臨床試驗方案

醫(yī)療器械臨床試驗方案產(chǎn)品名稱：XX型號規(guī)格：XX實施者：XX公司聯(lián)系人及聯(lián)系電話：XX電話：XX承擔(dān)臨床驗證的醫(yī)療機構(gòu)名稱：XX醫(yī)院臨床驗證單位的通訊地址：XX郵編：XX臨床試驗管理部門負責(zé)人及聯(lián)系電話：XX電話：XX臨床試驗類別：臨床驗證臨床試驗負責(zé)人：XX聯(lián)系電話及手機：XX2010年XX月XX日說明1、醫(yī)療器械產(chǎn)品在臨床試驗前，必須制定臨床試驗方案。2、臨床試驗方案由醫(yī)療機構(gòu)和實施者共同設(shè)計、制定。實施者與醫(yī)療機構(gòu)簽署雙方同意的臨床試驗方案，并簽訂臨床試驗協(xié)議。3、臨床試驗類別分臨床試用和臨床驗證，本產(chǎn)品為市場上已經(jīng)出現(xiàn)的醫(yī)療器械，臨床試驗方案的類型為臨床驗證。4、醫(yī)療機構(gòu)和實施者應(yīng)當(dāng)共同制定每病種的臨床試驗例數(shù)及持續(xù)時間，以確保達到試驗預(yù)期目的。摘要研究題目：XX型號XX產(chǎn)品臨床研究方案研究目的：通過試驗，驗證XX的診斷準(zhǔn)確性、圖像質(zhì)量和設(shè)備的安全性、可靠性及有效性等，驗證其結(jié)構(gòu)、性能、操作方便性等方面是否符合臨床使用的要求。申辦單位：XX公司參加研究單位：XX醫(yī)院XX醫(yī)院驗證器械名稱：XX受試人群：XX檢查就診者，年齡滿18周歲成年人，孕婦除外。試驗設(shè)計：多中心、單樣本、目標(biāo)值療效指標(biāo)：主要指標(biāo)：臨床影像質(zhì)量的清晰可見率；次要指標(biāo)：機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度。安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)樣本量：試驗組270例統(tǒng)計分析：主要療效指標(biāo)采用Clopper—Pearson精確法進行分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義研究周期：2周XX臨床試驗方案試驗依據(jù)1.1《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》(局令第5號)20041.2《醫(yī)療器械注冊管理辦法》(局令第16號)20041.3《赫爾辛基宣言》2000試驗背景研制背景XX設(shè)備在臨床已經(jīng)廣泛應(yīng)用，隨著計算機技術(shù)的發(fā)展,傳統(tǒng)的XX成像與計算機技術(shù)結(jié)合產(chǎn)生了XX。自上世紀90年代以來，數(shù)字信號處理技術(shù)與臨床XX成像相結(jié)合，誕生了XX。作為醫(yī)學(xué)影像圖像處理領(lǐng)域國內(nèi)的技術(shù)領(lǐng)先企業(yè)，XX公司在開發(fā)、制造了系列普通XX設(shè)備的基礎(chǔ)上；也投入主要的人力資源實施了XX設(shè)備的研發(fā)工作。基于公司雄厚的技術(shù)力量，于XX年開始進行該設(shè)備的立項、研發(fā)，于XX年實現(xiàn)了樣機的生產(chǎn)，在進行了嚴格的自檢以后于XX月份按照法規(guī)要求送往國家藥監(jiān)局的指定檢測機構(gòu) XX檢驗中心實施第三方檢測。同時，按照國家CQC的要求做了3C安全認證檢測；按照CE認證的要求做了安規(guī)、電磁兼容、使用性能等的國際標(biāo)準(zhǔn)檢測，全部合格。為了驗證產(chǎn)品的使用性能，確認產(chǎn)品的臨床有效性，按照法規(guī)的要求今委托國家藥監(jiān)局指定的臨床驗證機構(gòu)實施設(shè)備的臨床驗證。本著客觀、公正、科學(xué)的態(tài)度，制定本計劃并實施臨床。產(chǎn)品的機理、特點與試驗范圍1、 產(chǎn)品的機理：XX是傳統(tǒng)XX成像和計算機技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物，它是利用A/D轉(zhuǎn)換器將模擬視頻信號數(shù)字化，進行計算機圖像處理。2、 產(chǎn)品的特點：XX的特點如下1)XX；2)XX；3)XX；4)XX；5)XX。、產(chǎn)品的試驗范圍產(chǎn)品臨床試驗范圍包括：XX部、XX部、XX與XX部位。但是作為輻射設(shè)備,禁用于妊娠三個月內(nèi)的孕婦。