(zhì)：ATP、GTP無(wú)機(jī)離子：Mg2+、K+蛋白質(zhì)生物合成體系蛋白質(zhì)合成的三大物質(zhì)基礎(chǔ)（一）mRNA的發(fā)現(xiàn)1.1948年有人報(bào)道，當(dāng)噬菌體感染了細(xì)菌后會(huì)產(chǎn)生一種很不穩(wěn)定的RNA，且大多數(shù)是和核糖體結(jié)合在一起的。2.1955年Brachet用洋蔥根尖和變形蟲(chóng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)；若加入RNA酶降解細(xì)胞中的RNA，則蛋白質(zhì)合成就停止，若再加入從酵母中提取的RNA，則又可以重新合成一些蛋白質(zhì)，這就表明，蛋白質(zhì)的合成是依賴(lài)于RNA。Hall等人將T2噬菌體感染E.coli后立即產(chǎn)生的RNA分離出來(lái)，分別與T2和E.coli的DNA進(jìn)行分子雜交，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種RNA只能和T2的DNA雜交形成“雜種”鏈，而不能和E.coli的DNA進(jìn)行雜交。表明T2產(chǎn)生的這種RNA（即mRNA）至少和T2的DNA中的一條鏈?zhǔn)腔パa(bǔ)的。1961年Jacob等人進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)提出了mRNA作為“信使”的證據(jù)。因此他們將這種能把遺傳信息從DNA傳遞到蛋白質(zhì)上的物質(zhì)稱(chēng)為mRNA（messengerRNA）。

一、mRNA是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板mRNA的基本結(jié)構(gòu)StartofgeneticmessageCapEndTail5’-端非翻譯區(qū)533’-端非翻譯區(qū)開(kāi)放閱讀框架從mRNA5-端起始密碼子AUG到3-端終止密碼子之間的核苷酸序列，稱(chēng)為開(kāi)放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。翻譯模板mRNA及遺傳密碼◆mRNA是遺傳信息的攜帶者?遺傳學(xué)將編碼一個(gè)多肽的遺傳單位稱(chēng)為順?lè)醋樱╟istron）。

?原核細(xì)胞細(xì)胞中數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，轉(zhuǎn)錄生成的mRNA可編碼幾種相關(guān)的蛋白質(zhì)，為多順?lè)醋樱╬olycistron）。?真核mRNA只編碼一種蛋白質(zhì)，為單順?lè)醋樱╯inglecistron）。

原核生物的多順?lè)醋诱婧松锏膯雾樂(lè)醋臃蔷幋a序列核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)起始密碼子終止密碼子編碼序列PPP53蛋白質(zhì)PPPmG-53蛋白質(zhì)AAA…遺傳密碼遺傳密碼（Geneticcode）是DNA上核苷酸與蛋白質(zhì)中的氨基酸的對(duì)應(yīng)關(guān)系。也是mRNA中蘊(yùn)藏遺傳信息的堿基順序。mRNA中的4種堿基組成的密碼子代表了20種氨基酸，同時(shí)決定了翻譯過(guò)程的起始與終止位置。遺傳密碼的破譯1954年物理學(xué)家GeorgeGamov提出遺傳密碼的問(wèn)題，并根據(jù)DNA中有4種核苷酸和蛋白質(zhì)中20種氨基酸的對(duì)應(yīng)關(guān)系，推理認(rèn)為3個(gè)核苷酸為一個(gè)氨基酸編碼，可編碼64種氨基酸（43=64）是最理想的。因?yàn)樵谟兴姆N核苷酸條件下，64是能滿(mǎn)足于20種氨基酸編碼的最小數(shù)。破譯遺傳密碼最簡(jiǎn)單的方法是將DNA順序或mRNA順序和多肽相比較。1961年，Brenner和Crick用T4噬菌體實(shí)驗(yàn)證明加入或減少1或2個(gè)核苷酸可導(dǎo)致形成不正常的蛋白質(zhì)，但加入或減少3個(gè)核苷酸則生成的蛋白質(zhì)常具有完全的活性。因此認(rèn)為遺傳密碼是由3個(gè)核苷酸組成的，這被以后的實(shí)驗(yàn)證明。最終于1966年破譯了所有氨基酸的密碼子。遺傳密碼表遺傳密碼的特點(diǎn)1.方向性(directional)翻譯時(shí)遺傳密碼的閱讀方向是5’→3’，即讀碼從mRNA的起始密碼子AUG開(kāi)始，按5’→3’的方向逐一閱讀，直至終止密碼子。NC肽鏈延伸方向5′3′讀碼方向2.連續(xù)性(non-punctuated)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個(gè)三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼子及密碼子的各堿基之間既無(wú)間隔也無(wú)交叉。5’…….AUG

