獸醫(yī)病理生理學(xué)第5講 應(yīng)激與疾病

(StressandDisease)

應(yīng)激與疾病1內(nèi)容

概述應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化

應(yīng)激時(shí)的細(xì)胞反應(yīng)

應(yīng)激與疾病2Introduction

第一節(jié)概述3對(duì)各種刺激的非特異性全身性反應(yīng)稱為應(yīng)激（stress)或應(yīng)激反應(yīng)(stressresponse)。

一、應(yīng)激的概念(Conceptofstress)4二、應(yīng)激原(Stressor)能引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激。

外環(huán)境因素

(externalfactors)

內(nèi)環(huán)境因素

(internalfactors

)

心理、社會(huì)因素

(psycho-socialfactors)5應(yīng)激原動(dòng)物非特異性反應(yīng)特異性反應(yīng)6(Manifestationsofstressresponse)

第二節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)7交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)應(yīng)激原急性期反應(yīng)蛋白熱休克蛋白神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)細(xì)胞體液反應(yīng)功能代謝變化8一、應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

(Neuroendocrineresponsesinstress)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)

其他內(nèi)分泌反應(yīng)91、交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(Sympathetic-adrenalmedullasystem)應(yīng)激原

交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺分泌

10生理意義:中樞效應(yīng)興奮、緊張、警覺(jué)11

（5）促進(jìn)多種激素的分泌

（3）支氣管擴(kuò)張→供氧量

（2）血液重分布→保證心、腦、骨骼肌的供血

（1）增強(qiáng)心功能→組織供血

（4）糖原、脂肪分解→能量供應(yīng)外周效應(yīng)：12持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)對(duì)機(jī)體的不利影響:心肌耗氧量應(yīng)激性心功能異常外周血管持續(xù)收縮應(yīng)激性高血壓,組織缺血分解代謝能量過(guò)度消耗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷生物膜132、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)(Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem，HPA)14

應(yīng)激原

室旁核及其他內(nèi)分泌細(xì)胞CRHACTH糖皮質(zhì)激素(GC)15生理意義:中樞效應(yīng)抑郁、焦慮、厭食16

外周效應(yīng)：提高抵抗力

(1)允許作用；兒茶酚胺兒茶酚胺胰高血糖素代謝反應(yīng)心血管反應(yīng)糖皮質(zhì)激素17

(4）穩(wěn)定溶酶體膜。

(3)抑制炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子的生成與釋放；

(2)促進(jìn)蛋白質(zhì)的糖異生；18糖皮質(zhì)激素增多的不利影響:

負(fù)氮平衡

免疫功能過(guò)低

應(yīng)激性胃黏膜病變193、其他內(nèi)分泌反應(yīng)(Otherendocrineresponses)

胰高血糖素和胰島素胰高血糖素，胰島素，血糖調(diào)節(jié)水鹽代謝的激素

腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮及ADH均

→維持血容量及BP20二、應(yīng)激的細(xì)胞反應(yīng)

(Cellularresponsesinstress)熱休克蛋白

(Heatshockprotein,HSP)急性期反應(yīng)蛋白

(Acutephaseprotein,AP)211、熱休克蛋白(Heatshockprotein,HSP)

應(yīng)激反應(yīng)時(shí)細(xì)胞新合成或合成增加的一類高度保守的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，屬非分泌型蛋白。HSP的概念:22HSP的基本組成:結(jié)構(gòu)性HSP正常時(shí)即存在于細(xì)胞內(nèi)誘生的HSP由各種應(yīng)激原誘導(dǎo)生成23HSP的基本功能:結(jié)構(gòu)性HSP分子伴伴侶（molecularchaperon)HSP控制新生蛋白質(zhì)正確的三維結(jié)構(gòu)和定位。誘生的HSP與應(yīng)激時(shí)受損蛋白質(zhì)的修復(fù)或轉(zhuǎn)移有關(guān)，在蛋白質(zhì)水平起防御、保護(hù)作用。242、急性期反應(yīng)蛋白(Acutephaseprotein,APP)

由于感染、炎癥或組織損傷等應(yīng)激原迅速誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生以防御的非特異性反應(yīng)，稱為急性期反應(yīng)（acutephaseresponse,APR)。急性期反應(yīng)的概念:25在急性期反應(yīng)中血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期反應(yīng)蛋白，屬于分泌型蛋白。APP的概念:26APP的主要構(gòu)成及來(lái)源:構(gòu)成

