藥品GMP檢查指南-原料藥

藥品GMP檢查指南原料藥一、機(jī)構(gòu)與人員*0301企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。精品文檔放心下載感謝閱讀產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉(cāng)儲(chǔ)、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門(mén)精品文檔放心下載人員。1.謝謝閱讀精品文檔放心下載在崗位等。2.精品文檔放心下載部門(mén)的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項(xiàng)：2.1所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決；謝謝閱讀2.2建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)；感謝閱讀2.3感謝閱讀2.4確保各種重大偏差已進(jìn)行調(diào)查并已解決；2.5批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程；2.6批準(zhǔn)所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；精品文檔放心下載2.72.8批準(zhǔn)中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位；2.9批準(zhǔn)對(duì)中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；謝謝閱讀2.10審核并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告；確保對(duì)質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并給予適當(dāng)處理；精品文檔放心下載2.12確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；感謝閱讀2.13確保物料都經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)并有測(cè)試報(bào)告；2.14確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗(yàn)期或有效期及儲(chǔ)存條件；謝謝閱讀2.15對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行回顧及審核（感謝閱讀3.應(yīng)以文件形式闡明的生產(chǎn)部門(mén)的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項(xiàng)：感謝閱讀3.1按書(shū)面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)中間體或原料藥的各種生產(chǎn)規(guī)程；感謝閱讀3.2按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程生產(chǎn)原料藥中間體；3.3審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；感謝閱讀3.4謝謝閱讀3.5確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時(shí)消毒；3.6確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；3.7確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄；3.8確保驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核和批準(zhǔn)；3.9對(duì)產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評(píng)估；13.10確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過(guò)確認(rèn)。感謝閱讀0302是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專感謝閱讀業(yè)知識(shí)。感謝閱讀應(yīng)的學(xué)歷和專業(yè)知識(shí)，經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)（或）有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上感謝閱讀學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有原料藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)。精品文檔放心下載參見(jiàn)《通則》0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上感謝閱讀學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有原料藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。精品文檔放心下載*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人是否互相兼任。感謝閱讀0601從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。感謝閱讀0602從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作有關(guān)知識(shí)的培精品文檔放心下載訓(xùn)。1.謝謝閱讀全防護(hù)知識(shí)、發(fā)酵操作的要求、無(wú)菌原料藥生產(chǎn)的特殊要求等。感謝閱讀2.感謝閱讀職能有關(guān)的GMP。3.培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評(píng)估。0604從事藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)上崗。精品文檔放心下載0701從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員是否按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。謝謝閱讀參見(jiàn)《通則》2二、廠房與設(shè)施0801企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)仁欠駥?duì)藥品生感謝閱讀產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。