產(chǎn)品的適應(yīng)癥或功能本機是一部XX設(shè)備，適用于臨床醫(yī)療機構(gòu)、健康檢查機構(gòu)對待診者進行XX輔助檢查，協(xié)助診斷。它可為醫(yī)護人員提供準(zhǔn)確、可靠的生理信息，大大提高醫(yī)護人員分析、診斷病友病情的水平，有利于醫(yī)護人員采取必要而及時的護理與醫(yī)療措施。對孕婦和嬰幼兒應(yīng)盡量避免長時間檢查。3試驗項目內(nèi)容和目的臨床試驗的項目內(nèi)容：臨床試驗的目的：4總體設(shè)計（包括成功和失敗的可能性分析）設(shè)計原則：本研究為多中心、非隨機、單樣本目標(biāo)值法設(shè)計臨床試驗。4.2研究中心：參加本試驗的研究中心為二家，為XX醫(yī)院和XX醫(yī)院。對照選擇：本試驗采用標(biāo)準(zhǔn)對照，以目標(biāo)值作為標(biāo)準(zhǔn)，主要有效性評價指標(biāo)為“臨床影像質(zhì)量的清晰可見率”，定義目標(biāo)值的靶值為XX%，XX%單側(cè)置信區(qū)間下限為XX%，即臨床影像質(zhì)量的清晰可見率不低于XX%，其置信區(qū)間下限值不低于XX%。樣本量估計：見第8臨床試驗例數(shù)及其確定理由。表1各中心樣本例數(shù)中心編號中心名稱部位合計胸部腹部骨骼與軟組織01XX醫(yī)院XXXXXXXX02XX醫(yī)院XXXXXXXX合計XXXXXXXX4.5試驗前準(zhǔn)備：受試者按照正常的XX檢查前準(zhǔn)備即可。4.6試驗流程：（1） 按入選標(biāo)準(zhǔn)篩選臨床要求進行XX檢查的受試者，并由受試者簽署知情同意書，知情同意書一般為患者簽字，如患者有特殊情況可由患者法定代理人簽字。由研究者記錄相應(yīng)的臨床信息(如性別、年齡、身高、體重、XX),機器使用信息(如發(fā)生的故障、安全不良事件記錄)，并確保受試者是在XX范圍內(nèi)進行XX檢查。由二名XX科主治醫(yī)生分別對受試者圖像質(zhì)量進行客觀評價，并評價影像質(zhì)量。由研究者填寫CRF表，總結(jié)設(shè)備使用情況。在臨床試驗負責(zé)人的指導(dǎo)下，由試驗機構(gòu)相關(guān)人員負責(zé)完成統(tǒng)計分析。在臨床試驗負責(zé)人的指導(dǎo)下，由試驗機構(gòu)相關(guān)人員負責(zé)完成臨床試驗報告。4.7資料保存：研究者應(yīng)認真填寫所有研究資料，包括對所有受試者的確認(能有效地核對不同的記錄資料，如CRF和醫(yī)院原始資料)，所有原始的有簽名患者知情同意書、所有CRF等，試驗結(jié)束后所有臨床研究資料交臨床機構(gòu)辦公室保存。4.8臨床試驗成功的可能性分析：本XX產(chǎn)品機理已成熟，制定了標(biāo)準(zhǔn)，有產(chǎn)品自測報告和產(chǎn)品使用說明書，并通過了國家食品藥品監(jiān)督管理局XX檢驗中心的注冊檢驗，結(jié)論為合格。該產(chǎn)品的安全性能符合國家醫(yī)用電氣安全等安全標(biāo)準(zhǔn)的要求，其技術(shù)性能指標(biāo)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，故其預(yù)期安全性能是可靠的，能滿足臨床試驗的要求。4.9臨床試驗失敗的可能性分析：一旦在臨床試驗過程中出現(xiàn)不符合預(yù)期的功能或結(jié)果等異常情況，則由實施者和醫(yī)療機構(gòu)的有關(guān)人員共同分析研究，以確定導(dǎo)致情況異常的原因，判定是產(chǎn)品技術(shù)故障還是臨床使用不當(dāng)引起的，具體分析后再實施解決方案，以保證臨床繼續(xù)進行。如因產(chǎn)品的缺陷引起的臨床失敗則立即停止臨床試驗，并由實施者對產(chǎn)品進一步改進，若改進后產(chǎn)品與注冊標(biāo)準(zhǔn)不符的，應(yīng)重新修訂標(biāo)準(zhǔn)，并按新標(biāo)準(zhǔn)重新進行注冊檢測，合格后再重新實施臨床驗證。4.10臨床試驗出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)時的急救措施：在臨床試驗過程中出現(xiàn)預(yù)期外的不良反應(yīng)時，為保護受試者的利益，臨床試驗人員應(yīng)當(dāng)及時作出判斷，果斷采取如下措施：如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)使用功能異常，應(yīng)緊急關(guān)閉電源，并根據(jù)需要采取其它相應(yīng)措施，確保受試者安全，同時及時通知實施者進一步判斷，盡快排除異?