免疫學基本內容及發(fā)展簡史

免疫學基本內容及發(fā)展簡史第1頁/共63頁第一節(jié)免疫的歷史沿革第2頁/共63頁EdwardJenner與天花絕跡天花絕跡第3頁/共63頁第4頁/共63頁免疫應答異常第5頁/共63頁脊髓灰質炎第6頁/共63頁人工主動和被動免疫療法的建立細胞免疫和體液免疫學說的初步建立和統(tǒng)一免疫病理概念的提出經典血清學技術的建立免疫學的興起第7頁/共63頁克隆選擇學說的建立免疫系統(tǒng)的研究抗體結構及其基因的明確免疫遺傳學的研究（MHC）單克隆抗體技術的發(fā)展近代免疫學第8頁/共63頁淋巴細胞信號轉導途徑免疫突觸危險信號細胞凋亡轉基因技術和基因敲除基因組學及其對免疫學的影響蛋白質組學及蛋白質工程新技術免疫學發(fā)展狀況及展望第9頁/共63頁獲諾貝爾獎的免疫項目和免疫學家第10頁/共63頁返回章目錄著名的免疫學家第11頁/共63頁

免疫←←免于疫患、免除瘟疫

IMMUNITY←←IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念：抗感染免疫現代免疫的概念：免疫學是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并消除有害生物及其成分的應答過程及機制的科學第二節(jié)免疫功能第12頁/共63頁免疫系統(tǒng)可以準確地識別對自身穩(wěn)定構成威脅的異物信息，并根據這一信息有針對性地合成清除和消滅異物的物質，這一過程稱特異性免疫（適應免疫）非特異性免疫（固有免疫）是指機體對異物的無選擇性地阻擋，排斥和清除1.適應免疫與固有免疫第13頁/共63頁第14頁/共63頁2.免疫應答的大體過程第15頁/共63頁3.適應性免疫應答第16頁/共63頁免疫的類型非特異性免疫（先天免疫）來源：是人在出生以后才產生的。特點：只能對某一特定的病原體或異物起防御作用，對其它的病原體無效。（專一性）特異性免疫（獲得性免疫）來源：人類在長期進化的過程中逐漸建立起來的一種天然防御功能。特點：是先天遺傳的，不針對哪一種病原體，對多種病原體都有防御作用。（非專一性）4.免疫的類型返回章目錄第17頁/共63頁免疫系統(tǒng):產生免疫功能的物質基礎第三節(jié)免疫系統(tǒng)的構成第18頁/共63頁

免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺脾臟干細胞骨髓淋巴結淋巴細胞法氏囊黏膜免疫系統(tǒng)（禽類）皮膚免疫系統(tǒng)抗原遞呈細胞（如：樹突狀細胞、單核巨噬細胞、內皮細胞等）其他免疫細胞（粒細胞、肥大細胞、血小板、紅細胞等）T細胞抗原識別受體（TCR）B細胞抗原識別受體（BCR）白細胞分化抗原（CD分子）黏附分子主要組織相容性抗原（MHC）其他受體分子免疫球蛋白分子（Ig分子）補體分子細胞因子免疫系統(tǒng)的組成第19頁/共63頁一、中樞免疫器官：是免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的埸所骨髓胸腺二、外周免疫器官：是成熟T細胞和B細胞定居、產生特異性免疫應答、構成淋巴細胞再循環(huán)的埸所。淋巴結脾黏膜相關的淋巴組織1.免疫器官第20頁/共63頁1.中樞免疫器官（1）骨髓（2）胸腺（3）腔上囊（禽類）2.外周免疫器官（1）淋巴結（2）脾臟（3）黏膜相關淋巴組織和皮膚相關淋巴組織免疫器官第21頁/共63頁1.哺乳動物和人的造血器官2.B細胞分化、發(fā)育、成熟的埸所3.抗體產生的重要部位骨髓第22頁/共63頁是T細胞發(fā)生、分化成熟的埸所

是形成對自身抗原耐受的部位胸腺第23頁/共63頁

免疫細胞定居的場所

接受抗原刺激發(fā)生應答的場所

1.淋巴結

2.脾臟

3.黏膜相關淋巴組織

外周免疫器官

外周免疫器官第24頁/共63頁B細胞區(qū)T細胞區(qū)是T、B細胞定居、增殖、分化產生免疫應答、再循環(huán)和濾過清除的埸所。淋巴結第25頁/共63頁

脾的功能：濾過清除；T、B細胞定居、增殖、分化的埸所；產生免疫應答；構成淋巴細胞再循環(huán)。T細胞區(qū)B細胞區(qū)脾第26頁/共63頁黏膜相關淋巴組織第27頁/共63頁腸相關淋巴組織鼻相關淋巴組織支氣管相關淋巴組織黏膜免疫系統(tǒng)組成第28頁/共63頁小腸絨毛細胞

引流淋巴管黏液層肌肉層

輸出淋巴管B細胞T細胞

漿細胞

生發(fā)中心M細胞腸黏膜淋巴組織的結構第29頁/共63頁Th巨噬細胞IgAsIgA漿細胞BM細胞上皮細胞輔助M細胞:為特化的抗原轉運細胞,頂部胞質較薄,核位于基底部,基底部質膜內陷成穹隆,內含多個淋巴細胞、Mф和DC。腸道淋巴系統(tǒng)免疫應答第30頁/共63頁概念：參與免疫應答有關的細胞。包括：造血干細胞、淋巴細胞（T、B、NK）、單核吞噬細胞系統(tǒng)、抗原提呈細胞及其他免疫相關細胞（骨髓干細胞、粒細胞、紅細胞、血小板、肥大細胞等）。2.免疫細胞第31頁/共63頁各種與免疫有關的細胞第32頁/共63頁淋巴細胞是機體主要免疫細胞,分為許多表型和功能均不同的群體:T、B、NK等。未活化淋巴細胞直徑6～7微米，漿/核比例很?。?）淋巴細胞透射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密，胞漿中細胞器很少第33頁/共63頁1.起源骨髓中的造血干細胞轉移到淋巴器官中轉移到淋巴器官中2.分化在中樞免疫器官中