謝謝閱讀1.廠房周邊環(huán)境情況，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的布局是否合理。謝謝閱讀2.精品文檔放心下載產(chǎn)造成污染。3.謝謝閱讀影響原料藥生產(chǎn)。4.兼有原料藥及制劑生產(chǎn)企業(yè)，原料藥生產(chǎn)不得對(duì)制劑生產(chǎn)造成污染或妨礙。精品文檔放心下載0901廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級(jí)別合理布局。感謝閱讀1.精品文檔放心下載礙。2.廠房空氣凈化潔凈度級(jí)別、布局應(yīng)符合藥品中相應(yīng)條款的規(guī)定。感謝閱讀3.級(jí)背景精品文檔放心下載下的局部級(jí)；其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300，精品文檔放心下載4.000感謝閱讀100級(jí)或謝謝閱讀無(wú)菌，級(jí)背景下的局部精品文檔放心下載0902同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互妨精品文檔放心下載礙。1.查生產(chǎn)工藝流程圖及廠房平面布局圖，廠房間距是否合理。謝謝閱讀2.同一廠房?jī)?nèi)設(shè)備間距是否合理，不影響生產(chǎn)操作。3.相鄰廠房功能設(shè)置及所處上、下風(fēng)的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置是否合理。謝謝閱讀1001廠房是否有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。1.原料藥的生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。感謝閱讀2.有相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲(chóng)等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng)。謝謝閱讀潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面是否平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物謝謝閱讀脫落、耐受清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。謝謝閱讀1.墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無(wú)菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。感謝閱讀32.感謝閱讀與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的清潔工具，其精品文檔放心下載存放地點(diǎn)是否易對(duì)產(chǎn)品造成污染。不同潔凈室（區(qū)）的清潔工具是否精品文檔放心下載跨區(qū)使用。1.不同潔凈級(jí)別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。精品文檔放心下載2.，級(jí)無(wú)菌操作間不應(yīng)設(shè)清潔間和清潔用具間，此區(qū)域的清潔用具在完成感謝閱讀精品文檔放心下載少對(duì)無(wú)菌操作區(qū)的污染。3.000感謝閱讀精品文檔放心下載清洗，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來(lái)污染。謝謝閱讀4.現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)檢查相關(guān)管理文件。1201生產(chǎn)區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。廠房和設(shè)施應(yīng)有足夠空間，以便生產(chǎn)操作、設(shè)備和物料的有序放置，防止混淆和感謝閱讀污染。1203原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)有可能對(duì)生產(chǎn)環(huán)境造成污染時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)感謝閱讀所是否設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。QC謝謝閱讀室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測(cè)不得互相影響。感謝閱讀1204儲(chǔ)存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。1205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品、成品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和精品文檔放心下載交叉污染的措施。1.現(xiàn)場(chǎng)中注意檢查以下區(qū)域是否適當(dāng)：1.1來(lái)料的驗(yàn)收、待驗(yàn)、放行或拒收的場(chǎng)所；1.2中間體和原料藥放行或拒收的待驗(yàn)區(qū)域；1.3中間體和原料藥的取樣；1.4不合格物料處理退貨、返工或銷毀處理的暫存區(qū)域；精品文檔放心下載1.5已放行物料的貯存；1.6生產(chǎn)操作；1.7包裝及貼標(biāo)簽操作；1.8實(shí)驗(yàn)室及留樣室。2.檢查企業(yè)采取防止差錯(cuò)和污染的措施如：倉(cāng)庫(kù)設(shè)貨位標(biāo)識(shí)；使用貨架墊；同感謝閱讀4謝謝閱讀感謝閱讀均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。1206原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存用廠房設(shè)施是否符感謝閱讀合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。1.有機(jī)溶媒及化學(xué)危險(xiǎn)品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。感謝閱讀2.是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。1301潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口等公用設(shè)施是否易于清潔。謝謝閱讀查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔感謝閱讀的部位。