人類疾病的動物模型

人類疾病的動物模型第1頁/共43頁第二節(jié)動物模型分類及設(shè)計原則一、動物模型分類(一)按產(chǎn)生原因分類1．自發(fā)性動物模型(spontaneousanimalmodels)

概念：是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理，在自然情況下所發(fā)生的疾病。方法：自然篩選。如突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤疾病模型，突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋自質(zhì)合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠，肌肉萎縮癥小鼠，肥胖癥小鼠，癲癇大鼠，高血壓大鼠，無脾小鼠和青光眼兔等。優(yōu)點：為生物醫(yī)學(xué)研究提供了許多有價值的動物模型。第2頁/共43頁2．誘發(fā)性或?qū)嶒炐詣游锬Ｐ?experimentalanimalmodels)

概念：是指人工地誘發(fā)出特定疾病的動物模型。方法：用物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變。如用化學(xué)致癌劑、放射線、致癌病毒誘發(fā)動物的腫瘤等。優(yōu)點：誘發(fā)性疾病動物模型具有能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，并能嚴(yán)格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的的需要等特點。第3頁/共43頁（二）按系統(tǒng)范圍分類1．生物醫(yī)學(xué)動物模型

(1)生物醫(yī)學(xué)動物模型概念：是指根據(jù)動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。實例：兔甲狀旁腺分布比較分散，位置不固定，有的附著在主動脈弓附近，摘除甲狀腺不影響甲狀旁腺功能，是摘除甲狀腺實驗較理想動物的模型；沙鼠缺乏完整的基底動脈環(huán)，左右大腦供血相對獨立，是研究中風(fēng)的理想模型；鹿的正常紅細胞是鐮刀形的，多年來被供作鐮刀形紅細腦貧血的研究。第4頁/共43頁

(2)抗疾病型動物模型概念：是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生，或用轉(zhuǎn)基因方法構(gòu)建抵抗某種疾病的動物模型。意義：探討為何種動物對該疾病有天然的抵抗力。如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不會感染血吸蟲病，因而可用于血吸蟲感染和抗病的研究。培育抗病動物新品種。第5頁/共43頁2．疾病的基本病理過程動物模型概念：是指致病因素在一定條件下作用于動物后，所出現(xiàn)的共同性的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動物模型。諸如發(fā)熱、炎癥、休克、電解質(zhì)紊亂等疾病的基本病理過程。比如發(fā)熱，是各種病原微生物、細菌、病毒、寄生蟲感染所致：又如給動物注射內(nèi)毒素或異性蛋白、某些化學(xué)物質(zhì)等則可使動物體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙而引起發(fā)熱。切斷動物頸部雙側(cè)迷走神經(jīng)，可復(fù)制典型的肺動脈高壓動物模型。這類動物模型是研究疾病機制和藥物篩選理想的方法。第6頁/共43頁3．各系統(tǒng)疾病動物模型是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的人類疾病動物模型，如神經(jīng)、心血管、呼吸、消化、造血、生殖、內(nèi)分泌、泌尿、骨骼等系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動物模型，還包括按科分類，如：傳染病、婦科病、兒科病、皮膚科病、五官科病、外科病、奇生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷疾病和職、比病等動物模型。第7頁/共43頁二、動物模型設(shè)計原則(一)設(shè)計原則1．相似性所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況.2．重復(fù)性理想的動物模型應(yīng)該是可重復(fù)的，甚至是可以標(biāo)準(zhǔn)化的。3．可靠性復(fù)制的動物模型還應(yīng)該力求可靠地反映人類疾病，即對特異地、可靠地反映某種疾病或某種功能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，經(jīng)化驗或x線照片、心電圖、病理切片等證實。第8頁/共43頁4．適用性和可控性供醫(yī)學(xué)實驗研究用的動物模型，在復(fù)制時，應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，以利于研究的開展。5．易行性和經(jīng)濟性在復(fù)制動物模型時，采用的方法應(yīng)盡量做到容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟原則。第9頁/共43頁第三節(jié)設(shè)計動物模型的注意事項

