生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物

善寧?止血快速?gòu)?qiáng)效持久您可信賴(lài)的伙伴僅供醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人士參考當(dāng)前1頁(yè)，總共25頁(yè)。內(nèi)容01EVB的危害及治療需求03善寧?--指南推薦EVB治療首選藥物02EVB治療策略：盡早、足量、足療程藥物治療04善寧?50μg/h--快速、強(qiáng)效、持久止血當(dāng)前2頁(yè)，總共25頁(yè)。我們知道---食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化失代償期嚴(yán)重的并發(fā)癥EVB年發(fā)生率為5%～15%6周病死率可達(dá)20%1.中華外科學(xué)分會(huì)門(mén)靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.當(dāng)前3頁(yè)，總共25頁(yè)。EVB再出血率高達(dá)70%

嚴(yán)重時(shí)危及生命評(píng)估指標(biāo)發(fā)生率合并其他合并癥5年死亡率2>80%未合并其他合并癥5年死亡率220%1-2年再出血率160%-70%1-2年再出血死亡率133%2.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.食管胃靜脈曲張出血（EVB）年發(fā)生率、死亡率和再出血率1.中華外科學(xué)分會(huì)門(mén)靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.當(dāng)前4頁(yè)，總共25頁(yè)。EVB治療目的從治療目的可以看出：快速、強(qiáng)效、持久止血對(duì)EVB患者極為重要！3中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),等..臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219預(yù)防首次控制急性預(yù)防再次改善肝功能儲(chǔ)備治療目的當(dāng)前5頁(yè)，總共25頁(yè)。如何快速、強(qiáng)效、持久止血？當(dāng)前6頁(yè)，總共25頁(yè)。權(quán)威指南推薦

靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療4.Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.一旦懷疑靜脈曲張出血，藥物治療（生長(zhǎng)抑素或類(lèi)似物奧曲肽，血管加壓素或類(lèi)似物特利加壓素）應(yīng)盡早使用。2016AASLD指南42015英國(guó)指南5懷疑有靜脈曲張出血的患者，應(yīng)盡早使用血管收縮劑，如血管加壓素或生長(zhǎng)抑素當(dāng)前7頁(yè)，總共25頁(yè)。權(quán)威指南推薦

靜脈曲張出血盡早使用血管活性藥物治療6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.7.WorldGastroenterologyOrganisationGlobalGuidelines:EsophagealVarices.2015BavenoVI共識(shí)6急性出血的藥物治療：對(duì)于懷疑靜脈曲張出血的患者來(lái)說(shuō)，內(nèi)鏡檢查前，應(yīng)盡早使用血管活性藥物（1b,A）2014世界胃腸病學(xué)組織食管靜脈曲張全球指南7緊急情況下，一旦懷疑靜脈曲張出血，給予藥物治療：特利加壓素或生長(zhǎng)抑素(奧曲肽、伐普肽)當(dāng)前8頁(yè)，總共25頁(yè)。藥物治療是首選治療手段,包括生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物（奧曲肽）1生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物推薦作為一線治療方法，療程3-5d（I，A）31.中華外科學(xué)分會(huì)門(mén)靜脈高壓癥學(xué)組.中華普通外科雜志.2016;31(2):167-170.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),等..臨床肝膽病雜志.2016;32(2):203-219國(guó)內(nèi)權(quán)威指南/共識(shí)推薦善寧?為EVB治療首選藥物當(dāng)前9頁(yè)，總共25頁(yè)。權(quán)威指南/共識(shí)指出

血管活性藥物治療需足量足療程4..Garcia-TsaoG,etal.Hepatology.2017;65(1):310-335.5.TripathiD,etal.Gut.2015;64(11):1680-704.6.deFranchisR,etal.JHepatol.2015;63(3):743-52.奧曲肽是唯一一個(gè)在美國(guó)可用的血管活性藥物。起始劑量為50μg靜注（第一小時(shí)進(jìn)行性出血可以重復(fù)使用）,然后50μg/h連續(xù)靜滴，2~5d2016AASLD4血管活性藥物(血管加壓素、生長(zhǎng)抑素、奧曲肽)應(yīng)聯(lián)合內(nèi)鏡治療，并持續(xù)5d(1a,A)2015BavenoVI共識(shí)6奧曲肽：50ug靜推后25-50μg/h靜滴2015英國(guó)指南5當(dāng)前10頁(yè)，總共25頁(yè)。生長(zhǎng)抑素及其類(lèi)似物發(fā)展史197319831988198719918.余心如.國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè).1987:113-1169.袁耀宗等.中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)消化疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編.37110.尹勁峰.醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào).2004年05月31日第A06版