胸腺內分化成Ｔ細胞(thymus-dependentlymphocyte)

骨髓內分化成Ｂ細胞(bone-marrowdependentlymphocyte)3.分布大部分很快死亡。小部分轉移在周圍免疫器官胸腺Ｂ細胞T細胞特異抗原識別受體淋巴細胞的起源和分化第34頁/共63頁骨髓造血干細胞T細胞(有抗原受體)Thymus胸腺轉移至脾臟、淋巴結、扁桃體效應T細胞(具有免疫效應)抗原刺激T淋巴細胞第35頁/共63頁T細胞在胸腺內發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型：CD4-CD8-（DN）第二階段前T細胞：CD4+CD8+（DP）第三階段陽陰性選擇，CD4+或CD8+第36頁/共63頁T細胞在胸腺中的分化發(fā)育第37頁/共63頁根據免疫效應功能分為輔助性T細胞（TH）細胞毒T細胞（CTL、TC）調節(jié)性T細胞(TR)CD4+T細胞CD8+T細胞根據是否表達CD4或CD8分子分為T淋巴細胞亞群第38頁/共63頁1.TC亞群及功能（1）TH細胞亞群及功能CD4+T細胞抗原剌激分化TH0細胞TH1細胞TH2細胞胸腺依賴性淋巴細胞TC第39頁/共63頁TH1細胞TH2細胞分泌細胞因子，增強吞噬細胞介導的抗胞內菌感染。也是遲發(fā)型超敏反應的效應細胞，故又稱為遲發(fā)型超敏反應性TC（TDTH）。主要介導細胞免疫應答。分泌的細胞因子可促進BC的增殖分化和抗體生成，即輔助BC介導體液免疫應答。（1）TH細胞亞群及功能第40頁/共63頁CD8+T細胞分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解酶、淋巴毒素通過Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡靶細胞靶細胞凋亡（2）CTL功能第41頁/共63頁淋巴細胞前體進入骨髓分化、

發(fā)育、成熟B淋巴細胞BC定居于外周免疫器官，占外周淋巴細胞的8%～15%。骨髓依賴性淋巴細胞BC第42頁/共63頁B淋巴細胞B細胞亞群及功能B1（CD5+）細胞B2（CD5--）細胞出現早，未成熟BC。參與非特異性免疫。出現晚，成熟BC。

參與特異性免疫。骨髓依賴性淋巴細胞BC第43頁/共63頁1.主要活性殺傷腫瘤細胞和受病毒感染的細胞,參與移植排斥反應。2.具有IgGFc受體，能非特異性殺傷靶細胞（ADCC)。

3.細胞因子如IL-2可誘

導NK細胞形成LAK細胞。（2）NK細胞（自然殺傷細胞）第44頁/共63頁NK細胞主要分布于外周血和脾，淋巴結和其它組織也有少量存在。主要殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞，不受MHC分子限制。

還可分泌INF-γ、IL-2和NTF參與免疫調節(jié)。

因受某些細胞因子誘導殺傷活性增強時則稱細胞因子激活的殺傷細胞（LAK）。NK細胞（自然殺傷細胞）第45頁/共63頁NK細胞介導的ADCC作用第46頁/共63頁抗原提呈細胞（APC）：是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。單核-巨噬細胞樹突狀細胞B淋巴細胞（3）抗原提呈細胞第47頁/共63頁

中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞紅細胞（4）其他免疫相關細胞第48頁/共63頁并指狀樹突細胞第49頁/共63頁電鏡下的巨噬細胞）第50頁/共63頁巨噬細胞

第51頁/共63頁B淋巴細胞巨噬細胞第52頁/共63頁B淋巴細胞（表面有抗原識別受體）抗原第53頁/共63頁

淋巴細胞在光學顯微鏡下觀察形態(tài)相似，是不能進行區(qū)分的，只能借助相應的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細胞表面的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細胞表面分子，簡稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是：細胞表面的分子名稱，只是人們借助不同的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時被稱作表面抗原，有時又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。3.免疫分子第54頁/共63頁T細胞抗原識別受體（TCR）是T細胞表面能特異性識別和結合抗原的結構。絲裂原受體：主要指能非特異性刺激多克隆T、B細胞增殖分化的物質，包括PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA等。其中能刺激T細胞增殖的絲裂原有PHA、Con-A和PWM（也可刺激B細胞增殖）等。借助絲裂原刺激淋巴細胞增殖的特性建立的淋轉實驗，可間接反應T細胞的免疫機能（正常60%～80%)。1)T細胞的表面受體第55頁/共63頁第56頁/共63頁

靜息的外周T細胞只表達HLA-I類抗原，某些活化的T細胞可同時表達HLA-I/II類抗原。這類抗原對T細胞的活化和產生免疫效應作用重要。

也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC、淋巴細胞、血管內皮細胞等多種細胞在分化發(fā)育的不同階段，在細胞表面所表達的蛋白質分子，常借助不同的單克隆抗體來