第七章擬腎上腺素藥和抗腎上腺素演示文稿

第七章擬腎上腺素藥和抗腎上腺素演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共149頁(yè)。優(yōu)選第七章擬腎上腺素藥和抗腎上腺素當(dāng)前2頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前3頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前4頁(yè)，總共149頁(yè)。腎上腺素受體按其對(duì)遞質(zhì)或?qū)M腎上腺素藥反應(yīng)性地不同,分為α和β兩種類(lèi)型.1、α受體的亞型

α1受體α2受體的功能

2、β受體的亞型

β1受體：β2受體

受體分類(lèi)當(dāng)前5頁(yè)，總共149頁(yè)。α1受體α1受體：主要存在于突觸后膜，分布在大多數(shù)由神經(jīng)支配的血管平滑肌、擴(kuò)瞳肌、毛發(fā)運(yùn)動(dòng)平滑肌和心臟的效應(yīng)細(xì)胞上。α1受體激動(dòng)時(shí)的表現(xiàn)：皮膚粘膜和血管和內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增大，血壓上升，瞳孔收縮，毛發(fā)豎立，心肌收縮力增強(qiáng)。當(dāng)前6頁(yè)，總共149頁(yè)。α2受體α2受體：主要存在于突觸前膜，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸后膜，血小板，腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢，某些非神經(jīng)支配的血管平滑肌和脂肪細(xì)胞上。α2受體激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)：降低血壓、血小板聚集，抑制非神經(jīng)支配的血管平滑肌收縮，抑制脂肪分解等。當(dāng)前7頁(yè)，總共149頁(yè)。β受體β1受體：分布在心臟和脂肪細(xì)胞上。興奮時(shí)心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快。Β2受體：存在于呼吸道、子宮、和血管平滑肌、骨骼肌和肝臟效應(yīng)細(xì)胞上。興奮時(shí)支氣管、子宮和血管平滑肌松弛，促進(jìn)骨骼肌對(duì)鉀離子的攝取和加強(qiáng)糖原分解。當(dāng)前8頁(yè)，總共149頁(yè)。

具有興奮α1受體作用得到藥物，臨床用于升高血壓和抗休克;具有興奮中樞α2受體作用的藥物，臨床用于降低血壓；具有β1受體作用的藥物用于強(qiáng)心和抗休克；具有興奮β2受體作用的藥物，臨床上用于平喘和改善微循環(huán)。用途當(dāng)前9頁(yè)，總共149頁(yè)。根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應(yīng)細(xì)胞血管平滑肌擴(kuò)瞳肌毛發(fā)運(yùn)動(dòng)平滑肌激動(dòng)劑（擬似）升壓抗休克拮抗劑（腎上腺素作用的反轉(zhuǎn)adrenalineneversal）降壓改善微循環(huán)突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細(xì)胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)β3脂肪組織激動(dòng)時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病當(dāng)前10頁(yè)，總共149頁(yè)。R=CH3腎上腺兒茶酚胺類(lèi)R=H 去甲腎上腺素，α激動(dòng)劑R=CH(CH3)2異丙腎上腺素，β激動(dòng)劑當(dāng)前11頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前12頁(yè)，總共149頁(yè)。兒茶酚胺的生物合成途徑當(dāng)前13頁(yè)，總共149頁(yè)。一、擬腎上腺素藥物（AdrenergicAgents）二、選擇性α受體（Selectiveαagonists）三、選擇性β受體（Selectiveβagonists）四、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)校關(guān)系

（Structure－ActivityRelationshipsofAdrenergicReceptorAgonists）第一節(jié)擬腎上腺素藥物（AdrenergicAgents）當(dāng)前14頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前15頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前16頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前17頁(yè)，總共149頁(yè)。腎上腺素能激動(dòng)劑