一、注意致模因素的選擇致模因素的選擇是復(fù)制動物模型的關(guān)鍵步驟。應(yīng)明確研究目的，清楚相應(yīng)人類疾病的發(fā)生、臨床癥狀和發(fā)病機制，熟悉致病因素對動物所產(chǎn)生的臨床癥狀和發(fā)病情況，致病因素的劑量。選擇適當(dāng)?shù)闹虏∫蛩睾捅M量選擇與人類相似性小的實驗動物作動物模型，以增加所復(fù)制動物模型與人類疾病的相似性。第10頁/共43頁二、注意動物因素的選擇復(fù)制動物模型應(yīng)注意選用標(biāo)準(zhǔn)化和實用價值的動物。復(fù)制動物模型時應(yīng)遵循適于大多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制、便于操作和采集各種標(biāo)本。動物來源應(yīng)注意選用標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物，家畜和野生動物作模型資源的補充。標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物用作模型資源其優(yōu)點：①生活在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境內(nèi)，有清楚的遺傳背最和微生物控制標(biāo)準(zhǔn)，具有較強的敏感性、較好的重復(fù)性和反應(yīng)均一的特點，②有嚴(yán)格的飼養(yǎng)規(guī)程，②易獲取大樣本實驗和觀察。缺點在人工控制下培育的動物與自然生長繁育的動物有所不同，而且標(biāo)推化環(huán)境的維持消耗大量的資金。第11頁/共43頁三、注意近交系的應(yīng)用近交系的選擇應(yīng)注意遺傳背景清楚、反應(yīng)均一、個體差小，廣泛地應(yīng)用于動物模型復(fù)制。但在設(shè)計中必須慎里考慮以下因意：①近交系的繁殖方法與自然狀態(tài)不同。例如自發(fā)性糖尿病BBWistarRat具人糖尿病臨床特征但實踐常并發(fā)有周圍神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重病、睪丸萎縮、甲狀腺炎、惡性淋巴瘤等。因此，要有目的選擇，不可盲目的采用近交系；②近交系形成的亞系不能視為同一品系。要充分了解新品系的特征及有關(guān)資料；③即使已形成模型的品系由于育種和環(huán)境改變，仍有可能發(fā)生的基因突變和遺傳演變。即存在變種甚至斷種的危險；④國外常用兩種近交系的雜一代(F1)作為模型。其個體之間均一性好，實驗的耐受性強。封閉群動物(遠交系)雖然個體間的重復(fù)性和一致性沒有近交系、F1動物好，但遺傳特性及反應(yīng)性保持相對穩(wěn)定，其生活力強，蟹殖率高、抗病力強、可以大量生產(chǎn)，在某些方西可選用。第12頁/共43頁第四節(jié)腫瘤學(xué)研究中的動物模型

一、腫瘤學(xué)動物模型的概念建立實驗?zāi)[瘤模型的目的，是在于利用其體內(nèi)及體外生長的腫瘤，探討腫瘤病因?qū)W、腫瘤生物學(xué)行為學(xué)、腫瘤發(fā)病機制研究，以及用來尋找對腫瘤成因及發(fā)展有抑制作用的藥物及治療方法等。特別是在諸如腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移規(guī)律及其機制的研究、腫瘤細胞與細胞外間質(zhì)相互作用、腫瘤細胞與宿主免疫細胞和免疫因子的相互作用以及血管生成和抗腫瘤藥物藥代動力學(xué)等方面的研究，實驗動物模型是體外實驗?zāi)Ｐ退鶡o法取代或無法完全取代的。腫瘤的動物模型有兩大型，既實驗動物自發(fā)性腫瘤和實驗動物誘發(fā)性腫瘤。第13頁/共43頁二、實驗動物自發(fā)性腫瘤(—)實驗動物自發(fā)性腫瘤是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置，在白然情況下所發(fā)生的腫瘤。實驗動物自發(fā)性腫瘤主要發(fā)生于近交系動物，隨實驗動物種屬、品系的不同，腫瘤的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。其中，小鼠的各種自發(fā)性腫瘤在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的研究中具有重要意義。目前，可用于腫瘤實驗研究的小鼠品系或亞系就有200多個。在近交系小鼠中，各種腫瘤的發(fā)生率因品系不同而存在很大差異。第14頁/共43頁