GCA

GUA

CAU……UAA3’AlaValHisMet終止密碼3.簡(jiǎn)并性(degenerate)一種氨基酸可具有2個(gè)或2個(gè)以上的密碼子為其編碼。這一特性稱(chēng)為遺傳密碼的簡(jiǎn)并性。除色氨酸和甲硫氨酸僅有1個(gè)密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個(gè)或多至6個(gè)三聯(lián)體為其編碼。為同一種氨基酸編碼的各密碼子稱(chēng)為簡(jiǎn)并性密碼子，也稱(chēng)同義密碼子。各種氨基酸的密碼子數(shù)目4.通用性(universal)?蛋白質(zhì)生物合成的整套密碼，從原核生物到人類(lèi)都通用。?已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動(dòng)物細(xì)胞的線(xiàn)粒體、植物細(xì)胞的葉綠體。?密碼的通用性進(jìn)一步證明各種生物進(jìn)化自同一祖先。U321123擺動(dòng)配對(duì)二、tRNA是氨基酸的運(yùn)載工具及蛋白質(zhì)生物合成的適配器tRNA的作用運(yùn)載氨基酸：氨基酸各由其特異的tRNA攜帶，一種氨基酸可有幾種對(duì)應(yīng)的tRNA，氨基酸結(jié)合在tRNA3ˊ-CCA的位置，結(jié)合需要ATP供能；充當(dāng)“適配器”：每種tRNA的反密碼子決定了所攜帶的氨基酸能準(zhǔn)確地在mRNA上對(duì)號(hào)入座。（二）蛋白質(zhì)因子起始因子（initiationfactor，IF）延長(zhǎng)因子（elongationfactor，EF）釋放因子（releasefactor，RF）氨基酸的活化?

氨基酸與特異的tRNA結(jié)合形成氨基酰-tRNA的過(guò)程稱(chēng)為氨基酸的活化。?

參與氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶。反應(yīng)過(guò)程（一）氨基酸活化形成氨基酰-tRNA氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶氨基酸＋ATP-E氨基酰-AMP-E＋PPi

第一步反應(yīng)第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋tRNA氨基酰-tRNA＋AMP＋EtRNA與酶結(jié)合的模型tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP氨基酰-tRNA合成酶對(duì)底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性。各種氨基酸和對(duì)應(yīng)的tRNA結(jié)合后形成的氨基酰-tRNA表示為：氨基酸的三字母縮寫(xiě)-tRNA氨基酸的三字母縮寫(xiě)

例如：丙氨酰-tRNA：Ala-tRNAAla精氨酰-tRNA：Arg-tRNAArg甲硫氨酰-tRNA：

Met-tRNAMet特性（二）起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA起始者tRNA(initiator-tRNA)：Met-tRNAiMet肽鏈延長(zhǎng)(elongation)：Met-tRNAeMet真核生物原核生物：

起始密碼

fMet-tRNAifMet三、核蛋白體是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所核蛋白體的組成核蛋白體又稱(chēng)核糖體，是由rRNA和多種蛋白質(zhì)結(jié)合而成的一種大的核糖核蛋白顆粒，是蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA23S-rRNA5S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5.8S-rRNA5S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL36種rpS33種rpL49種不同細(xì)胞核蛋白體的組成核糖體的組成原核生物核糖體70SMt2.7×106真核生物核糖體80SMt4.2×106原核生物翻譯過(guò)程中核蛋白體結(jié)構(gòu)模式A位：氨基酰位(aminoacylsite)P位：肽酰位(peptidylsite)E位：排出位(exitsite)目錄第二節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成過(guò)程TheProcessofProteinBiosynthesis

翻譯過(guò)程從閱讀框架的5′-AUG開(kāi)始，按mRNA模板三聯(lián)體密碼的順序延長(zhǎng)肽鏈，直至終止密碼出現(xiàn)。

整個(gè)翻譯過(guò)程可分為：起始(initiation)延長(zhǎng)(elongation)終止(termination)一、翻譯起始參與翻譯起始復(fù)合物形成的多種蛋白質(zhì)因子，稱(chēng)為起始因子（initiationfactor,IF)指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物(translationalinitiationcomplex)。原核、真核生物各種起始因子的生物功能

