免疫缺陷動(dòng)物

關(guān)于免疫缺陷動(dòng)物第一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Contents免疫缺陷動(dòng)物-分類2裸鼠與SCID鼠3其它免疫缺陷動(dòng)物4免疫缺陷動(dòng)物-概念1第二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日免疫？(Immune

)免疫缺陷？(immunodeficiency

)免疫缺陷與免疫缺陷動(dòng)物

ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals第三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日免疫缺陷：指因免疫系統(tǒng)中任何一個(gè)環(huán)節(jié)或者組分因先天發(fā)育不全或者后天因各種因素所致?lián)p害而使免疫活性細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展、分化增殖和代謝異常并引起免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合癥。免疫缺陷與免疫缺陷動(dòng)物

ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals第四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日先天性（原發(fā)性）免疫缺陷，遺傳性缺陷病可以導(dǎo)致對(duì)病原微生物的高度易感性。獲得性（繼發(fā)性）免疫缺陷，可繼發(fā)于營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤、免疫抑制藥物的治療或免疫活性細(xì)胞受到病毒的感染等。免疫缺陷的分類

TheMajorClassesofImmunodeficiencyDisease第五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日免疫缺陷動(dòng)物：由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。免疫缺陷與免疫缺陷動(dòng)物

ImmunodeficiencyDiseaseandAnimals第六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日先天性免疫缺陷動(dòng)物：獲得性免疫缺陷動(dòng)物：免疫缺陷動(dòng)物的分類

TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals第七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日先天性免疫缺陷動(dòng)物：T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：裸小鼠（nudemice）、裸大鼠(nuderat)。B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：性連鎖免疫缺陷小鼠（CBA/N）。NK淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：Beige小鼠。聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物：嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠(SCIDmice)、蟲(chóng)蛙小鼠(motheatenmice)。其它免疫缺陷動(dòng)物：顯性半肢畸形小鼠(dominanthemimeliamice)。免疫缺陷動(dòng)物的分類

TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals第八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日獲得性免疫缺陷動(dòng)物：小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的轉(zhuǎn)基因小鼠。猴AIDS模型：反轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)、SIV誘發(fā)。有蹄動(dòng)物慢病毒感染。黑猩猩HIV感染。免疫缺陷動(dòng)物的分類

TheMajorClassesofImmunodeficiencyAnimals第九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日獲得性免疫缺陷動(dòng)物小鼠AIDS模型有蹄動(dòng)物病毒感染模型黑猩猩HIV感染模型猴AIDS模型貓AIDS模型第十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日先天性免疫缺陷動(dòng)物T淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物其他免疫缺陷動(dòng)物B淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物裸小鼠裸大鼠SCID小鼠CBA/N小鼠Beiger小鼠第十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物第十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日裸小鼠（Nudemice）：是一種先天性胸腺缺陷的突變小鼠。導(dǎo)致這種異常狀態(tài)的裸基因(nu)是位于11號(hào)染色體上的一個(gè)隱性突變基因。T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸小鼠

TheAthymic(nude)Mouse第十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日基因型：（nu/nu）該基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、BALB/c-nu/nu、C3H-nu/nu、C57BL/6-nu/nu。T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸小鼠

TheAthymic(nude)Mouse第十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日無(wú)毛鼠=裸鼠？No，為什么？唯一特征是什么？T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸小鼠

TheAthymic(nude)Mouse第十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日1962年，英國(guó)，偶然發(fā)現(xiàn)個(gè)別無(wú)毛小鼠；1966年，愛(ài)丁堡，證實(shí)無(wú)毛小鼠是由于11號(hào)染色體上等位基因突變導(dǎo)致隱形基因純合引起，并命名為裸體（nude），用nu表示基因符號(hào)；1968年，佩蒂路易斯發(fā)現(xiàn)裸小鼠無(wú)胸腺！裸小鼠的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展第十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日特點(diǎn)1）雜合子小鼠各方面表現(xiàn)正常，純合子裸鼠，被毛異常生長(zhǎng)，呈裸體狀態(tài)；2）無(wú)胸腺，僅有胸腺殘跡或異常胸腺上皮，不能使T-cell正常分化，導(dǎo)致細(xì)胞免疫力低下，幼齡鼠有殘存的未分化的上皮細(xì)胞；裸小鼠的特點(diǎn)第十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日BALB/c-nu與昆明鼠胸腺對(duì)比第十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日3）B細(xì)胞數(shù)量、功能正常，成年裸小鼠（6~8周）較普通鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性；4）繁育能力差，乳腺發(fā)育缺損，一般以雄性純合子與雌性雜合子繁育（♂nu/nu×♀nu/+）；裸小鼠的特點(diǎn)第十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日5）T細(xì)胞缺陷可通過(guò)移植成熟T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞或正常胸腺上皮得到校正；6）生長(zhǎng)緩慢，體重小于同日齡其它小鼠；裸小鼠的特點(diǎn)第二十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日7）抵抗力差，必須飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中；8）無(wú)接觸敏感性，無(wú)移植排斥，無(wú)移植物抗宿主反應(yīng)。裸小鼠的特點(diǎn)第二十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日裸大鼠(Nuderat)是1953年由英國(guó)的Rowett研究所發(fā)現(xiàn)，基因符號(hào)為rnu；純合子為(rnu/rnu)，1977年在英國(guó)的MRC實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心建立了裸大鼠種群。此后逐步引入美國(guó)、日本等。1983年引入中國(guó)。T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸大鼠