腫瘤實驗研究中選用自發(fā)性腫瘤模型為對象進行研究有一定的優(yōu)點；首先是自發(fā)性腫瘤通常比用實驗方法誘發(fā)的腫瘤與人類所患的腫瘤更為相似，有利于將動物實驗結(jié)果應(yīng)用到人；其次是這類腫瘤發(fā)生的條件比較自然，有可能通過細致觀察和統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)原來沒有發(fā)現(xiàn)的環(huán)境或其他的因素，可以觀察遺傳因素在腫瘤發(fā)生上的作用：但應(yīng)用自發(fā)性腫瘤模型也存在一些缺點：腫瘤的發(fā)生情況可能參差不齊，不可能在短時間內(nèi)獲得大量腫瘤學(xué)材料、觀察時間可能較長，實驗耗費較大。第15頁/共43頁(二)實驗動物自發(fā)腫瘤的研究注意事項1．實驗動物品系關(guān)系到自發(fā)腫瘤發(fā)病率的穩(wěn)定性，一般近交系動物較穩(wěn)定，同時亦利于進行移植研究，而遠交系動物就不如近交系動物發(fā)病率那樣穩(wěn)定。

2．不同品系動物自發(fā)腫瘤的發(fā)病率差異是很大的，如C3H雌鼠自發(fā)乳腺腫瘤發(fā)病率幾乎為100％，而C57BL則沒有自發(fā)性乳腺腫瘤。

3．自發(fā)腫瘤的發(fā)病率與動物年齡有關(guān)，小鼠自發(fā)性腫瘤6—18月齡鼠發(fā)病率最高，但一般幼年和老年動物自發(fā)腫瘤的發(fā)病率就很低。

4．自發(fā)腫瘤的發(fā)病率與雌鼠的生育狀態(tài)密切相關(guān)：A系小鼠生育后雌鼠乳腺腫瘤的發(fā)病率為60—80％，而未生育過的雌鼠乳腺腫瘤的發(fā)病率僅為5％‘，

5動物自發(fā)腫瘤的研究要注意動物遺傳背景和環(huán)境因素，以便為腫瘤發(fā)生的內(nèi)因和外因提供實驗資料。第16頁/共43頁

三、實驗動物誘發(fā)性腫瘤(一)實驗動物誘發(fā)性腫瘤的概念利用化學(xué)致病物質(zhì)來誘發(fā)實驗性腫瘤的動物模型，也是進行腫瘤實驗研究的常用方法。目前使用較多的化學(xué)致癌物有多環(huán)碳氫化合物、亞硝胺和偶氮、染料等。強烈的致癌物誘發(fā)出來的腫瘤，惡性程度高，容易將其做成功(指一個可移植的動物腫瘤)。第17頁/共43頁(二)常用誘發(fā)腫瘤動物實驗方法

1．經(jīng)口給藥法，食管癌、胃癌、大腸癰等腫瘤常用此方法.2.涂抹法，主要用于誘發(fā)皮膚腫瘤。

3．注射法，將化學(xué)致癌物制成溶液或懸浮物，經(jīng)皮下、肌肉、靜脈或體腔等途徑注入動物體內(nèi)而誘發(fā)腫瘤。

4．氣管灌注法，常用于誘發(fā)肺癌。

5.穿線法，將一定量的致癌物放置于無菌試管內(nèi)，加熱使致癌物升華，吸附于預(yù)制的線結(jié)上；將含有致癌物的線結(jié)穿入靶器官或靶組織而誘發(fā)腫瘤。