腎上腺素能激動(dòng)劑是一類(lèi)使腎上腺素能受體興奮，產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。NorepinephrineEpinephrineDopamineEphedrine按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：1.兒茶酚胺類(lèi) 2.非兒茶酚胺類(lèi)按作用的受體分類(lèi)1.α腎上腺素能激動(dòng)劑2.β腎上腺素能激動(dòng) 當(dāng)前18頁(yè)，總共149頁(yè)。*（一）兒茶酚類(lèi)易于氧化成去甲腎上腺素紅，進(jìn)而聚合成棕色，注射劑時(shí)應(yīng)加抗氧劑，密閉保存@易被單氨氧化酶（MAO）和兒茶酚氧甲基轉(zhuǎn)移酶代謝失活，口服無(wú)效兒茶酚胺極性大，中樞作用小α-位羥基通過(guò)氫鍵與受體結(jié)合，R（-）活性好，易于消旋@側(cè)鏈氨基上取代基越大，β受體選擇性越好α-位無(wú)羥基時(shí)，極性弱，擬交感作用也弱，易于進(jìn)入中樞產(chǎn)生興奮作用，部分為毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）*α，βα，ββ1βα，β&當(dāng)前19頁(yè)，總共149頁(yè)。腎上腺素：對(duì)α和β受體均有較強(qiáng)的激動(dòng)作用，主要用于治療過(guò)敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等去甲腎上腺素用于各種休克鹽酸異丙腎上腺素：為β受體激動(dòng)劑。用于支氣管哮喘，以及傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死后的心源性抗休克和敗血性休克等

鹽酸多巴胺：為α和β受體激動(dòng)劑；多巴胺受體激動(dòng)劑。用于各種類(lèi)型休克鹽酸多巴酚丁胺：心源性抗休克當(dāng)前20頁(yè)，總共149頁(yè)。硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：β2－受體激動(dòng)劑，平喘12（二）非兒茶酚類(lèi)1.苯乙胺類(lèi)1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝不易被酯酶和COMT破壞，口服有效當(dāng)前21頁(yè)，總共149頁(yè)。硫酸特布他林（terbutaline）

為β2受體激動(dòng)劑，主要用于支氣管哮喘非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)：體內(nèi)代謝不發(fā)生3位酚羥基的甲基化當(dāng)前22頁(yè)，總共149頁(yè)。重酒石酸間羥胺2個(gè)手性碳主要激動(dòng)α受體，適用于各種休克及手術(shù)時(shí)低血壓。2.苯異丙胺類(lèi)當(dāng)前23頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸麻黃堿（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

性質(zhì)：

（1）游離堿堿性較強(qiáng)

（2）分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定

（3）冰毒原料，《麻黃素管理辦法》

（4）四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型藥物，對(duì)α和β受體均有激動(dòng)作用，用于支氣管哮喘，過(guò)敏性反應(yīng)、低血壓等。具有中樞不良反應(yīng)。

當(dāng)前24頁(yè)，總共149頁(yè)。一.擬腎上腺素藥物（AdrenergicAgents）1234當(dāng)前25頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前26頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前27頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前28頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前29頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前30頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前31頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前33頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前34頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前35頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前36頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前37頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前38頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前39頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前40頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前41頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前42頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前43頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前44頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前45頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前46頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前47頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前48頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前49頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前50頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前51頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前52頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前53頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前54頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前55頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前56頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前57頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前58頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前59頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前60頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前61頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前62頁(yè)，總共149頁(yè)。二、選擇性α受體激動(dòng)劑選擇性α受體激動(dòng)劑分為α1,α2和缺乏選擇性的α受體激動(dòng)劑三類(lèi)。

去甲腎上腺素：對(duì)α1,α2受體均有激動(dòng)作用，臨床上用其重酒石酸鹽，它的收縮血管和升高血壓作用較腎上腺素強(qiáng)，而興奮心臟、擴(kuò)張支氣管作用較弱，用于各種原因引起周?chē)h(huán)衰竭。當(dāng)前63頁(yè)，總共149頁(yè)。苯福林和甲氧明

