第7章細(xì)菌耐藥性檢測課件

第一節(jié)臨床常用抗菌藥物第二節(jié)抗菌藥物體外敏感性試驗(yàn)第三節(jié)細(xì)菌耐藥性與產(chǎn)生機(jī)制第四節(jié)細(xì)菌耐藥性檢測方法第五節(jié)厭氧菌和結(jié)核分枝桿菌體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)第六節(jié)抗菌藥物治療效果觀察第七章 細(xì)菌耐藥性檢測研究細(xì)菌耐藥性的目的1、指導(dǎo)醫(yī)生及有關(guān)專業(yè)人員合理用藥2、指導(dǎo)藥物學(xué)家研究開發(fā)新藥抗菌藥物發(fā)現(xiàn)史

上幾個重要的里程碑1929年，英國細(xì)菌學(xué)家Flemin發(fā)現(xiàn)微生物的拮抗作用，提示具有臨床化療的可能性。1940年，Chain和Florey接受美國政府的邀請，進(jìn)行青霉素的研究開發(fā)，成功用于臨床，開創(chuàng)了化療新時代。.青霉素溶解其附近的葡萄球菌菌落抗生素時代的開創(chuàng)

——青霉素的發(fā)現(xiàn)抗菌藥物發(fā)現(xiàn)史

上幾個重要的里程碑1932年，德國藥物學(xué)家Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息—第一個磺胺類藥物，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化療新時代。1942年，美國科學(xué)家Waksman發(fā)現(xiàn)鏈霉素，奠定了從微生物代謝產(chǎn)物中尋找抗生素的基礎(chǔ)，造就了抗生素發(fā)展的黃金時代。不同抗菌藥物的三種作用模式類型抗菌模式作用靶位作用機(jī)制Ⅰ抑菌（bacteriostatic）細(xì)胞質(zhì)可逆性抑制：1)

轉(zhuǎn)錄2)

轉(zhuǎn)譯3)細(xì)胞代謝Ⅱ殺菌（bactericidal）染色體不可逆地阻遏基因復(fù)制Ⅲ溶菌（bacteriolytic）細(xì)胞壁使細(xì)胞溶解第一節(jié)臨床常用抗菌藥物一、抗細(xì)菌藥物二、抗厭氧菌藥物第二節(jié)體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)一.藥敏試驗(yàn)的抗菌藥物選擇（NCCLS）二．K-B紙片瓊脂擴(kuò)散法三．稀釋法四．E試驗(yàn)五、聯(lián)合藥物敏感試驗(yàn)和殺菌試驗(yàn)第三節(jié)細(xì)菌耐藥性與產(chǎn)生機(jī)制一、細(xì)菌耐藥性定義二、細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制第四節(jié)細(xì)菌耐藥性檢測方法一、細(xì)菌耐藥表型檢測二、β-內(nèi)酰胺酶檢測碘淀粉測定法（iodometrictest）頭孢色原菌素紙片法（nitrocefintest）三、

耐藥基因檢測一、厭氧菌的體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)

二、結(jié)核分枝桿菌藥物敏感試驗(yàn)（一）NCCLS關(guān)于臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)的指征（二） 體外藥敏試驗(yàn)抗分枝桿菌藥物的選擇(三) 結(jié)核分枝桿菌體外藥敏試驗(yàn)方法比例法，絕對濃度法和耐藥率法第五節(jié)厭氧菌和結(jié)核分枝桿菌體外抗菌藥物敏感試驗(yàn)第六節(jié)抗菌藥物治療效果觀察一、 臨床效果（一） 患者臨床癥狀與體征（二） 患者實(shí)驗(yàn)室檢查二、 細(xì)菌學(xué)效果（一）病原菌清除的測定（二）細(xì)菌耐藥性TheendThankyou

（一）β-內(nèi)酰胺類1.青霉素類2.頭孢菌素類3.單環(huán)類4.頭霉素類5.碳青霉烯類6.β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