，F(xiàn)象，如果判斷可能重復(fù)出現(xiàn)一種功能異常，則實施者必須采取根本性措施，徹底解決，否則臨床試驗人員暫停臨床試驗。如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)預(yù)期外的結(jié)果，則暫停臨床試驗，以免出現(xiàn)錯誤的診斷結(jié)果，同時及時通知實施者。如果受試產(chǎn)品出現(xiàn)使用功能異常，影響受試者當(dāng)前的XX診斷，則暫停臨床試驗，以保護受試者利益。4.11臨床試驗風(fēng)險預(yù)測及預(yù)防措施：在臨床試驗開始前，臨床人員必須仔細做好以下工作：1、 熟悉并理解本XX的臨床試驗方案。2、 熟悉受試產(chǎn)品的《產(chǎn)品使用說明書》，熟練掌握操作步驟。3、 熟悉受試產(chǎn)品的《產(chǎn)品使用說明書》中的安全須知，注意事項及相關(guān)警告。4、 確認受試產(chǎn)品所有使用功能，如有出現(xiàn)與《產(chǎn)品使用說明書》不符合的異常情況，應(yīng)及時通知實施者，待異常排除后再次確認。5、 按照受試產(chǎn)品《產(chǎn)品使用說明書》中的要求，對受試產(chǎn)品進行日常維護。4.11臨床試驗的總結(jié)原則：1、 臨床試驗人員應(yīng)充分了解試驗的要求，在臨床過程中，還應(yīng)完整及時記錄所有的試驗，為臨床試驗的總結(jié)提供原始材料。2、 臨床試驗開始前準(zhǔn)備好所有的資料及相關(guān)的文件，包括臨床試驗方案、臨床試驗協(xié)議、病例報告表、受試者知情同意書、受試產(chǎn)品使用說明書等。3、 臨床試驗進行中的所有記錄，包括攝影記錄、受試者知情同意書和受試產(chǎn)品的維修維護記錄等。4、 在臨床試驗結(jié)束后，由臨床試驗人員撰寫本產(chǎn)品的《醫(yī)療器械臨床試驗報告》，并由臨床試驗的機構(gòu)中有經(jīng)驗的主治醫(yī)生以上（含主治醫(yī)生及相應(yīng)職稱）的臨床試驗負責(zé)人簽章根據(jù)臨床試驗的實際情況，對產(chǎn)品機理進行討論，并對存在的問題提出改進意見，最后對臨床試驗做出結(jié)論意見。5病例選擇根據(jù)國際XX委員會推薦的XX實踐正當(dāng)化和XX防護最優(yōu)化原則，受試者對象應(yīng)為臨床要求進行XX檢查的病人中選擇。5.1入選標(biāo)準(zhǔn)（同時滿足以下項入選）（1）臨床要求XX診斷檢查就診者；（2）受試者同意參加本試驗，并簽署“受試者知情同意書”；（3）年滿18周歲至75周歲以下成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)（滿足以下任意項均排除）（1）計劃妊娠、計劃外妊娠以及妊娠者；（2）有精神障礙無法配合檢查者；（3）未簽署知情同意書者（4）未成年人病例的剔除剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例，以及雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后退出的，需予以剔除。（2） 受試者依從性差，未按規(guī)定方案進行檢查的，需予以剔除。剔除病例的處理：資料統(tǒng)計分析前，由統(tǒng)計人員及主要研究者討論判斷病例是否剔除。病例的脫落及處理（1） 出現(xiàn)嚴重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗者。（2） 病程中病情加重，或試驗中出現(xiàn)了其他影響試驗觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗者，作無效病例處理。（3） 臨床試驗方案實施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等，難以評價效應(yīng)。（4） 受試者不愿意繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗的要求者或雖未提出退出試驗，但不再接受檢測而失訪者。（5） 對脫落的受試者，研究者應(yīng)采取登門、預(yù)約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、完成所能完成的評估項目。