（PhenylephirineandMethoxamine）·HCl苯福林·HCl甲氧明當(dāng)前64頁(yè)，總共149頁(yè)。苯福林和甲氧明是選擇性的直接作用于α1受體的擬腎上腺素藥，具有收縮血管，升高血壓的作用。它們的升壓作用中等，并不增加心輸血量，用于抗休克無(wú)突出特點(diǎn)。甲氧明可引起有迷走神經(jīng)介導(dǎo)的心動(dòng)過(guò)緩，臨床上限用于低血壓患者升壓。苯福林可興奮虹膜瞳孔擴(kuò)大肌引起散瞳，不松弛睫狀肌，不會(huì)影響晶體凸度，用于散瞳檢查眼底，具有恢復(fù)快，不引起視物模糊等特點(diǎn)。當(dāng)前65頁(yè)，總共149頁(yè)。間羥胺

（Metaraminol）可直接作用α和β受體，但主要作用于α受體，它可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入突觸前膜附近囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中存儲(chǔ)的去甲腎上腺素釋放，間接地發(fā)揮擬交感作用。當(dāng)前66頁(yè)，總共149頁(yè)。間羥胺

（Metaraminol）

本品有較強(qiáng)的收縮周?chē)芎椭械榷仍鰪?qiáng)心肌收縮力作用。臨床上用于防治低血壓和作為心源性或感染性休克的輔助治療。作用持久。臨床上應(yīng)用的是其重酒石酸鹽。當(dāng)前67頁(yè)，總共149頁(yè)。甲基多巴

（Methyldopa）本品除降低外周阻力外，亦可減少心輸出量。常見(jiàn)副反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、嗜誰(shuí)、立位。低血壓等。當(dāng)前68頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸可樂(lè)定

（ClonidineHydrochloride）化學(xué)名為2-[(2,6-二氯苯基)亞氨基]-咪唑烷鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭略有甜味。在水中溶解，在氯仿中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。mp.305℃，游離堿mp.130℃·HCl當(dāng)前69頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸可樂(lè)定的合成NH4SCNHClCH3I當(dāng)前70頁(yè)，總共149頁(yè)。HCl·HCl當(dāng)前71頁(yè)，總共149頁(yè)。三、選擇性β受體激動(dòng)劑

（Selectiveβagonists）

1、多巴酚丁胺2、普瑞特羅3、硫酸沙丁胺醇

尋找具有正性肌力作用而無(wú)異丙腎上腺素加快心率副作用的選擇性β1受體激動(dòng)劑也是強(qiáng)心藥物研究的一個(gè)方面。當(dāng)前72頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前73頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前74頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前75頁(yè)，總共149頁(yè)。多巴酚丁胺

（Dobutamine）多巴酚丁胺嗜選擇性興奮心臟的β1受體激動(dòng)劑。它可增加心肌收縮力和心搏量，而不影響動(dòng)脈壓和心率?！Cl當(dāng)前76頁(yè)，總共149頁(yè)。普瑞特羅

（Prenalterol）普瑞特羅化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β受體阻斷劑的側(cè)鏈，但是它是β1受體激動(dòng)劑。能直接興奮心肌，正性肌力作用強(qiáng)，對(duì)心率影響不明顯。本品口服耐受性良好，作用持久，不增加心肌耗氧量，適用于急慢性心力衰竭患者的治療當(dāng)前77頁(yè)，總共149頁(yè)。硫酸沙丁胺醇

（SulbutamolSulfate）化學(xué)名為1－（4－羥基－3－羥甲基苯基）－2－（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽。白色或近白色結(jié)晶性粉末。水中易溶，乙醇中極微溶解，氯仿或乙醚中幾乎不溶?！?/2H2SO4當(dāng)前78頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前79頁(yè)，總共149頁(yè)。四、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系