11.SandostatinFDA批準(zhǔn)網(wǎng)頁(yè)12.PrixGalien網(wǎng)頁(yè)Guillemin博士從綿羊下丘腦分離出14肽，當(dāng)時(shí)命名為生長(zhǎng)激素抑制因子，后改名為生長(zhǎng)抑素8生長(zhǎng)抑素(14肽)上市9山德士公司首先人工合成了生長(zhǎng)抑素8肽類(lèi)似物-奧曲肽10善寧(8肽)上市11PrixGalienAward12當(dāng)前11頁(yè)，總共25頁(yè)。13.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6414.BrownNJ.AmJMedSci.1990;300(4):267-73善寧?具有更優(yōu)化的結(jié)構(gòu)相對(duì)于14肽的天然生長(zhǎng)抑素，善寧精減了6個(gè)氨基酸13,14：鏈短分子量小，保留了生長(zhǎng)抑素核心功能基團(tuán)去除了酶降解點(diǎn)，改良N端和C端具有靶向性，右旋色氨酸對(duì)病理狀態(tài)下對(duì)高表達(dá)受體選擇性高當(dāng)前12頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?多途徑抑制EVB病理生理變化增加食管下括約肌的張力,減少胃液返流,保護(hù)食道黏膜15.MartineauP,etal.AmJSurg.1996;172(4):386-95.16.善寧說(shuō)明書(shū)2015年06月09日修訂17.孫備,等.中國(guó)實(shí)用外科雜志.2009;29(8):690-692.通過(guò)抑制胰高血糖素分泌,間接阻斷血管擴(kuò)張,使內(nèi)臟血流量下降;選擇性地直接作用于血管平滑肌,明顯減少內(nèi)臟血流量抑制胃泌素、胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,從而減輕了這些物質(zhì)對(duì)胃及十二指腸黏膜的攻擊善寧?多重藥理作用治療EVBEVB促進(jìn)血小板的凝集和血塊的收縮當(dāng)前13頁(yè)，總共25頁(yè)。病理狀態(tài)下

生長(zhǎng)抑素受體各亞型表達(dá)異常18.鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長(zhǎng)抑素受體亞型mRNA表達(dá)的研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志.2000;17(5):439-441一項(xiàng)大鼠肝硬化動(dòng)物模型，對(duì)肝硬變過(guò)程中rSSTR1-5mRNA表達(dá)信號(hào)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)肝硬化時(shí)rSSTR2、3、5受體亞型含量增加，而rSSTR1、4受體亞型減少18研究顯示肝硬化時(shí)SSTR2、3、5受體亞型含量顯著增加，而1、4受體亞型顯著減少18P＜0.05P＜0.05P＜0.05當(dāng)前14頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?對(duì)高表達(dá)受體靶向選擇性高18.鐘朝暉等，肝硬化大鼠肝組織生長(zhǎng)抑素受體亞型mRNA表達(dá)的研究，中華實(shí)驗(yàn)外科雜志.2000;17(5):439-44119.王承黨主編.生長(zhǎng)抑素基礎(chǔ)與臨床.人民軍醫(yī)出版社.2011年.P20-21在病理狀態(tài)時(shí)，SSTR2、3、5亞型表達(dá)增加18奧曲肽與SSTR2，SSTR3、SSTR5受體具有高親和力19當(dāng)前15頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?結(jié)構(gòu)優(yōu)化帶來(lái)更多臨床獲益19.王承黨主編.生長(zhǎng)抑素基礎(chǔ)與臨床.人民軍醫(yī)出版社.2011年.P20-2120.PlessJ.etal.JGastroenterol.1986;21(suppl119):54-6421.善寧?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)22.思他寧?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)當(dāng)前16頁(yè)，總共25頁(yè)。止血風(fēng)險(xiǎn)比的森林圖23.WellsM,ChandeN,AdamsP,etal.AlimentPharmacolTher2012;35:1267–78.奧曲肽顯著增加止血率

優(yōu)于生長(zhǎng)抑素和血管加壓素當(dāng)前17頁(yè)，總共25頁(yè)。40302010012345678910善寧?0.1mg食管曲張靜脈內(nèi)平均壓力（mmHg）

時(shí)間（min）24.吳云林等.奧曲肽降低食管曲張靜脈壓力及減少硬化劑注射針孔出血的臨床研究.中華消化雜志.1995;15(1):11-1410例肝硬化食管靜脈曲張患者內(nèi)鏡直視下硬化劑注射針穿刺人曲張靜脈內(nèi)直接測(cè)壓,繼外周靜脈內(nèi)推注奧曲肽0.1mg,測(cè)定其后10分鐘曲張靜脈內(nèi)壓力變化24結(jié)果表明：奧曲肽靜脈注射后1分鐘內(nèi),所有患者均有效地降低曲張靜脈內(nèi)壓力24善寧?起效快速