（二）糖肽類

（三）氯霉素

（四）氨基糖苷類

（五）大環(huán)內(nèi)酯類

（六）四環(huán)素類（七）氟喹諾酮類（八）磺胺類

（九）利福霉素類（十）林可酰胺類

（十一）惡唑烷酮類（十二）鏈陽菌素類（十三）抗分枝桿菌藥物

返回

二、抗厭氧菌藥物硝基咪唑類甲硝唑（Metronidazole）替硝唑（Tinidazole）奧硝唑（ornidazole）返回（一） 耐藥篩選試驗(yàn)（二） 折點(diǎn)敏感試驗(yàn)（三） 雙紙片協(xié)同試驗(yàn)（四） 藥敏試驗(yàn)的儀器化和自動化返回返回（一）PCR擴(kuò)增（二） PCR-RFLP分析（三） PCR-SSCP分析（四） PCR-線性探針分析（五） 生物芯片技術(shù)（六） DNA測序返回細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制

滅活酶和鈍化酶的產(chǎn)生

1.β-內(nèi)酰胺酶水解藥物β-內(nèi)酰胺環(huán)使酰胺鍵斷裂而失去抗菌活性。2.氨基糖苷類鈍化酶有3類：乙酰轉(zhuǎn)移酶(AAC)、磷酸轉(zhuǎn)移酶(APH)、核苷轉(zhuǎn)移酶(AAD)，分別通過乙酰化作用、磷酸化作用、核苷化作用滅活此類抗生素。3.氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶4.紅霉素酯酶和其他滅活酶細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制

抗菌藥物滲透障礙

對革蘭陰性菌而言，外膜的通透性對藥物進(jìn)出菌體至關(guān)重要。親水性的藥物通道蛋白為OmpF、OmpC和PhoE?？股乜梢灾苯訑U(kuò)散進(jìn)入膜內(nèi)并到達(dá)菌體內(nèi)相應(yīng)作用部位。疏水性越強(qiáng)的抗生素、帶負(fù)電荷越多的抗生素分子、較大的藥物分子也不易通過。外膜蛋白的缺失可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的發(fā)生。細(xì)菌的外膜上特殊的藥物泵出系統(tǒng)使菌體內(nèi)的藥物濃度不足導(dǎo)致耐藥。銅綠假單胞菌外膜上有一種蛋白OprK，泵出多種抗生素，是產(chǎn)生耐藥的重要機(jī)制。細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制

生物膜形成

生物膜基質(zhì)是細(xì)菌分泌的多聚物質(zhì)、吸收的營養(yǎng)物、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞溶解產(chǎn)物和當(dāng)時周圍環(huán)境中的微粒材料和碎石組成的復(fù)合體。生物膜基質(zhì)中的胞外多聚物可與抗菌藥物作用，通過阻止藥物進(jìn)入生物膜的屏障作用或吸附抗菌藥物有效減少藥物濃度，從而保護(hù)生物膜內(nèi)的細(xì)菌。另外，生物膜內(nèi)相互靠近的細(xì)菌，通過耐藥質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制

藥物作用靶位的改變通過靶位的改變使抗生素不易結(jié)合，是耐藥發(fā)生的重要機(jī)制。1.核糖體靶位酶親和力的改變導(dǎo)致對四環(huán)素、紅霉素、喹諾酮、氨基糖苷類、甲氧嘧啶、磺胺類抗生素耐藥。2.核糖體位點(diǎn)的改變引起對大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素耐藥。3.DNA螺旋酶的改變是對喹喏酮類抗生素耐藥的重要機(jī)制。細(xì)菌耐藥性的生物化學(xué)機(jī)制

藥物作用靶位的改變

4.核酸合成途徑中序列靶位酶的改變對磺胺-甲氧嘧啶耐藥，二氫葉酸還原酶改變致甲氧嘧啶耐藥。5.PBP發(fā)生改變,β-內(nèi)酰胺類抗生素不能結(jié)合或親和力降低，則產(chǎn)生耐藥，如金黃色葡萄球菌中PBP轉(zhuǎn)變?yōu)镻BP2a。大腸埃希菌中PBP3改變，引起對頭孢氨芐和其他頭孢抗生素耐藥。6.腸球菌van基因編碼產(chǎn)生肽聚糖上一種前體蛋白，阻礙萬古霉素和肽鏈間相互作用而導(dǎo)致耐藥。返回β-內(nèi)酰胺酶的分類及特征結(jié)構(gòu)分類功能分類名稱來源代表酶(Ambler)(Bush)絲氨酸-Lam