對因過敏或其他不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實際情況，采取相應(yīng)的治療措施。脫落病例均應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗資料，既作留檔，也是進行全分析集統(tǒng)計所需。脫落病人無需另補。試驗的中止試驗中發(fā)生嚴重安全性問題（如出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者或出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或病情迅速惡化者），應(yīng)及時中止。試驗中發(fā)現(xiàn)研究器械效果太差，甚至無效，不具有臨床價值，繼續(xù)進行下去會延誤受試者的有效治療。在試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案制訂有重大失誤，或方案實施有重大偏差，再繼續(xù)下去難以評價器械效應(yīng)。申辦者要求中止。國家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷臨床試驗。臨床試驗有效性及安全性評價標(biāo)準(zhǔn)主要有效性指標(biāo)：6.1.1評價指標(biāo)：臨床影像質(zhì)量的清晰可見率評價方法：圖像清晰度評價采用雙人盲態(tài)評價的方式（即：雙人背靠背評價臨床影像的質(zhì)量），有條件時建議采用由不參與臨床試驗的第三方進行評價的方法。要求：受試者的影像質(zhì)量達到“清晰可見”的比例至少為XX%（即：100個人中，至少有XX個人的影像質(zhì)量評估為“清晰可見”）；受試者影像質(zhì)量為“不可見”的比例不得超過X%（即：100個人中，最多有X個人的影像質(zhì)量評估為“不可見”）；每一部位（X部、X部等）的影像質(zhì)量以該部位所有位置評價中最差者為準(zhǔn)（必要時需提供影像原始資料）。評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床影像學(xué)評估：顯示屏要求三X兆（一）影像質(zhì)量評估等級分為清晰可見 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細節(jié)清晰可辨。模糊可見 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細節(jié)可見，但不能清晰辨認。不可見 解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可大致顯示，但細節(jié)未顯示。二） 臨床試驗部位應(yīng)包括：X部、X部、XX與XX組織。三） 各部位影像具體評估標(biāo)準(zhǔn)?X部清晰可見模糊可見不可見肺野外帶肺紋理縱隔心臟后方肺紋理心影后方脊柱?X部清晰可見模糊可見不可見

雙腎輪廓腰大肌腹壁脂肪線（顯示范圍內(nèi)）脊柱骨結(jié)構(gòu)X與X組織清晰可見模糊可見不可見頭顱側(cè)位：顱骨穹窿內(nèi)、外板；血管溝腰椎：椎弓根；椎間關(guān)節(jié)；棘突和橫突腰椎：腰5下方終板，骶1上方終板腰椎：腰大肌骨盆：骶髂關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)正位：股骨皮、髓質(zhì)分界；臀大中小肌間隙次要有效性指標(biāo)評價指標(biāo)：機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度。機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意比例達到XX%,滿意及一般比例達到XX%。6.2.2評價方法：有一名醫(yī)生對次要指標(biāo)進行評價。評價標(biāo)準(zhǔn)（1）機器使用便捷性評估方法IXX擺放難易程度評估：滿意、一般、不滿意后處理軟件臨床使用評估界面友好性測量準(zhǔn)確性操作便捷性、卄滿意一般不滿意2）整機功能及穩(wěn)定性評估方法I穩(wěn)定性：整機系統(tǒng)穩(wěn)定，實驗過程中無不可恢復(fù)的（不影響受試者檢查）錯誤發(fā)生；XX及XX曝光正常，可XX小時正常開機。II功能：可實現(xiàn)XX診斷各常見解剖部位XX攝片檢查；無安全隱患：整機系統(tǒng)安裝簡便，無危及患者或醫(yī)務(wù)人員的安全隱患存在。