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臨床藥師參與抗腫瘤藥物致肝損傷藥學(xué)監(jiān)護(hù)的意義,職稱論文內(nèi)容摘要:目的分析臨床藥師介入抗腫瘤藥物致肝損傷藥學(xué)監(jiān)護(hù)的作用。方式方法選取2021年6月至2022年6月在該院治療的消化道腫瘤患者300例,將其分為觀察組與對(duì)照組,每組150例。觀察并比擬2組抗腫瘤藥物不合理使用情況,以及藥物性肝損傷的發(fā)生率。結(jié)果觀察組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況低于對(duì)照組,藥學(xué)不良反響的發(fā)生率低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕。結(jié)論臨床藥師介入抗腫瘤藥物致肝損傷藥學(xué)監(jiān)護(hù),不但能夠降低抗腫瘤藥物不合理使用情況,還能降低藥物不良反響,對(duì)臨床有著重要意義。本文關(guān)鍵詞語(yǔ):臨床藥師;抗腫瘤藥物;肝損傷;藥學(xué)監(jiān)護(hù);目錄1資料與方式方法11.1-般資料21.2方式方法21.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理22結(jié)果32.12組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況比擬42.22組DII發(fā)生率比擬42.3藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng)及相應(yīng)臨床表現(xiàn)43討論5文內(nèi)圖表6表12組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況比擬[n〔%]7表22組DILI發(fā)生率比擬〔%]7表3藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng)及相應(yīng)臨床表現(xiàn)〔n=84〕〔%]7以下為參考文獻(xiàn)〔%]8近年來(lái),我們國(guó)家腫瘤發(fā)病率的逐年增高,隨著治療方式方法的進(jìn)步,抗腫瘤藥物的廣泛應(yīng)用,使用化療藥的時(shí)間和總量也在增加。但是大部分抗腫瘤藥物都具有嚴(yán)重的細(xì)胞毒性作用,會(huì)在一定程度上對(duì)患者機(jī)體的正常組織、器官等產(chǎn)生較大的損害[1].藥物使用經(jīng)過(guò)中,因藥物本身及〔或〕其代謝產(chǎn)物,或由于患者特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的藥物性肝損傷〔DILI〕[2].抗腫瘤藥物是引起DILI主要藥物之一,因而發(fā)生DILI風(fēng)險(xiǎn)也不斷增加[3].本院腫瘤患者較多,抗腫瘤藥物的使用量也較大,所引發(fā)的藥品不良反響也比擬多[4,5].近年來(lái),隨著本院臨床藥師工作的快速發(fā)展,臨床藥師積極地介入到了抗腫瘤藥物致肝損傷的藥學(xué)監(jiān)護(hù)中,獲得了較好的效果。本次就對(duì)臨床藥師介入抗腫瘤藥物致肝損傷藥學(xué)監(jiān)護(hù)的作用進(jìn)行了具體地分析,詳細(xì)如下。1資料與方式方法1.1一般資料選取2021年6月至2022年6月在本院治療的消化道腫瘤患者300例,均病理確診為惡性腫瘤患者,生存期大于6個(gè)月,治療前肝功能指標(biāo)正常。將患者分為觀察組與對(duì)照組,每組150例。對(duì)照組患者中男80例,女70例;年齡38~69歲,平均〔59.14.3〕歲。觀察組患者中男82例,女68例;年齡37~70歲,平均〔58.74.5〕歲。本研究符合本院倫理學(xué)要求,患者及家屬均知情,且自愿介入研究。2組患者性別、年齡等一般資料比照,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕,有可比性。1.2方式方法1.2.1臨床藥師監(jiān)護(hù)方式方法對(duì)照組患者由主管醫(yī)生單獨(dú)診治。觀察組患者由臨床藥師介入醫(yī)生治療經(jīng)過(guò)并進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù):根據(jù)(藥物性肝損傷診治指南〕[6]、(腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專家共鳴〕[7]、藥物講明書等,結(jié)合相應(yīng)的文獻(xiàn)資料,聯(lián)合制定腫瘤患者合理使用抗腫瘤藥物的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。臨床藥師積極地介入到醫(yī)囑的審核和查房等工作中,通過(guò)查房具體地了解患者的病情及生理狀態(tài),并與臨床醫(yī)師進(jìn)行積極地溝通,并協(xié)助其對(duì)治療方案的調(diào)整。臨床藥師針對(duì)常發(fā)現(xiàn)的不合理用藥情況進(jìn)行及時(shí)總結(jié)和分析,對(duì)腫瘤科醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行相應(yīng)的抗腫瘤藥物的藥理學(xué)、用法用量、不良反響等方面的知識(shí)進(jìn)行培訓(xùn),對(duì)臨床中所出現(xiàn)的典型不合理用藥情況、藥物不良反響等案例進(jìn)行具體的分析。