C1頭孢菌素酶染色體AmpCA2a青霉素酶質(zhì)粒PC12b廣譜酶質(zhì)粒TEM-1，2、SHV-1

2be超廣譜酶（ESBLs）質(zhì)粒TEM-3∽29,SHV-2∽62br耐酶抑制劑廣譜酶(IRTs)質(zhì)粒TEM30-41,TRC-12c羧芐酶質(zhì)粒PSE-1、CARB-3

2e頭孢菌素酶染色體Cxase

2f非金屬碳青霉烯酶染色體IMI-1,NMC-A、Sme-1D2d氯唑西林酶質(zhì)粒OXA-1,PSE-24青霉素酶染色體Zinc-LamB3金屬酶染色體L1返回抗生素敏感性試驗(yàn)概述目的檢測細(xì)菌的敏感性，指導(dǎo)臨床用藥？

檢測細(xì)菌的耐藥性，預(yù)測臨床結(jié)果？AST

目的檢出細(xì)菌對抗生素的耐藥性，預(yù)測臨床治療結(jié)果

預(yù)測不是指體外測得的數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)對數(shù)據(jù)的解釋

臨床不是指體外AST的結(jié)果，強(qiáng)調(diào)病人用藥后的療效

治療結(jié)果用成功或失敗衡量，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室與臨床的統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)室

臨床

評價(jià)

S成功正確的預(yù)測R失敗正確的預(yù)測S（FS？）失敗錯誤的預(yù)測ASTAST體外R≈體內(nèi)R，對R的結(jié)果可以相信體外S≠體內(nèi)S，對S的結(jié)果應(yīng)持懷疑態(tài)度定義：AST是一個檢測細(xì)菌耐藥性的體外抑菌試驗(yàn)（ART）重要性如果沒有細(xì)菌耐藥性檢測治療過度：用藥不當(dāng)，過度使用高檔抗生素治療錯誤：用藥錯誤，危重患者喪失搶救時機(jī)增加不必要的副作用增加不必要的費(fèi)用增加細(xì)菌的耐藥性降低醫(yī)療服務(wù)的質(zhì)量AST

方法（1）手工試驗(yàn)1.紙片擴(kuò)散法（S，I，R）2.稀釋法（MIC）3.Etest（MIC）（2）自動儀器Vitek，Microscan，Phoenix（3）分子試驗(yàn)PCR直接檢測mecA基因（4）酶試驗(yàn)Nitrocefin、ESBL檢測AST

結(jié)果的解釋和報(bào)告RISMIC時間依賴性：β-內(nèi)酰胺類，縮短投藥間隔（timeaboveMIC%）=血藥濃度高于MIC90的維持時間（h）/給藥間隔時間（h）time＞MIC=40~50%good60~70%verygood濃度依賴性：氨基糖苷類，日劑量1次應(yīng)用時間與濃度依賴抗生素的區(qū)分特點(diǎn)與分類代表藥物建議投藥方法

時間依賴性β-內(nèi)酰胺類縮短投藥間隔，（殺菌作用與血藥濃度青霉素類、第1、2、3代盡量延長血藥濃度關(guān)系不大，無PAE或很短）頭孢菌素類和氨曲南超過MIC的時間濃度依賴性氨基糖苷類提高血藥濃度，（殺菌作用與血藥峰濃度喹諾酮類延長投藥間隔時間有關(guān)系，有較好PAE）介于二者之間碳青霉烯類，第4代頭孢介于二者之間（殺菌作用非濃度依賴，菌素，大環(huán)內(nèi)酯類，有一定PAE）林可霉素，萬古霉素AST