穩(wěn)定性、卄滿意一般不滿意安全性指標(biāo)該設(shè)備已經(jīng)通過國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的XX檢驗中心的安全及性能測試，包括：電氣安全和機械裝置運行安全；XX安全。不良事件的認定在臨床使用過程中以上事件發(fā)生的可能性很小，但仍加以注意，在試驗中評估是否有危及受檢者和醫(yī)務(wù)人員的安全隱患，以下事件定義為與安全有關(guān)的不良事件：（1） 正常XX過程中，由于患者不能耐受或不愿配合。（2） 曝光過程中，由于設(shè)備故障，而導(dǎo)致系統(tǒng)無法繼續(xù)進行檢查。（3） 曝光過程中，由于系統(tǒng)的外圍設(shè)備故障（如擴音器等），而導(dǎo)致XX不滿意。（4） 檢查過程中，由于患者突發(fā)臨床癥狀需要急救導(dǎo)致檢查中斷。以上指標(biāo)為定性指標(biāo)，由操作者進行判斷，判斷結(jié)果為有或無。用系統(tǒng)安全不良時間發(fā)生率來評價系統(tǒng)安全性。安全不良事件發(fā)生率=涉及安全的不良事件發(fā)生次數(shù)/XX病例數(shù)X100%。不良事件嚴重程度分級：輕度：不良反應(yīng)輕微，不需要醫(yī)療干預(yù)；中度：不良反應(yīng)輕微，病人能忍受，需要醫(yī)療干預(yù)；重度：不良反應(yīng)嚴重，病人不能忍受，需要停止試驗和醫(yī)療干預(yù)。不良事件的記錄試驗期間觀察到的所有不良事件，均必須記錄在CRF的相應(yīng)表格中，研究者對觀察到的或受試者陳述的不良事件進行評價，包括發(fā)生日期、持續(xù)時間、性質(zhì)、所作的檢查、嚴重度以及與受試醫(yī)療器械的關(guān)系等。每次新發(fā)生的不良事件，或者在第一張表格中記錄過的不良事件再次發(fā)生時，均需填寫新的表格。不良事件的因果關(guān)系和嚴重性將由申辦方在試驗結(jié)束后，結(jié)合研究者的意見，做出最終分類。不良事件評價研究者應(yīng)對不良事件和臨床試驗醫(yī)療器械之間可能存在的關(guān)聯(lián)做出評估，將因果關(guān)系分為有和沒有關(guān)系兩方面。6.3.4嚴重不良事件（SAE）的報告不良事件符合下面一條或以上標(biāo)準(zhǔn)時歸為SAE：死亡；住院或住院時間延長；永久或顯著的傷殘或功能障礙危及生命；先天性異?；虺錾毕荨０l(fā)生在試驗過程中的任何嚴重不良事件，必須立即報告本單位和主要臨床試驗機構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會、申辦單位、監(jiān)察單位，并在24小時內(nèi)報告國家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司。臨床試驗持續(xù)時間及其確定理由臨床試驗持續(xù)時間本臨床試驗預(yù)計在二家中心進行，X周內(nèi)完成臨床試驗。臨床試驗持續(xù)時間確定理由本XX系統(tǒng)已通過國家食品藥品監(jiān)督管理局XX檢驗中心注冊檢測，經(jīng)與臨床機構(gòu)XX醫(yī)院和XX醫(yī)院協(xié)商，將臨床時間定為X周，臨床試驗總例數(shù)為X例。按照X個工作日計算，每家醫(yī)院平均每天的攝影量為X例，因此，可保證有足夠的受試者參加臨床。每病種臨床實驗例數(shù)及其確定理由本研究為目標(biāo)值法的單組試驗，以臨床影像質(zhì)量的清晰可見率為主要有效性評價指標(biāo)，屬二分類定性指標(biāo)。以X為檢驗水準(zhǔn)（單側(cè)），臨床影像質(zhì)量的清晰可見率達到XX%以上為基本要求，本儀器預(yù)期達到的臨床影像質(zhì)量的清晰可見率為XX%，檢驗功效為XX。此時可以根據(jù)下面參考文獻提高的目標(biāo)值法樣本量估計公式進行試驗設(shè)計。根據(jù)下面參考文獻介紹的樣本量估算公式：n=ZJPEP1^PEH2p-pL 0 」估計所需樣本含量，各部位所需為受試對象約為XX,考慮XX%脫落，試驗最少需要XX例。(參考文獻：(呂德良，李雪迎，朱賽楠，等.目標(biāo)值法在醫(yī)療器械非隨機對照臨床試驗中的應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2009,26(3):258-260)表2各中心的例數(shù)分配中心編號中心名稱部位合計胸部腹部骨骼與軟組織01XX醫(yī)院XXXXXXXX02XX醫(yī)院XXXXXXXX合計XXXXXXXX副作用預(yù)測及應(yīng)當(dāng)采取的措施本產(chǎn)品可能發(fā)生副作用或存在危險的方面有機械操作安全隱患、電氣安全性、XX的輻射防護安全性方面。