甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物演示文稿

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物演示文稿當前1頁，總共35頁。（優(yōu)選）甲狀腺激素及抗甲狀腺藥物當前2頁，總共35頁。第三十六章甲狀腺激素和抗甲狀腺藥目標要求:1.掌握抗甲狀腺藥硫脲類，碘及碘化物的藥理作用與機制、臨床應用及不良反應及注意事項。2.熟悉放射性碘的藥理作用，臨床應用及不良反應與注意事項;

β腎上腺素受體阻斷藥抗甲狀腺疾病的作用及應用。3.了解甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調節(jié)；藥理作用與機制；臨床應用。當前3頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素ThyroidHormones當前4頁，總共35頁。甲狀腺激素甲狀腺素T4三碘甲狀腺原氨酸T3碘化酪氨酸衍生物當前5頁，總共35頁。甲狀腺激素制劑目前甲狀腺激素制劑有三種：

⑴干燥甲狀腺片

來源于豬和牛甲狀腺,干燥甲狀腺片只能經腸道吸收，效價不夠穩(wěn)定；但制作方便，來源廣泛，價格便宜。

⑵L型甲狀腺素片人工合成T4片劑，效價穩(wěn)定。

⑶T3

人工合成，效價穩(wěn)定。

當前6頁，總共35頁。

血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調節(jié)當前7頁，總共35頁。anteriorpituitaryThyroid-甲狀腺激素—調節(jié)下丘腦腺垂體甲狀腺TRH+TSHT4T3+-當前8頁，總共35頁。T3、T4的比較T4T3正常人每日釋放量75μg25μg生物利用度50%～75%90%～95%血漿游離藥物0.03％0.3％作用強度弱強起效慢快維持時間長（t1/2約

5天）短（t1/2約2天）代謝肝、腎線粒體內脫碘，結合后經腎排泄當前9頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素一、生理、藥理作用1.維持和調控正常的生長發(fā)育

促進蛋白質合成及骨骼、中樞神經系統(tǒng)發(fā)育、胎肺發(fā)育。（呆小病、新生兒呼吸窘迫綜合征、成人黏液性水腫）當前10頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素

一、生理、藥理作用

2.促進代謝和產熱

主要作用部位在肝和肌肉。提高基礎代謝率。

3.提高機體交感——腎上腺系統(tǒng)的敏感性

可提高機體對兒茶酚胺的反應性。當前11頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素二、臨床應用

1.呆小癥（克汀?。⒓诇p。

2.黏液性水腫昏迷者立即注射大量T3

直至清醒后改為口服。垂體功能低下者應先用糖皮質激素，再用甲狀腺激素，防止腎上腺皮質功能不全。當前12頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素二、臨床應用3.單純性甲狀腺腫：應根據不同病因進行治療。4.T3抑制試驗：服用T3后攝碘率比用藥前對照值小于50%以上者，為單純性甲狀腺腫，下降小于50%為甲亢。當前13頁，總共35頁。當前14頁，總共35頁。第一節(jié)甲狀腺激素三、不良反應過量可出現：心悸、震顫、多汗、體重減輕和失眠等甲亢癥狀。嚴重者：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，甚至心絞痛、心力衰竭等。一旦出現上述癥狀，應立即停藥，用β受體阻斷劑對抗。當前15頁，總共35頁。第二節(jié)抗甲狀腺藥硫脲類：硫氧嘧啶類咪唑類碘及碘化物放射性碘β-腎上腺素受體阻斷劑當前16頁，總共35頁。一、硫脲類一、常用藥品

1.硫氧嘧啶類(thiouracils)：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2.咪唑類(imidazoles)：甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）當前17頁，總共35頁。硫脲類二、藥理作用及機制

1.抑制甲狀腺激素合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯應對已經生成的T4無作用，療效需2–3周起效

