臨床試驗中的數(shù)據管理與統(tǒng)計分析

臨床試驗

－數(shù)據管理與統(tǒng)計分析臨床試驗監(jiān)查CRF統(tǒng)計分析統(tǒng)計與臨床總結報告SFDA/CDE批準與上市計劃和安排數(shù)據管理臨床試驗過程數(shù)據管理的目的以及時、有效的方式為支持新藥獲批提供與預期結果一致、精確、正確的臨床試驗數(shù)據，以便對此數(shù)據按預先制定的統(tǒng)計分析計劃書進行統(tǒng)計分析。偏離方案和違反方案（PDV）定義：“thedefinitionsofdeviationsandviolationsisthatadeviationisasmallviolationandaviolationisabigdeviation”即認為偏離方案只是輕微的違反方案，而違反方案卻是比較嚴重的偏離方案。PDV分類數(shù)據核查的內容隨機化（PV）各中心病例入組日期是否符合隨機序列主要療效指標基線值及各次訪視的數(shù)值是否缺失，如有缺失得找出原因，是漏填?未查？樣品丟失？樣品污染？測定方法是否按規(guī)定的方法？基線值是否符合方案入排標準（如有規(guī)定）？次要療效指標重要的安全性指標入排標準（PV）仔細核對入選受試者的資料是否符合入排標準中的每一項規(guī)定尤其是與療效和安全性評價有重要關系的指標是否符合入排標準比如：E4II期臨床試驗方案在入選標準第6條中規(guī)定“糖化血紅蛋白（HbA1c）在7.5–11.0%之間；

”以及排除標準中規(guī)定“慢性肝臟疾病患者或ALT、AST高于正常上限的1.5倍者；”數(shù)據核查的內容依從性核查核查實發(fā)藥量、應服藥量、漏用量與收回藥量的關系是否有邏輯矛盾：實發(fā)藥量－收回藥量＝應服藥量－漏用量＝實服藥量計算依從率是否在80－120%之間，依從率%＝實服藥量/應服藥量×100%。時間窗核查每次訪視是否在規(guī)定的時間窗內（PD）安全性指標的檢查日期是否在規(guī)定的時間窗內（PV）血常規(guī)、血生化、電解質、尿常規(guī)心電圖、CT、體格檢查等非安全性指標的檢查日期是否在規(guī)定的時間窗內（PD）空缺值未做(ND)不適合(NA)不詳(NK)數(shù)據核查的內容實驗室檢查（血常規(guī)、血生化、尿常規(guī)、電解質）檢查醫(yī)生填寫的數(shù)值是否和化驗單上一致；根據各自醫(yī)院的正常值范圍核查醫(yī)生對臨床意義的判斷是否有明顯出入；在正常范圍之內的指標判斷為異常的明顯超出正常范圍的指標判斷為正常的各次訪視期間前后變化不大，前后臨床意義判斷不一致的比如Hb（男性正常范圍是120~160），療前是118，研究者判斷為正常，而療后是119判斷為異常無臨床意義的異常有臨床意義的需注明異常原因，異常原因的文字是否能看清楚數(shù)據核查的內容合并用藥合并用藥有無違背方案規(guī)定；合并用藥表的數(shù)據是否和各訪視所填數(shù)據有矛盾；藥物名稱、適應癥用語是否規(guī)范；用藥的次數(shù)及劑量是否正確完整的填寫，劑量需寫上單位qd每日一次

bid一日兩次

tid一日三次

qid一日四次

qod隔日一次

q4h每4小時一次

q6h每6小時一次試驗期間合并用藥結束時間和是否繼續(xù)的關系數(shù)據核查的內容不良事件用語是否規(guī)范、填寫是否完整不良事件表中的記錄是否和前面的記錄有矛盾例如：在訪視2中，有無發(fā)生不良事件那里打了勾，而不良事件記錄表中卻沒有記錄不良事件時間不一致脫落剔除病例中止日期、中止原因是否填寫完整數(shù)據管理參考資料Takegoodcareofyourdata,SvendJuul,2004