1.2.2觀察指標(biāo)觀察并比擬2組抗腫瘤藥物不合理使用情況,DILI及其他藥物不良反響的發(fā)生率?!?〕抗腫瘤藥物不合理使用情況:用法用量錯(cuò)誤,聯(lián)合用藥不準(zhǔn)確?!?〕DILI嚴(yán)重程度分級(jí)[6]:0級(jí)〔無(wú)肝損傷〕為患者對(duì)暴露藥物可耐受,無(wú)肝毒性反響。1級(jí)〔輕度肝損傷〕為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶〔ALT〕和〔或〕堿性磷酸酶〔ALP〕呈可恢復(fù)性升高,直接膽紅素〔TBIL〕2.5ULN〔2.5mg/dL或42.75mol/L〕,且INR1.5.多數(shù)患者可適應(yīng)??捎谢驘o(wú)乏力、虛弱、惡心、厭食、右上腹痛、黃疸、瘙癢、皮疹或體重減輕等異常感覺(jué)和狀態(tài)。2級(jí)〔中度肝損傷〕為血清ALT和〔或〕ALP升高,TBIL2.5ULN,或雖無(wú)TBIL升高但I(xiàn)NR1.5.上述異常感覺(jué)和狀態(tài)可有加重。3級(jí)〔重度肝損傷〕為血清ALT和〔或〕ALP升高,TBIL5ULN〔5mg/dL或85.5mol/L〕,伴或不伴INR1.5.患者異常感覺(jué)和狀態(tài)進(jìn)一步加重,需要住院治療,或住院時(shí)間延長(zhǎng)。4級(jí)〔急性肝衰竭〕為血清ALT和〔或〕ALP水平升高,TBIL10ULN〔10mg/dL或171mol/L〕或天天上升大于或等于1.0mg/dL〔17.1mol/L〕,INR2.0或凝血酶原活動(dòng)度低于40%,可同時(shí)出現(xiàn)腹水或肝性腦病;或與DILI相關(guān)的其他器官功能衰竭。5級(jí)〔致命〕為因DILI死亡,或需接受肝移植才能存活。〔3〕藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng):造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、局部皮膚、全身性損害。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,采用2檢驗(yàn);計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn)。P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.12組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況比擬觀察組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕。見表1.表12組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況比擬[n〔%〕]注:-表示無(wú)此項(xiàng)。2.22組DILI發(fā)生率比擬觀察組DILI發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕。見表2.表22組DILI發(fā)生率比擬注:與對(duì)照組比擬,2=10.009,aP0.05.2.3藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng)及相應(yīng)臨床表現(xiàn)藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng)主要為造血系統(tǒng),其次是心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、全身性損害等。見表3.表3藥學(xué)不良反響累及的器官/系統(tǒng)及相應(yīng)臨床表現(xiàn)〔n=84〕3討論肝臟是抗腫瘤藥物聚集、轉(zhuǎn)化、代謝的重要器官,藥物本身或其代謝產(chǎn)物都可能導(dǎo)致藥物性肝損傷[3].除此之外,抗腫瘤藥物均會(huì)累及多個(gè)器官及組織系統(tǒng)。本研究結(jié)果顯示,藥物不良反響累及的器官/系統(tǒng)主要為造血系統(tǒng),其次是心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、全身性損害等。腫瘤患者出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)大概在化療結(jié)束后的7~10d,患者主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白等水平的降低,極易對(duì)患者下一周期的化療造成影響[4].嚴(yán)重的骨髓抑制還可能會(huì)造成感染、休克等[8].因而,在關(guān)注DILI的同時(shí),臨床上需要加強(qiáng)對(duì)患者血液學(xué)指標(biāo)的監(jiān)測(cè),并及時(shí)給予對(duì)癥支持治療[5].抗腫瘤藥物發(fā)生不良反響的原因除了藥物固有的藥理作用之外,也與抗腫瘤藥物不合理使用有一定關(guān)系。本次研究結(jié)果顯示,臨床治療經(jīng)過(guò)中,抗腫瘤藥物使用不合理現(xiàn)象主要為藥物用法用量錯(cuò)誤,包括特殊原因需要調(diào)整用量而未調(diào)整用量的,以及藥物配置濃度、溶媒選擇錯(cuò)誤。有部分病例在聯(lián)合用藥方面出現(xiàn)錯(cuò)誤。