（一）原核生物翻譯起始復(fù)合物形成核蛋白體大小亞基分離；mRNA在小亞基定位結(jié)合；起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；核蛋白體大亞基結(jié)合。IF-3IF-11.核蛋白體大小亞基分離AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亞基定位結(jié)合

mRNA

起始密碼子上游S-D序列（核蛋白體結(jié)合位點(diǎn)），使mRNA與小亞基結(jié)合。mRNA上S-D序列后的小核苷酸序列可被小亞基蛋白rps-1結(jié)合。

S-D序列（Shine-Dalgarnosequence）

又稱(chēng)核糖體結(jié)合位點(diǎn)（ribosomalbindingsite,RBS）

原核生物mRNA,AUG上游8-13nt部位;

4-9nt的一致序列，富含嘌呤(-AGGAGGU)；

與16s-rRNA的-CCUCCU-互補(bǔ)結(jié)合;

指導(dǎo)mRNA正確定位IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAfMet)結(jié)合到小亞基AUG5'3'IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成AUG5'3'IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi起始復(fù)合物形成過(guò)程（二）真核生物翻譯起始復(fù)合物形成核蛋白體大小亞基分離；起始氨基酰-tRNA結(jié)合；mRNA在核蛋白體小亞基就位；核蛋白體大亞基結(jié)合。Met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、eIF-6①elF-3②GDP+Pi各種elF釋放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③MetMet-tRNAiMet-elF-2-GTP真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過(guò)程真核生物與原核生物翻譯起始的差異1.起始Met-tRNAiMet不需甲?；?.eIF種類(lèi)多；3.小亞基先與Met-tRNAiMet結(jié)合，再與mRNA結(jié)合；5.ATP和GTP供能。4.mRNA與40s亞基的結(jié)合依靠帽子結(jié)合蛋白（CBP）復(fù)合物與mRNA帽子結(jié)構(gòu)識(shí)別結(jié)合指在mRNA模板的指導(dǎo)下，氨基酸依次進(jìn)入核蛋白體并聚合成多肽鏈的過(guò)程。1.進(jìn)位(positioning)/注冊(cè)(registration)2.成肽(peptidebondformation)3.轉(zhuǎn)位(translocation)二、翻譯延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)在核蛋白體上連續(xù)循環(huán)式進(jìn)行，又稱(chēng)為核蛋白體循環(huán)(ribosomalcycle)，包括以下三步：每輪循環(huán)使多肽鏈增加一個(gè)氨基酸殘基。原核延長(zhǎng)因子生物功能對(duì)應(yīng)真核延長(zhǎng)因子EF-Tu促進(jìn)氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進(jìn)mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進(jìn)卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長(zhǎng)因子

延伸過(guò)程所需蛋白因子稱(chēng)為延長(zhǎng)因子(elongationfactor,EF)又稱(chēng)注冊(cè)(registration)（一）進(jìn)位指根據(jù)mRNA下一組遺傳密碼指導(dǎo)，使相應(yīng)氨基酰-tRNA進(jìn)入核蛋白體A位。

TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP進(jìn)位的反應(yīng)過(guò)程：（二）成肽是由轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)催化的肽鍵形成過(guò)程。（三）轉(zhuǎn)位fMetAUG5'3'fMetTuGTP成肽→轉(zhuǎn)位→下一輪進(jìn)位進(jìn)位轉(zhuǎn)位成肽肽鏈合成延長(zhǎng)(核蛋白體循環(huán))過(guò)程真核生物肽鏈合成的延長(zhǎng)過(guò)程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長(zhǎng)因子。另外，真核細(xì)胞核蛋白體沒(méi)有E位，轉(zhuǎn)位時(shí)卸載的tRNA直接從P位脫落。（四）真核生物延長(zhǎng)過(guò)程

三、翻譯終止當(dāng)mRNA上終止密碼出現(xiàn)后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體等分離，這些過(guò)程稱(chēng)為肽鏈合成終止。

終止相關(guān)的蛋白因子稱(chēng)為釋放因子(releasefactor,RF)

?原核生物釋放因子：RF-1，RF-2，RF-3

?真核生物釋放因子：eRF釋放因子的功能

?

