赤芍的化學(xué)成分和藥理作用及機制綜述,藥理學(xué)論文

赤芍的化學(xué)成分和藥理作用及機制綜述,藥理學(xué)論文赤芍PaeoniaeRubraRadix〔PRR〕為毛茛科〔Ranunculaceae〕植物芍藥PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的枯燥根。其味苦，性微寒，歸肝經(jīng)，具有清熱涼血、散瘀鎮(zhèn)痛之成效[1].芍藥最早出自(神農(nóng)本草經(jīng)〕，被列為中品。唐代之前將白芍、赤芍統(tǒng)稱芍藥；唐宋以后，因其主治成效不盡一樣，漸有白芍、赤芍之分。(本草綱目〕對二者的成效進行了區(qū)分，從色澤上看白補而收，赤散而瀉.(景岳全書〕云白者味甘，補性多。赤者味苦，瀉性多。生者更涼[2].(醫(yī)學(xué)衷中參西錄〕記載化瘀血，赤者較優(yōu)為其能化毒熱之瘀血不使?jié)⒛撘瞇3].由此可見，赤芍與白芍的應(yīng)用早已區(qū)分。當(dāng)代研究表示清楚，赤芍包含萜類及其苷、黃酮類及其苷、揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分，具有保肝、抗腫瘤、神經(jīng)保衛(wèi)、心臟保衛(wèi)、抗血栓、抗氧化、抗內(nèi)毒素等多種藥理作用，其對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等均有良好的臨床治療效果，尤以重用赤芍治療瘀膽型肝炎及重度黃疸型肝炎為特效。本文就赤芍的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等方面的研究進展進行綜述，梳理赤芍的化學(xué)活性成分和已明確的藥理作用及機制，為赤芍的進一步開發(fā)研究和臨床應(yīng)用提供科學(xué)根據(jù)。1化學(xué)成分采用不同極性的提取溶劑可提取不同極性的化學(xué)成分，赤芍的主要化學(xué)成分為極性或半極性，所以當(dāng)前提取溶劑主要為蒸餾水、不同體積分數(shù)的乙醇、丙酮等。研究赤芍中的化學(xué)成分則主要采用高效液相色譜法〔HPLC〕、薄層色譜〔TLC〕、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法〔GC-MS〕、超高液相色譜-二極管陣列檢測器-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用〔UPLC-PDA-QTOFMS〕、指紋圖譜等。赤芍含有多種化學(xué)成分[4-5],主要包括萜類及其苷、黃酮及其苷、鞣質(zhì)類、揮發(fā)油類、酚酸及其苷等，除此之外還有多糖類、醇類、酚類、生物堿、微量元素等成分。1.1萜類及其苷赤芍中各苷類的總稱為赤芍總苷〔totalpaeonyglucosides,TPG〕，是其主要有效成分。華而不實單萜及其苷類化合物主要分為具蒎烷構(gòu)造和具內(nèi)酯構(gòu)造的單萜及其苷。當(dāng)前，赤芍中具蒎烷構(gòu)造的單萜及其苷類成分有17個，見表1;具內(nèi)酯構(gòu)造的單萜及其苷類成分有7個，見表2,代表性的化學(xué)構(gòu)造見圖1;三萜及其苷類成分有13個，見表3.1.2鞣質(zhì)類從赤芍中分離所得的鞣質(zhì)成分17個，見表4.1.3黃酮及其苷類當(dāng)前，從赤芍中分離出黃酮及其苷類成分8個，見表5.1.4揮發(fā)油類可能由于赤芍生長環(huán)境不同，其揮發(fā)油中各成分量有所不同，成分大體一致。黃蘭芳等[16]采用水蒸氣蒸餾法從川赤芍中提取揮發(fā)油，采用GC-MS檢測，測得其主要成分為苯甲酸、牡丹酚和鄰甲基苯酚；而李國輝等[17]采用同樣的提取和檢測方式方法測得的揮發(fā)油的主要成分為n-十六烷酸、〔Z,Z〕-9,12-十八碳烯酸、油酸、十五烷酸、[1S-〔1，2，5〕]-6,6-二甲基-二環(huán)[3.1.1]庚烷-2-甲醇、十六烷酸乙酯、Z--松油基苯甲酸脂、〔R〕-1-甲烯基-3-〔1-甲基-乙烯基〕環(huán)己烷等。