1分鐘內(nèi)有效降低曲張靜脈內(nèi)壓力當(dāng)前18頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?50μg/h止血迅速

優(yōu)于生長(zhǎng)抑素止血率（%）一項(xiàng)多中心對(duì)照研究，旨在評(píng)估EVB患者接受藥物治療后的止血效果、再出血率、并發(fā)癥、病死率以及副作用。善寧?組納入患者36例，100μg靜脈推注后，50μg/h維持36h；生長(zhǎng)抑素組納入患者34例，生長(zhǎng)抑素250μg靜脈推注后，250μg/h維持36h25結(jié)果顯示：善寧?50μg/h在3、6、12小時(shí)止血療效顯著高于生長(zhǎng)抑素2525.JinRuietal，ChinJCliniHepatol,August1999,Vol.15,No.3,163-165當(dāng)前19頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?50μg/h

治療止血更強(qiáng)效、持久26.奧曲肽全國(guó)協(xié)作組.中華消化雜志.2005;25(1):37-40.P=0.0014

P<0.01一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放試驗(yàn)，共入選249例患者，分為兩組，其中奧曲肽50ug/h劑量組121例，奧曲肽25ug/h劑量組128例。每日奧曲肽用量：50ug/h組為1200mg，25ug/h組為600mg，觀察兩種劑量奧曲肽治療食管胃靜脈曲張破裂出血的療效和安全性。結(jié)果顯示26：善寧?50μg/h組平均止血時(shí)間更短善寧?50ug/h組72小時(shí)總止血率更高當(dāng)前20頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?50μg/h

有效預(yù)防再出血、降低死亡率一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，納入249例食管胃靜脈曲張破裂出血患者，隨機(jī)分為兩組。奧曲肽50μg/h（n=121）組給予奧曲肽1200mg/天，奧曲肽25μg/h組（n=128）給予600mg/天，維持24h，有效者在繼續(xù)治療4天26研究顯示：善寧?50μg/h組再出血率和死亡率更低26

26.奧曲肽全國(guó)協(xié)作組.中華消化雜志.2005;25(1):37-40.P<0.05

當(dāng)前21頁(yè)，總共25頁(yè)。內(nèi)鏡聯(lián)合善寧?50μg/h治療

更多臨床獲益一項(xiàng)臨床研究，在1994年12月1日至1998年4月30日期間，連續(xù)納入出現(xiàn)食管或胃交界靜脈曲張出血的患者（n=70），內(nèi)鏡下硬化+奧曲肽50μg/h（A組，n=35），內(nèi)鏡下硬化+安慰劑（B組，n=35），治療5天，評(píng)估臨床療效27P=0.04

27.ZuberiBF,BalochQ.AmJGastroenterol.2000;95(3):768-71.P=0.03

當(dāng)前22頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?治療EVB

快速?gòu)?qiáng)效持久，您可信賴(lài)的伙伴善寧?結(jié)構(gòu)優(yōu)化，多途徑抑制EVB病理生理變化善寧?

半衰期長(zhǎng)，作用持久，無(wú)停藥反跳善寧?50μg/h止血更快速?gòu)?qiáng)效持久，1分鐘起效，72小時(shí)總止血率達(dá)91.7%，預(yù)防再出血、降低死亡率

內(nèi)鏡聯(lián)用善寧?治療EVB，更多臨床獲益當(dāng)前23頁(yè)，總共25頁(yè)。善寧?簡(jiǎn)明處方[藥品名稱(chēng)]通用名稱(chēng)：醋酸奧曲肽注射液商品名稱(chēng)：善寧?/Sandostatin?英文名稱(chēng)：Octreotide

Acetate

Injection[適應(yīng)癥]1.肢端肥大癥；2.緩解與功能性胃腸胰內(nèi)分泌瘤有關(guān)的癥狀，如具有類(lèi)癌綜合征表現(xiàn)的類(lèi)癌瘤；3.預(yù)防胰腺手術(shù)后并發(fā)癥；4.肝硬化患者胃-食管靜脈曲張所致出血的緊急治療、止血和預(yù)防再出血，善寧應(yīng)與內(nèi)窺鏡硬化劑等特殊治療聯(lián)用。[規(guī)格]1ml:0.1mg（以C49H66N10O10S2