6．埋藏法，將致痛物包埋于皮下或其他組織內(nèi)或?qū)⒁灾掳┪镒饔眠^的器官、組織移植于同種系動物皮下進行腫瘤的誘發(fā)實驗。第18頁/共43頁(三)誘發(fā)腫瘤的基本要求1.誘發(fā)腫瘤的方法簡單易行，可重復(fù)性強。2.腫瘤的誘發(fā)率應(yīng)較高；3.所誘發(fā)的腫瘤與人類腫瘤具有相似性：4.要注意選擇對所用致癌劑較敏感的動物種系。5.用致癌物劑量要適當(dāng)。不能使動物中毒死亡。又要在較短期內(nèi)誘發(fā)較高比率的腫瘤6.誘癌動物要輔以適當(dāng)?shù)娘曫B(yǎng)條件。7．誘癌過程最好伴行明顯的癌前病變，以便研究腫瘤發(fā)病學(xué)。第19頁/共43頁(四)誘發(fā)腫瘤的注意事項1．應(yīng)設(shè)置嚴(yán)格的陽性和陰性對照。2．有些實驗除應(yīng)用致癌劑外，還需輔以促癌劑，方能誘癌成功。3．動物實驗的結(jié)果常常不能類推到人類，在解釋實驗的意義時應(yīng)注意到種屬的區(qū)別。4．誘癌實驗中應(yīng)十分注意對實驗人員和環(huán)境的保護。5．誘癌實驗要注意將腫瘤發(fā)生的內(nèi)因和外因結(jié)合起來分析。第20頁/共43頁(五)誘發(fā)性肝癌動物模型1．模型簡述利用外源性化學(xué)致癌因素引起細胞遺傳特性異常，呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤，常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺(DEN)，4—二甲基氨基偶氮苯(DBA)、2—乙酰氨基酸(2AAF)，亞胺基偶氮中苯（OAAT）和黃曲霉素。2．造模方法(1)DEN誘發(fā)大鼠肝癌給與0.25％DEN水溶液0.25-1ml灌胃，或稀釋10倍放在飲水瓶中自由飲水，劑量為每天2—10ml/kg喂養(yǎng)半年左右。(2)DBA誘發(fā)大鼠肝癌用含0.06％DBA的飼料飼養(yǎng)大鼠，連續(xù)喂養(yǎng)4—6個月。第21頁/共43頁(3)2AAF誘發(fā)大鼠肝癌給成年大鼠喂食含0.03％2AAF的標(biāo)準(zhǔn)飼料，連續(xù)3—4個月。(4)OAAT誘發(fā)小鼠肝癌用含1％OAAT苯溶液(0.1ML含1mg)涂在動物的兩肩腫間皮膚上，隔日1次，每次2-3滴．一般涂100次，連續(xù)7—8周。(5)黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌用含0.001—0.015PPm黃曲霉素的飼料喂6個月。第22頁/共43頁(六)小鼠誘發(fā)性皮膚癌動物模型1．模型簡述常用誘發(fā)皮膚癌的方法是用甲基膽蒽等強烈致癌物，雖然實驗間期較長，但成功率較高。2．造模方法取24—30g的小鼠，雌雄不限，用硫化鈉溶液在背部脫毛，于脫毛部位涂抹0.5％甲基膽蒽蓖麻油溶液，每周3次，每次2滴，滴后用小毛刷涂勻。每日觀察小鼠一般狀況及背部皮膚變化，如背部毛又長出，仍用硫化鈉脫毛或剪毛，以便涂抹甲基膽蒽。每天稱體重1次，適時取瘤組織作病理檢查，并攝影。此后取腫瘤及各臟器鏡檢。第23頁/共43頁3模型特點及應(yīng)用涂抹中基膽思后150-200天(平均178天)，存活鼠皆出現(xiàn)鱗狀上皮癌，單發(fā)或多發(fā)，有在乳頭狀瘤部位癌變，亦有在其他部位突然出現(xiàn)者。鱗癌出現(xiàn)后，即停止涂抹甲基膽蒽。癌生長迅速，小鼠通常在1—2周內(nèi)死亡，但有的存活時間較長。第24頁/共43頁第四節(jié)心血管系統(tǒng)疾病的動物模型一、高血壓疾病研究中的動物模型(animalmodelofhypertension)(一)高血壓的概念高血壓是一種動脈收縮壓和(或)舒張壓升高，并常伴有心、腦、腎和外周血管功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。高血壓病在歐美等發(fā)達國家已成為主要致死性疾病，占全部死亡的40％。所以培育高血壓模型動物和誘發(fā)高血壓動物模型，是開展高血壓疾病及其繼發(fā)癥研究的重要手段。第25頁/共43頁(二)應(yīng)用于高血壓研究的實驗動物選擇

