藥理學(xué)教學(xué)課件：甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥授課：王學(xué)健3/17/20231目的與要求掌握甲狀腺激素和抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與用藥注意事項(xiàng)。了解甲狀腺激素的生物合成及其分泌與調(diào)節(jié)。

3/17/20232甲狀腺激素

維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素

1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括甲狀腺素T4

Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3

triiodothyroxine3/17/20233甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism,甲亢)

多種原因所致的以甲狀腺激素分泌過多引發(fā)代謝紊亂為特征的綜合癥

Graves病毒性彌漫性甲狀腺腫最常見3/17/20234第一節(jié)甲狀腺激素3/17/20235甲狀腺激素類的化學(xué)結(jié)構(gòu)3/17/20236甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝?。杭谞钕傧倥菁?xì)胞主動(dòng)攝碘，濃集碘（碘泵）甲狀腺中碘化物濃度為血中25倍，甲亢時(shí)為血中的250倍碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物經(jīng)過氧化酶的作用活性碘與甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基結(jié)合生成MIT，DIT3/17/20237縮合（耦聯(lián)）：2DITT4

；DIT+MITT3（過氧化酶）釋放：經(jīng)蛋白水解酶水解后，TG釋放T4、T3進(jìn)入血液調(diào)節(jié)：下丘腦分泌TRH垂體前葉分泌TSHT3、T4

合成，甲狀腺增生3/17/20238【體內(nèi)過程】生物利用度：T4為50%-70%，T3為90%-95%,血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%以上T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4

，其游離量為T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用強(qiáng)而快；T4作用慢而弱，維持時(shí)間長t1/2:T3為2天，T4為5天主要在肝、腎線粒體脫碘，與葡糖醛酸或硫酸結(jié)合而排泄可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意3/17/20239【生理、藥理作用】1.維持正常生長發(fā)育甲狀腺激素分泌不足:呆小癥(cretinism)

粘液性水腫2.促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)代謝，增加BMR，產(chǎn)熱增加3.提高機(jī)體交感–腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性對兒茶酚胺類反應(yīng)性增加神經(jīng)過敏、震顫、心跳加快，血壓升高3/17/202310【作用機(jī)制】

T3與甲狀腺受體結(jié)合–調(diào)控該受體所介導(dǎo)的基因表達(dá)，發(fā)揮作用。3/17/202311【臨床應(yīng)用】1.呆小?。褐卦陬A(yù)防和及早治療2.粘液性水腫：從小量開始，逐漸增大至足量避免誘發(fā)心血管疾病垂體功能低下時(shí)宜先用皮質(zhì)激素,否則可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不全昏迷者立即靜脈注射大劑量T33.單純性甲狀腺腫：補(bǔ)碘或甲狀腺激素4.T3抑制試驗(yàn)：用于診斷甲亢、單純性甲狀腺腫3/17/202312第二節(jié)抗甲狀腺藥硫脲類碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑3/17/202313一、硫脲類

硫氧嘧啶類(thiouracils)

甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶

咪唑類(imidazoles)

甲巰咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）3/17/202314【體內(nèi)過程】口服易吸收，生物利用度約為80%；血漿蛋白結(jié)合率約為75%；

t1/2:硫氧嘧啶類為2小時(shí)，甲硫咪唑?yàn)?.7小時(shí)；主要在肝臟代謝，部分與葡糖醛酸結(jié)合而排泄；

可通過胎盤、進(jìn)入乳汁，妊娠和哺乳期應(yīng)注意。3/17/202315【藥理作用及機(jī)制】

1.抑制甲狀腺激素的合成

抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對已經(jīng)生成的T3

、T4無作用，需2-3week起效2.抑制外周組織內(nèi)T4轉(zhuǎn)化為T3重癥甲亢，甲亢危象（丙硫氧嘧啶）3.免疫抑制作用使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降

3/17/202316【臨床應(yīng)用】1.甲亢內(nèi)科保守治療

輕癥、不宜手術(shù)者、放射性碘治療者等開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備

使甲狀腺功能控制正常，以便手術(shù)；該藥能使甲狀腺增生充血，故術(shù)前2周加服碘劑3.甲狀腺危象的輔助治療（合用碘劑）

誘因?yàn)門3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂3/17/202317【不良反應(yīng)】過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏癥–嚴(yán)重不良反應(yīng)(監(jiān)測)甲狀腺腫–長期用藥后，甲狀腺代償增大3/17/202318硫脲類藥物可引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)是A黏液性水腫B心動(dòng)過緩C粒細(xì)胞缺乏癥D低蛋白血癥E再生障礙性貧血3/17/202319二.碘和碘化物

(KI,NaI及復(fù)方碘溶液)3/17/202320【藥理作用與機(jī)制】小劑量補(bǔ)碘，治療單純性甲狀腺腫大劑量–抑制T3、T4合成與釋放

抑制甲狀腺球蛋白水解酶影響過氧化物酶，抑制甲狀腺素的合成拮抗TSH促進(jìn)腺體增生的作用，使腺體縮小，血管增生減輕3/17/202321【臨床應(yīng)用】單純性甲狀腺腫甲亢術(shù)前甲亢危象合用硫脲類，危象消除即停藥3/17/202322【不良反應(yīng)】一般反應(yīng)：咽喉不適、口內(nèi)金屬味等停藥后可消退過敏反應(yīng)--急性反應(yīng)過敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫誘發(fā)甲狀腺功能紊亂3/17/202323三.β腎上腺素受體阻斷藥藥理作用機(jī)制控制交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮所致癥狀

β1受體阻斷-心率下降中樞β受體阻斷–減輕焦慮適當(dāng)減少T4轉(zhuǎn)化成T3臨床應(yīng)用甲亢、甲亢危象輔助治療及甲亢術(shù)前準(zhǔn)備3/17/202324四.放射性碘藥理作用機(jī)制

131I被甲狀腺攝取1.產(chǎn)生射線占99%

特點(diǎn)：射程2mm，只破壞甲狀腺組織2.產(chǎn)生射線占1%

特點(diǎn)：可在體外測得，用于測定甲狀腺攝碘功能3/17/202325臨床應(yīng)用甲狀腺功能亢進(jìn)治療:

適用于不宜手術(shù)、手術(shù)后復(fù)發(fā)及藥物無效或過敏的患者。甲狀腺攝碘功能測