C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣A蛋白、1-酸性糖蛋白、1-抗糜蛋白酶、結(jié)合珠蛋白、纖維蛋白原、豬主要急性期蛋白等。

來(lái)源主要由肝細(xì)胞合成27APP的生物學(xué)功能:

抑制蛋白酶活化清除異物和壞死組織

抗感染、抗損傷結(jié)合、運(yùn)輸功能疾病進(jìn)程和判斷預(yù)后的生物標(biāo)記28

三、應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化

(Functionalandmetabolicresponsesinstress)291、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Centralnervoussystem,CNS)去甲腎上腺素↑適度緊張，專注程度升高過(guò)度焦慮、害怕、憤怒HPA興奮適度維持良好的認(rèn)知能力和良好的情緒過(guò)度或不足抑郁、厭食、自殺傾向302、免疫系統(tǒng)(Immunesystem)急性應(yīng)激外周吞噬細(xì)胞，補(bǔ)體，C反應(yīng)蛋白過(guò)強(qiáng)過(guò)久或慢性應(yīng)激GC和兒茶酚胺抑制免疫功能，誘發(fā)自身免疫病313、心血管系統(tǒng)(Cardiovascularsystem)

基本變化

HR,心肌收縮力,心輸出量,BP

機(jī)制

交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺釋放

代償意義

維持循環(huán)血量和BP保證心,腦等重要器官的血液供應(yīng)324、消化系統(tǒng)(Digestivesystem)應(yīng)激時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)興奮，導(dǎo)致：

胃腸血管收縮、血流量胃腸粘膜糜爛,潰瘍,出血(應(yīng)激性潰瘍)33

(Stressanddiseases)第三節(jié)應(yīng)激與疾病34應(yīng)激性疾病應(yīng)激起主要致病作用如應(yīng)激性潰瘍豬應(yīng)激綜合癥應(yīng)激相關(guān)疾病應(yīng)激是疾病發(fā)生的重要原因和誘因如感冒，肉雞腹水綜合征35

一、全身適應(yīng)綜合征(Generaladaptationsyndrome)

Selye于1946年提出

定義

應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，產(chǎn)生一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過(guò)程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。36

分期警覺(jué)期

(thealarmstage)

抵抗期

(theresistancestage)

衰竭期

(theexhaustionstage)

371、

警覺(jué)期

(Thealarmstage)

保護(hù)防御機(jī)制的快速動(dòng)員期交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮、腎上腺皮質(zhì)激素↑有利于機(jī)體增強(qiáng)抗損傷的能力382、

抵抗期

(Theresistancestage)警覺(jué)反應(yīng)逐步消退出現(xiàn)以腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主的適應(yīng)反應(yīng)適應(yīng)、抵抗能力增強(qiáng)對(duì)其他應(yīng)激原的非特異抵抗力↓39

3、

衰竭期

(Theexhaustionstage)抵抗能力耗竭腎上腺皮質(zhì)激素持續(xù)↑內(nèi)環(huán)境明顯失衡出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)的疾病40一、豬應(yīng)激綜合癥Porcinestresssyndrome，PSS41表現(xiàn)：

肌肉震顫、呼吸困難、可視粘膜發(fā)紺等；肌肉呈現(xiàn)蒼白、柔軟、濕性滲出，即白肌肉（pale,soft,exsudative,PSE)42二、應(yīng)激性潰瘍

(Stressulcer)431、

概念

(Concept)動(dòng)物在遭受各類重傷、重病和其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的糜爛、潰瘍、滲血等。442、

發(fā)生機(jī)制

(Mechanisms)

胃、十二指腸黏膜缺血

胃腔內(nèi)H+向粘黏膜內(nèi)的反向彌散

胃黏膜PGE2合成↓4546

盡快消除致病應(yīng)激原糖皮質(zhì)激素應(yīng)用補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)五、應(yīng)激的防治原則47

5、血液系統(tǒng)(Hemicsystem)急性應(yīng)激白細(xì)胞、血小板數(shù)目及粘附力，凝血因子等→抗感染、抗損傷及抗出血

慢性應(yīng)激貧血、低色素血癥、紅細(xì)胞壽命縮短等486、泌尿生殖系統(tǒng)(Genito-urinarysystem)

泌尿系統(tǒng):交感-腎上腺髓質(zhì)興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活腎血管收縮GFR↓ADH↑重吸收水↑少尿49生殖系統(tǒng):促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌↓50四、應(yīng)激與心血管疾病(Stressandcardiovasc