直接作用于受體的擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)必須與受體活性部位相適應(yīng)，使之能形成藥物－受體復(fù)合物，繼而發(fā)生特定的信息傳導(dǎo)作用。當(dāng)前80頁(yè)，總共149頁(yè)。（1）具有苯乙胺的母體結(jié)構(gòu)(任何碳鏈的延長(zhǎng)和縮短都會(huì)使活性降低。)βα當(dāng)前81頁(yè)，總共149頁(yè)。（2）苯環(huán)上羥基可顯著地增強(qiáng)擬腎上腺素作用。3，4－二羥基化合物比一個(gè)羥基的化合物活性大，麻黃堿的作用強(qiáng)度位腎上腺素1/100，但是此類(lèi)藥物口服后，3位羥基迅速被兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)甲基化而失活，因此腎上腺素、去甲腎上腺素不能口服。如改變?yōu)?,5-二羥基(例如特布他林)，或?qū)?-羥基用氯取代(例如克侖特羅)口服均有效。

分子結(jié)構(gòu)中間位酚羥基和側(cè)鏈的β羥基是與受體復(fù)合時(shí)形成氫鍵的有力條件。當(dāng)前82頁(yè)，總共149頁(yè)。（3）α激動(dòng)劑有一定的構(gòu)象和立體化學(xué)要求，去甲腎上腺素以及苯乙胺類(lèi)光學(xué)異構(gòu)體的活性也是R（－）>S（+）相當(dāng)于β位去氫。苯乙胺類(lèi)側(cè)鏈氨基的β位有羥基取代，有一個(gè)手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光異構(gòu)體，以R-構(gòu)型異構(gòu)體具有較大的活性。例如去甲腎上腺素R-構(gòu)型左旋異構(gòu)體活性比S-構(gòu)型右旋體強(qiáng)約27倍（4）側(cè)鏈氨基上被非極性烷基取代時(shí)，基團(tuán)的大小對(duì)受體的選擇性有密切關(guān)系。在一定范圍內(nèi)，N-取代基越大，例如為異丙基或叔丁基時(shí)，對(duì)β受體的親和力越強(qiáng)。例如異丙腎上腺素、克侖特羅等，臨床主要用于支氣管哮喘。當(dāng)前83頁(yè)，總共149頁(yè)。（5）在乙醇胺側(cè)鏈的α碳原子上引入甲基，有利于β2受體激動(dòng)劑的外周血管擴(kuò)張作用，并且中樞興奮作用增強(qiáng)。側(cè)鏈氨基α位碳原子上引入甲基，為苯異丙胺類(lèi)，由于甲基的位阻效應(yīng)可阻礙單胺氧化酶(MAO)脫氨氧化的失活作用，使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。（6）側(cè)鏈氨基氮原子可構(gòu)成雜環(huán)的一部分。當(dāng)前84頁(yè)，總共149頁(yè)。總結(jié)擬腎上腺素藥腎上腺素受體激動(dòng)劑

adrenergicreceptoragonists結(jié)構(gòu)：①胺

②鄰苯二酚通常稱(chēng)為：兒茶酚胺類(lèi)

擬交感胺類(lèi)當(dāng)前85頁(yè)，總共149頁(yè)。a1受體激動(dòng)劑：升高血壓和抗休克外周a2受體激動(dòng)劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓中樞a2受體激動(dòng)劑：降血壓b1受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心和抗休克b2受體激動(dòng)劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)b3受體激動(dòng)劑：尚在研究中，臨床有望用于治療糖尿病和肥胖癥臨床用途當(dāng)前86頁(yè)，總共149頁(yè)。根據(jù)作用方式的分類(lèi)：直接作用藥：激動(dòng)受體間接作用藥：影響腎上腺素的釋放混合作用藥

-受體激動(dòng)劑b-受體激動(dòng)劑根據(jù)受體選擇性的分類(lèi)：當(dāng)前87頁(yè)，總共149頁(yè)。-和b-受體激動(dòng)劑1-和2-受體激動(dòng)劑選擇性1-受體激動(dòng)劑外周2-受體激動(dòng)劑中樞2-受體激動(dòng)劑具有苯乙醇胺或其類(lèi)似物苯基咪唑啉的基本結(jié)構(gòu)。