對于高血壓的研究，雖然有時使用豬、猴、羊等，但常選用的動物是犬和大鼠。犬與人類的高血壓有許多相似之處：1高血壓早期血壓波動大，以后逐漸升高，并維持在高水平②環(huán)境和緊張刺激引起血壓明顯升高；③高血壓發(fā)展過程中出現(xiàn)高級神經(jīng)活動障礙；④部分動物血中兒茶酚胺含量增加。特別是對神經(jīng)精神性高血壓研究，犬極為合適。大鼠的飼養(yǎng)管理、手術(shù)和血壓測定比其他動物方便，對藥物的反應(yīng)與人類相似，故也常被選用。因兔的血壓不夠穩(wěn)定，一般不用。第26頁/共43頁

若是研究高血壓病理、生理和藥理，自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)是良好的模型，因它和人類的自發(fā)性高血壓有很多相似之處。實驗性高血壓通常以刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)反射性而成，或注射加壓物質(zhì)以及分次手術(shù)結(jié)扎腎動脈，誘發(fā)腎原性高血壓。不過，要根據(jù)實驗的目的不同進行選擇。第27頁/共43頁

(三)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)

SHR大鼠的病態(tài)表現(xiàn)與人原發(fā)性高血壓的病態(tài)表現(xiàn)極為相似，高血壓的發(fā)病率接近100％。SHR大鼠被廣泛應(yīng)用于高血壓的發(fā)病機制、預(yù)防、治療和診斷等諸多方面研究。第28頁/共43頁(四)實驗性高血壓動物模型1．腎動脈狹窄性高血壓模型(1)造模機制狹窄腎動脈可造成腎臟缺血，引起腎小球旁器分泌腎素增多。腎素能使血漿中α2-球蛋白(血管緊張素原)變?yōu)檠芫o張素Ⅰ，后者又經(jīng)轉(zhuǎn)換酶(主要存在于肺臟)的作用變?yōu)槟苁寡苁湛s的血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ的參與，加重了全身小動脈的痙攣，血壓也就更高而持續(xù)，形成較持久、恒定的高血壓。腎性高血壓晚期，高血壓維持因素也包括神經(jīng)血管機制。(2)造模方法腎動脈手術(shù)套環(huán)或接扎。(3)模型特點及應(yīng)用手術(shù)后數(shù)天，血壓開始升高，1-3個月后血壓上升達高峰，并可長期維持下去。第29頁/共43頁2腎外包扎性高血壓模型(1)造模機制腎外異物包扎，可致腎周圍炎，在腎外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實質(zhì)造成腎組織缺血，使腎素形成增加，血壓上升。(2)造模方法手術(shù)后左腎包扎、右腎切除。(3)模型特點及應(yīng)用術(shù)后20天，20%大鼠出現(xiàn)高血壓。第30頁/共43頁3．神經(jīng)內(nèi)分泌型高血壓模型(1)模型機制電刺激和條件刺激鈴聲結(jié)合，可造成動物高度緊張狀態(tài)，血壓上升；附加垂體后葉素肌內(nèi)注射，可促進動物高血壓發(fā)展與鞏固。

(2)造模方法非條件刺激為電刺激，條件刺激為電鈴。進行電刺激時，大鼠可置放于特別籠中，籠底是以銅絲織成柵狀，分正負兩電極，籠有許多格，每格內(nèi)可放大鼠1只，犬的刺激電極可于實驗時固定在動物頸部。利用6v感應(yīng)電極板引出的導(dǎo)線進行刺激；刺激強度依動物反應(yīng)而異，通常以引起動物顫抖、逃跑、跳躍、低聲叫為止。第31頁/共43頁二、高血脂和動脈粥祥硬化癥動物模型雞和鴿能自發(fā)主動脈粥樣硬化，主要是形成脂紋期病變。短期飼喂膽固醇，主動脈局部發(fā)生病變。因而，在研究該病早期病變時，應(yīng)用這類動物具有重要價值。目前，已有多種實驗動物被應(yīng)用于動脈粥樣硬化研究，包括大鼠、小鼠、豬、犬、非人靈長類。其似人靈長類，特別是恒河猴，可發(fā)生廣泛的主動脈粥樣硬化，廣泛的心冠、腦、腎和股等處動脈的動脈強樣硬化癥，而且它還是心肌梗死常發(fā)的少數(shù)動物之一。第32頁/共43頁