1401潔凈室（區(qū)）內(nèi)的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明精品文檔放心下載設(shè)施。1.有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國(guó)家安全規(guī)定。感謝閱讀2.應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。感謝閱讀3.注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。精品文檔放心下載4.查廠房驗(yàn)證報(bào)告中照度檢測(cè)數(shù)據(jù)及對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測(cè)（如燈檢）謝謝閱讀部位，看是否符合規(guī)定。5.查應(yīng)急照明設(shè)施。*1501進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。1.查廠房空氣凈化級(jí)區(qū)分布圖，看布局是否合理。2.廠房空氣凈化的送、回風(fēng)管及風(fēng)口位置示意圖。3.根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求檢查初、中、高效過(guò)濾的設(shè)置。謝謝閱讀4.無(wú)菌潔凈室的送、回風(fēng)過(guò)濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長(zhǎng)菌的材質(zhì)。精品文檔放心下載1502潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。精品文檔放心下載1.檢查定期監(jiān)測(cè)的管理和操作文件。2.檢查監(jiān)控記錄，包括過(guò)濾器完好性檢查、壓差檢查及過(guò)濾器更換的記錄。精品文檔放心下載3.監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)不符合規(guī)定要求時(shí)（發(fā)生偏差時(shí)）的處理及處理措施記錄。精品文檔放心下載4.對(duì)定期監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)估的資料。1503潔凈室（區(qū)）的凈化空氣循環(huán)使用時(shí)，是否采取有效措施避免污染和精品文檔放心下載交叉污染。1.謝謝閱讀作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，如工藝除塵系統(tǒng)。謝謝閱讀52.檢查生產(chǎn)操作間氣流方向。3.多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。精品文檔放心下載1504空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。精品文檔放心下載參見(jiàn)、1503條說(shuō)明。*1601潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或感謝閱讀天棚的連接部位是否密封。1.無(wú)菌操作區(qū)不得設(shè)開(kāi)啟式窗戶。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查，注意密封性。3.條說(shuō)明。1602不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域/房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是謝謝閱讀否符合規(guī)定要求。查相應(yīng)的管理文件。1.謝謝閱讀沒(méi)有必要在每個(gè)房間及工藝走廊間都安裝壓差表。2.壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。精品文檔放心下載3.壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置，檢查標(biāo)準(zhǔn)：3.1潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞10Pa。謝謝閱讀3.2空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa。精品文檔放心下載1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度是否符合藥品生產(chǎn)工藝的要求。謝謝閱讀1.潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。2.除有特殊要求外，溫度一般應(yīng)控制在～℃，相對(duì)濕度在4565％，應(yīng)檢謝謝閱讀查實(shí)際生產(chǎn)的溫、濕度數(shù)據(jù)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查溫、濕度讀數(shù)及記錄。謝謝閱讀3.從記錄中看出現(xiàn)偏差時(shí)的處理措施。*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對(duì)藥品產(chǎn)生污染，無(wú)菌操作的100級(jí)精品文檔放心下載潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置水池及地漏。1.查相應(yīng)的管理文件及水池、地漏設(shè)置位置、區(qū)域、安裝情況。感謝閱讀2.地漏、水池下有無(wú)液封裝置，是否耐腐蝕。3.地漏采用不銹鋼材質(zhì)等。4.感謝閱讀謝謝閱讀毒等。5.現(xiàn)場(chǎng)考察，評(píng)價(jià)他們對(duì)藥品生產(chǎn)的不良影響，并采取糾偏措施。精品文檔放心下載6.無(wú)菌操作的000級(jí)區(qū)應(yīng)感謝閱讀6避免設(shè)置水池和地漏。1901不同潔凈級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，是否有防止交感謝閱讀叉污染的措施。*190210，000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備是否穿越較低級(jí)別的區(qū)域。精品文檔放心下載1.謝謝閱讀感謝閱讀陷項(xiàng)論處。2.應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)檢查中注意考察污染的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)。*1903潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）感謝閱讀人流、物流走向是否合理。1.