一、識(shí)別終止密碼，如RF-1特異識(shí)別UAA、UAG；而RF-2可識(shí)別UAA、UGA。

?二、誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶改變?yōu)轷ッ富钚?，相?dāng)于催化肽?；D(zhuǎn)移到水分子-OH上，使肽鏈從核蛋白體上釋放。終止密碼的辨認(rèn)：RF肽鏈從肽酰-tRNA水解出：RF誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶mRNA、卸載tRNA及RF從核蛋白體脫離大小亞基解聚：IF-1、IF-3解聚后的大、小亞基可再次結(jié)合，重新進(jìn)入肽鏈合成過(guò)程原核生物肽鏈合成終止過(guò)程原核肽鏈合成終止過(guò)程原核肽鏈合成終止過(guò)程：多聚核蛋白體(polysome)

一條mRNA模板鏈都可附著10～100個(gè)核蛋白體，這些核蛋白體依次結(jié)合起始密碼子并沿5′→3′方向讀碼移動(dòng)，同時(shí)進(jìn)行肽鏈合成，這種mRNA與多個(gè)核蛋白體形成的聚合物稱(chēng)為多聚核蛋白體(polysome)。

多聚核蛋白體

(polysome)——使蛋白質(zhì)合成高速、高效進(jìn)行。電鏡下的多聚核蛋白體真核生物終止過(guò)程

真核生物翻譯終止過(guò)程與原核生物相似，但只有1個(gè)釋放因子eRF，可識(shí)別所有終止密碼子，完成原核生物各類(lèi)RF的功能。原核生物與真核生物肽鏈合成過(guò)程的主要差別原核生物真核生物mRNA一條mRNA編碼幾種蛋白質(zhì)（多順?lè)醋樱┮粭lmRNA編碼一種蛋白質(zhì)（單順?lè)醋樱┺D(zhuǎn)錄后很少加工轉(zhuǎn)錄后進(jìn)行首尾修飾及剪接轉(zhuǎn)錄、翻譯和mRNA的降解可同時(shí)發(fā)生mRNA在核內(nèi)合成，加工后進(jìn)入胞液，再作為模板指導(dǎo)翻譯核蛋白體30S小亞基＋50S大亞基?70S核蛋白體40S小亞基＋60S大亞基?80S核蛋白體起始階段起始氨基酰-tRNA為fMet-tRNAfMet起始氨基酰-tRNA為Met-tRNAiMet核蛋白體小亞基先與mRNA結(jié)合,再與fMet-tRNAfMet結(jié)合核蛋白體小亞基先與Met-tRNAiMet結(jié)合，再與mRNA結(jié)合mRNA中的S-D序列與16SrRNA3-端的一段序列結(jié)合mRNA中的帽子結(jié)構(gòu)與帽子結(jié)合蛋白復(fù)合物結(jié)合有3種IF參與起始復(fù)合物的形成有至少10種eIF參與起始復(fù)合物的形成延長(zhǎng)階段延長(zhǎng)因子為EF-Tu、EF-Ts和EF-G延長(zhǎng)因子為eEF-1α、eEF-1βγ和eEF-2終止階段釋放因子為RF-1、RF-2和RF-3釋放因子為eRF第三節(jié)

蛋白質(zhì)翻譯后修飾和靶向輸送PosttranslationalModificationandTargetingTransferofProtein翻譯后修飾新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性，必須經(jīng)過(guò)復(fù)雜的加工過(guò)程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑烊粯?gòu)象的功能蛋白質(zhì)，這一加工過(guò)程稱(chēng)為翻譯后修飾（posttranslationalmodification）翻譯后修飾包括?多肽鏈折疊為天然的三維結(jié)構(gòu)

?肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾

?空間結(jié)構(gòu)修飾翻譯后修飾使得蛋白質(zhì)組成更加多樣化，從而使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)更多的復(fù)雜性

一、一級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）肽鏈N端的修飾（二）個(gè)別氨基酸的共價(jià)修飾（三）多肽鏈的水解修飾肽鏈N端的修飾翻譯過(guò)程以fMet-tRNAifMet作為第一個(gè)進(jìn)位的起始物，蛋白質(zhì)合成過(guò)程中，N端氨基酸總是α-氨基甲?；募琢虬彼?。天然蛋白質(zhì)大多數(shù)不以甲硫氨酸為N端第一位氨基酸。細(xì)胞內(nèi)脫甲?；富虬被拿缚梢猿-甲?；-端甲硫氨酸或N端附加序列。這一過(guò)程不一定等肽鏈合成終止才發(fā)生，也可在肽鏈合成中進(jìn)行。個(gè)別氨基酸的修飾某些蛋白質(zhì)肽鏈中存在共價(jià)修飾氨基酸殘基，在肽鏈合成后特異加工產(chǎn)生，蛋白質(zhì)正常生物功能依賴(lài)于這些翻譯后修飾。