本產(chǎn)品在機械安全方面全面執(zhí)行了GB9706.1—1995第四篇中關(guān)于機械強度、運動部件、穩(wěn)定性與懸掛物的相關(guān)要求，還設(shè)有可控制所有電控機械運動的“緊急開關(guān)”等等。所以說由于采取了合適的措施，設(shè)備在這方面是安全的。本產(chǎn)品在保證電氣安全性方面，除執(zhí)行GB9706.1—1995《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》以外，還采納執(zhí)行了國家醫(yī)用電氣安全通用標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)專用標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品樣機經(jīng)過了XX檢驗中心的注冊檢驗，安全關(guān)鍵件等進行了CCC型式試驗。注冊檢驗報告編號：XX號。因為采取了相關(guān)有效的措施，設(shè)備在電氣安全性方面是有安全保證的。通常對電離輻射，使用鉛屏蔽是一種有效的保護措施，為了最大限度地降低輻射危險，應(yīng)使用例如鉛屏、鉛手套、擋板、甲狀腺護領(lǐng)等防護用具。另外，由于XX診斷系統(tǒng)是一種非常成熟的產(chǎn)品，臨床單位對XX系統(tǒng)的操作有一套安全操作規(guī)程，對病人使用XX檢驗的安全評價、臨床XX劑量限制的措施會保證病人避免由于使用XX診斷發(fā)生的安全危險。所以，該系統(tǒng)臨床的副作用雖然存在，但在安全范圍內(nèi)。試驗的質(zhì)量控制與保證10.1主要觀測指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程10.1.1受試者的觀察應(yīng)由主治醫(yī)師以上研究者完成。10.1.2對受試者XX片的評閱需嚴格按照相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)和方法進行。臨床試驗前培訓(xùn)臨床試驗開始前對研究者進行試驗方案的培訓(xùn)，對XX閱片評價標(biāo)準(zhǔn)進行一致性檢驗，各試驗中心授權(quán)其參加本次臨床試驗。申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。當(dāng)研究者或申辦者認為有必要對方案進行修改時，可提出修改建議，通過臨床試驗協(xié)調(diào)會討論，并提交倫理委員會審查。10.4申辦者任命XXX為監(jiān)查員，保證臨床試驗中受試者的權(quán)益得到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。10.5建立多中心試驗協(xié)調(diào)委員會臨床研究負責(zé)單位為XX醫(yī)院多中心試驗協(xié)調(diào)委員會總負責(zé)，各參研單位的主要研究者和申辦者為協(xié)調(diào)委員會成員。協(xié)調(diào)委員會負責(zé)整個試驗的實施，研究解決試驗有關(guān)問題。申辦者負責(zé)與國家食品藥品監(jiān)督管理局保持聯(lián)系。11數(shù)據(jù)管理11.1數(shù)據(jù)移交（1） 研究者根據(jù)受試者的原始觀察記錄，將數(shù)據(jù)及時、完整、正確、清晰地載入病例報告表。（2） 監(jiān)查員監(jiān)查試驗的進行是否遵循試驗方案。確認所有病例報告表填寫正確完整，并與原始資料一致。如有錯誤和遺漏，及時要求研究者改正。修改時需保持原有記錄清晰可見，改正需經(jīng)研究者簽名并注明日期。（3） 經(jīng)過監(jiān)查員檢查后的病例報告表，及時送交臨床試驗數(shù)據(jù)管理員。對于完成的病例報告表在研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員之間的傳送應(yīng)有專門的記錄，收到時應(yīng)有相應(yīng)的簽名，記錄需妥善保存。11.2數(shù)據(jù)錄入與核查（1）數(shù)據(jù)管理員在數(shù)據(jù)錄入前再次核查，發(fā)現(xiàn)問題及時通知監(jiān)查員，要求研究者做出回答，他們之間的各種疑問及解答的交換應(yīng)當(dāng)采用疑問表（DRQ）形式，疑問表應(yīng)保存?zhèn)洳?。?）