廠房工藝布局圖、人物流走向考證，平面布局和人物流走向是否合理。謝謝閱讀2.精品文檔放心下載性。3.感謝閱讀文件規(guī)定。*2001生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品是否使用獨(dú)立建筑物，使用獨(dú)立的空氣凈謝謝閱讀化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對(duì)負(fù)壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)精品文檔放心下載凈化處理并符合要求，分裝室排風(fēng)口是否遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)感謝閱讀風(fēng)口。生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品的要求：1.廠房為獨(dú)立的建筑物。2.獨(dú)立的設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)。3.4.排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設(shè)施及驗(yàn)證。精品文檔放心下載5.檢查室排風(fēng)口與其他空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)風(fēng)口的距離、位置，看污染風(fēng)險(xiǎn)。精品文檔放心下載*2002生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開(kāi)，使謝謝閱讀用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。1.與其他類藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開(kāi)。2.是否使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和專用設(shè)備。*2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其他藥品生產(chǎn)廠房是否分開(kāi)，是否裝有獨(dú)立的專感謝閱讀用空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放謝謝閱讀是否經(jīng)凈化處理。1.與其他類藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)。72.專用的獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。3.生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)過(guò)凈化處理。感謝閱讀*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣感謝閱讀凈化系統(tǒng)；不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)、清潔措施，清潔程序精品文檔放心下載是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。1.與其他藥品使用的設(shè)備、空氣凈化系統(tǒng)分開(kāi)。2.不可避免時(shí)，采取了什么防護(hù)措施。3.查驗(yàn)證資料。生產(chǎn)原料藥使用的廠房和/或設(shè)備不得用于生產(chǎn)劇毒的非藥用物質(zhì)如除感謝閱讀草劑、殺蟲(chóng)劑，這類劇毒非藥用物質(zhì)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存都應(yīng)當(dāng)與原料藥生感謝閱讀的有關(guān)要求）*2401產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設(shè)施。2402產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理難以避免交叉污染時(shí)，其空氣凈謝謝閱讀化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。非無(wú)菌藥品空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵感謝閱讀量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。1.查空氣凈化送回風(fēng)圖，考證是否利用了回風(fēng)。2.產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）和工序的捕、吸塵設(shè)施。3.捕、吸塵設(shè)施的效果，設(shè)施有無(wú)防止空氣倒流的裝置。精品文檔放心下載4.精品文檔放心下載5.檢查壓差指示裝置，看壓差是否符合規(guī)定。6.1501～1503條的說(shuō)明。2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，精品文檔放心下載符合生產(chǎn)要求。1.應(yīng)當(dāng)有這些公用設(shè)施的系統(tǒng)圖并有相應(yīng)的管理和操作文件。精品文檔放心下載2.精品文檔放心下載證，并按日常監(jiān)控計(jì)劃監(jiān)控。3.檢查記錄，并對(duì)在超出限度時(shí)采取的措施進(jìn)行評(píng)估。感謝閱讀2601倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的溫精品文檔放心下載度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)測(cè)。取樣時(shí)是否有防止污精品文檔放心下載染和交叉污染的措施。1.倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)平面布局圖。2.溫、濕度計(jì)的放置位置及溫、濕度調(diào)控措施。3.照明、通風(fēng)設(shè)施，溫、濕度控制管理文件。84.“五防”設(shè)施及管理文件。5.特殊儲(chǔ)存條件及管理文件。6.物料、成品儲(chǔ)存管理文件。7.現(xiàn)場(chǎng)考察儲(chǔ)存條件，必須滿足物料、成品的儲(chǔ)存要求。謝謝閱讀8.溫、濕度定期監(jiān)測(cè)及調(diào)控的記錄。9.檢查取樣室設(shè)施、位置、條件。2701潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室潔凈級(jí)別是否與生產(chǎn)要求一致，是感謝閱讀否有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。1.查空氣潔凈度級(jí)別監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。