藥物對心肌血管新生的影響課件

藥物對心肌血管新生的影響實(shí)驗(yàn)背景

冠心病是臨床常見疾病，除藥物保守治療外，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)等血管重建措施治療冠心病已取得滿意效果,但這些方法主要靠侵入方法恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流,且存在費(fèi)用昂貴、手術(shù)復(fù)雜、有危險(xiǎn)性以及術(shù)后再狹窄等問題。心力衰竭發(fā)病率高，5年存活率與惡性腫瘤相仿。導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生機(jī)制之一是心室重塑。因此，治療心力衰竭的現(xiàn)代療法就是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，阻斷心肌重塑。近年臨床實(shí)驗(yàn)顯示，β受體阻滯劑治療心衰，在癥狀，運(yùn)動(dòng)能力，心功能及生存率等均有顯著改善。在我國，獲得國家藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)治療心衰的β受體阻滯劑只有卡維地洛。為此，本研究與卡維地洛比較，評估比索洛爾治療充血性心衰患者的有效性和安全性。實(shí)驗(yàn)背景

比索洛爾適應(yīng)癥高血壓、冠心病和卡維地洛具有舒張血管作用用于治療輕度及中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。使用比索洛爾與卡維地洛對心肌梗死家兔進(jìn)行干預(yù)，觀察其是否有促進(jìn)家兔缺血心肌血管新生的作用，為尋找促進(jìn)冠心病患者缺血心肌血管新生的藥物提供基礎(chǔ)資料。目的：觀察比索洛爾和卡維地洛是否具有促家兔缺血心肌血管新生的作用。方法：運(yùn)用家兔心肌缺血模型，分別給予比索洛爾和卡維地洛灌胃并記錄心率。用免疫組織化學(xué)方法檢測家兔缺血心肌中毛細(xì)血管密度(CD)和內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的表達(dá)。摘要實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康家兔6只2.主要試劑和儀器：Ⅷ因子相關(guān)抗原抗體，即用型免疫組織化學(xué)試劑盒，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)，比索洛爾，卡維地洛，DHG30動(dòng)物人工呼吸機(jī)。實(shí)驗(yàn)方法

2.分組與用藥

A組(比索洛爾組)：家兔心肌梗死1周后，隨機(jī)分為3組(每組2只)，第一組給予比索洛爾[1.67mg/(kg·d)]灌胃，給藥2周處死取材。B組(卡維地洛組)：家兔心肌梗死1周后，第二組給予卡維地洛[6.7mg/(kg·d)]灌胃，給藥2周處死取材。C組(對照組)：家兔心肌梗死1周后，第三組給予生理鹽水灌胃，其后2周處死取材。各組家兔均活殺后取左室梗死及相鄰部位心肌放入10%甲醛溶液中保存?zhèn)錂z。實(shí)驗(yàn)方法3.家兔心率(HR)的測定將家兔用水合氯醛麻醉后，用心電圖儀于用藥后2周對實(shí)驗(yàn)家兔行心電圖檢查，記錄心率。4.缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞(EC)及毛細(xì)血管密度(CD)

取10%甲醛固定后心肌梗死周邊缺血區(qū)組織，常規(guī)石蠟包埋并心肌切片(5mm)。按SP試劑盒說明，以Ⅷ因子相關(guān)抗原抗體作EC免疫組織化學(xué)染色，EC胞漿呈棕黃色。在400倍視野下計(jì)數(shù)EC,取5個(gè)連續(xù)缺血區(qū)域視野下的均值，同時(shí)計(jì)數(shù)毛細(xì)血管(直徑<20Μm)，以毛細(xì)血管數(shù)/mm2表示CD。實(shí)驗(yàn)方法5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所有數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間比較采用方差分析，q檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均在SPSS軟件上處理，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.01為有顯著性差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果預(yù)結(jié)果1比索洛爾對缺血心肌CD、EC和HR的影響，A組與C組比較，前者缺血心肌CD和EC數(shù)明顯增加，而心率明顯降低2卡維地洛對缺血心肌CD、EC和HR的影響，B組與C組比較，缺血心肌CD、EC數(shù)和心率均無顯著性差異。討論：？【功效主治】

