年產(chǎn)5億片貝諾酯片的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)課程設(shè)計(jì)說(shuō)明

a題

課程設(shè)計(jì)說(shuō)明書目：年產(chǎn)億貝諾酯片的生產(chǎn)間工藝設(shè)計(jì)指

導(dǎo)

老

師：

a專學(xué)

業(yè)：號(hào)：姓名完成日期：目錄第一章概述………………………11.1片劑介紹…………………11.2貝諾酯片介紹…………4第二章

處方設(shè)計(jì)及工藝設(shè)計(jì)…………………72.1貝諾酯處方設(shè)計(jì)…………72.2工藝過(guò)程……………………8第三章

工藝流程………………93.1設(shè)計(jì)概述……………………93.2工藝流程介紹………………10第四章

物料衡算………………154.1物料衡算的基礎(chǔ)……………154.2物料衡算的基準(zhǔn)……………15

a4.3物料衡算條件………………154.4物料衡算的范圍……………164.5原輔料的物料衡算…………164.6包裝材料的消耗……………17第五章

設(shè)備的選型……………195.1工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型……………………195.2粉碎篩分設(shè)備………………205.3混合，制粒設(shè)備……………205.4整粒、總混設(shè)備……………205.5壓片…………205.6包裝…………21參考文獻(xiàn)……………21第一章概1.1片劑（tablets）介紹片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點(diǎn)：機(jī)械化及自動(dòng)化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長(zhǎng)。

a制備方法：濕法制粒壓片①，干法制粒壓片②，直接壓片③，工藝流程如圖1-1。本次設(shè)計(jì)選擇濕法制粒。1.1.1片劑的特點(diǎn)片劑有許多優(yōu)點(diǎn)：（1）劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準(zhǔn)確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；壓片原輔料粉碎過(guò)篩

混合

制軟材

制濕粒

干燥

整粒

壓片制干粒整粒壓片圖1-1片劑制備工藝流程（2）質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運(yùn)輸貯存過(guò)程中不會(huì)破損或變形，主藥含量在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對(duì)其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較??；（3）服用方便，片劑無(wú)溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來(lái)掩蓋；

a（4）便于識(shí)別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識(shí)別；（5）成本低廉，片劑能用自動(dòng)化機(jī)械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點(diǎn)：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時(shí)會(huì)逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.1.2片劑的規(guī)格和質(zhì)量片劑的生產(chǎn)與儲(chǔ)藏期間均應(yīng)符合“中華人民共和國(guó)藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a)原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b)凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過(guò)程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c)凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d)外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運(yùn)過(guò)程中發(fā)生碎片。e)除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。1.1.3片劑的質(zhì)量檢查

aa)外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無(wú)雜斑，無(wú)異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b)片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對(duì)片重差異限度的要求。c)硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。d)崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見(jiàn)表1-2。檢查方法見(jiàn)《中國(guó)藥典》2000版。e)溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f)含量均勻度1.2貝諾酯片簡(jiǎn)【曾用名】：撲炎痛片【外文名】：BenorilateTablets【結(jié)構(gòu)】：

a【性狀】：本品為白色片。【藥理毒理】本品為對(duì)乙酰氨基酚與阿司匹林的酯化物。屬非甾體類抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，具解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，其作用機(jī)制基本同阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚主要通過(guò)抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛抗炎和解熱作用。作用時(shí)間較阿司匹林及對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為10000mg/Kg腹腔注射LD50為1830mg/Kg；小鼠經(jīng)口LD502000mg/Kg，腹腔注射LD50為?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】口服后以原形吸收，吸收后很快代謝成為水楊酸和對(duì)乙酰氨基酚。原形藥的T1/2約為l小時(shí)。進(jìn)一步在肝中代謝，主要以水楊酸及對(duì)乙酰氨基酚的代謝產(chǎn)物自尿中排出，極小量從糞便排出。水楊酸的T1/22～3時(shí)，對(duì)乙酰氨基酚T1/21小時(shí)?！具m應(yīng)癥】用于感冒引起的鼻塞流涕、頭痛、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。