謝謝閱讀2.有無(wú)捕塵設(shè)施，其實(shí)際效果（參見(jiàn)1503條感謝閱讀3.捕塵設(shè)施有無(wú)防止空氣倒流設(shè)施。2801實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。謝謝閱讀2802生物檢定、微生物限度檢查是否分室進(jìn)行。1.級(jí)背景下的局部感謝閱讀感謝閱讀試驗(yàn)使用同一試驗(yàn)室。2.精品文檔放心下載3.半無(wú)菌要求的微生物限度試驗(yàn)、生物負(fù)荷（Ambientload或Bioburden）檢查謝謝閱讀可在同一室進(jìn)行；孢子D值測(cè)定、污染菌鑒別和陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)可在同室進(jìn)行感謝閱讀但應(yīng)使用不同的LAF操作臺(tái)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查不需要在無(wú)菌室進(jìn)行。這些試謝謝閱讀驗(yàn)均應(yīng)有書(shū)面數(shù)據(jù)，并有防止污染的措施。2901對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門(mén)的儀器室內(nèi)，有防止靜電、精品文檔放心下載震動(dòng)、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。1.按儀器、儀表技術(shù)數(shù)據(jù)的要求安放。2.符合技術(shù)數(shù)據(jù)要求的設(shè)施。3001實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房是否與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。謝謝閱讀1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房布局圖。2.實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件。3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的證明文件。4.精品文檔放心下載委托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)時(shí)應(yīng)出具《藥品GMP感謝閱讀5.委托協(xié)議書(shū)、委托檢驗(yàn)監(jiān)控管理文件。96.檢驗(yàn)和委托檢驗(yàn)原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告。三、設(shè)備3101設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，精品文檔放心下載是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯(cuò)和減少污染。精品文檔放心下載1.檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。2.原料藥生產(chǎn)用設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、感謝閱讀消毒和日常保養(yǎng)。3.原料藥生產(chǎn)宜采用密閉設(shè)備；密閉設(shè)備及其管道可以安置于室外。謝謝閱讀4.檢查企業(yè)使用敞口設(shè)備或開(kāi)啟設(shè)備時(shí)，是否有適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。感謝閱讀5.感謝閱讀解，應(yīng)檢查是否有必要的預(yù)防措施。6.精品文檔放心下載感謝閱讀可能影響。7.現(xiàn)場(chǎng)檢查并查閱設(shè)備驗(yàn)證文件，注意以下幾點(diǎn)：7.1所選設(shè)備的材質(zhì)、設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長(zhǎng)蟲(chóng)，不得吸附和污感謝閱讀染藥品。7.2清洗、消毒滅菌的方法和周期，不能移動(dòng)的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。感謝閱讀7.3安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)操作、清洗、消毒感謝閱讀零部件應(yīng)易于拆裝。7.4工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。3102滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)及記錄裝置。感謝閱讀1.謝謝閱讀內(nèi)完成滅菌。2.滅菌柜是否有自動(dòng)監(jiān)測(cè)和記錄裝置。3.自動(dòng)監(jiān)測(cè)記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。3201與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，精品文檔放心下載不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。1.檢查設(shè)備說(shuō)明書(shū)中材質(zhì)說(shuō)明，是否適用于所生產(chǎn)的原料藥。精品文檔放心下載2.設(shè)備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。3.3101條的說(shuō)明。103202潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無(wú)顆粒性物質(zhì)脫落。謝謝閱讀3204與藥液直接接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等是否采用優(yōu)謝謝閱讀質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。1.相應(yīng)的安裝確認(rèn)文件。2.材質(zhì)證明文件。參見(jiàn)、3201條的說(shuō)明。精品文檔放心下載3205過(guò)濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉謝謝閱讀過(guò)濾器材。1.禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。2.查濾材材質(zhì)的證明材料，過(guò)濾裝置是否吸附要去組分、釋放異物。謝謝閱讀3.查相應(yīng)的管理文件和過(guò)濾系統(tǒng)的驗(yàn)證資料。