-受體激動(dòng)劑當(dāng)前88頁(yè)，總共149頁(yè)。β1-和β2-受體激動(dòng)劑：副反應(yīng)大β1-受體激動(dòng)劑：強(qiáng)心藥β2-受體激動(dòng)劑：舒張支氣管平滑肌，臨床主要用于平喘。少數(shù)品種因?qū)ψ訉m平滑肌或周?chē)芷交∽饔幂^強(qiáng)，臨床也用于抗早產(chǎn)及血管痙攣性疾病。氨基上的取代基為異丙基、叔丁基和環(huán)戊基。

β-受體激動(dòng)劑當(dāng)前89頁(yè)，總共149頁(yè)。一、天然擬交感胺去甲腎上腺素α,用于治療休克時(shí)的低血壓腎上腺素α,β，用于過(guò)敏性休克、心臟驟停多巴胺多巴胺受體，β1，強(qiáng)心利尿，抗休克結(jié)構(gòu)：兒茶酚胺缺點(diǎn)：不穩(wěn)定，不宜口服，作用時(shí)間短當(dāng)前90頁(yè)，總共149頁(yè)。α,β，用于防治低血壓，哮喘、鼻塞性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定，口服有效，時(shí)效較長(zhǎng)非兒茶酚胺結(jié)構(gòu)麻黃堿當(dāng)前91頁(yè)，總共149頁(yè)。二、構(gòu)效關(guān)系研究1.β-苯乙胺的結(jié)構(gòu)，苯環(huán)和胺基相隔2個(gè)碳原子，活性最強(qiáng)。作用最強(qiáng)→當(dāng)前92頁(yè)，總共149頁(yè)。2.苯環(huán)上酚羥基的存在一般使作用增強(qiáng)，作用時(shí)間縮短，且：3，4-二羥基﹥3-酚羥基﹥

4-酚羥基﹥無(wú)羥基腎上腺素麻黃堿間羥胺當(dāng)前93頁(yè)，總共149頁(yè)。3.羥基的數(shù)目影響中樞選擇性。腎上腺素麻黃堿間羥胺極性↑

外周作用↑極性↓

外周作用↓極性↓↓

外周作用↓↓

中樞副作用甲基苯丙胺

甲基安非他命

冰毒極性↓↓↓

擬交感胺作用↓↓

中樞興奮作用↑↑當(dāng)前94頁(yè)，總共149頁(yè)。4.氨基的β-C上的羥基帶來(lái)藥物的光學(xué)活性，

R﹥S5.氨基上的取代基體積大小與受體選擇性有關(guān)

a.N-雙取代活性↓，毒性↑

b.取代基體積↑，α↓，β↑，β2受體選擇性↑α，βαβ腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素當(dāng)前95頁(yè)，總共149頁(yè)。6.苯乙醇胺的α-C上引入甲基→苯丙醇胺類(lèi)穩(wěn)定性↑，作用時(shí)間↑更大的取代基，作用↓↓，毒性↑↑擬交感胺↓，中樞作用↑當(dāng)前96頁(yè)，總共149頁(yè)。7.用其他環(huán)代替苯環(huán)，外周作用保持，中樞副作用減低三、擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性?xún)翰璺影奉?lèi)非兒茶酚胺類(lèi)苯乙（醇）胺類(lèi)苯丙（醇）胺類(lèi)穩(wěn)定性低穩(wěn)定性高穩(wěn)定性低穩(wěn)定性高當(dāng)前97頁(yè)，總共149頁(yè)。COMTMAO當(dāng)前98頁(yè)，總共149頁(yè)。①體內(nèi)穩(wěn)定性②體外穩(wěn)定性消旋化自動(dòng)氧化當(dāng)前99頁(yè)，總共149頁(yè)。四、典型藥物一）腎上腺素ephedrine(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚當(dāng)前100頁(yè)，總共149頁(yè)。穩(wěn)定性分子結(jié)構(gòu)中具有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，接觸空氣或受日光照射，極易被氧化變質(zhì)，生成紅色的腎上腺素紅，進(jìn)一步聚合成棕色多聚物。