()Verywise,excellentpracticalsuggestions

ExamplesforEpiData,SPSS,StatabutusefulforanydatamanagementandanalysisenvironmentGoodClinicalDataManagementPractices

Version4,September,2007

SocietyofClinicalDataManagement

()ExcellentreferenceforentirefieldRecommendationsforBestPracticesandStandardOperatingProcedures’s(SOP’s)Managementofdatainclinicaltrials(2rdedition)臨床試驗數(shù)據的管理Datamonitoringinclinicaltrials(Acasestudiesapproach)臨床試驗數(shù)據方面的監(jiān)查PracticalguidetoclinicaldatamanagementbySusanneProkscha臨床數(shù)據的實用指導論壇Clinicalresearchforum()中國臨床研究專業(yè)網()藥物臨床試驗網及論壇(;)生物統(tǒng)計相關的法規(guī)及指導原則常用的軟件基本的統(tǒng)計分析方法介紹統(tǒng)計分析非劣效性檢驗、優(yōu)效性檢驗以及等效性檢驗樣本量的估算統(tǒng)計分析軟件SAS(StatisticalAnalysisSoftware)SPSS(StatisticalPackagefortheSocialScience)S-plusStatisticaDPS(DataProcessingSystem)Matlab(MatrixLaboratory)Minitab描述統(tǒng)計和推斷統(tǒng)計描述統(tǒng)計主要是指在獲得數(shù)據之后，通過分組、有關圖表、統(tǒng)計指標等對現(xiàn)象加以描述，對于計量資料，常需列出均值及標準差、極小極大值、中位數(shù)及P25和P75對于分類資料，常需列出各類別的例數(shù)及百分比推斷統(tǒng)計指通過抽樣調查等非全面調查，在獲得樣本數(shù)據的基礎上，以概率論和數(shù)理統(tǒng)計為依據，對總體的情況進行科學推斷；通過建立回歸模型對現(xiàn)象的依存關系進行模擬、對未來情況進行預測；統(tǒng)計推斷常需列出統(tǒng)計量、P值及可信區(qū)間統(tǒng)計分析方法II/III期統(tǒng)計分析主要內容受試者分配、脫落剔除情況描述及分析對每個中心的病例完成情況進行描述統(tǒng)計描述不同治療組間的脫落率并對組間的脫落率進行比較描述脫落病例的信息：脫落原因等描述統(tǒng)計FAS、PP和SS數(shù)據集的病例數(shù)情況受試者基本情況及可比性分析對人口學資料、生命體征、實驗室檢查、體格檢查等基線資料進行統(tǒng)計分析依從性分析有效性分析對主要療效及次要療效指標進行統(tǒng)計分析安全性分析對不良事件、實驗室檢查等進行描述統(tǒng)計，必要時做統(tǒng)計學比較不同研究設計和數(shù)據類型的數(shù)據分析方法選擇

研究設計類型變量類型兩組比較兩組以上比較實驗前后比較重復測量兩變量間的聯(lián)系

重復測量的方差分析線性回歸，Pearson相關系數(shù)數(shù)值變量t檢驗方差分析配對t檢驗

分類變量c2檢驗c2檢驗配對c2檢驗

列聯(lián)表相關系數(shù)有序變量Mann-Whitney秩和檢驗Kruskal-Wallis分析Wilcoxon秩和檢驗

Spearman相關系數(shù)生存時間生存分析

統(tǒng)計分析的步驟統(tǒng)計分析的步驟樣本量的估算I類錯誤和II類錯誤I類錯誤(α)：棄真，即拒絕實際上成立的H0，錯誤地判斷為有差別，一般取α=0.05II類錯誤(β)：取偽，即接受實際上不成立的H0，錯誤地判為無差別，一般取β=0.20Power=1-β，翻譯為勢、檢驗效能等，即確有存在差別客觀實際假設檢驗結果拒絕H0接受H0H0成立Ⅰ型