除此之外，還含有量較少的物質(zhì)如丁香油酚、麝香草酚、芳樟醇等。1.5其他赤芍中還含有腺苷類[9]、棕櫚酸類[18]、氨基酸[19]等其他成分。2藥理作用及其機制赤芍具有多種藥理作用，如保肝作用、抗腫瘤、對神經(jīng)系統(tǒng)和心臟的保衛(wèi)作用、抗凝、抗血栓、抗氧化、抗內(nèi)毒素等。對于赤芍藥理作用及其機制的研究主要集中于TPG.2.1保肝作用赤芍保肝作用研究較為系統(tǒng)，也是繼臨床大劑量應(yīng)用赤芍治療黃疸肝炎之后的研究熱門，其主要作用機制為：①抗氧化損傷；②抑制炎性因子釋放，改善肝臟微循環(huán)；③降低肝臟總一氧化氮合酶〔NOS〕/誘導(dǎo)型一氧化氮合酶〔iNOS〕的活性及NO的量，阻斷NO對肝臟的損傷作用以及調(diào)控對肝臟基因表示出等。赤芍中具有明顯保肝活性的化學(xué)組分有3個，分別是芍藥苷、棕櫚酸乙酯、亞油酸乙酯。趙艷玲課題組[20-22]發(fā)現(xiàn)芍藥苷可通過降低肝組織丙二醛〔MDA〕、活性氧〔ROS〕、NO、NADPH氧化酶4〔NOX4〕的量及增加谷胱甘肽〔GSH〕的量而避免肝氧化損傷。研究表示清楚[23],赤芍可上調(diào)膽堿、5-甲基四氫葉酸水平而起到保肝作用；TPG還可退黃降酶，其作用機制可能與增加膽汁分泌量、提高肝藥酶及尿苷二磷酸葡萄糖酸轉(zhuǎn)移酶的活性有關(guān)[24].另外，赤芍具有顯著的抗肝纖維化作用[25-26],其機制與轉(zhuǎn)化生長因子-1〔TGF-1〕和Smad3/4信號傳導(dǎo)通路、白細胞介素-13〔IL-13〕的表示出、Janus激酶2〔JAK2〕和〔或〕轉(zhuǎn)錄激活因子6〔STAT6〕的磷酸化水平等有關(guān)。2.2抗腫瘤作用赤芍可通太多種途徑，如通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)、抑制腫瘤細胞G0/G1期比例及向S期細胞轉(zhuǎn)化、下調(diào)腫瘤細胞中抗凋亡基因蛋白以及上調(diào)拮抗促凋亡基因蛋白的表示出等，抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移，最終導(dǎo)致腫瘤細胞的死亡。許惠玉等[27-29]開展的一系列實驗研究表示清楚，TPG主要通過線粒體途徑誘導(dǎo)腫瘤細胞死亡。發(fā)現(xiàn)其一方面提高細胞內(nèi)的鈣離子濃度，誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡；另一方面引起線粒體的膜電位下降，并釋放細胞色素C到細胞液中。除此之外，TPG可抑制bcl-2、bcl-xL、C-mycmRNA的表示出而上調(diào)bax、p16的表示出。在免疫系統(tǒng)方面，TPG能夠使荷瘤鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)均增加，降低IL-10、TGF-1分泌而增加IL-12分泌，糾正荷瘤機體的Thl/Th2漂移現(xiàn)象，調(diào)節(jié)荷瘤鼠的免疫功能；TPG還可提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)，加強B細胞產(chǎn)生抗體的能力和T淋巴細胞增殖能力，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+細胞的比例，逆轉(zhuǎn)化療后小鼠免疫的抑制狀態(tài)。有學(xué)者證實[30-31],TPG可抑制人黑色素瘤的增殖，并揣測與上調(diào)p21、p27、p53表示出和下調(diào)增殖細胞核抗原〔PCNA〕、cyclinD表示出有關(guān)；而TPG影響黑色素瘤細胞遷移和侵襲，則與下調(diào)金屬蛋白酶-2〔MMP-2〕、MMP-9及上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子2〔TIMP-2〕水平有關(guān)，使MM