類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)共3篇

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)共3篇類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)1類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis,RA）是一種慢性、自身免疫性、關(guān)節(jié)炎病變，具有多種致病因素的參與。除了免疫系統(tǒng)因素，例如B細(xì)胞和T細(xì)胞異常激活、細(xì)胞因子(systemiceffectsofcytokines)、慢性炎癥過(guò)程以及遺傳和環(huán)境等因素都與RA的發(fā)病有關(guān)。RA的臨床表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和運(yùn)動(dòng)障礙，同時(shí)還可以出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)、肺、腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)性病變。RA的發(fā)病率為全球人群中約為0.5%，對(duì)患者的生活質(zhì)量和健康產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，因此研究RA的機(jī)制和臨床治療具有重要意義?！稇腥怂俪缮飳W(xué)》給出了三個(gè)分類方式，分別為人類生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)。下面就從這三個(gè)分類方式來(lái)探討RA的寒熱證候在RA發(fā)病機(jī)制中的生物學(xué)基礎(chǔ)。

一、人類生物學(xué)分類

1.性別因素

RA的病例中女性比男性多，女性的發(fā)病率為男性的2-3倍，并且病情更加嚴(yán)重。生物學(xué)證實(shí)，這種性別差異與雌激素的作用密切相關(guān)。雌激素有一定的免疫調(diào)節(jié)作用，在內(nèi)分泌調(diào)節(jié)RA發(fā)病中起著重要作用。青少年年齡層的雌激素水平較高，也表現(xiàn)為相對(duì)較少的RA病例。然而隨著年齡的增加，雌激素的水平開(kāi)始下降，女性的RA發(fā)病率也隨之增加。

2.遺傳因素

RA具有明顯的家族集聚現(xiàn)象，近親先例中患病風(fēng)險(xiǎn)更高。遺傳研究發(fā)現(xiàn)了多個(gè)和RA發(fā)病有關(guān)的基因，例如HLA-DRB1、PTPN22等，這些基因參與T和B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和免疫應(yīng)答的調(diào)控，且與自身免疫病變有關(guān)。

3.年齡因素

RA多發(fā)生于中年，30-50歲之間最為常見(jiàn)，且隨著年齡的增加，患病率逐漸增加。年齡是RA發(fā)病的危險(xiǎn)因素，可能與身體機(jī)能的逐漸降低、免疫系統(tǒng)的退化等因素有關(guān)。

二、細(xì)胞生物學(xué)分類

1.炎癥細(xì)胞的作用

RA發(fā)病機(jī)制中炎癥細(xì)胞的作用至關(guān)重要。炎癥細(xì)胞分為T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩類。T淋巴細(xì)胞的異常激活和紊亂是導(dǎo)致炎癥和自身免疫病變的關(guān)鍵點(diǎn)，這種異常激活和紊亂可以從以下三個(gè)方面來(lái)解釋：①T細(xì)胞的休止態(tài)和激活態(tài)之間的平衡失調(diào)；②T細(xì)胞的應(yīng)答性（易激活性）增強(qiáng)；③T細(xì)胞的應(yīng)答特異性（易識(shí)別性）增強(qiáng)。單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞也參與了RA的發(fā)病過(guò)程，它們產(chǎn)生的多種炎癥介質(zhì)也促進(jìn)了炎癥反應(yīng)。

2.自身抗體的產(chǎn)生

RA患者血液中出現(xiàn)多種自身抗體，例如類風(fēng)濕因子（RF,rheumatoidfactor）、抗環(huán)瓜氨酸肽（anti-cycliccitrullinatedpeptide,anti-CCP）抗體。這些自身抗體是血漿細(xì)胞（其中絕大部分是B細(xì)胞）分泌的，它們與RA中的自身抗原結(jié)合形成免疫復(fù)合物，在關(guān)節(jié)內(nèi)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)并引起關(guān)節(jié)軟骨和骨骼破壞。此外，B細(xì)胞本身也可以產(chǎn)生一系列炎癥因子，加劇炎癥反應(yīng)。因此，B細(xì)胞是RA病變發(fā)展中的重要促進(jìn)因素。

