藥理學(xué)教學(xué)課件：子宮平滑肌興奮藥和抑制藥

子宮平滑肌興奮藥和抑制藥影響子宮收縮功能的藥：

雌激素、孕激素、雄激素興奮藥：縮宮素麥角生物堿前列腺素抑制藥：β2興奮藥鈣通道阻滯劑前列腺素合成酶抑制藥

子宮平滑肌興奮藥選擇性直接興奮子宮平滑肌的藥物作用強(qiáng)度取決于子宮的生理狀態(tài)及藥物劑量

節(jié)律性收縮——催生、引產(chǎn)強(qiáng)直性收縮——產(chǎn)后出血及產(chǎn)后子宮復(fù)原垂體激素

S————————S

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2

123456789

S————————S

Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

123456789縮宮素加壓素垂體后葉激素(pituitrin)藥理作用及機(jī)制：

1.興奮子宮直接興奮子宮平滑肌，↑收縮力，加快收縮頻率

妊娠期：孕激素水平由高→低雌激素水平由低→高縮宮素Oxytocin(催產(chǎn)素pitocin)子宮對縮宮素反應(yīng)劑量生理狀態(tài)小劑量大劑量孕初期：孕激素敏感性孕末期：雌激素敏感性宮底肌收縮加強(qiáng),宮頸松弛子宮強(qiáng)直收縮

作用機(jī)制：激動(dòng)子宮平滑肌上的催產(chǎn)素-R→

IP3→Ca2+內(nèi)流↑→子宮肌收縮↑；促進(jìn)PGF2α及其代謝物13，14二氫15酮PGF2α（PGFM）的合成→子宮肌收縮、子宮頸松弛。子宮平滑肌對縮宮素敏感性與該受體數(shù)目相平行

2.排乳收縮乳腺小葉周圍肌上皮細(xì)胞，促進(jìn)排乳。

3.舒張血管平滑肌

大劑量尤其麻醉狀態(tài)下，引起短暫而顯著的血管平滑肌舒張，使收縮壓、舒張壓均下降。

4.其他作用

大劑量抗利尿作用。臨床應(yīng)用：促進(jìn)分娩(催產(chǎn)）正常分娩不需采用縮宮素用于宮縮無力者的滯產(chǎn)（低劑量）引產(chǎn)：首選死胎、過期妊娠、嚴(yán)重心臟病、肺結(jié)核需中止妊娠

2～5U/500ml葡萄糖液，開始8～10滴/min，≯

40滴/min監(jiān)測產(chǎn)婦與胎兒心率，產(chǎn)婦的血壓與宮縮無產(chǎn)道異常產(chǎn)后止血：高劑量縮宮素（im，5～10U）產(chǎn)后子宮復(fù)原胎盤娩出后方可用，高劑量縮宮素，靜滴維持如縮宮素?zé)o效，在非高血壓病人，改用麥角新堿或甲基麥角新堿不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)證：防止胎兒窒息、子宮破裂嚴(yán)格掌握禁忌癥：凡產(chǎn)道異常，胎位不正，頭盆不稱，前置胎盤，三次妊娠以上的經(jīng)產(chǎn)婦，有剖宮史者禁用過敏：

人工合成品少；提取物多見；大劑量出現(xiàn)抗利尿作用；輸液過多過快，致水鈉潴留。垂體后葉素Pituitrin

含縮宮素及升壓素，多為提取的粗制品，純度不高；催生引產(chǎn)作用由縮宮素取代；

加壓素用于治療尿崩癥及肺咯血、食道V曲張破裂出血；冠心病禁用前列腺素Prostaglandins從羊精囊中提取，現(xiàn)人工合成，作用廣泛，成分復(fù)雜，對心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用用于興奮子宮的有:地諾前列酮dinoprostonePGE2硫前列酮sulprostone地諾前列素dinoprostPGF2α卡前列素carboprost藥理作用：對子宮的興奮作用同生理性收縮，同時(shí)使宮頸松弛對妊娠各期子宮均有顯著興奮作用；分娩前更敏感PGE2、PGF2α對初、中期作用>縮宮素：催產(chǎn)、流產(chǎn)臨床應(yīng)用：

早、中期流產(chǎn)、足月引產(chǎn)；早期流產(chǎn)：20mg/次，隔3～5h/次，17h起效；過期妊娠、葡萄胎、死胎引產(chǎn)；成功率：80％～90％卡前列素：用于終止妊娠及產(chǎn)后頑固性出血特點(diǎn):作用強(qiáng)，為地諾前列素（PGF2α）的10倍；作用時(shí)間長；副作用小，安全、方便；靜滴、陰道內(nèi)、宮腔內(nèi)、羊膜腔內(nèi)給藥不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：