結(jié)果的解釋和報(bào)告（續(xù)）三要素藥物、機(jī)體、病原菌相關(guān)性體外和體內(nèi)，抑菌和殺菌，單獨(dú)和聯(lián)合預(yù)測性耐藥表型(個體)→耐藥機(jī)制→耐藥表型(同類)(預(yù)測藥物)(同類藥物)重點(diǎn)監(jiān)測的耐藥菌株：MRS,PRP,VRE,ESBL發(fā)出有選擇、有解釋的報(bào)告，與醫(yī)師直接對話

AST

耐藥性統(tǒng)計(jì)和分析

WHONET

建立本院、本地區(qū)和本國的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)絡(luò)AST

小結(jié)藥敏試驗(yàn)

ASTART，用體外試驗(yàn)預(yù)測體內(nèi)結(jié)果未經(jīng)解釋、就事論事的報(bào)告經(jīng)過解釋、全面的報(bào)告表型的檢測耐藥機(jī)制的檢測、耐藥流行病學(xué)分析臨床用藥

MedicalchoiceBacteriologicalchoice

（一）常規(guī)藥敏試驗(yàn)（一） 肉湯稀釋法用MH肉湯將抗菌藥物作不同濃度的稀釋后,再接種待測菌，定量測定抗菌藥物抑制或殺滅待測細(xì)菌的最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌濃度（MBC）。（二） 瓊脂稀釋法將不同濃度抗菌藥物分別混勻于瓊脂培養(yǎng)基中，配制出含各種濃度藥物的平板，使用微量多頭接種儀接種細(xì)菌，孵育后觀察細(xì)菌在含不同濃度藥物的平板上的生長情況，以抑制細(xì)菌生長的平板所含的藥物濃度測得最低抑菌濃度（MIC）。返回(二)抗菌藥物紙片（三） 培養(yǎng)基（四） 細(xì)菌接種（五） 結(jié)果分析與報(bào)告（六） 影響因素（七） 質(zhì)量控制返回（一） 原理含有定量抗菌藥物的紙片貼在測試菌的瓊脂平板上，紙片中所含的藥物吸收瓊脂中的水分溶解后不斷地向紙片周圍擴(kuò)散，形成遞減的濃度梯度。在紙片周圍可抑菌濃度范圍內(nèi)測定菌的生長被抑制，從而形成無菌生長的透明圈即抑菌圈。抑菌圈的大小反映測試菌對測定藥物的敏感性，并與該藥對測試菌的最低抑菌濃度（MIC）呈負(fù)相關(guān)，即抑菌圈越大，MIC越小。E試驗(yàn)（Epsilometertest）是一種結(jié)合了稀釋法和擴(kuò)散法的原理和特點(diǎn)測定細(xì)菌對抗菌藥物的敏感度的定量技術(shù)。原理：E試條是一種寬5mm、長50mm的商品化塑料試條，一面固定有干化、穩(wěn)定的、濃度呈連續(xù)指數(shù)增長分布的抗菌藥物，另一面有藥物的濃度刻度讀數(shù)（μg/ml）?？咕幬锾荻确秶话銥?5-20個自然對數(shù)。

返回聯(lián)合藥物敏感試驗(yàn)意義聯(lián)合抑菌試驗(yàn)最低殺菌濃度測定無關(guān)拮抗累加協(xié)同返回返回返回返回抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的抗生素和化學(xué)合成藥物?？咕匾志鷼⒕饔每咕匾志鷼⒕饔靡种萍?xì)胞壁合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成破壞細(xì)胞膜抑制DNA復(fù)制返回青霉素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系四個原子的-內(nèi)酰胺環(huán)和五個原子噻唑環(huán)有天然青霉素、氨基組、羧基組青霉素、脲基組青霉素引入不用的基團(tuán)有不同的效應(yīng)青霉素類抗生素作用機(jī)制（1）作用于細(xì)胞壁合成后階段的酶：

