GMP質(zhì)量管理體系文件 溶出度測定儀檢定規(guī)程

PAGE溶出度測定儀檢定規(guī)程適用范圍適用于ZRS-8G型智能溶出度儀的檢定。職責(zé)計量管理員：嚴(yán)格按檢定規(guī)程進(jìn)行周期檢定。QC主管：監(jiān)督檢查執(zhí)行情況。檢定項目和技術(shù)要求轉(zhuǎn)籃擺動幅度≤±1mm。漿板擺動幅度≤±0.5mm。調(diào)速范圍25~200轉(zhuǎn)/分鐘。穩(wěn)速誤差≤預(yù)置轉(zhuǎn)速的±4%。溫控精度37℃時≤±0.5℃。轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度≤φ2mm。校正片測試應(yīng)在規(guī)定的溶出速率范圍或應(yīng)符合規(guī)定。檢定條件儀器的防震安放將儀器在防震的水平臺上放穩(wěn)后，用水平儀調(diào)節(jié)儀器水平。在儀器水浴槽下部墊上泡沫塑料墊，并盡量避免儀器周圍有較大的振動。秒表溫度范圍0~50℃、分度值為0.1o的溫度計。溶出度儀測試用的校正片及配制測試用的溶劑。檢定方法轉(zhuǎn)動軸的偏心度我國藥典規(guī)定轉(zhuǎn)籃法的擺動不得超過1.0mm；攪拌漿的擺動幅度不得超過0.5mm。檢測方法：用眼睛觀察應(yīng)無明顯晃動。（眼睛看出有晃動為2.0mm）。轉(zhuǎn)速在轉(zhuǎn)動軸上設(shè)一個固定點(diǎn)（如貼一小塊白色橡皮膏），用秒表計時，目視記數(shù)檢測。例如予置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，檢測結(jié)果應(yīng)在96~104轉(zhuǎn)/分鐘的范圍內(nèi)，其電子顯示并應(yīng)與檢測的實(shí)際轉(zhuǎn)速一致。6個杯子中的轉(zhuǎn)動軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。用轉(zhuǎn)速測定儀測定，測定結(jié)果應(yīng)與電子顯示的轉(zhuǎn)速一致。溫控精度將該品種所規(guī)定的溶劑脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器的予置溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃）以使溶出杯溶劑的溫度為37℃，應(yīng)用0.1分度的溫度計，逐一在溶出杯中測量，六個溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)。轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度儀器的每個溶出杯孔旁，有三個偏心輪，用來固定溶出杯，先將儀器所帶的測同心圓的蓋子放在第一個溶出杯上，將轉(zhuǎn)桿反過來從儀器的上端插入，直到通過同心圓蓋上的孔，如位置不對，應(yīng)調(diào)整三個偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同樣方法調(diào)整第六個杯的位置，然后再調(diào)整其他四個杯的位置（調(diào)整后，應(yīng)將每個溶出杯編號，此后如不移動溶出儀，則不需要每次都調(diào)整）。取直角三角板，檢查轉(zhuǎn)動軸與溶出杯平面的垂直度。校正片的測試：由中國藥品生物制品檢定所提供溶出度校正片。溶出度儀校正片分崩介型和非崩解型兩種，崩解型為潑尼松片，非崩解型為水揚(yáng)酸片。校正片測定的數(shù)據(jù)，是用于檢查測試結(jié)果是否可靠的依據(jù)，其中包括對儀器性能和實(shí)驗操作兩個方面。校正片測定前，應(yīng)按4.1~4.4項調(diào)試所用儀器，校正片的溶出度標(biāo)準(zhǔn)值，只適用于6杯溶出度測定儀。水揚(yáng)酸校正片測定法溶劑：磷酸鹽緩沖液（PH7.40±0.05）。配制方法見中國藥典2000年版附錄75頁，臨用前脫氣。對照品溶液的制備取本品1片，精密稱定，置乳缽中，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于水揚(yáng)酸20mg），置100ml量瓶中，加乙醇1ml，搖勻，加溶劑適量，經(jīng)超聲處理30分鐘，使水揚(yáng)酸溶解，加溶劑到刻度，搖勻，濾過，為對照品溶液。（對照應(yīng)做2份平行試驗）供試品溶液的制備取本品6片，分別精密稱定，分置干燥的網(wǎng)籃中，待溶出杯中900ml溶劑恒溫后，按所選定方法（籃法或漿法）開啟轉(zhuǎn)速，自藥片接觸溶出介質(zhì)時，開始計時，并分別在10、15、20、25和30分鐘時取樣，（連續(xù)取樣不停機(jī)）每次抽取2ml，各自經(jīng)濾紙濾過（六個小漏斗和六張濾紙，連續(xù)使用，每次濾過后，漏斗底部應(yīng)無液體存在），濾液為供試品溶液。測定法精密吸取對照品溶液及供試品溶液各1ml，分別置5ml量瓶中，加上述溶劑至刻度，搖勻，在紫外分光光度計296nm的波長處，用1cm吸收池，分別測定其吸收度，與對照相比較計算每片的溶出度。計算公式：溶出度（%）=M對×A供×9M供×A對×100實(shí)驗要求漿法的轉(zhuǎn)速規(guī)定為50轉(zhuǎn)/分鐘；籃法規(guī)定為100轉(zhuǎn)/分鐘。校正片中每片的30分鐘溶出度應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。求出每組時間點(diǎn)的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。除10分鐘一組可以在10%以下外，轉(zhuǎn)籃法100轉(zhuǎn)/分鐘的其他組應(yīng)在5%以下；漿法50轉(zhuǎn)/分鐘的其他組應(yīng)在7%以下。計算公式：標(biāo)準(zhǔn)偏差=∑（Xi—X）n—1相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）=標(biāo)準(zhǔn)偏差X 其中：X為平均值；Xi為測得值時間溶出度編號10min15min20min25min30min123456RSD溶出度平均值相關(guān)系數(shù)r以時間（y）為橫坐標(biāo)，以溶出度平均值（x）為縱坐標(biāo)，求出相關(guān)系數(shù)（r）值，應(yīng)在0.99以上。檢定結(jié)果處理和檢定周期檢定結(jié)果全部項目符合技術(shù)要求，判為合格，方可使用。如不符合，應(yīng)檢修后再行檢定。用校正片校正儀器，應(yīng)每年校正一次。溶出儀移動后，應(yīng)先行調(diào)整再用校正片進(jìn)行校正，校正合格后，方可使用。檢品不合格時，復(fù)驗前再用校正片檢查儀器，以保證測定數(shù)據(jù)的可靠性。備注：溶出度測試所用溶劑的脫氣方法煮沸脫氣法：水可以直接煮沸。酸液或緩沖液應(yīng)配制后煮沸。含有機(jī)溶煤的溶出液，應(yīng)先將水脫氣后放冷，再按比例加入