2.抑制T4轉化為T3

丙硫氧嘧啶能抑制外周組織內T4轉化為T3

當前18頁，總共35頁。硫脲類

二、藥理作用及機制

3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

4.減弱由β受體介導的糖代謝活動β腎上腺素受體數目減少，cAMP活性下降當前19頁，總共35頁。甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象碘當前20頁，總共35頁。硫脲類

三、體內過程

1.口服易吸收，生物利用度約80%；血漿蛋白結合率約為75%。

2.t1/2:硫氧嘧啶類為2小時，甲硫咪唑為4.7小時。

3.主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結合而排泄。

4.可通過胎盤、進入乳汁，妊娠和哺乳期應注意。當前21頁，總共35頁。硫脲類四、臨床應用1.甲亢內科保守治療（1）輕癥、不宜手術者、放射性碘治療及中、重度病人等（2）開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，

1-3月后視病情減量當前22頁，總共35頁。硫脲類

四、臨床應用

2.甲狀腺術前準備（1）使甲狀腺功能控制正常，以便手術（2）使甲狀腺增生充血，術前2周加服碘劑

3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）當前23頁，總共35頁。當前24頁，總共35頁。甲狀腺危象

1.甲亢惡化2.感染,應激3.I131治療早期

1.高熱(T>39oC)2.快速心率(140-240次/分),房撲、房顫

3.消化系統(tǒng)癥狀

4.中樞神經系統(tǒng)癥狀

5.并發(fā)心力衰竭,肝功能

損害等

6.血T3,T4升高原因臨床表現當前25頁，總共35頁。

甲狀腺危象

1.抑制T3、T4合成，抑制T4轉化為T32.抑制T3、T4釋放：復方碘溶液3.降低周圍組織對交感神經系統(tǒng)的反應4.拮抗應激5.對癥治療：降溫、吸氧、監(jiān)護心、腎功能，防止感染及各種并發(fā)癥

處理原則當前26頁，總共35頁。硫脲類五、不良反應

1.過敏反應

2.消化道反應

3.粒細胞缺乏癥–嚴重不良反應(監(jiān)測)4.甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大。當前27頁，總共35頁。硫脲類六、藥物的相互作用

1.磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類酚妥拉明類和維生素B12等可不同程度的抑制甲狀腺,如合用可增強效果.2.硫脲類抗甲狀腺藥之間有交叉過敏反應.3.與抗凝藥合用增強抗凝作用.4.不宜與碘劑和高碘食物合用.當前28頁，總共35頁。二、碘及碘化物

一、藥理作用1.小劑量補碘，治療單純性甲狀腺腫2.大劑量碘–抑制T3、T4釋放（抗甲狀腺作用）抑制甲狀腺蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成(Wolff-Chaikoff效應)3.拮抗TSH促進腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕KI,NaI及復方碘溶液當前29頁，總共35頁。血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺當前30頁，總共35頁。碘及碘化物二、大劑量碘的臨床應用1.甲狀腺危象合用硫脲類，危象消除即停藥

2.甲亢術前：術前2周應用，抑制TSH導致的腺體增生，，利于手術，減少出血。當前31頁，總共35頁。碘及碘化物三、不良反應1.急性反應過敏所致血管神經性水腫、上呼吸道水腫及喉水腫2.慢性碘中毒3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂（甲亢、甲減、甲腫）5.引起新生兒和嬰兒甲狀腺功能異?；蚰[大?？?、咽部燒灼感，鼻炎和眼結膜刺激癥當前32頁，總共35頁。33[作用]1.對抗甲亢病人對CA的敏感性2.抑制5’-脫碘酶，使T4不能轉變?yōu)門3[用途]甲亢及甲狀腺危象時輔助治療甲亢術前準備 三、-受體阻斷劑——心得安（propranolol）當前33頁，總共35頁。34四、破壞甲狀腺組織的藥——

放射性131I131I99%射線1%射線破壞甲狀腺組織測定甲狀腺攝碘能力當前34頁，總共35頁。35[臨