a【不良反應(yīng)】(1)胃腸道反應(yīng)較輕，可有惡心、燒心、消化不良及便秘，也有報(bào)道引起腹瀉者。(2)可引起皮疹。(3)可引起嗜睡、頭暈及定向障礙等神經(jīng)精神癥狀。(4)在小兒急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒有引起瑞氏綜合征Reye)的危險(xiǎn)。中國(guó)尚不多見(jiàn)。(5)長(zhǎng)期用藥可影響肝功能，并有引起肝細(xì)胞壞死的報(bào)道。(6)長(zhǎng)期應(yīng)用有可能引起鎮(zhèn)痛藥性腎病?！窘伞扛文I功能不全，阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚過(guò)敏者以及其他非甾體抗炎藥引起過(guò)哮喘、鼻炎及鼻息肉綜合征者禁用。不滿3個(gè)月嬰兒禁用。【注意事項(xiàng)】(1)本品為對(duì)癥治療藥，用于解熱連續(xù)使用不超過(guò)3，用于止痛不超過(guò)5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。(2)不能同時(shí)服用其他含有解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品（如某些復(fù)方抗感冒藥）。(3)服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。(4)兒童、孕婦及哺乳期婦女應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。(5)肝腎功能不全及有嚴(yán)重胃、腸潰瘍病史者慎用。(6)如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。(7)對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。(8)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。(9)請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。(10)兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。(11)如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確。【兒童用藥】

a【老年患者用藥】老年人應(yīng)用本品時(shí)，療程不宜長(zhǎng)于5天，以防腎臟受損?！舅幬锵嗷プ饔谩?1)本品不應(yīng)與口服抗凝藥（如華法林和肝素）同時(shí)使用。(2)如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。【藥物過(guò)量】用量過(guò)大時(shí)，有些患者可發(fā)生耳鳴或耳聾。

a第二章處設(shè)計(jì)及工藝2.1貝諾酯片處方設(shè)計(jì)2.1.1處方處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：貝諾酯250g淀粉56.6g羥丙基纖維素20g糊精56.6g羧甲基淀粉鈉16g微粉硅膠共制1000片規(guī)格：0.25g2.1.2輔料的選擇原則

0.8g

a任何藥劑在制備過(guò)程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤(rùn)滑劑（或助流劑崩解劑等附加劑。由于劑型因素對(duì)藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì)，對(duì)片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輔料一般基于如下原則：a)加入輔料應(yīng)增加藥物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b)輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性和分散性。c)選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d)輔料的加入不會(huì)增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1設(shè)計(jì)概述3.1.1課題名稱課題名稱：年產(chǎn)5億片貝諾酯片劑生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)3.1.2設(shè)計(jì)依據(jù)本設(shè)計(jì)以片劑車間生產(chǎn)實(shí)習(xí)的現(xiàn)場(chǎng)觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國(guó)藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時(shí)參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評(píng)定實(shí)施細(xì)則》、《GMP》等多種設(shè)計(jì)規(guī)范。

a3.1.3設(shè)計(jì)內(nèi)容(1)文字部分：設(shè)計(jì)任務(wù)書、設(shè)計(jì)說(shuō)明書。(2)圖紙部分：工藝流程框圖、車間平面布置圖。3.1.4設(shè)計(jì)原則：(1)本設(shè)計(jì)為片劑車間，在設(shè)計(jì)中嚴(yán)格遵照《》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)。(2)對(duì)設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實(shí)用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動(dòng)保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5)嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量。3.2工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實(shí)現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對(duì)藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素

來(lái)

決

定。

a片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時(shí)節(jié)能，工藝簡(jiǎn)單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點(diǎn)，但也存在粉末的流動(dòng)性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點(diǎn)，致使該工藝的應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動(dòng)性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，但對(duì)于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無(wú)了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡(jiǎn)單，省時(shí)省工，但采用干法制粒時(shí)，應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等問(wèn)題。本次設(shè)計(jì)中，貝諾酯片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材與羥丙基纖維素混合，12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質(zhì)檢包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計(jì)中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級(jí)，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè)計(jì)如下：3.2.1粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過(guò)程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力，壓縮力，研磨力和剪切力。在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需要。

a粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對(duì)于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個(gè)重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動(dòng)性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計(jì)量劑型。③有助于提高制劑質(zhì)量。④有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨(dú)粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開(kāi)路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計(jì)中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時(shí)進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。3.2.3混合

a混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌线^(guò)程是以細(xì)微粉體為主要對(duì)象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點(diǎn)?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?；旌系臋C(jī)理有三種：對(duì)流混合合。剪切混合

在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時(shí)進(jìn)行的總體混由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合合。