制備注射劑時(shí)應(yīng)加抗氧劑，避免與空氣接觸并避光保存。

去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結(jié)構(gòu)中也具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，也易被氧化變質(zhì)。

當(dāng)前101頁(yè)，總共149頁(yè)。易氧化性當(dāng)前102頁(yè)，總共149頁(yè)。消旋化反應(yīng)腎上腺素水溶液在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應(yīng)，使活性降低。pH4以下消旋化反應(yīng)速度較快。當(dāng)前103頁(yè)，總共149頁(yè)。代謝

當(dāng)前104頁(yè)，總共149頁(yè)。合成：手性拆分當(dāng)前105頁(yè)，總共149頁(yè)。用途腎上腺素對(duì)α和β受體均有較強(qiáng)的激動(dòng)作用，主要用于治療過(guò)敏性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等。腎上腺素口服無(wú)效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。當(dāng)前106頁(yè)，總共149頁(yè)。地匹福林Dipivefrin：穩(wěn)定性增強(qiáng)透膜吸收改善作用時(shí)間延長(zhǎng)治療開(kāi)角型青光眼腎上腺素的前藥化當(dāng)前107頁(yè)，總共149頁(yè)。二）鹽酸麻黃堿ephedrinehydrochloride(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

當(dāng)前108頁(yè)，總共149頁(yè)。特點(diǎn)屬于混合作用型藥物苯環(huán)上不帶有酚羥基，不受COMT的影響，雖作用強(qiáng)度較腎上腺素為低，但作用時(shí)間比后者大大延長(zhǎng)，且具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。a-碳上帶有一個(gè)甲基，空間位阻不易被MAO代謝脫胺，也使穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)。但a-碳上烷基亦使活性降低，中樞毒性增大。有2個(gè)手性中心，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體當(dāng)前109頁(yè)，總共149頁(yè)。麻黃堿的絕對(duì)構(gòu)型為1R2S，是四個(gè)異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的，為臨床主要藥用異構(gòu)體。偽麻黃堿的絕對(duì)構(gòu)型為1S2S，沒(méi)有直接激動(dòng)腎上腺素受體作用，只有間接作用，但中樞副作用也較小，有些復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑。當(dāng)前110頁(yè)，總共149頁(yè)。冰毒原料，《麻黃素管理辦法》混合作用型藥物，對(duì)α和β受體均有激動(dòng)作用，用于支氣管哮喘，過(guò)敏性反應(yīng)、低血壓等。具有中樞不良反應(yīng)。用途當(dāng)前111頁(yè)，總共149頁(yè)。解釋外周作用中樞作用當(dāng)前112頁(yè)，總共149頁(yè)。第二節(jié)抗腎上腺素藥

（AdrenergicAntagonists）

抗腎上腺素藥是一類(lèi)能與腎上腺素能受體結(jié)合，而無(wú)內(nèi)在活性或極少有內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻能阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與受體作用的藥物。這類(lèi)藥物對(duì)α和β兩種腎上腺素受體的選擇性不同，分為α型抗腎上腺素藥（α受體阻斷藥）和β型抗腎上腺素藥（β受體阻斷藥）當(dāng)前113頁(yè)，總共149頁(yè)。一、α受體阻斷藥

α受體阻斷藥按對(duì)受體亞型的選擇性不同分為α1受體阻斷劑、α2受體阻斷劑和非選擇性阻斷劑。當(dāng)前114頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸酚芐明

