解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 藥理學(xué)課件

主講人:XXX解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥概述目錄01定義及機(jī)制02解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的特點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機(jī)制。2.熟悉和了解本類(lèi)藥物解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的特點(diǎn)。PART01定義及機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的定義及機(jī)制請(qǐng)問(wèn)同學(xué)們：你們用過(guò)這些感冒藥嗎？主要成分：對(duì)乙酰氨基酚馬來(lái)酸氯苯那敏偽麻黃堿右美沙芬主要成分：對(duì)乙酰氨基酚馬來(lái)酸氯苯那敏金剛烷胺咖啡因人工牛黃解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的定義及機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物，又稱(chēng)為非甾體類(lèi)抗炎藥（ASAIDs）本類(lèi)藥物共同的作用機(jī)制是：抑制大腦內(nèi)或外周前列腺素（PGs）的生物合成。環(huán)加氧酶（COX）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的定義及機(jī)制PGs概述前列腺素生成花生四烯酸（原料）前列腺素PGs和血栓素（TXA2）環(huán)加氧酶分布COX-1（結(jié)構(gòu)型：主要分布在胃腸壁、血小板和血管）COX-2（誘導(dǎo)型：分布在被誘導(dǎo)的炎癥組織）生理效應(yīng)1.保護(hù)胃腸（PGs）黏膜不受損害2.調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2促凝，PGI2抗凝）當(dāng)發(fā)生出血時(shí)有利于止血3.保持腎血流量、水電解質(zhì)平衡和血管的穩(wěn)定（PGI、PGE、PGI2）等PGs妊娠時(shí)，PGs生成增加，可加強(qiáng)子宮平滑肌的收縮病理特點(diǎn)一旦COX-1被藥物抑制，這些生理功能受損，就會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃潰瘍、出血、水腫等不適的癥狀生成PGs與緩激肽等其他致炎致痛物質(zhì)，協(xié)同產(chǎn)生高熱、疼痛和炎癥反應(yīng)本類(lèi)藥物NSAIDS（—）PART02解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的特點(diǎn)解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)（1）發(fā)熱及解熱機(jī)制一、解熱作用病毒細(xì)菌及其毒素組織損傷+吞噬細(xì)胞活性↑、中性粒細(xì)胞↑丘腦下部促前列腺（PG）素合成和釋放↑體溫調(diào)定點(diǎn)↑（產(chǎn)熱↑）發(fā)熱外熱源內(nèi)熱源解熱鎮(zhèn)痛藥:抑制丘腦下部PG的生成體溫調(diào)定點(diǎn)↓（散熱↑，出汗↑）退熱解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)解熱阿司匹林氯丙嗪特點(diǎn)使高熱患者體溫降至正常，對(duì)體溫正常者無(wú)效隨環(huán)境溫度變化而變化，體溫可降至正常以下原理抑制中樞PG的合成阻斷中樞的DA-R應(yīng)用頭痛發(fā)熱等人工冬眠；低溫麻醉（2）解熱的特點(diǎn)：與同樣具有解熱作用的氯丙嗪比較解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)二、鎮(zhèn)痛作用組織損傷局部炎癥受損部位釋放:緩激肽組胺5-HTPG等致痛物質(zhì)刺激神經(jīng)末梢痛覺(jué)感受器,經(jīng)丘腦傳入大腦皮層痛覺(jué)及炎癥反應(yīng)(紅腫熱痛)解熱鎮(zhèn)痛藥:抑制外周或中樞PG的生成刺激減弱及弱化其它致痛物質(zhì)的作用疼痛↓炎癥反應(yīng)↓（1）致痛及止痛機(jī)制解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)鎮(zhèn)痛阿司匹林嗎啡作用部位外周中樞原理抑制外周或中樞的PG的合成激動(dòng)中樞阿片受體特點(diǎn)中等、無(wú)欣快感強(qiáng)大、并有鎮(zhèn)靜、欣快感適應(yīng)癥輕重度慢性鈍痛（但注意事先查明病因）劇痛不良反應(yīng)不成癮，無(wú)抑制呼吸易成癮，抑制呼吸（2）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)：與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用比較解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)三、抗炎、抗風(fēng)濕作用（1）抗炎、抗風(fēng)濕機(jī)制非特異性致炎致痛致敏等物質(zhì)PGs緩激肽、組織胺和5-HT等各種損傷性化學(xué)、物理和生物因子激活擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性，痛覺(jué)增敏等產(chǎn)生炎癥表現(xiàn)：紅腫熱痛解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