TheAthymicRat第二十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日特點(diǎn)1）純合子裸大鼠(rnu/rnu)具有與裸小鼠基本相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一樣完全無(wú)毛，而是體毛稀少，尾根往往多毛；T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸大鼠

TheAthymicRat第二十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日2）無(wú)胸腺，缺乏功能性T淋巴細(xì)胞，B細(xì)胞功能基本正常，NK細(xì)胞活力增強(qiáng)；3）體重為正常大鼠的70％左右；T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸大鼠

TheAthymicRat第二十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日4）繁育能力差，與裸小鼠一樣在妊娠期間乳腺發(fā)育缺損，故其繁殖方式同裸小鼠相同，即用純合子的雄鼠與雜合子的雌鼠交配方式進(jìn)行繁育；T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸大鼠

TheAthymicRat第二十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日5）比裸小鼠更強(qiáng)壯、壽命更長(zhǎng)，裸大鼠較裸小鼠對(duì)多種傳染病更敏感。6）體型較大，可提供足夠的血樣、也可為各種研究提供足夠的瘤組織及對(duì)大范圍的外科手術(shù)方法較有利。T細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物-裸大鼠

TheAthymicRat第二十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷Motheaten小鼠T、NK細(xì)胞缺陷小鼠T、B、NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷小鼠聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物第二十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（Severecombinedimmunodeficientmice，SCID小鼠）：1983年由美國(guó)Foxchase癌癥中心于C.B-17Icr近交系中發(fā)現(xiàn)，突變基因scid位于16號(hào)染色體。1988年，從美國(guó)Jackson實(shí)驗(yàn)室引進(jìn)到中國(guó)。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠第二十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日SCID小鼠：T、B淋巴細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠第二十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日SCID小鼠的解剖學(xué)特點(diǎn)：1、外觀、體重與普通小鼠無(wú)差異。2、淋巴器官發(fā)育有缺陷。其胸腺相對(duì)重量?jī)H為同齡正常對(duì)照小鼠的6℅左右，脾臟相對(duì)重量?jī)H為正常的3℅，淋巴結(jié)極小，常散在于脂肪組織之中，難以用肉眼查見(jiàn)，在顯微鏡下估計(jì)其大小僅為正常的1/3嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠第三十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日SCID小鼠的組織學(xué)特點(diǎn)：淋巴組織缺乏淋巴細(xì)胞，胸腺無(wú)皮質(zhì)結(jié)構(gòu)僅存上皮樣細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，脾小，因缺少正常的B淋巴細(xì)胞聚集故沒(méi)有脾小體。淋巴結(jié)也沒(méi)有明顯皮質(zhì)區(qū)，主要由網(wǎng)狀細(xì)胞占據(jù)。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠第三十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日免疫學(xué)特征：

SCID小鼠在所有T和B淋巴細(xì)胞功能測(cè)試中為陰性。對(duì)外源性抗原無(wú)抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)，不能排斥同種皮膚移植，體內(nèi)缺乏攜帶前B組胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞表面標(biāo)記的細(xì)胞。

第三十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日免疫細(xì)胞：外周血白細(xì)胞總數(shù)減少，粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、巨核細(xì)胞、紅細(xì)胞等呈正常狀態(tài)。自然殺傷細(xì)胞NK、淋巴激活因子LAK細(xì)胞正常。第三十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日自發(fā)性腫瘤：

