SRY基因和其在臨床診斷中的應(yīng)用

SRY基因和其在臨床診斷中的應(yīng)用第1頁/共23頁SRY基因在臨床中的應(yīng)用SRY基因與帕金森癥及其它一些性別差異性疾病SRY基因在性發(fā)育異常診斷中的應(yīng)用第2頁/共23頁

SRY基因與帕金森癥第3頁/共23頁什么是帕金森病

帕金森癥又稱震顫麻痹，是中老年人的一種常見疾病。

第4頁/共23頁發(fā)病原因

帕金森癥的發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，其病理變化主要為腦內(nèi)的黑質(zhì)、尾狀核、殼核中的多巴胺含量減少。神經(jīng)元的老化、環(huán)境中的有害物質(zhì)、感染、一氧化碳中毒以及遺傳傾向等，都被認(rèn)為與本病的發(fā)生有關(guān)。

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SRY基因?qū)ε两鹕‘a(chǎn)生有何影響第7頁/共23頁研究人員認(rèn)為控制SRY基因的變化或SRY基因自身可能與帕金森癥相關(guān)，他們推測(cè)在男性大腦中SRY的正常作用可能是保護(hù)大腦不受帕金森癥損傷，而低含量的SRY可能導(dǎo)致患帕金森癥的更大風(fēng)險(xiǎn)。研究人員證明哺乳動(dòng)物基因SRY是雄性成年小鼠大腦中一套特殊神經(jīng)元正常工作必須的。這些神經(jīng)元在塞梅林氏神經(jīng)節(jié)中分泌神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺。（塞梅林氏神經(jīng)節(jié)是在帕金森癥中發(fā)生退化的一個(gè)大腦區(qū)域）。雄性和雌性可能以不同的方法來維持塞梅林氏神經(jīng)節(jié)中產(chǎn)多巴胺神經(jīng)元的功能。只存在于雄性中的SRY基因可能是其他保護(hù)機(jī)制的補(bǔ)充

SRY基因可以控制酪氨酸羥化酶的合成，該酶在大腦產(chǎn)生多巴胺的過程中起關(guān)鍵性的作用。若該酶合成減少，則多巴胺（多巴胺是一種傳遞大腦控制運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)的化學(xué)信使）的合成也會(huì)減少，從而導(dǎo)致帕金森癥的產(chǎn)生。第8頁/共23頁帕金森癥后期第9頁/共23頁SRY與其他一些性別差異性疾病SRY基因與精神分裂癥SRY基因與上癮癥第10頁/共23頁第11頁/共23頁Sry基因也可能與多巴胺相關(guān)的某些疾病，如精神分裂癥有關(guān)，這些疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)明顯的性別差異，男性患者要比女性患者多。”

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精神病是指在各種生物、心理、社會(huì)因素作用下，大腦的正常活動(dòng)功能發(fā)生了紊亂，導(dǎo)致感知思維、情感、注意、記憶、行為、意識(shí)和智能等方面不同程度的異常，出現(xiàn)各種幻覺妄想及由于受這些幻覺、妄想支配下，出現(xiàn)行為紊亂、興奮躁動(dòng)、自傷等行為。第13頁/共23頁SRY基因與上癮癥關(guān)系的研究組織探討與實(shí)驗(yàn)階段第14頁/共23頁

SRY基因在性發(fā)育異常診斷中的應(yīng)用

近年來，由于分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)睪丸的發(fā)生與Y染色體短臂Yp11.3的SRY基因密切相關(guān)。正常情況下，沒有SRY的XX胚胎，原始性腺將自然發(fā)育成卵巢。有證據(jù)表明，將SRY基因?qū)氪菩约?xì)胞系將導(dǎo)致睪丸的發(fā)生。第15頁/共23頁研究人員證明基因SRY——直接指導(dǎo)性腺發(fā)育成睪丸而不是卵巢的關(guān)鍵性別決定基因，SRY通過Y染色體由父親傳遞給兒子，女性是沒有這個(gè)基因的。第16頁/共23頁第17頁/共23頁(1)外周血有Y染色體，不一定有SRY基因，但性腺可有睪丸組織

(2)外周血無Y染色體，可能有SRY基因，性腺有睪丸組織；

(3)外周血SRY基因陽性，不一定有睪丸，性腺可為卵巢或卵巢間質(zhì)；(4)外周血SRY基因陰性，也可能有睪丸。第18頁/共23頁

SRY基因檢測(cè)的意義

(1)SRY基因是睪丸決定因子的最佳候選基因(2)SRY基因的唯一決定因素：不是睪丸形成(3)外周血性染色體不代表性腺的性別；

(4)性發(fā)育異常患者，應(yīng)常規(guī)檢測(cè)SRY，即使無Y染色體，如SRY陽性，亦應(yīng)探查性腺所以在性發(fā)育異常的檢查診斷過程中，除將外周血染色體檢查作為常規(guī)外，有條件的應(yīng)將SRY檢查作為常規(guī)，可能時(shí)同時(shí)作性腺的核型和SRY檢測(cè)，以輔助診斷，明確病因，并協(xié)助選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。?9頁/共23頁

SRY基因是性別決定中最重要的基因，在1990年首先由Sinclair等從人類Y染色體上分離出來，并經(jīng)Koopman等轉(zhuǎn)基因小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)。當(dāng)其有突變、缺失、易位時(shí)均可導(dǎo)致性反轉(zhuǎn)及生殖器的發(fā)育不良。