制PGs合成血管收縮、毛細(xì)血管通透性降低，痛覺(jué)減輕等紅腫熱痛癥狀減輕解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎特點(diǎn)抗炎阿司匹林（非甾體類(lèi)抗炎藥）激素（甾體類(lèi)抗炎藥）作用部位外周外周機(jī)制抑制PG的合成與相應(yīng)受體結(jié)合抑制細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)等特點(diǎn)控制急性期炎癥較好強(qiáng)大，對(duì)炎癥各期均有效應(yīng)用急性炎癥，慢性風(fēng)濕熱和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎廣泛，包括防止炎癥后遺癥（2）抗炎特點(diǎn)：阿司匹林與激素類(lèi)抗炎作用的特點(diǎn)比較主講人:XXX阿司匹林非選擇性環(huán)氧合酶（COX）抑制藥01概述02藥理作用03臨床用途04不良反應(yīng)目錄學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥代表藥阿司匹林的藥理作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。2.熟悉和了解護(hù)理操作中的注意事項(xiàng)。概述臨床用途不良反應(yīng)藥理作用阿司匹林又稱(chēng)乙酰水楊酸，1898年開(kāi)始用于臨床至今已200多年的歷史，至今其仍然是臨床上最經(jīng)典和仍然沿用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。來(lái)源從20世界50年代，科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)了其新的用途即抗血栓形成和聚集等作用，其療效確切、服用方便、腸溶衣的保護(hù)可以大大減少胃腸道的不良反應(yīng)，這使得目前阿司匹林腸溶片成為全球預(yù)防心腦血管疾病的主要藥物。1985年美國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)瑪格麗特.赫克勒

“一天一片阿司匹林，可以有效預(yù)防第二次心肌梗死的發(fā)作，提高美國(guó)人民的素質(zhì)……”概述臨床用途不良反應(yīng)藥理作用藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)PSEB血液系統(tǒng)口服口服也可迅速被胃腸道黏膜吸收，1-2小時(shí)可達(dá)到血藥濃度高峰；排泄代謝其在吸收過(guò)程中可迅速被胃粘膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中酯酶水解為水楊酸，并以水楊酸的形式分布到全身組織如關(guān)節(jié)腔、腦脊液和胎盤(pán)。水楊酸主要在肝內(nèi)氧化代謝，其代謝產(chǎn)物主要以尿液的形式排出。尿液的PH值對(duì)水楊酸的排泄影響很大，在堿性尿液中可排出85%，在酸性中則僅5%，因此如果使用劑量過(guò)大，影響排泄，會(huì)出現(xiàn)藥物中毒反應(yīng)。臨床用途不良反應(yīng)藥理作用概述１.解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕一般劑量（0.3-0.6g,每日3次）用于慢性鈍痛（頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛等）；用于鑒別急性風(fēng)濕熱；大劑量（一次0.6-1g，每日3-5g分4次飯后服用）能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后24-48小時(shí)明顯好轉(zhuǎn)，目前仍然是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥。臨床用途不良反應(yīng)藥理作用概述２.防止血栓的形成小劑量（75-150mg）阿司匹林能抑制PG合成酶，具有強(qiáng)大而持久的減少TXA2生成的作用，效果大于阿司匹林抑制其拮抗劑PGI2，從而可產(chǎn)生明顯的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。環(huán)加氧酶COX-1生成條件固有的生理功能1.保護(hù)胃腸2.調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2↑促進(jìn)血小板聚集，血栓形成）3.調(diào)節(jié)外周血管阻力（PGI2是TXA2的拮抗劑）4.調(diào)節(jié)腎血流量分布（PGI、PGE）等大劑量時(shí)，阿司匹林能夠抑制凝血酶原的形成，引起凝血障礙，可加重凝血傾向。臨床用途不良反應(yīng)藥理作用概述胃腸道反應(yīng)水楊酸反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)瑞氏綜合征藥物相互作用禁忌癥最常見(jiàn),如惡心、嘔吐甚至可誘發(fā)胃潰瘍及無(wú)痛性胃出血等劑量≥５g／d,易出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力聽(tīng)力減退等，是水楊酸中毒的表現(xiàn)病毒性感染伴有發(fā)熱的青少年，服用后有可能發(fā)生的一種發(fā)生率低，但可致死的不良反應(yīng)。消化性潰瘍、哮喘、嚴(yán)重肝腎損害、維生素K缺乏、低凝血酶原血癥者及孕婦禁用，手術(shù)前一周應(yīng)停用阿司匹林。小劑量阿司匹林能抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間，大劑量或長(zhǎng)期服用，有可能通過(guò)抑制凝血酶原的形成，導(dǎo)致出血少數(shù)產(chǎn)生”阿司匹林哮喘”，尤其哮喘患者用藥后易誘發(fā)，與其抑制花生四烯酸產(chǎn)生PGs但間接誘發(fā)其他致敏物質(zhì)等生成有關(guān)。