SCID小鼠自發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤（主要在胸腺）的發(fā)病率在15℅左右。淋巴瘤明顯起源于胸腺，并可發(fā)生肺、淋巴結(jié)、脾、肝和腎轉(zhuǎn)移。第三十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日滲漏（Leaky）現(xiàn)象：約2-23%的SCID小鼠在青年期B、T細(xì)胞功能可以恢復(fù)，稱為滲漏（Leaky），此時(shí)仍帶有SCID基因，淋巴細(xì)胞不受影響而發(fā)育成熟，原因不明?？梢杂醚鍖W(xué)和組織學(xué)方法診斷。第三十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日淋巴系統(tǒng)的重建：

SCID小鼠在接受組織相容性相同的正常骨髓或胎肝細(xì)胞后，其淋巴組織將獲得部分或完全重建，恢復(fù)正常功能。第三十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日環(huán)境要求：對(duì)鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲(chóng)極易感染，感染后易發(fā)病死亡。必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中，平均壽命1年以上。分籠飼養(yǎng)、防止混淆。第三十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日motheatenmice，1965年發(fā)現(xiàn)于C57BL/6J的突變，突變基因me位于第6號(hào)染色體，C57BL/6J-me在1-2日齡表皮可見(jiàn)嗜中性白細(xì)胞集聚，表皮色素呈斑點(diǎn)狀，故稱蟲(chóng)蛀小鼠，壽命不超過(guò)8周。

蟲(chóng)蛀小鼠第三十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日1、出生后2天內(nèi)出現(xiàn)皮膚膿腫，有嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷，表現(xiàn)為對(duì)胸腺依賴和非依賴抗原均無(wú)反應(yīng)，對(duì)T、B細(xì)胞分裂素的增殖反應(yīng)嚴(yán)重受損，細(xì)胞毒T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性低。

蟲(chóng)蛀小鼠第三十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日2、純合型（me/me）伴有自身免疫的傾向，免疫復(fù)合物沉積腎、肺、皮膚。3、4周齡胸腺退化，出現(xiàn)嚴(yán)重免疫缺陷，與SCID不同的是，不僅存在T、B淋巴細(xì)胞異常，其它細(xì)胞也存在異常。蟲(chóng)蛀小鼠第四十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日4、該小鼠對(duì)判別生命早期的免疫功能缺陷和某種自身免疫性疾病的發(fā)生都是有用的模型。蟲(chóng)蛀小鼠第四十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日一、性連鎖免疫缺陷小鼠（X-linkedimmunedeficiencymouse，XID）起源于CBA/N，毛色為野鼠色，B細(xì)胞功能缺乏，基因符號(hào)xid，位于X染色體上?；蛐停簒id/xid，xid/Y其他免疫缺陷動(dòng)物第四十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日1、雌性純合子與雄性雜合子沒(méi)有體液免疫。2、對(duì)B細(xì)胞分裂素缺乏反應(yīng)，分泌IgM和IgG的B細(xì)胞減少，IgM和IgG含量降低，但T細(xì)胞功能正常。性連鎖免疫缺陷小鼠第四十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B細(xì)胞缺損可以恢復(fù)。4、該小鼠用于研究B細(xì)胞的發(fā)生、功能、異質(zhì)性。性連鎖免疫缺陷小鼠第四十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、beiger小鼠(beigermice)NK細(xì)胞功能缺陷突變小鼠，bg是13號(hào)染色體上的隱性基因。基因型：bg/bgbeiger小鼠第四十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日1、由于細(xì)胞溶解作用的識(shí)別過(guò)程受損，導(dǎo)致NK細(xì)胞功能缺乏。2、純合bg基因還損傷細(xì)胞毒T細(xì)胞功能，降低粒細(xì)胞趨化性和殺菌活性，延遲巨噬細(xì)胞抗腫瘤殺傷作用。beiger小鼠第四十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日3、影響溶酶體發(fā)生，導(dǎo)致溶酶體膜缺損，溶酶體增大。4、溶酶體功能缺陷導(dǎo)致bg小鼠對(duì)化膿性細(xì)菌敏感，必須飼養(yǎng)于SPF環(huán)境中。5、可用于研究色素缺乏易感性增高綜合征。beiger小鼠第四十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、顯性半肢畸形小鼠(dominanthemimeliamice)1、Dh(dominanthemimelia)是顯性突變基因，位于1號(hào)染色體。Dh/Dh，Dh/+顯性半肢畸形小鼠第四十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日2、出生后，后趾畸形即多趾或少趾。3、雜合子缺乏脾臟，泌尿、生殖、消化道和骨骼有一定程度畸形。顯性半肢畸形小鼠第四十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日4、純合子由于泌尿生殖系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)嚴(yán)重畸