轉(zhuǎn)糖基酶轉(zhuǎn)肽酶D-羧肽酶內(nèi)肽酶青霉素結(jié)合蛋白青霉素類抗生素作用機(jī)制（2）抑制轉(zhuǎn)肽酶活性轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)青霉素結(jié)構(gòu)與D-Ala-D-Ala相似，誤認(rèn)為底物-內(nèi)酰胺環(huán)打開青霉素結(jié)合蛋白存在于所有細(xì)菌其數(shù)量、分子大小及與-內(nèi)酰胺類抗生素的親和力隨細(xì)菌種類不同而不同。定位于胞質(zhì)膜的表面，均是-內(nèi)酰胺類抗生素潛在的靶子。青霉素類抗生素殺菌效應(yīng)細(xì)菌裂解細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)松散，無法承受胞內(nèi)滲透壓而膨脹，和自溶素的激活有關(guān)。不裂解的抑制某一種pBp，不誘導(dǎo)自溶素激活。抑菌效應(yīng)青霉素種類和抗菌活性（1）天然青霉素青霉素G、青霉素V不產(chǎn)青霉素酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和厭氧性細(xì)菌。耐青霉素酶青霉素甲氧西林methacillin苯唑西林oxacillin氯唑西林cloxacillin等異惡唑類青霉素青霉素種類和抗菌活性（2）廣譜青霉素氨基組：作用于青霉素G敏感菌，大部分大腸埃希菌，奇異變形桿菌，流感嗜血桿菌。包括氨芐西林(ampcillin)、阿莫西林(amoxicillin)。羧基組：作用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科和假單胞菌，對氨芐西林無效的革蘭陰性桿菌，協(xié)同氨基糖苷類抗生素對腸球菌抑菌作用,包括羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)。

青霉素種類和抗菌活性（2）脲基組：對銅綠假單胞菌有抑制作用,包括美咯西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)和哌拉西林(piperacillin)。青霉素+-內(nèi)酰胺抑制劑：作用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺的革蘭陰性和陽性細(xì)菌。包括：①氨芐西林-舒巴坦ampicillin-sulbactam(unasyn);②替卡西林-克拉維酸(即替美丁)ticacillin-lavulanate(Timentin);③阿莫西林-克拉維酸(即安美汀)amoxicillin-clavulanate(Augmentin);④哌拉西林-他唑巴坦piperacillin-tazobactam。返回頭孢菌素類抗生素——構(gòu)效關(guān)系

天然頭孢菌素(cephalosporins)具有7-氨基頭孢烷酸結(jié)構(gòu)，即由-內(nèi)酰胺環(huán)和二氫噻嗪環(huán)組成頭孢菌素中有兩個可供修飾的位點(diǎn),兩個修飾位點(diǎn)的聯(lián)合作用效果使之獲得更好的抗菌活性。頭孢菌素作用機(jī)制頭孢菌素與青霉素的作用機(jī)制相似,它和青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。PBP位于質(zhì)膜,不同的頭孢菌素與不同PBP結(jié)合、發(fā)生不同效應(yīng),使菌體形成絲狀體或球形體,最終溶解死亡。頭孢菌素種類及抗菌活性第一代對革蘭陽性菌有較強(qiáng)的作用,包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、厭氧鏈球菌,但對耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、腸球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌耐藥。對革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌中度敏感,對假單胞菌、變形桿菌、沙雷菌和腸桿菌屬耐藥。作用菌頭孢噻啶(cephaloridine，先鋒2號)頭孢噻吩(cephalothin，先鋒1號)頭孢氨芐(cephalexin，先鋒4號)頭孢唑啉(cefazolin，先鋒5號)頭孢拉啶(cephradine,先鋒6號)頭孢匹林(cephaprin,先鋒8號)頭孢羥氨芐(cefadroxil)藥名頭孢菌素種類及抗菌活性第二代對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（包括耐氨芐西林菌株）活性強(qiáng)。頭孢羥唑(又稱多孢孟多，cefamandole)頭孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)、頭孢尼西(cefonicid)頭孢雷特(ceforanide)頭孢克洛(Cefaclor,頭孢氯氨芐)頭孢丙烯(Cefprozil)作用菌藥名頭孢菌素種類及抗菌活性第三代對革蘭陰性腸桿菌科和銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的抗菌活性;對第一、二代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌敏感;第三代口服頭孢菌素對革蘭陰性及陽性菌具有更廣譜的抗菌活性,但所有口服藥對腸球菌、銅綠假單胞菌及不動桿菌無抗菌活性。注射用:頭孢噻肟(cefotaxime,claforan,凱復(fù)隆)頭孢曲松(ceftriaxone,頭孢三嗪,菌必治)、頭孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)頭孢他啶(ceftazidime,fortum,復(fù)達(dá)欣)頭孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先鋒必)口服用:頭孢克肟(cefixime)頭孢布坦(ceftibuten)頭孢迪尼(cefdinir)頭孢泊肟(cefpodoxime)