因而,在臨床藥師介入藥學(xué)監(jiān)護(hù)后,觀察組患者抗腫瘤藥物不合理使用情況低于對(duì)照組,DILI發(fā)生率也明顯下降。講明臨床藥師介入藥學(xué)監(jiān)護(hù)后,不但能夠降低抗腫瘤藥物不合理使用情況,還能降低患者藥物不良反響。對(duì)于抗腫瘤藥物引起肝損害的治療取決于肝臟損害的嚴(yán)重程度,應(yīng)盡早找到誘因并給予支持治療[9].根據(jù)(腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專家共鳴〕[7],抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)過(guò)中,一定要加強(qiáng)對(duì)其藥學(xué)不良反響的監(jiān)測(cè),當(dāng)發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物聯(lián)用引起急性肝損傷時(shí),需適當(dāng)調(diào)整抗腫瘤藥物劑量,同時(shí)合理使用有較好效果的護(hù)肝藥物。由于抗腫瘤藥物引起DILI發(fā)生率高,而怎樣預(yù)防抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷的循證證據(jù)出現(xiàn)較少,臨床醫(yī)生會(huì)過(guò)度依靠使用保肝藥物,對(duì)此,腫瘤??婆R床藥師可發(fā)揮積極作用。國(guó)內(nèi)外有研究報(bào)道對(duì)于減少藥物不良反響、介入腫瘤化療藥物監(jiān)測(cè)方面,臨床藥師在治療團(tuán)隊(duì)中的存在具有很高的價(jià)值[10,11,12].作為腫瘤??婆R床藥師,首先,針對(duì)腫瘤患者應(yīng)制定規(guī)范的(抗腫瘤藥物藥學(xué)監(jiān)護(hù)途徑〕[13],這也為保證臨床合理用藥提供了基礎(chǔ);其次,臨床藥師應(yīng)建立臨床思維,判定引起藥物性肝損害的相關(guān)藥物,提供最佳護(hù)肝治療方案,協(xié)助醫(yī)師制定個(gè)體化化療方案監(jiān)護(hù)計(jì)劃,確??鼓[瘤案順利進(jìn)行[10],同時(shí)將對(duì)患者造成的危害及經(jīng)濟(jì)方面的負(fù)擔(dān)降到最低[11];第三,臨床藥師積極介入患者抗腫瘤治療的經(jīng)過(guò)中,通過(guò)藥學(xué)查房及醫(yī)囑審核,對(duì)臨床科室中抗腫瘤藥物常見不合理使用現(xiàn)象進(jìn)行歸納分析,并給出相應(yīng)的建議,同時(shí)對(duì)腫瘤科醫(yī)護(hù)人員開展合理性的藥物使用情況培訓(xùn)。臨床藥師通過(guò)介入腫瘤治療經(jīng)過(guò),開展藥學(xué)監(jiān)護(hù)及合理用藥培訓(xùn),可有效地提高抗腫瘤藥物用藥的合理性,降低DILI發(fā)生,減少藥物不良反響,對(duì)臨床有著重要的意義和價(jià)值。以下為參考文獻(xiàn)[1]王建芳??鼓[瘤藥物不良反響100例臨床分析及報(bào)告[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2021,12〔27〕:146-147.[2]KATAREYD,VERMAS.Drug-inducedliverinjury[J].ClinMed,2021,16〔9〕:104-109.[3]VINCENZIB,RUSSOA,TERENZIOA,etal.TheuseofSAMeinchemotherapy-inducedliverinjury[J].CritRevOncolHemat,2021,130〔10〕:70-77.[4]潘文,李豫,黃天文,等。某腫瘤??漆t(yī)院抗腫瘤藥致不良反響報(bào)告309例分析[J].中國(guó)藥房,2021,28〔26〕:3646-3649.[5]廖柳鳳,雷宇,潘文,等。某腫瘤醫(yī)院2020-2020年度藥品不良反響報(bào)告分析[J].廣西醫(yī)學(xué),2020,41〔10〕:1476-1478.[6]于樂(lè)成,茅益民,陳成偉。藥物性肝損傷診治指南[J].臨床肝膽病雜志,2021,31〔11〕:1752-1769.[7]于世英,姚陽(yáng)。腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷防治專家共鳴[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2020:2-42.[8]李苑雅。腫瘤住院患者使用抗腫瘤藥物所致不良反響的主動(dòng)監(jiān)測(cè)研究[D].合肥:安徽中醫(yī)藥大學(xué),2021.[9]RICARTAD.Drug-inducedliverinjuryinOncology[J].AnnOncol,2021,28〔8〕:2020-2020.[10]曾江,桂玲。臨床藥師介入腫瘤化療相關(guān)性肝損傷的藥學(xué)實(shí)踐[J].臨床合理用藥雜志,2022,12〔16〕:99-101.[11]江潔美,寧潔,許杜娟。臨床藥師介入抗腫瘤藥物致肝損傷的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].安徽醫(yī)藥,2021,19〔3〕:603-605.[12]FORNASIERG,TABORELLIM,F
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