凝血因子制品的臨床應(yīng)用

關(guān)于凝血因子制品的臨床應(yīng)用第一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日概述凝血因子：血漿與組織中直接參與血液凝固的物質(zhì)凝血三要素：血管、血小板、凝血因子第二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日概述按照被發(fā)現(xiàn)的先后順序用羅馬字命名為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅢ，加上前激肽釋放酶、高分子量激肽原，共14個(gè)凝血因子FⅥ是Ⅴ因子的活化狀態(tài)除FⅣ是Ca2+外，余凝血因子都是蛋白質(zhì)多數(shù)由肝臟合成第三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日各凝血因子的特點(diǎn)凝血因子血漿水平（mg/ml）半衰期（h)最低凝血水平(%)

Ⅰ2~4×10990~12050~100Ⅱ12065~10040Ⅴ1015~255~10Ⅶ155~10

Ⅷ0.051030Ⅸ420~2530Ⅹ240~656~10

Ⅺ645~6520~30Ⅻ4050~600ⅩⅢ20150~2001第四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血過(guò)程

第五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血過(guò)程

第六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)外源性凝血狀態(tài)評(píng)估：PT、PTA、INR內(nèi)源性凝血狀態(tài)評(píng)估：APTT、CT、ACT共同途徑凝血狀態(tài)評(píng)估：上述所有指標(biāo)+FIB+TT第七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日紅血栓的形成第八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血因子缺乏先天性：多為單個(gè)凝血因子缺乏甲型血友?。‵Ⅷ缺乏）乙型血友?。‵Ⅸ缺乏）丙型血友病（FⅪ缺乏）血管性假血友?。╲WF缺乏）獲得性：常為多種凝血因子缺乏臨床表現(xiàn)：自發(fā)性出血損傷后難以止血第九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血因子制品分類

人血源性凝血因子制品重組凝血因子制品第十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日國(guó)內(nèi)常用的凝血因子制品FⅧ凝血酶原復(fù)合物纖維蛋白原第十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日國(guó)外常用的凝血因子制品rFⅧ、rFⅨ、rFⅦa纖維蛋白原、FⅦ、FXI、FⅩⅢ濃縮劑

vonWillebrand因子復(fù)合物

第十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日某些罕見(jiàn)的出血性疾病常染色體隱形遺傳的FⅡ,FV,FV+Ⅷ,FX缺陷病等仍然需要依靠血漿或冷沉淀來(lái)補(bǔ)充凝血因子第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅷ因子Ⅷ因子是在肝臟合成的一種糖蛋白，又稱為抗血友病A球蛋白（AHG）、抗血友病球蛋白A（AHGA）、抗血友病因子A（AHFA）、血小板輔助因子I、血友病因子VIII或A。參與內(nèi)源性凝血途徑。第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅷ因子制品FFP：含有多種凝血因子，價(jià)格較低，使用前需交叉配血，易發(fā)生過(guò)敏及傳播疾病。冷沉淀：含有多種凝血因子，且含量較高，使用前無(wú)需交叉配血，可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)及傳播疾病。凍干人VIII因子：?jiǎn)挝惑w積中含量高，易于儲(chǔ)存及使用，使用前無(wú)需交叉配血。重組人VIII因子：可避免疾病的傳播，減少超敏反應(yīng)的發(fā)生，長(zhǎng)期大量使用可產(chǎn)生抑制因子。第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅷ因子適應(yīng)癥甲型血友病DIC低凝期肝功能衰竭等第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅷ因子輸注劑量輕度至中度出血：10～15IU/kg較嚴(yán)重出血：首次劑量15～25IU/kg，8～12小時(shí)給予維持劑量10～15IU/kg大出血：首次劑量40IU/kg體重，8～12小時(shí)給予維持劑量20～25IU/kg。第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅸ因子Ⅸ因子是在肝臟合成的單鏈糖蛋白，在FⅪa及Ca2+存在下激活轉(zhuǎn)化為FⅨa，參與內(nèi)源性凝血途徑。第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅸ因子適應(yīng)癥血友病BDIC等肝病病人不可使用（缺乏AT-Ⅲ，導(dǎo)致活化的FⅨ在體內(nèi)堆積，導(dǎo)致血栓形成、DIC）第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅸ因子

半衰期：約為20h來(lái)源：FFP、FP、重組Ⅸ因子、凝血酶原復(fù)合物等輸注太快導(dǎo)致副作用：發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、臉部潮紅輸注效果只能達(dá)到50%第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血酶原復(fù)合物人凝血酶原復(fù)合物是由健康人的血漿，經(jīng)低溫乙醇蛋白分離法，并經(jīng)病毒滅活處理、凍干制成。凝血酶原復(fù)合物的成分主要有：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，以及少量其它血漿蛋白等。第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血酶原復(fù)合物適應(yīng)癥乙型血友病DIC嚴(yán)重肝病抗凝藥物引起的出血等此外，對(duì)已產(chǎn)生凝血因子Ⅷ抑制性抗體的甲型血友病患者也適用。第二十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血酶原復(fù)合物

