作用于腎上腺素受體的藥物

作用于腎上腺素受體的藥物第1頁/共83頁第一節(jié)構(gòu)效關系及分類

概述

Adr受體激動藥:能與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。擬交感胺類：與交感神經(jīng)興奮的效應相似，且化學結(jié)構(gòu)均為胺類，故又稱擬交感胺類。分類1.按化學結(jié)構(gòu)分

苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚胺類2.按對受體亞型選擇性分:

α，αβ，β受體激動劑兒茶酚胺類非兒茶酚胺類第2頁/共83頁第3頁/共83頁化學結(jié)構(gòu)與藥代動力學和藥效學的關系

(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺

兒茶酚胺

①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易通過血腦屏障，中樞作用弱。非兒茶酚胺：去一個羥基，如間羥胺，外周作用減弱，作用時間延長，口服可增加利用度；去二個羥基，如麻黃堿，外周作用減弱，中樞作用增加，不易被COMT滅活

，作用時間更長。第4頁/共83頁(2)α位-H被-CH3

取代：

易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿(3)氨基(-NH-)的氫原子被不同基團取代：

取代基團從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強第5頁/共83頁2.按對受體亞型選擇性分為三類

去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a

b第6頁/共83頁±、＋、＋＋、＋＋＋分別表示效應不明顯、弱、中、強第7頁/共83頁第二節(jié)

腎上腺素受體激動藥第8頁/共83頁一、α、β受體激動藥

腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）來源：

腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌，先合成去甲腎上腺素

苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素

important第9頁/共83頁藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。體內(nèi)過程：

基本同NA，但可皮下、肌肉注射。

第10頁/共83頁藥理作用

1.心臟：(+)β1

收縮傳導心率心輸出量2：血管：

①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細血管前括約肌收縮（以α為主）；

②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴張；

③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴張3.激活腎小球近球旁細胞β1受體

腎素分泌4.（＋）b2

受體擴張支氣管

第11頁/共83頁收縮壓5.血壓：總體升高骨骼肌血管擴張舒張壓第12頁/共83頁6.其它作用

(1)胃腸平滑肌:(＋)b1平滑肌松弛收縮的頻率和幅度降低(2)支氣管:(＋)b2支氣管平滑肌舒張（還能收縮支氣管粘膜血管，抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)

）(3)膀胱：

(+)β2受體，逼尿肌舒張,(+)α1受體，三角肌與括約肌收縮

排尿困難，尿潴留。

緩解支氣管哮喘第13頁/共83頁5.代謝

1.糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生

（同NE）血糖

，

FFA

2.脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體

脂肪酸分解

，F(xiàn)FA總的結(jié)果：血糖

，F(xiàn)FA第14頁/共83頁臨床應用1.心臟驟停溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病

電擊：應先除顫，再用腎上腺素3.支氣管哮喘2.過敏性休克4.與局麻藥配伍第15頁/共83頁

3.過敏性休克:

①

小血管擴張，毛細血管通透性，血管容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫

呼吸困難

③

心臟抑制過敏性休克的特點腎上腺素為治過敏性休療克的首選藥物

①

收縮血管，使血壓上升②擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管

，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難③（+）心臟，擴張冠脈，

改善心功能第16頁/共83頁①

延緩局麻藥吸收

延長局麻時間②

減少麻藥吸收

減少中毒反應用法：1：25萬,一次用量不超過

0.3mg

③止血

4.與局麻藥配伍

第17頁/共83頁不良反應

心悸、煩躁、

頭痛、血壓升高

甚至腦出血

心律失常

心室纖顫禁忌證腦動脈硬化器質(zhì)性心臟病糖尿病甲亢等

高血壓

第18頁/共83頁多巴胺（dopamineDA）

體內(nèi)來源

合成NA的前體物，藥用品為人工合成體內(nèi)過程

屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，一般iv滴注，不通過血腦屏障。

第19頁/共83頁〖藥理作用〗(+)DA受體

①小劑量(10μg/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,

(1)心血管作用

(+)心β1受體

心臟

興奮

③>20μg/kg/分

(+)α1受體

收縮血管

心輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA

＋第20頁/共83頁(2)腎臟

激活DA受體

腎血管擴張腎血流濾過率排鈉排水

利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿第21頁/共83頁臨床應用1各種休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克2急性腎衰與利尿藥合用3急性心功能不全

惡心、嘔吐、心動過速、

心律失常、腎血管收縮

腎功能下降不良反應

第22頁/共83頁麻黃堿（ephedrine）

系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。

第23頁/共83頁特點：

①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服

④

中樞興奮作用顯著

⑤易產(chǎn)生快速耐受性第24頁/共83頁【藥理作用

】

1.心血管：（+）心臟β1受體，收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量

增加第25頁/共83頁2.擴張支氣管

較腎上腺素，緩慢而持久

(+)大腦皮層下中樞不安,失眠3.CNS興奮

4.快速耐受性

機理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降【體內(nèi)過程】

口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。

第26頁/共83頁【臨床應用】1.支氣管哮喘:

預防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起4.

蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫第27頁/共83頁【不良反應】不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。

【禁忌癥

】高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢

第28頁/共83頁二α受體激動藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline，NA；Norepinephrine，NE）

體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定，遇光、空氣或堿易氧化變成粉紅色，所以不能與堿性藥物配伍使用，在酸性溶液中較穩(wěn)定，藥用為重酒石酸鹽。

important第29頁/共83頁【體內(nèi)過程】①口服收縮胃黏膜血管而極少被吸收，且在堿性腸液易分解，故口服無效。②皮下或肌肉注射劇烈收縮血管，吸收少，還易發(fā)生局部組織壞死。

③進入體內(nèi)迅速被組織攝取，作用僅能維持幾分鐘，同時易引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂。一般采用靜脈滴注。第30頁/共83頁2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等3.攝取1和攝取2代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸(VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少量原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲AD。第31頁/共83頁【藥理作用】

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管。②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP

。第32頁/共83頁冠狀動脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮

腺苷增加冠脈擴張

冠脈流量

b血壓

灌注壓冠脈流量第33頁/共83頁③心臟：離體心臟：心率,傳導加快,心輸出量①(+)β1受體

竇房結(jié)興奮傳導心率②(+)β1受體

心收縮力整體心臟：心率

？心輸出量減壓反射作用：血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。第34頁/共83頁第35頁/共83頁3.對代謝的影響：（糖原分解和異生，a1、

b1）游離脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖第36頁/共83頁【臨床意義】1.急性低血壓癥狀：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù)2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服，因局部收縮食管和胃粘膜血管，可達到止血效果。第37頁/共83頁1.急性低血壓癥狀目的維持血壓，保證心、腦、腎血

流供應。

應用原則

①

早期、小劑量、短期用；②

補足血容量后，血壓仍不

能回升者。

第38頁/共83頁【不良反應】1.

局部組織缺血壞死：處理；酚妥拉明+普魯卡因2.

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時3.停藥后的血壓下降：逐漸減少滴注劑量和滴注速度后再停藥?！窘砂Y】

高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙等。

第39頁/共83頁間羥胺（阿拉明）

特點：

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：

①直接作用：以α1受體為主，對β受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進入囊泡，促進NA釋放而發(fā)揮間接作用。第40頁/共83頁應用：1.替代NA用于休克早期

2.手術(shù)后或脊椎

麻醉時引起的低血壓或休克第41頁/共83頁去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）（Phenylephrine,neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。第42頁/共83頁【用途】

1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動過速3.擴瞳，查眼底機理？

優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，1%-2.5%滴眼第43頁/共83頁三、

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）

激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。

第44頁/共83頁【體內(nèi)過程】給藥方法：氣霧劑、舌下含服①口服在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝第45頁/共83頁心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓

舒張壓

支氣管擴張：興奮

β2受體

，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2,糖代謝增加，血糖升高

興奮α2、β1、β3

脂肪分解，游離脂肪酸藥理作用第46頁/共83頁臨床應用

支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室

傳導阻滯心臟驟停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起第47頁/共83頁【不良反應】心悸、頭痛、注意控制心率。劑量過大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室顫動。

【禁忌癥】

冠心病、心肌炎、甲亢。第48頁/共83頁第三節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

第49頁/共83頁概述

分三類：

α受體阻斷藥β受體阻斷藥αβ受體阻斷藥第50頁/共83頁一α腎上腺素受體阻斷藥

按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明、酚芐明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓第51頁/共83頁短效類酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：

阻斷α1和α2兩受體屬競爭性拮抗。（一）α1、α2受體阻斷藥

第52頁/共83頁【藥理作用】1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）機制

阻斷α1、α2受體直接擴張血管第53頁/共83頁2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、CO

BP↓

機制：

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細胞Ca2+內(nèi)流第54頁/共83頁第55頁/共83頁3.其它作用①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、诮M胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加第56頁/共83頁【臨床應用】1.外周血管痙攣性疾?。?.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準備；4.抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救；第57頁/共83頁【不良反應】1.擬膽堿作用:

腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：

IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。

【注意事項】

1.緩慢注射或滴注

2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

第58頁/共83頁長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)〖性質(zhì)〗

1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合

2.屬非競爭性拮抗。第59頁/共83頁

第60頁/共83頁【體內(nèi)過程及其特點】起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合?？诜丈?，僅作IV.(刺激性)作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天第61頁/共83頁【藥理作用】1.擴張血管↓外周阻力血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；第62頁/共83頁

第63頁/共83頁【臨床應用】

1.外周血管痙攣；

2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準備

4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第64頁/共83頁（二）選擇性α1受體阻滯藥

哌唑嗪（Prazosin）用途：

1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。

特拉唑嗪（Trazosin）特點：

生物利用度高作用時間長口服吸收好第65頁/共83頁二β腎上腺素受體阻斷藥分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；③阻斷β（β1和β2

）和α受體

第66頁/共83頁2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等構(gòu)效關系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈第67頁/共83頁

第68頁/共83頁表9-1受體阻斷藥的藥理學特征比較藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)

普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~7024~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+3020~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6第69頁/共83頁〖藥理作用〗

【藥理作用】1.

β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→CO↓

血管：(-)β2

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力BP↓↓耗氧第70頁/共83頁(2)支氣管平滑肌：

阻斷β2受體→增加支氣管阻力→加重哮喘

(3)代謝：

①糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素引起的低血糖反應②甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3

(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓第71頁/共83頁2.內(nèi)在擬交感活性3.膜穩(wěn)定作用4.其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓

第72頁/共83頁β阻滯劑的臨床用途

1.治療室上性心動過速

(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；

3.治療心絞痛；

4.治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、