用于原發(fā)性高血壓、心絞痛的治療?！舅幚碜饔谩?/p>

比索洛爾為選擇性β1腎上腺能受體阻斷劑，在治療劑量范圍內(nèi)，沒有明顯的膜穩(wěn)定作用或內(nèi)在擬交感作用。但是它的心臟選擇性不是絕對的，在高劑量時(shí)（≥20mg）也抑制β2腎上腺素能受體，主要位于支氣管和血管平滑肌；要保持選擇性，使用最低的有效劑量尤為必要。對β1受體的選擇性是阿替洛爾的4倍。比索洛爾的β1受體阻斷作用是其降低血壓的主要作用。比索洛爾的藥理作用和不良反應(yīng)討論：？【不良反應(yīng)】1服藥初期可能出現(xiàn)有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動(dòng)過緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續(xù)服藥后均自動(dòng)減輕或消失。2在極少數(shù)情況下會(huì)出現(xiàn)胃腸紊亂（腹瀉、便秘、惡心、腹疼）及皮膚反應(yīng)（如紅斑、瘙癢）。3偶見血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導(dǎo)失常。4有時(shí)產(chǎn)生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會(huì)導(dǎo)致肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少。5對間歇性跛行或雷諾現(xiàn)象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。6偶爾會(huì)出現(xiàn)氣道阻力增加。7對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩蓋低血糖表現(xiàn)（如心跳加快）。比索洛爾的藥理作用和不良反應(yīng)討論：？【功效主治】有癥狀的充血性心力衰竭、高血壓及心動(dòng)過速性心律失常?！舅幚碜饔谩恳环N有多種作用的腎上腺素受體阻斷劑，具有非選擇性的β1和β2腎上腺素能受體阻滯、α1受體阻滯和抗氧化特性。通過選擇性阻滯α1腎上腺素能受體而擴(kuò)張血管。通過其血管擴(kuò)張作用減少外周阻力，并有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，使血漿腎素活腎素活性降低，并很少發(fā)生液體潴留?？ňS地洛無內(nèi)在擬交感活性，與普萘洛爾相似，它具有膜穩(wěn)定特性。該藥是一種強(qiáng)效抗氧化物和氧自由基清除劑。試驗(yàn)證實(shí)卡維地洛及其代謝產(chǎn)物均具有抗氧化特性?？ňS地洛的藥理作用和不良反應(yīng)討論：？【不良反應(yīng)】1.偶爾發(fā)生輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期。抑郁、睡眠障礙、感覺異常罕見。2.心血管系統(tǒng)：治療早期偶爾有心動(dòng)過緩、直立性低血壓，很少有暈厥?？墒乖械拈g歇性跛行或者雷諾現(xiàn)象的患者癥狀加重。水腫和心絞痛均不常見。心力衰竭患者可有頭暈，偶爾出現(xiàn)部位不同程度的水腫，完全性房室傳導(dǎo)阻滯或進(jìn)展性心力衰竭罕見。3.呼吸系統(tǒng)：有哮喘或呼吸困難傾向的患者偶爾發(fā)病。鼻塞罕見。4.消化系統(tǒng)：胃腸不適偶見，便秘和嘔吐不常見。5.皮膚和附件：可出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，個(gè)別患者可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)?？赡軙?huì)發(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重?？ňS地洛的藥理作用和不良反應(yīng)討論：？【不良反應(yīng)】6.生化和血液系統(tǒng)：偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高，血小板減少，白細(xì)胞減少。7.代謝：可使原有糖尿病的患者病情加重，并抑制反向葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制。心力衰竭患者偶見體重增加及高膽固醇血癥。8.其他：四肢疼痛偶見?？诟?、排尿障礙、性功能減退、視覺障礙及眼部刺激感罕見?？捎醒鄹砂Y狀。有心力衰竭和彌散性血管病變和（或）腎功能不全的患者可能會(huì)進(jìn)一步加重腎功能損害，個(gè)別病例可出現(xiàn)腎衰竭卡維地洛的藥理作用和不良反應(yīng)心臟冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)的形成和開放能減輕心肌缺血，防止細(xì)胞壞死，預(yù)防和延緩缺血性心肌病，改善病人的臨床癥狀和預(yù)后。血管新生可促進(jìn)缺血周邊組織側(cè)支循環(huán)建立。近來有研究發(fā)現(xiàn)三七總皂苷、川芎嗪注射液、丹參注射液、葛根素注射液和美托洛爾有促心肌梗死后家兔缺血心肌血管新生的作用。由于美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛明顯改善慢性心衰患者的心功能，降低患者的死亡率，已成為治療冠心病的常備藥物，但其是否具有促缺血心肌血管新生的作用未見報(bào)道。推測臨床上急性心肌缺血的患者在服用比索洛爾較長時(shí)間以后出現(xiàn)的減少冠心病患者再梗死率、惡性心律失常及猝死的發(fā)生等心肌保護(hù)效應(yīng)可能與缺血心肌的血管新生有關(guān)，但具體需要多長時(shí)間能夠形成有功能的新生血管，尚需進(jìn)一步研究。比索洛爾促家兔缺血心肌血管新生的機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)在某些病理狀態(tài)下血管新生機(jī)制可被激活，但血管新生的機(jī)制復(fù)雜。文獻(xiàn)報(bào)道，用心得安、alinidine減慢心率，或用緩慢心房起搏等方法構(gòu)建心動(dòng)過緩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，結(jié)果顯示可明顯促進(jìn)心肌血管新生。【參考文獻(xiàn)】

[1]王振濤,韓麗華,朱明軍,等.黃酮、皂苷類中藥對促心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生作用及相關(guān)生長因子表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2006(4):305-307.

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