相鄰粒子間產(chǎn)生無(wú)規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置而進(jìn)行的局部混混合的影響因素有：a)物料的粉體性質(zhì)的影響。b)設(shè)備類型的影響。c)操作條件的影響。3.2.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過(guò)程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動(dòng)性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。

a3.2.5干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對(duì)流，熱輻射，介電等，而對(duì)流加熱干燥是制藥過(guò)程中應(yīng)用最普遍的一種，簡(jiǎn)稱對(duì)流干燥。3.2.6整粒，總混制粒過(guò)程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過(guò)程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成干顆粒的粒徑過(guò)大，影響顆粒的流動(dòng)性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過(guò)整粒設(shè)備使干顆粒形成粗細(xì)比較均勻且易于流動(dòng)的藥物顆粒。整粒要求顆粒過(guò)20目鋼絲篩。3.2.7壓片一般干燥過(guò)的顆粒需經(jīng)過(guò)處理，顆粒在箱式干燥器干燥過(guò)程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時(shí)，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過(guò)篩；用流化床干燥的顆粒一般無(wú)粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑等混合均勻，可用V混合設(shè)備。計(jì)算片重即可壓片。片重計(jì)算方法多采用測(cè)定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重，即片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量

a壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過(guò)程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì)和量，其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過(guò)程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形3.2.8包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包裝、說(shuō)明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合格；某些對(duì)光敏感的藥片，應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時(shí)啟開(kāi)包裝而對(duì)剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。（1）內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。（2）標(biāo)簽、說(shuō)明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書。標(biāo)簽或者說(shuō)明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、主要成分、適應(yīng)、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)注意事項(xiàng)。

a標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說(shuō)明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。（3）包裝設(shè)計(jì)藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說(shuō)明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)貝諾酯片的用法和用量，決定本次設(shè)計(jì)采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片板，2板小盒，每盒中含說(shuō)明書一份；外包裝為紙箱，盒箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲(chǔ)存貝諾酯片應(yīng)遮光，密封，在干燥處保存。第四章物料衡物料衡算是所有工藝計(jì)算的基礎(chǔ)，通過(guò)物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺(tái)數(shù)、主要尺寸，同時(shí)可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計(jì)算等。4.1物料衡算的基礎(chǔ)

a物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必等于離開(kāi)系統(tǒng)的全部物料，再加上過(guò)程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量?！艷=∑G+∑G+∑G123式中：∑G—輸入物料量總和；1∑G—輸出物料量總和；2∑G—物料損失量總和；3∑G—物料積累量總和。4當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時(shí)，上式可以寫為：

4∑G=∑G+∑G12

34.2物料衡算的基準(zhǔn)（1）對(duì)于間歇式操作過(guò)程,常采用一批原料進(jìn)行計(jì)算；（2）對(duì)于連續(xù)式操作過(guò)程,可以采用單位時(shí)間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計(jì)算。物料消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計(jì)算時(shí)應(yīng)把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。4.3物料衡算條件年產(chǎn)量：5億片一年按300個(gè)工作日計(jì)算，每天三個(gè)班次，每班實(shí)際工作小時(shí)。處方:

a處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門藥劑調(diào)制的一項(xiàng)重要書面文件，是藥物制劑生產(chǎn)的基礎(chǔ)和依據(jù)。根據(jù)有關(guān)參考文獻(xiàn)進(jìn)行處方設(shè)計(jì)如下：貝諾酯250g淀粉56.6g羥丙基纖維20g糊精羧甲基淀粉鈉微粉硅膠規(guī)格：0.5g4.4物料衡算的范圍

56.6g16g0.8g在進(jìn)行物料衡算時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到比較復(fù)雜的計(jì)算。為了計(jì)算方便，一般要?jiǎng)澏ㄎ锪虾馑惴秶?。根?jù)衡算目的相和對(duì)象的不同，衡算范圍可以是一臺(tái)設(shè)備、一套裝置、一個(gè)工段、一個(gè)車間、一個(gè)工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個(gè)獨(dú)立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均為輸入項(xiàng)。離開(kāi)體系的物料均為輸出項(xiàng)。本設(shè)計(jì)以一個(gè)工段為單位進(jìn)行計(jì)算。4.5原輔料的物料衡算損耗：原輔料2%,塑包裝材料，紙盒包裝材料0.5%，箱包裝材料0.05%，設(shè)所有原輔料的純度為99.5%，顆粒收得率，產(chǎn)品總收得率98%，根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下：