如：細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的絲氨酸、蘇氨酸或酪氨酸殘基的磷酸化介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。某些蛋白質(zhì)分子中特定的酪氨酸殘基的磷酸化是正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化的重要步驟；膠原蛋白前體的賴(lài)氨酸、脯氨酸殘基羥基化對(duì)成熟膠原形成鏈間共價(jià)交聯(lián)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)；某些分泌型蛋白質(zhì)常常形成鏈內(nèi)二硫鍵，以維系和穩(wěn)定蛋白質(zhì)的天然構(gòu)象，從而避免受環(huán)境因素影響而變性。多肽鏈的水解修飾某些無(wú)活性的蛋白前體可經(jīng)蛋白酶水解，生成活性的蛋白質(zhì)、多肽，如胰島素原酶解成胰島素。真核細(xì)胞某些大分子多肽前體，經(jīng)水解生成數(shù)種小分子活性肽。例：鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾多肽鏈的水解修飾二、高級(jí)結(jié)構(gòu)的修飾（一）亞基聚合（二）輔基連接（三）疏水脂鏈的共價(jià)連接亞基聚合

具有四級(jí)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的肽鏈通過(guò)非共價(jià)聚合，形成寡聚體（oligomer）。血紅蛋白分子22亞基的聚合。輔基連接蛋白質(zhì)分為單純蛋白和結(jié)合蛋白兩類(lèi)，各種主要的結(jié)合蛋白，合成后需要結(jié)合相應(yīng)輔基，成為功能蛋白質(zhì)。如：糖蛋白在多種糖基轉(zhuǎn)移酶的催化下添加糖鏈輔基，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體上完成。疏水脂鏈的共價(jià)連接

某些蛋白質(zhì)，如Ras蛋白、G蛋白翻譯后需要在肽鏈特定位點(diǎn)共價(jià)連接一個(gè)、多個(gè)疏水性強(qiáng)的脂鏈，這些蛋白質(zhì)通過(guò)脂鏈嵌入疏水膜脂雙層，定位成為特殊質(zhì)膜內(nèi)蛋白，才成為具有生物功能的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過(guò)復(fù)雜機(jī)制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細(xì)胞靶部位，這一過(guò)程稱(chēng)為蛋白質(zhì)的靶向輸送。三、蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送蛋白質(zhì)的靶向輸送(proteintargeting)新生蛋白質(zhì)的去向：所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號(hào)，主要為N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的適當(dāng)靶部位，這一序列稱(chēng)為信號(hào)序列。

信號(hào)序列(signalsequence)靶向輸送蛋白信號(hào)序列或成分分泌蛋白信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號(hào)肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線(xiàn)粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原）過(guò)氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白的信號(hào)序列或成分（一）分泌蛋白的靶向輸送真核細(xì)胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過(guò)程首先要進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

信號(hào)肽(signalpeptide)各種新生分泌蛋白的N端有保守的氨基酸序列稱(chēng)信號(hào)肽。

信號(hào)肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)信號(hào)肽引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第四節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制InterferenceandInhibitionofProteinBiosynthesis一、許多抗生素通過(guò)抑制蛋白質(zhì)生物合成發(fā)揮作用抗生素(antibiotics)是一類(lèi)由某些真菌、細(xì)菌等微生物產(chǎn)生的藥物，有抑制其他微生物生長(zhǎng)或殺死其他微生物的能力，對(duì)宿主無(wú)毒性的抗生素可用于預(yù)防和治療人、動(dòng)物和植物的感染性疾病。嘌呤霉素：取代氨基酰-tRNA進(jìn)入A位，使肽鏈延長(zhǎng)終止四環(huán)素、金霉素：與30S小亞基結(jié)合，抑制氨基酰-tRNA進(jìn)位鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素：與30S小亞基結(jié)合，引起讀碼錯(cuò)誤抑制抑制蛋白質(zhì)生物合成的抗生素氯霉素：與大亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)