(PheonoxybenzamineHydrochloride)化學(xué)名位N-（2-氯乙基）-N-(1-甲基-2-苯氧乙基）-苯甲胺鹽酸鹽。白色結(jié)晶性粉末。在乙醇和氯仿中易溶，在水中微溶，在乙醚中不溶。HCl·當(dāng)前115頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸酚芐明的應(yīng)用本品因擴(kuò)張周?chē)?，臨床上用于治療心源性休克，嗜鉻細(xì)胞癌患者控制高血壓，改善外周血管痙攣性疾病：雷諾氏綜合癥，手足發(fā)紺及凍瘡后遺癥等。它是最早被發(fā)現(xiàn)的β-鹵代烷胺類(lèi)α受體阻斷劑。當(dāng)前116頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸哌唑嗪

（PrazosinHydrochloride)

化學(xué)名為1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(2-呋喃）甲酰哌嗪鹽酸鹽。白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭、無(wú)味，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。·HCl當(dāng)前117頁(yè)，總共149頁(yè)。二、β受體阻斷劑Β受體阻斷藥是60年代發(fā)展起來(lái)的一類(lèi)治療心血管疾病的藥物。它能對(duì)抗腎上腺素興奮心臟的作用，降低自動(dòng)性、延長(zhǎng)有效不應(yīng)期、降低傳導(dǎo)性與興奮性，故可減慢心率，減弱心肌收縮力，降低心肌耗氧量。臨床上主要用于治療心率失常、心絞痛、高血壓、心肌梗塞等心血管疾?。灰灿弥委熂谞钕俟δ芸哼M(jìn)，肥厚型心疾病，嗜鉻細(xì)胞癌，偏頭痛和青光眼等

當(dāng)前118頁(yè)，總共149頁(yè)。β受體阻斷劑

能同時(shí)阻斷β1和β2受體的藥物稱(chēng)為一般β受體阻斷劑。由于它對(duì)β1受體沒(méi)有選擇性，在治療心血管疾病時(shí)，因β2受體同時(shí)被阻斷，可引起支氣管痙攣和哮喘的副作用。另一類(lèi)稱(chēng)為β1受體阻斷劑，它對(duì)β1受體具有較高的選擇性，故在心血管疾病治療上有其優(yōu)越性。當(dāng)前119頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前120頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前121頁(yè)，總共149頁(yè)。β受體阻斷藥的兩種化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型和常用藥物改變側(cè)鏈氨基醇：（加入-OCH2-）β受體阻斷劑絕大多數(shù)都具有β受體激動(dòng)劑異丙腎上腺素分子的基本骨架。苯乙醇胺類(lèi)n＝0芳氧丙醇胺類(lèi)n＝1當(dāng)前122頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸普萘洛爾

（PropranololHydrochloride)化學(xué)名為1-異丙胺基-3-(-1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽。白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微甜后苦。在水或乙醇中溶解在氯仿中微溶。mp.161~165℃。本品在稀酸中易分解，堿性時(shí)比較穩(wěn)定。1％水溶液的pH值為5.0~6.5.當(dāng)前123頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前124頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前125頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前126頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前127頁(yè)，總共149頁(yè)。鹽酸普萘洛爾本品可使心率減慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量減少，能降低心肌自律性，臨床用于預(yù)防心絞痛，治療心律失常，一般對(duì)室上性心律失常療效較好?！Cl當(dāng)前128頁(yè)，總共149頁(yè)。合成H2NCH(CH3)2當(dāng)前129頁(yè)，總共149頁(yè)。HCl·HCl當(dāng)前130頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前131頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前132頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前133頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前134頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前135頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前136頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前137頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前138頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前139頁(yè)，總共149頁(yè)。當(dāng)前140頁(yè)，總共149頁(yè)。（二）β受體阻斷劑構(gòu)效關(guān)系（1）β受體阻斷劑對(duì)芳香環(huán)及其取代基的結(jié)構(gòu)要求不甚嚴(yán)格，可以是苯、萘、芳香雜環(huán)和稠環(huán)，以及脂肪性不飽和雜環(huán)等。（2）芳環(huán)