含有豐富的凝血因子，可同時(shí)補(bǔ)充多種凝血因子；經(jīng)過(guò)病毒滅活，不易傳播疾??；使用前無(wú)需交叉配血；但頻繁使用導(dǎo)致FⅡ等蓄積而易形成血栓，故使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。第二十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血酶原復(fù)合物根據(jù)所需補(bǔ)充的凝血因子來(lái)計(jì)算使用劑量：Ⅶ因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅶ血漿濃度(%)×0.5U/kgⅨ因子：凝血酶原復(fù)合物劑量(U)=體重(kg)×需要提高的因子Ⅸ血漿濃度(%)×1U/kg第二十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅶ因子Ⅶ因子又稱為轉(zhuǎn)變加速因子前體或促凝血酶原激酶原，在肝臟合成。在組織因子作用下活化，啟動(dòng)外源性凝血途徑。第二十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅶ因子適應(yīng)癥

已產(chǎn)生FⅧ或FⅨ抑制物的先天性血友病患者預(yù)計(jì)對(duì)輸注FⅧ或FⅨ具有高記憶應(yīng)答的先天性血友病患者獲得性血友病患者先天性FⅦ缺乏癥患者具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗體和既往或現(xiàn)在對(duì)血小板輸注無(wú)效或不佳的血小板無(wú)力癥患者第二十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅶ因子半衰期：4-6h來(lái)源：FFP、rhⅦ因子、rⅦ-FP第二十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日Ⅶ因子新鮮冰凍血漿：含有各種凝血因子，使用前需交叉配血，有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)。重組人Ⅶ因子：無(wú)需交叉配血，易于儲(chǔ)存和使用，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)及傳播疾病，但易產(chǎn)生抗FⅦ抗體、價(jià)格貴第二十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，在凝血酶作用下水解成纖維蛋白，并在FⅩⅢ作用下交聯(lián)形成穩(wěn)定的不可逆多聚體，從而發(fā)揮凝血止血作用。第二十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原適應(yīng)癥

先天性無(wú)或低纖維蛋白血癥繼發(fā)性纖維蛋白原缺乏DIC原發(fā)性纖維蛋白溶解癥等第三十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原半衰期：4-6d分類：注射用Fg制品及外用Fg制品。來(lái)源：新鮮冰凍血漿、新鮮液體血漿、冷沉淀、凍干人纖維蛋白原、重組人纖維蛋白原。第三十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原優(yōu)缺點(diǎn)：新鮮冰凍血漿：含量較低，易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，有傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，使用前需要進(jìn)行交叉配血試驗(yàn)。凍干人纖維蛋白原：來(lái)源于多人份血漿，有發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)，儲(chǔ)存及使用方便，無(wú)需交叉配血。重組人纖維蛋白原：無(wú)疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)，易于儲(chǔ)存，無(wú)需要交叉配血。第三十二頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原2013年歐洲創(chuàng)傷指南推薦：創(chuàng)傷病人纖維蛋白原低于1.5-2.0g/L時(shí)，纖維蛋白原首劑量應(yīng)為3-4g，并推薦早期使用2g氨甲環(huán)酸，有利于穩(wěn)定凝塊而免受纖溶系統(tǒng)的干擾。后續(xù)的劑量根據(jù)纖維蛋白原水平和出血狀態(tài)實(shí)施個(gè)體化方案：第三十三頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日纖維蛋白原血栓性疾病如腦梗、心梗，真性紅細(xì)胞增多癥及DIC高凝期應(yīng)慎用！第三十四頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日冷沉淀（血漿中的精華）含有Ⅰ、Ⅷ、ⅩⅢ、vWF含有Slit蛋白、纖維結(jié)合蛋白是濃縮的凝血因子主要用于大出血、DIC出血期及低凝期還用于抗感染治療治療劑量8～12U/次，必要時(shí)連續(xù)應(yīng)用第三十五頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日冷沉淀甲型血友病補(bǔ)充FⅧ：輕度出血：10～15IU/kg中度出血：20～30IU/kg重度出血：40～50IU/kg補(bǔ)充纖維蛋白原：成年人的常規(guī)劑量為8-10袋/次第三十六頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日補(bǔ)充內(nèi)源性凝血因子，糾正凝血功能紊亂穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，加強(qiáng)其在體內(nèi)的免疫功能促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能補(bǔ)充和調(diào)節(jié)Slit2蛋白分泌，穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境冷沉淀治療感染的作用機(jī)制第三十七頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日惡性腫瘤與凝血惡性腫瘤病人凝血功能紊亂，常處于高凝狀態(tài)，易形成靜脈血栓、動(dòng)脈血栓和血栓性靜脈炎高凝狀態(tài)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，與患者的預(yù)后有著密切關(guān)系第三十八頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日惡性腫瘤與凝血大量組織因子活化了凝血途徑纖維蛋白原的分解及纖溶系統(tǒng)受到抑制抑制凝血途徑激活、降低纖維蛋白原濃度是治療腫瘤患者的重要措施預(yù)防性使用抗凝藥物可以明顯改善預(yù)后第三十九頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日惡性腫瘤與冷沉淀冷沉淀含有大量的纖維蛋白原及其他凝血因子，激活凝血功能，處于高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者應(yīng)慎用當(dāng)腫瘤患者發(fā)生大出血時(shí)，應(yīng)根據(jù)凝血功能檢測(cè)結(jié)果補(bǔ)充凝血因子，用量宜偏小，止血即停用第四十頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝血因子制品的缺陷半衰期短，F(xiàn)Ⅷ：8-12h，F(xiàn)IX：18-24h，rFⅦa：2-4h需要多次輸入，容易產(chǎn)生中和抗體，從而影響療效，甚至導(dǎo)致輸注無(wú)效血栓形成輸血不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、溶血反應(yīng)第四十一頁(yè)，共四十五頁(yè)，編輯于2023年，星期日凝