數(shù)據(jù)庫：采用XX數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)錄入與管理由統(tǒng)計單位指定數(shù)據(jù)管理員負責(zé)。為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，應(yīng)由兩位數(shù)據(jù)管理員獨立進行雙錄入并校對,同時設(shè)置數(shù)據(jù)庫的邏輯核查項。錄入過程發(fā)現(xiàn)問題或意外情況，應(yīng)做好登記并及時報告，以使迅速處理問題，數(shù)據(jù)錄入結(jié)束后應(yīng)抽查部分觀察表格，了解錄入質(zhì)量，分析并處理存在的問題。（3）數(shù)據(jù)管理員應(yīng)與主要研究者一起，按病例報告表中各指標(biāo)數(shù)值的范圍和相互關(guān)系擬定數(shù)據(jù)范圍檢查和邏輯檢查內(nèi)容。并編寫相應(yīng)的計算機程序，在輸入前控制錯誤數(shù)據(jù)輸入，找出錯誤原因加以改正，所有錯誤內(nèi)容及修改結(jié)果應(yīng)有記錄并妥善保存。（4）原始病例報告表在按要求完成數(shù)據(jù)錄入和核查后，按編號的順序歸檔保存，并填有檢索目錄等，以備查考。電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、分析結(jié)果、說明文件等，應(yīng)分類保存，并有多個備份保存于不同磁盤或記錄介質(zhì)上，妥善保存，防止損壞。（5）經(jīng)對數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)進行核對和評價，確認無誤后，鎖定數(shù)據(jù)庫，鎖定后的數(shù)據(jù)文件不再做改動。數(shù)據(jù)鎖定之后發(fā)現(xiàn)的問題，經(jīng)確認后在統(tǒng)計分析程序中進行修正。問題的確認應(yīng)有詳細的記錄文件。12統(tǒng)計分析12.1統(tǒng)計分析軟件：XX12.2統(tǒng)計分析集定義全分析集（FullAnalysisset,FAS）：根據(jù)意向治療原則（Intention-to-treat,ITT）,盡可能包括所有入組、有基線數(shù)據(jù)的的病例。FAS人群用于主要和次要療效指標(biāo)的分析。符合方案數(shù)據(jù)集（PerProtocolSet,PPS）：包括所有符合試驗方案、依從性好、完成病例報告表規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，是FAS的子集。PPS人群是本次研究療效評價的次要人群。安全分析數(shù)據(jù)集（SafetyAnalysisSet，SS）：包括所有入組，使用過試驗產(chǎn)品并有安全性評價記錄的病例。安全性人群是本次研究安全性評價的主要人群。本試驗中，基線資料以及所有療效指標(biāo)同時用FAS和PPS進行分析，以FAS的結(jié)論為主。安全性分析采用SS。12.3統(tǒng)計分析方法12.3.1一般原則所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗（特別說明的除外），P值小于或等于XX將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義（特別說明的除外）。定量指標(biāo)的描述將計算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標(biāo)的描述用各類的例數(shù)及百分數(shù)。（1）入組及完成情況總結(jié)各中心入組及完成病例數(shù)，列出脫落病例清單及未進入PPS、FAS、SS人群清單。（2） 一般信息與基線特征對患者的人口學(xué)資料等進行統(tǒng)計描述。對患者的年齡、體重、性別等數(shù)據(jù)進行基線描述。（3）有效性分析：影像評價的一致性分析：分別按FAS、PPS采用Kappa系數(shù)分析兩位評價者的一致性。當(dāng)Kappa值三XX兩者一致性較好；XX〉Kappa值三XX兩者一致性一般；Kappa值〈XX兩者一致性不好。主要有效性指標(biāo)：分別按FAS、PPS采用基于二項分布精確法Clopper—Pearson法推斷臨床影像質(zhì)量的清晰可見率是否高于目標(biāo)值的靶值XX%,其單側(cè)XX%置信區(qū)間下限是否高于界限值XX%。