3206設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等是否對(duì)藥品或容器造成污染。謝謝閱讀設(shè)備的傳動(dòng)、運(yùn)轉(zhuǎn)所需任何潤(rùn)滑劑、冷卻劑等，都不得與中間體及原料藥接觸，謝謝閱讀精品文檔放心下載3208生產(chǎn)過(guò)程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長(zhǎng)霉的器具，使用篩網(wǎng)時(shí)謝謝閱讀是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1.相應(yīng)的管理文件。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查。3301與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。謝謝閱讀現(xiàn)場(chǎng)檢查，標(biāo)志方法應(yīng)醒目、準(zhǔn)確。3401純化水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。精品文檔放心下載1.檢查純化水系統(tǒng)運(yùn)行監(jiān)控的SOP感謝閱讀感謝閱讀潔消毒方法，及系統(tǒng)運(yùn)行超出設(shè)定范圍時(shí)，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。精品文檔放心下載2.注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。精品文檔放心下載3.謝謝閱讀當(dāng)清潔、消毒方法。4.儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過(guò)濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。謝謝閱讀5.按圖進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。6.檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報(bào)告。*3402注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，精品文檔放心下載儲(chǔ)罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲(chǔ)存是否采用精品文檔放心下載80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或℃以下存放。1.儲(chǔ)存是否采用℃以上保溫、℃以上循環(huán)或4精品文檔放心下載安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。2.感謝閱讀謝謝閱讀適當(dāng)放水沖洗等。3.檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報(bào)告。*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否精品文檔放心下載避免死角、盲管，對(duì)儲(chǔ)罐的管道是否制訂書(shū)面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌謝謝閱讀周期。1.感謝閱讀污染。查安裝確認(rèn)（）資料中的材質(zhì)證明材料。2.貯罐應(yīng)有人工清洗口。3.謝謝閱讀精品文檔放心下載率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。4.謝謝閱讀的有效期內(nèi)。5.注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。6.檢查系統(tǒng)取樣點(diǎn)的標(biāo)識(shí)與SOP中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，感謝閱讀查水質(zhì)檢查年度匯總報(bào)告。7.查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時(shí)采取什么糾偏措施。感謝閱讀3405水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的謝謝閱讀質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。查制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告。3501生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等使用范圍、精密度是否符合感謝閱讀生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否定期校驗(yàn)，是否有校驗(yàn)合格標(biāo)簽。1.精品文檔放心下載量、測(cè)量、監(jiān)測(cè)和測(cè)試設(shè)備，應(yīng)按照書(shū)面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。精品文檔放心下載2.建立計(jì)量檢測(cè)的臺(tái)帳、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗(yàn)的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。謝謝閱讀3.精品文檔放心下載督部門(mén)定期檢驗(yàn)的合格證書(shū)。4.感謝閱讀用可追溯的已計(jì)量合格的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。感謝閱讀5.感謝閱讀12要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差儀器期間，偏差對(duì)中間體或原料藥的質(zhì)量影精品文檔放心下載響。3601生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1.現(xiàn)場(chǎng)檢查，主要設(shè)備是否標(biāo)明內(nèi)容物和清潔狀態(tài)。2.多品種原料藥車間長(zhǎng)期閑置的設(shè)備，應(yīng)使用“閑置設(shè)備”的標(biāo)示牌。感謝閱讀3602生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影精品文檔放心下載響產(chǎn)品的質(zhì)量。1.設(shè)備編號(hào)。2.設(shè)備檔案。3.相應(yīng)的管理、操作文件。4.應(yīng)設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。