作用菌藥名頭孢菌素種類及抗菌活性第四代該品和1型-內(nèi)酰胺酶親和力低,穩(wěn)定性強(qiáng)頭孢匹羅(cefpirome)頭孢匹美(cefepime)（又稱頭孢吡肟）和cefclidin作用菌藥名返回

一、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

由單個-內(nèi)酰胺環(huán)和該環(huán)連接的不同側(cè)鏈構(gòu)成,母核為3-氨基單菌霉酸。本類抗生素對染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定,對革蘭陰性菌外膜有良好的穿透作用,并和陰性需氧菌的PBP3結(jié)合,抑制細(xì)胞分裂,促使細(xì)菌死亡。對革蘭陰性菌作用強(qiáng),對革蘭陽性菌和厭氧菌幾乎無作用,包括氨曲南(aztreonam,菌克單)等。其它β-內(nèi)酰胺類抗生素返回其它β-內(nèi)酰胺類抗生素

1.頭霉素(cephamycins)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌譜與抗菌活性與頭孢菌素相似，常將該類抗生素置于第2代頭孢菌素中論述,包括頭孢西丁(cefoxitin)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢美唑(cefmetazole)。它們對革蘭陰性菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺穩(wěn)定,對革蘭陽性菌有較好的抗菌活性,特點(diǎn)為對包括脆弱類桿菌厭氧菌有高度抗菌活性。二、頭霉素類和氧頭孢烯類其它β-內(nèi)酰胺類抗生素

2.氧頭孢烯類(moxalactam)具有第三代頭孢菌素的特點(diǎn),抗菌譜廣,殺菌作用強(qiáng),對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,對臨床分離的產(chǎn)酶耐藥陰性菌有很強(qiáng)的抗菌作用。

二、頭霉素類和氧頭孢烯類返回其它β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類噻唑環(huán)的硫原子被碳原子取代對其它所有的由質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,因而是目前所使用抗生素中有最廣抗菌譜的藥物。但對耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）仍顯示耐藥。該類抗生素有亞胺培南(impenem)、米洛培南(meropenem)、必安培南(biapenem)、帕尼培南(panipenem)。三、碳青霉烯類返回-內(nèi)酰胺酶抑制劑

-內(nèi)酰胺抑制劑與-內(nèi)酰胺酶有較高的親和性以競爭性和不可逆的抑制方式發(fā)揮作用，與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用能增強(qiáng)后者的抗菌活性?？死S酸舒巴坦他唑巴坦返回氨基糖苷類抗生素

由鏈霉菌屬和小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取。含2個或多個氨基糖分子，1個六元環(huán)氨基環(huán)醇,以糖苷鍵結(jié)合。種類及構(gòu)效關(guān)系氨基糖苷類抗生素細(xì)菌核糖體30S小亞基發(fā)生不可逆的結(jié)合

作用機(jī)制抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成

造成遺傳密碼子的錯讀,產(chǎn)生無意義的蛋白質(zhì)