次要有效性指標(biāo)：次要有效性指標(biāo)見前述。采用分析方法同主要療效指標(biāo)。中心效應(yīng)分析：分別按FAS、PPS用CMH檢驗評價中心效應(yīng)。（4）安全性分析不良事件及不良反應(yīng)分析：包括不良事件及不良反應(yīng)的發(fā)生數(shù)、發(fā)生率、XX機安全性記錄情況等。13倫理原則臨床試驗方案由主要研究者與申辦者共同商定，報倫理委員會審批后實施。若本方案在臨床試驗實施過程中進行了修訂，需再次報請倫理委員會批準(zhǔn)后實施。如發(fā)現(xiàn)涉及試驗器械的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。各臨床試驗中心約定，本研究項目開始前由各中心單位倫理委員會對試驗方案進行審查，各中心倫理委員會備案，必要時（例如發(fā)生嚴重不良事件），各中心倫理委員會應(yīng)及時召開會議進行審查，并將審查結(jié)論通報倫理委員會。受益與風(fēng)險受試者可能從本項臨床試驗獲得的受益為，受試者可獲得該試驗產(chǎn)品的免費檢查。受試者參加本項臨床試驗可能面臨的風(fēng)險包括，試驗器械可能有一些不良反應(yīng)，研究者有權(quán)根據(jù)自已的判斷予以對癥處理或終止該病例的臨床試驗；受試者的醫(yī)療和保護各試驗中心研究者負責(zé)受試者的醫(yī)療，作出與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當(dāng)?shù)闹委?。申辦者應(yīng)與研究者對研究所發(fā)生的嚴重不良事件，應(yīng)采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向涉及同一器械的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。申辦者應(yīng)對試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。受試者在臨床試驗期間將免費獲得試驗器械檢查；如果發(fā)生與試驗器械有關(guān)的不良事件，還將得到免費的醫(yī)療。13.4受試者隱私的保護只有參與臨床試驗的研究人員和監(jiān)查員才可能接觸到受試者的個人醫(yī)療記錄，他們將簽署“研究者聲明”或“保密承諾”中包括的保密內(nèi)容。器械監(jiān)督管理部門有權(quán)視查臨床試驗記錄。數(shù)據(jù)處理時將采用“數(shù)據(jù)匿名”的方式，省略可識別受試者個體身份的信息。受試者的醫(yī)療記錄將保存在國家藥品臨床研究基地的資料檔案室。13.5知情同意的過程篩選合格的志愿者，研究者必須說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況，包括試驗?zāi)康摹⒃囼灣绦?、可能的受益和風(fēng)險、受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分理解并有充分的時間考慮、所提問題均得到滿意答復(fù)后表示同意，并簽署“知情同意書”后方能開始臨床試驗。14倫理學(xué)要求臨床試驗必須遵循赫爾辛基宣言和我國有關(guān)臨床試驗研究規(guī)范、法規(guī)進行。在試驗開始之前，試驗方案應(yīng)由臨床研究負責(zé)單位的倫理委員會批準(zhǔn)后方可實施臨床試驗。每一位患者入選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險,應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時退出本研究。入選前必須給每位患者或其親屬一份書面知情同意書，研究醫(yī)師有責(zé)任讓每位患者在進入研究之前獲得知情同意，知情同意書應(yīng)作為臨床試驗文檔保留備查。15試驗總結(jié)病例報告表驗收和原始病歷保存病例報告表在試驗期間由研究者填寫后，應(yīng)立即交本單位試驗負責(zé)人驗收、保存。全部病例報告表原件（包括剔除、脫落病例報告表）經(jīng)監(jiān)查員和各單位研究負責(zé)人按本方案第十項“數(shù)據(jù)管理”的要求，檢查病歷和病例報告表的填寫，審核簽字、基地辦公室蓋章后，連同“知情同意書”交負責(zé)單位。負責(zé)單位負責(zé)安排數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)