三、分子生物學(xué)分類

1.細(xì)胞因子的變化

細(xì)胞因子在RA中起著重要作用。細(xì)胞因子是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和以及免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞信號(hào)分子。RA患者體內(nèi)的細(xì)胞因子主要包括腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6,IL-6）等。這些細(xì)胞因子的異常分泌，會(huì)引起滑液膜、關(guān)節(jié)囊等軟組織及骨內(nèi)微血管的擴(kuò)張和滲透性增加，并導(dǎo)致關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生。除了細(xì)胞因子的分泌異常外，些細(xì)胞因子的受體也存在異常，例如腫瘤壞死因子受體-1（TNFR1）和受體-2（TNFR2）的分布和結(jié)合能力也參與了RA的發(fā)病過(guò)程。

2.炎性介質(zhì)的作用

炎性介質(zhì)包括補(bǔ)體蛋白、血小板活化因子（platelet-activatingfactor,PAF）、質(zhì)子素（proteases）等，這些介質(zhì)在RA發(fā)病機(jī)制中也發(fā)揮重要作用，進(jìn)一步惡化了炎癥反應(yīng)并損傷骨骼、軟骨等組織。

綜上所述，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候在RA的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色，其中人類生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)三種分類方式均可以透析出RA復(fù)雜的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)。RA的發(fā)病和病情的嚴(yán)重程度受到多種因素的影響，包括性別、年齡、遺傳和環(huán)境等因素。RA的發(fā)病機(jī)制是多因素的、多通路的，仍有待進(jìn)一步研究。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)2類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是一種慢性、自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎和全身性癥狀。其中“寒熱證候”是中醫(yī)學(xué)中常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，特指體溫異常，表現(xiàn)為發(fā)熱、惡寒等癥狀。下面我們從系統(tǒng)生物學(xué)的角度來(lái)分析類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的基礎(chǔ)。

一、發(fā)熱

發(fā)熱是寒熱證候中最突出的癥狀之一。在RA患者中，長(zhǎng)期低熱或間歇性高熱較為常見(jiàn)。很多研究表明，RA與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子等緊密相關(guān)。RA患者活化的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞會(huì)分泌大量的炎癥介質(zhì)，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。這些炎癥介質(zhì)可以抑制腦下垂體-下丘腦-體溫調(diào)節(jié)中樞的功能，使體溫升高。此外，RA的炎癥反應(yīng)還會(huì)引起局部組織代謝變化，進(jìn)一步促進(jìn)體溫升高。

二、惡寒

惡寒是寒熱證候的另一重要表現(xiàn)。在RA患者中，惡寒常常與發(fā)熱同時(shí)出現(xiàn)。從系統(tǒng)生物學(xué)的角度來(lái)看，惡寒的發(fā)生與機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。當(dāng)機(jī)體的體溫下降時(shí)，下丘腦-體溫調(diào)節(jié)中樞會(huì)將體溫調(diào)節(jié)器的設(shè)定點(diǎn)調(diào)高，從而使身體產(chǎn)生保暖措施。此時(shí)，身體會(huì)通過(guò)血管收縮、肌肉震顫等方式來(lái)提高體溫。RA患者的惡寒的發(fā)生與身體對(duì)體溫調(diào)節(jié)的失調(diào)有關(guān)。RA患者的炎癥介質(zhì)，如IL-6等，會(huì)干擾下丘腦-體溫調(diào)節(jié)中樞的功能，造成體溫控制的異常，從而引起惡寒。

三、汗出

汗出是RA患者常見(jiàn)的全身性癥狀。有研究表明，RA患者的炎癥反應(yīng)會(huì)引起交感神經(jīng)活性的增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)心率增快、血壓升高、出汗增多等表現(xiàn)。此外，RA患者還可能因?yàn)殛P(guān)節(jié)炎而導(dǎo)致活動(dòng)不足、代謝減緩等原因，使得機(jī)體新陳代謝出現(xiàn)調(diào)整不良，更容易出汗。