小型豬可自發(fā)動脈粥樣硬化，在用高脂飼料誘發(fā)下，對加速動脈粥樣硬化的形成.其病變特點及分布情況都與人類相似，主要分布在主動脈、冠狀動脈和腦動脈，由增生的血管平滑肌細胞、少量泡沫細胞、膽固醇結(jié)晶、纖維帽和灶性鈣化組成。由于小型豬在生理解剖和粥樣硬化病變的特點方面接近于人類，近年來常被用作動脈粥樣硬化研究的最佳模型。當(dāng)然，該動物也存在飼養(yǎng)管理麻煩、成本高、試驗數(shù)目難以過多，不便作遺傳分析等缺點。第33頁/共43頁

(一)高脂飼料誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥模型1．造模機制在動物飼料中加入過量的膽固醇和脂肪，飼養(yǎng)一定時間后，其主動脈及冠狀動脈處逐漸形成粥樣硬化斑塊，并出現(xiàn)高血脂癥。2．造模方法小型豬：用1％—2％高脂食物飼喂6個月即可形成動脈粥樣硬化病變。大鼠：飼喂配方一：飼料(1％—4％膽固醇、10％豬油，0.2％甲基硫氧嘧啶、89％—86%％基礎(chǔ)飼料)，喂服7—10天，可形成高膽固醉血癥。第34頁/共43頁(二)非喂養(yǎng)法誘發(fā)高血脂及動脈粥樣硬化癥檢型1．誘發(fā)模型將大鼠主動脈勻漿給兔注射，可引起血膽因醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。給兔注射馬血清每次10mg/kg，共4次，每次間隔17大，動脈內(nèi)膜損傷率為88％冠狀動脈亦有粥樣硬化的病變，若同時給予高膽固醇飼料，病變更加明顯。第35頁/共43頁

三、心肌缺血動物模型犬、豬和大鼠都可用于建立心肌缺血動物模型：犬是心肌缺血試驗良好的模型動物。犬的心臟解剖與人類相似，占體重的比例很大，冠狀血管容易操作，心臟抗心律紊亂能力較強，此外，犬較容易馴服，可供慢性觀察。豬心臟的側(cè)支循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類似于人的心臟，也是心肌缺血試驗良好的模型動物。第36頁/共43頁(一)造模機制常采用電刺激法和藥物注射法使動物心臟冠狀動脈發(fā)生痙攣性收縮可造成人工急性心肌缺血動物模型。(二)造模方法1．藥物法

(1)垂體后葉素選用成年健康家兔，體重2—2.5kg。自尾靜脈或舌下靜脈快速注射垂體后葉素0.5—1.0Iu／kg體重(容積為1—1.5ml/kg)，注射后的1min內(nèi)，每5—10s記錄一次心電圖，以后每1—3min記錄一次，一直記錄到注射后10min。觀察心率、s—T段、T波的變化。第37頁/共43頁(2)異丙腎上腺素選用100-170g休重的大鼠：皮下注射4％異丙基腎上腺素，每日2次。也可選用2kg左右的家兔，異丙基腎上腺素加入500ml鹽水中，由耳靜脈勻速滴入，每公斤體重給藥10、20或30mg；或直接注入腹腔，每日2次。2．電刺激法選用成年雄性家兔，麻醉后用定向儀插入兩支涂絕緣漆的不銹鋼針弱、強刺激(弱刺激為0.8-1.6mA，強刺激為4-8mA)交替刺激右側(cè)下丘腦背內(nèi)側(cè)核，每