?依靠其離子的吸附作用，吸附在菌體表面，造成細(xì)胞膜的損傷，為殺菌類抗生素。?通過主動的運(yùn)輸進(jìn)入胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)和細(xì)胞壁合成抑制物聯(lián)合使用時產(chǎn)生協(xié)同作用。氨基糖苷類抗生素種類和抗菌活性半合成氨基糖苷類：阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、地貝卡星(dibecacin)由小單胞菌屬發(fā)酵濾液中提取：慶大霉素(gentamycin);、福提霉素(fortimicin)對需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大的抗菌活性。阿米卡星對鈍化酶的穩(wěn)定性強(qiáng)于慶大霉素和妥布霉素，但對多種革蘭陰性菌抗菌活性不及前者，臨床上可應(yīng)用于3~4倍劑量彌補(bǔ)其不足。奈替米星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抗菌活性為其他氨基糖苷類抗生素所不及。大觀霉素（spectinomycin）和丙大觀霉素（trospectomycinsulphate）也為氨基糖苷類抗生素，前者對淋病奈瑟菌敏感，對產(chǎn)酶的耐青霉素淋病奈瑟菌（PPNG）也敏感，對解脲脲原體作用良好。鏈霉菌屬發(fā)酵濾液體提?。烘溍顾?streptomycin)、卡那霉素(kanamycin)、妥布霉素(tobramycin)、核糖霉素(ribsomycin)、巴龍霉素(paromycin)、新霉素(neomyci）抗菌活性種類（按來源分）返回喹諾酮類抗生素

喹諾酮類(quinolones)是一組具有潛在抗菌活性的抗生素。在萘啶酸基本母環(huán)上6位被氟取代,多數(shù)7位上有一個哌嗪環(huán)。作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶。該旋轉(zhuǎn)酶(II型拓?fù)洚悩?gòu)酶)在原核細(xì)胞DNA復(fù)制過程中引入負(fù)超螺旋結(jié)構(gòu),使復(fù)制移動時不因張力太大而不能前進(jìn)。由于藥物拮抗了該酶，干擾了細(xì)菌DNA復(fù)制、修復(fù)和重組。構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制喹諾酮類抗生素

種類和抗菌活性

為超廣譜類抗生素,對革蘭陽性菌、MRS、PRSP和腸球菌優(yōu)于第二代，對厭氧菌均有作用。第三代喹諾酮類司帕沙星(sparfloxacin)、妥舒沙星(tosufloxacin)、左氟沙星（levofloxacin）對革蘭陰性和陽性細(xì)菌均有作用第二代喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟咯沙星(fleroxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)?？咕钚跃祷卮蟓h(huán)內(nèi)酯類抗生素

構(gòu)效關(guān)系

分子結(jié)構(gòu)中具有14~16個原子的大脂肪族內(nèi)酯環(huán),內(nèi)酯環(huán)的不同位點(diǎn)有甲基和羥基取代物,通常在5位上連接有一個糖苷替代基,有的在3位上連有第二個糖苷基。作用機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可逆結(jié)合在細(xì)菌核糖體50S大亞基的23S單位上,抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，影響核蛋白位移,抑制細(xì)菌蛋白合成和肽鏈的延伸。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素種類及抗菌活性

抗菌譜和青霉素相仿新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物具有調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)單核-吞噬細(xì)胞吞噬的功能。常用的有紅霉素(etythromycin)、柱晶白霉素(kitasamycin)、麥迪霉素(medemycin)、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)。新一代大環(huán)內(nèi)酯類有克拉霉素(clarithromycin)、羅紅霉素(roxithromycin)、地紅霉素(dirithromycin)、氟紅霉素(flurithromycin)、阿齊霉素(azithrymocin)、羅地霉素(rokitamycin)和米歐卡霉素(miocamycin)抗菌作用種類返回

四環(huán)素類抗生素

本類抗生素均具有四個線性緊連的萘環(huán)母核。6位、7位修飾后的半合成四環(huán)素,具有高血液濃度,對某些耐受四環(huán)素的菌株有較高的活性。構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)制細(xì)菌的30S核糖體亞單位結(jié)合,阻滯?；D(zhuǎn)移RNA與信使RNA核蛋白體的受位位點(diǎn)的結(jié)合,阻滯肽鏈延伸,抑制蛋白質(zhì)合成。四環(huán)素類抗生素種類及抗菌活性

為廣譜抗生素,抗菌活性的順序?yàn)椋好字Z環(huán)素(min