3603干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流的裝置。精品文檔放心下載1.現(xiàn)場(chǎng)檢查非滅菌藥品干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過(guò)濾裝置。2.出風(fēng)口是否有防止空氣倒灌的裝置。3.過(guò)濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定的空氣潔凈級(jí)別要精品文檔放心下載求。3701生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。謝謝閱讀1.查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺(tái)帳、檔案并對(duì)設(shè)備進(jìn)行編號(hào)管理。謝謝閱讀2.查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3.查設(shè)備管理檔案（參見(jiàn)3501條13四、物料3801物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。謝謝閱讀1.精品文檔放心下載謝謝閱讀產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有該物料制造商的名稱和地址，并對(duì)關(guān)鍵物料供貨商進(jìn)行質(zhì)量審感謝閱讀計(jì)。2.謝謝閱讀的供貨商。設(shè)計(jì)內(nèi)容如下：2.1謝謝閱讀可證》的有效期、生產(chǎn)范圍、經(jīng)營(yíng)范圍、經(jīng)營(yíng)方式。生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)批件、謝謝閱讀精品文檔放心下載2.2供貨商廠房、設(shè)施、設(shè)備的條件，質(zhì)量保證體系，產(chǎn)品質(zhì)量等。謝謝閱讀2.3供貨能力，企業(yè)信譽(yù)等。3.通過(guò)審計(jì)，建立供貨商檔案，由QA設(shè)專人管理。精品文檔放心下載3.1鼓勵(lì)將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)附加項(xiàng)目來(lái)處理，關(guān)鍵物料不得從謝謝閱讀未經(jīng)審計(jì)的供貨商處進(jìn)貨，供貨商改變時(shí)，需經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)認(rèn)可。謝謝閱讀3.2有采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用的相關(guān)管理規(guī)程。3.3物料采購(gòu)合同應(yīng)有名稱、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝要求等內(nèi)容。精品文檔放心下載3.4感謝閱讀3.5物料部門(mén)應(yīng)建立庫(kù)卡，物料臺(tái)帳等，物料存放位置應(yīng)與庫(kù)卡上標(biāo)明的一致。謝謝閱讀3.6難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗(yàn)收時(shí)可根據(jù)其對(duì)質(zhì)精品文檔放心下載精品文檔放心下載3.7上述購(gòu)進(jìn)的物料與已入庫(kù)物料（如溶劑或儲(chǔ)槽中的物料）混合前，應(yīng)按規(guī)定感謝閱讀驗(yàn)收、檢驗(yàn)，合格后方可放行。3.8檢查企業(yè)為確保無(wú)來(lái)自槽車所致的交叉污染，是否采用專用周轉(zhuǎn)車，對(duì)每車精品文檔放心下載物料抽樣檢驗(yàn)等方法。3.9物料的使用采用“First-out精品文檔放心下載3802原料、輔料是否按品種、規(guī)格、批號(hào)分開(kāi)存放。感謝閱讀1.規(guī)格）謝謝閱讀謝謝閱讀14理的還需要設(shè)條形碼。檢查企業(yè)物料管理制度，看物料的標(biāo)識(shí)是否符合精品文檔放心下載的基本要求。2.感謝閱讀或規(guī)格不同的物料，有利于實(shí)現(xiàn)消除混淆和差錯(cuò)的基本目標(biāo)。謝謝閱讀3.現(xiàn)場(chǎng)抽查，購(gòu)進(jìn)物料是否按規(guī)定給定批號(hào)編號(hào)，并按批號(hào)編號(hào)及物料貯存要精品文檔放心下載求貯存；帳、貨、卡是否相符。4.實(shí)施計(jì)算機(jī)物料管理系統(tǒng)的企業(yè)，檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告。精品文檔放心下載*3901物料是否符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)精品文檔放心下載準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。1.原、輔料藥國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。感謝閱讀2.包裝材料（包括內(nèi)、外包裝材料）標(biāo)準(zhǔn)。3.國(guó)家管理的內(nèi)包裝材料的生產(chǎn)企業(yè)，國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)的許可證和生產(chǎn)批件。感謝閱讀4.企業(yè)可通過(guò)驗(yàn)證建立物料的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何標(biāo)準(zhǔn)的物料不得用于原料藥生謝謝閱讀產(chǎn)。3902原料、輔料是否按批取樣檢驗(yàn)。1.查相應(yīng)管理文件。2.購(gòu)進(jìn)物料時(shí)，是否附供貨商的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。3.謝謝閱讀按書(shū)面規(guī)定取樣；取樣后，被取樣物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、感謝閱讀貯存和分發(fā)（化驗(yàn)室）情況。4.留樣觀察樣品的登記和貯存。5.感謝閱讀精品文檔放心下載謝謝閱讀與合同和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)不符時(shí)，應(yīng)報(bào)告質(zhì)量及物料部門(mén)及時(shí)處理。感謝閱讀6.感謝閱讀料受到污染或污染其他物料。3903進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸檢驗(yàn)所的藥品檢驗(yàn)報(bào)告。精品文檔放心下載4101物料是否從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，是否按規(guī)定入庫(kù)。