a每年的原輔料需求量：每年原輔料需求量=總年量片數(shù)×每片含量÷收率每年原輔料需求量：貝諾酯的量：5*108*0.5/98%/99.5%=2.56384*108g=256384kg糊精的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*107g=58045kg淀粉的量：5*108*0.1132/98%/99.5%=5.8045*107g=58045kg羥丙基纖維素的量：5*108*0.04/98%/99.5%=2.0511*107羧甲基淀粉鈉的量：5*108*0.032/98%/99.5%=1.641*106g=16410kg微粉硅膠的量：5*108*0.0016/98%/99.5%=8.20*105g=820kg每年損耗量：貝諾酯的量：256384kg*2%=5127.7kg糊精的量：58045kg*2%=1160.9kg淀粉的量：58045kg*2%=1160.9kg羥丙基纖維素的量：20511kg*2%=410.2kg羧甲基淀粉鈉的量：16410kg*2%=328.2kg微粉硅膠的量：820kg*2%=16.4kg每班次需求量、損耗量見(jiàn)物料一覽表表4-1物料消耗一覽表名稱貝諾酯（kg）糊精（kg）淀粉（kg）羥丙基纖維素（kg）

年用量25638458045580452051116410

年損耗量5127.71160.91160.9410.2328.2

每班次用量615.32139.31139.3149.2239.38

羧甲基淀粉（kg）微粉硅膠（kg）

a82016.41.97每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。4.6包裝材料的消耗單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。本次設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無(wú)毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩式的包裝。包裝規(guī)格為12/板，2板/小盒，1000盒箱4.6.1鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后藥板尺寸為55mm×76mm鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：5*108/12*55*76/99%/106=1.759*105m2

a年損耗量：5*108/12*55*76/99%*1%/106=1759m24.6.2中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：5*108/12/2/99.5％=2.094*107個(gè)年損耗：2.094*107×0.5％=1.05*104個(gè)b）外包裝為紙箱，1000小盒/箱，則：紙箱年用量：2.094*107/99.95%/1000=2.0950*104個(gè)年損耗：2.094*107/99.95%/1000×0.05％=10.475個(gè)每班次包材的用量與損耗量見(jiàn)包材消耗一覽表包材消耗一覽表名稱

年用量

年損耗量

每班次用量1.759*1PVC、鋁箔（m2）05小紙盒（個(gè)）2.094*107紙箱（個(gè)）2.0950*104

17591．05*10410.475

422.45.024*10450.492第五章設(shè)的選型5.1．工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)與選型5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型的步驟工藝設(shè)備設(shè)計(jì)與選型分兩個(gè)階段，第一階段包括以下內(nèi)容：①定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備的選型；②計(jì)量貯存容器的計(jì)算：③定型化工設(shè)備的選型；④確定非定型設(shè)備的形式、工藝要求、臺(tái)數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過(guò)程中的技術(shù)問(wèn)題，例如過(guò)濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。

a設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。總之，首先要考慮設(shè)備的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不能超過(guò)很大，以免造成浪費(fèi)。各工段設(shè)備選型分述如下：先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)任務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對(duì)比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費(fèi)。本設(shè)計(jì)所選設(shè)備大部分是從網(wǎng)上搜索、比較得出的，沒(méi)有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2粉碎、篩分設(shè)備5.2.1

粉

碎

a（1）粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a)有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。c)有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2）粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即a)自由粉碎與閉塞粉碎；b)循環(huán)粉碎與開(kāi)路粉碎；c)干法粉碎與濕法粉碎；d)低溫粉碎；e)混合粉碎。在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開(kāi)路、干法粉碎。（3）粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多，根據(jù)對(duì)粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)

碎

等

應(yīng)

用

廣

泛，

具

有

a“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱。本設(shè)計(jì)采用的即為萬(wàn)能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價(jià)格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng)生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF—30萬(wàn)能粉碎機(jī)。5.2.2篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因?yàn)樗婕霸o料硬度都不大，設(shè)計(jì)中選擇編織篩。（1）篩孔藥篩的徑孔大小用篩號(hào)表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3列（2）篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動(dòng)篩、振動(dòng)篩、旋動(dòng)篩、滾動(dòng)篩、多用振動(dòng)篩等