1、消化道興奮癥狀；

2、PGF2α可興奮支氣管平滑肌，哮喘者不宜用；

3、地諾前列酮（PGE2）可↑眼壓，青光眼者不宜用；

4、引產(chǎn)時(shí)的禁忌癥和注意事項(xiàng)同縮宮素。麥角生物堿麥角（Ergot）是寄生在黑麥中的一種麥角菌的干燥菌核1．氨基酸麥角堿類2．氨基麥角堿類：麥角胺麥角毒PO吸收差，且不規(guī)則，緩慢，持久。麥角新堿PO易吸收，且規(guī)則，迅速而短暫。甲基麥角新堿Table32-1.Effectsofergotalkaloidsatseveralreceptors.ErgotalkaloidsSerotoninreceptorα-AdrenoceptorDopaminereceptorUterinesmoothmusclestimulationClinicaluseD-麥角酸二乙胺

++inCNS0++++

致幻劑麥角新堿(PA)+++++產(chǎn)后出血二甲麥角新堿

(PA)+/0+/0+/0偏頭痛麥角胺+(PA)

(PA)0+++偏頭痛溴隱亭+++0帕金森病Agonisteffectisindicatedby+,antagonistby,noeffectby0.Thenumberofsign(+or–)indicatesrelativeaffinityforthereceptor.PAmeanspartialagonist.【藥理作用及機(jī)制】

麥角生物堿激動(dòng)或拮抗5-羥色胺受體、α腎上腺素能受體和多巴胺受體。1、子宮：強(qiáng)度：

劑量：小劑量—宮縮增強(qiáng)劑量稍大—強(qiáng)直性收縮，興奮宮體、宮頸生理狀態(tài)：妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宮

麥角新堿興奮子宮平滑肌作用最快、最強(qiáng)

不能用于催產(chǎn)、引產(chǎn)2、血管：麥角胺及麥角毒可收縮末梢血管；大劑量可損傷血管內(nèi)皮，血栓形成；麥角胺可↓腦血管搏動(dòng)幅度，緩解偏頭痛3、大劑量阻斷α受體使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)產(chǎn)后或其他原因?qū)е鲁鲅?/p>

麥角新堿口服，0.2～0.5mg/次

im、iv0.1～0.3mg/次子宮復(fù)原：

麥角流浸膏【臨床應(yīng)用】縮宮素麥角類作用強(qiáng)度強(qiáng)、與劑量有關(guān)強(qiáng)維持時(shí)間短久宮底節(jié)律性收縮強(qiáng)直收縮宮頸松弛同等收縮用途催生、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后復(fù)原子宮出血、產(chǎn)后復(fù)原偏頭痛禁用于催生引產(chǎn)

不良反應(yīng)損害血管內(nèi)皮，不宜久用縮宮素與麥角類對子宮作用的比較偏頭痛：

麥角胺收縮血管，減輕頭痛，有效率達(dá)90%；與咖啡因合用效果更好；

長期使用：炎性纖維化，非首選

1—2mg/次≯6mg每周≯10mg

注射只給0.25—0.5mg冬眠合劑：

二氫麥角胺具有阻斷α受體，抑制中樞，舒張血管，降低血壓作用，冬眠合劑成分不良反應(yīng)：

1、伴有妊娠高血壓者慎用；

2、過敏；

3、損害血管內(nèi)皮：可致血拴、壞疽；

4、禁用于催生引產(chǎn)；

5、血管硬化及冠心病患者忌用。本類藥又稱抗分娩藥，可抑制子宮平滑肌收縮，使子宮收縮力減弱和收縮節(jié)律減慢，臨床主要用于防治早產(chǎn)和痛經(jīng)。第二節(jié)子宮平滑肌抑制藥

一、β2腎上腺素受體激動(dòng)藥利托君

(ritodrine)藥理作用及機(jī)制：選擇性激動(dòng)β2受體，減少子宮收縮頻率，減弱收縮力和縮短宮縮時(shí)間。臨床應(yīng)用：主要用于防治早產(chǎn)。孕婦使用后可延緩分娩，使妊娠時(shí)間接近正常。不良反應(yīng)：

對β受體選擇性不高靜脈給藥不良反應(yīng)較嚴(yán)重，多與β受體激動(dòng)有關(guān)，表現(xiàn)為心率加快、收縮壓升高、舒張壓下降。有些患者可出現(xiàn)血紅蛋白濃度下降、血糖升高、血鉀降低、游離脂肪酸升高。

藥物相互作用：與皮質(zhì)激素合用可使血糖明顯升高。與硫酸鎂合用可引起心律失常。特布他林(terbutaline)

本藥是目前國內(nèi)最常用的β2受體激動(dòng)劑。用于防治早產(chǎn)。作用緩和，副作用輕。二、其他子宮平滑肌抑制藥(一)硫酸鎂(magnesiumsulfate)

拮抗Ca++的子宮收縮活性，抑制宮縮臨床應(yīng)用：防治早產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征發(fā)作禁用β2受體激動(dòng)藥的孕婦可用(二)鈣通道阻滯藥硝苯地平(nifedipine)