如與雙香豆素合用可增強(qiáng)抗凝作用以致出血；與呋塞米、青霉素等合用可競(jìng)爭(zhēng)腎小管主動(dòng)分泌作用，增強(qiáng)各自的游離血藥濃度，易造成蓄積中毒。臨床用途不良反應(yīng)藥理作用概述1、用藥前①仔細(xì)詢(xún)問(wèn)病人是否有用藥過(guò)敏史、支氣管哮喘、消化性潰瘍、凝血功能障礙等病史；②消化性潰瘍、嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病、維生素K缺乏、產(chǎn)婦、妊娠期婦女等禁用；③哮喘、慢性蕁麻疹和鼻息肉病人禁用；④兒童病毒性感染禁用。2、用藥期間①餐后服藥、腸溶片或同服抗酸藥可減輕或避免胃腸道反應(yīng)；②注意觀察病人，如出現(xiàn)皮膚瘀斑、齒齦出血、月經(jīng)量多、尿血或柏油樣便等出血癥狀，應(yīng)及時(shí)停藥，日常可用維生素K（凝血藥）防治；③一旦發(fā)現(xiàn)水楊酸反應(yīng)立即停藥，并靜脈滴注碳酸氫鈉溶液以堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄。主講人:XXX其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥目錄01非選擇性環(huán)氧合酶（COX）抑制藥02選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥對(duì)乙酰氨基酚的作用特點(diǎn)。2.熟悉布洛芬等其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)。3.了解解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的使用原則以便能夠正確選用。對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬作用特點(diǎn)口服易吸收，95%在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后經(jīng)腎排泄；解熱作用與阿司匹林相似，但鎮(zhèn)痛作用較弱，幾乎無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用。長(zhǎng)用于感冒及其他原因所致的發(fā)熱，目前代替阿司匹林是兒童退熱的首選藥；也可用于頭痛、牙痛等慢性鈍痛。不良反應(yīng)要注意大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝腎損害，偶有發(fā)生再生障礙性貧血的危險(xiǎn)。又名撲熱息痛對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬主要成分：對(duì)乙酰氨基酚有液體劑型、栓劑、片劑對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬常用復(fù)方制劑主要解熱鎮(zhèn)痛成分主要成分：對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬作用特點(diǎn)口服吸收迅速，有明顯的抗炎和解熱鎮(zhèn)痛作用；主要用于治療發(fā)熱、抗炎性疼痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎等。胃腸反應(yīng)輕，患者易于耐受。對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬保泰松雙氯芬酸吲哚美辛抗炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，而解熱鎮(zhèn)痛作用弱，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎的治療；不良反應(yīng)較多較重（如嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷，腎臟損傷等）為最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用,主要用于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和骨關(guān)節(jié)炎；內(nèi)服不良反應(yīng)多，胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)）、CNS、造血系統(tǒng))風(fēng)濕作用；解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用較阿司匹林與吲哚美辛均強(qiáng)，而不良反應(yīng)相對(duì)較少。主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等。對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑制藥選擇性環(huán)氧合酶-2抑制藥布洛芬尼美舒利、塞來(lái)昔布、羅非昔布等1、優(yōu)點(diǎn)是胃腸道和腎臟不良反應(yīng)較少；2、主要用于風(fēng)濕熱、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，也可用于慢性疼痛；缺點(diǎn)是這類(lèi)藥物可誘發(fā)較嚴(yán)重的心血管不良事件。尤其昔布類(lèi)可能與其較強(qiáng)的抑制COX-2，從而抑制了血管內(nèi)皮的前列腺素合成，可促進(jìn)血栓的形成。對(duì)乙酰氨基酚其他非選擇性環(huán)氧合酶抑