綜上，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的寒熱證候是一種復(fù)雜的臨床表現(xiàn)，涉及全身多個(gè)系統(tǒng)的功能紊亂。炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子、體溫調(diào)節(jié)中樞、交感神經(jīng)等都在寒熱證候的形成中發(fā)揮了重要作用。對(duì)于RA患者，早期發(fā)現(xiàn)寒熱證候及時(shí)治療，可以有效緩解其臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)3類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RheumatoidArthritis,RA）是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，以關(guān)節(jié)受累為主，患者也可出現(xiàn)全身癥狀。RA的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但與遺傳、環(huán)境因素、免疫異常等因素有關(guān)。RA的病理生理過(guò)程中，依靠細(xì)胞因子、趨化因子等介質(zhì)的調(diào)節(jié)，引起較為復(fù)雜的免疫炎癥反應(yīng)。RA的臨床表現(xiàn)多種多樣，其中寒熱證候在中醫(yī)較為關(guān)注和研究，其分型和治療在中醫(yī)領(lǐng)域占有重要地位。本文將介紹RA寒熱證候分類的系統(tǒng)生物學(xué)基礎(chǔ)。

一、病因病機(jī)

RA是一種復(fù)雜多因素疾病，包括遺傳因素、環(huán)境因素和免疫異常等因素。RA的遺傳因素主要是HLA-DR抗原的相關(guān)基因，占病例總數(shù)的40%-60%。

RA的發(fā)病主要是由于免疫系統(tǒng)對(duì)身體內(nèi)部的抗原過(guò)度反應(yīng)，導(dǎo)致滑膜組織受損?；ぜ?xì)胞大量增生，分泌炎癥介質(zhì)，激活T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，引發(fā)自身免疫反應(yīng)。其中T細(xì)胞分泌出促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α）、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-1等，其激活機(jī)制使各種免疫反應(yīng)介質(zhì)不斷增多，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織細(xì)胞炎性滲出和增殖，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨和骨組織破壞。同時(shí)，破壞的骨組織又會(huì)進(jìn)一步激活免疫反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷和殘疾。

二、客觀癥狀

RA的寒熱發(fā)作是其臨床特征之一。少數(shù)患者自病發(fā)起就會(huì)有寒熱癥狀出現(xiàn)，多數(shù)患者是病程中出現(xiàn)，不時(shí)發(fā)作。其癥狀一般反映為諸如發(fā)熱、畏寒、汗出、口干、口苦、口臭、咳嗽等。

三、中醫(yī)分類

1.寒證型

寒證型是以寒邪入侵人體，形成關(guān)節(jié)寒凝，導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛。此型患者常較敏感，若受涼或有寒風(fēng)直吹，即可引起疼痛的加重。臨床表現(xiàn)有寒疼關(guān)節(jié)，舌苔白厚，脈沉緊、緩。

針對(duì)寒證型患者，中醫(yī)治療常采用溫經(jīng)散寒，祛風(fēng)化濕、活血化瘀等方法。比較常見(jiàn)的中藥有當(dāng)歸、紫丹參、羌活、防風(fēng)、獨(dú)活等，中醫(yī)經(jīng)絡(luò)推拿和艾灸也是治療的有效手段。

2.熱證型

熱證型是以熱邪壅盛于肝腎等臟腑，導(dǎo)致氣血不暢，形成關(guān)節(jié)熱爛，進(jìn)而引起關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。此型患者常出現(xiàn)手足心熱、口干口渴，舌質(zhì)紅、苔黃。脈象沉緊、數(shù)。

針對(duì)熱證型患者，中醫(yī)治療常采用清熱解毒，滋陰潤(rùn)燥等方法。比較常用的中藥有黃芪、人參、石斛、玄參等，中醫(yī)還會(huì)采用煎蒸、金銀花浸泡、