精品文檔放心下載1.根據(jù)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。謝謝閱讀2.查物料管理規(guī)程，看物料入庫(kù)時(shí)，是否進(jìn)行了檢驗(yàn)、驗(yàn)收、核對(duì)（參見(jiàn)3801感謝閱讀條4201待驗(yàn)、合格、不合格物料是否嚴(yán)格管理。151.檢查相應(yīng)的管理文件。2.分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。3.色標(biāo)管理的實(shí)施是否切實(shí)可靠。4.退貨是否有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。5.是否有不合格品的有效隔離、處理及記錄。*4202不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)謝謝閱讀規(guī)定及時(shí)處理。1.不合格物料的專區(qū)存放，基本原則是有效隔離。2.3.應(yīng)及時(shí)處理并有相應(yīng)記錄。4301有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲(chǔ)存。感謝閱讀1.2.是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過(guò)規(guī)定的存放時(shí)限。精品文檔放心下載3.特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4.查相關(guān)的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。精品文檔放心下載4302固體原料和液體原料是否分開(kāi)儲(chǔ)存，是否有防止揮發(fā)性物料污染其他謝謝閱讀物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，感謝閱讀凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。1.固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存。2.固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。謝謝閱讀3.精品文檔放心下載物料。4.大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識(shí)。5.中藥材見(jiàn)《中藥制劑*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保感謝閱讀管。1.相關(guān)管理文件。2.謝謝閱讀3.有無(wú)購(gòu)入批件，驗(yàn)收、入庫(kù)、領(lǐng)用、發(fā)放記錄。4.抽查帳、物、卡相符情況。4409易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品是否按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管。謝謝閱讀1.現(xiàn)場(chǎng)檢查相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，安全、防火設(shè)施。2.驗(yàn)收、入庫(kù)、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。163.檢查在室外或敞開(kāi)式庫(kù)房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標(biāo)識(shí)是否脫落，精品文檔放心下載易造成混淆和差錯(cuò)，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)制訂糾偏措施。4501物料是否在規(guī)定的有效期/貯存期內(nèi)使用，到有效期時(shí)，是否按規(guī)定復(fù)感謝閱讀驗(yàn)；儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情況是否及時(shí)復(fù)驗(yàn)。1.是否通過(guò)穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲(chǔ)存期。謝謝閱讀2.對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、檢查復(fù)檢期及貯存期的制訂的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。感謝閱讀3.謝謝閱讀長(zhǎng)儲(chǔ)存期。4.儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)生特殊情況時(shí)需復(fù)檢。5.查相應(yīng)的管理文件，包括對(duì)記錄、歸檔的要求。*4601藥品標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)是否與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、精品文檔放心下載文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。謝謝閱讀1.精品文檔放心下載2.感謝閱讀中可能發(fā)生的混淆和差錯(cuò)。3.謝謝閱讀條碼等。4.抽查標(biāo)準(zhǔn)，看標(biāo)簽是否按文件要求管理，即有起草、復(fù)核、批準(zhǔn)手續(xù)。精品文檔放心下載*4602標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)是否經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用。精品文檔放心下載4701標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)是否由專人保管、領(lǐng)用。1.相關(guān)的管理文件。2.質(zhì)量管理部門(mén)是否設(shè)專人負(fù)責(zé)標(biāo)簽管理。3.訂貨合同須附標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)收時(shí)須質(zhì)量管理部門(mén)專人核對(duì)。精品文檔放心下載4.倉(cāng)儲(chǔ)部是否設(shè)專人負(fù)責(zé)保管、發(fā)放，車間是否設(shè)專人負(fù)責(zé)領(lǐng)用。謝謝閱讀4702標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)是否按品種、規(guī)格專柜（庫(kù)）存放，是否憑批包裝精品文檔放心下載指令發(fā)放，是否按照實(shí)際需要量領(lǐng)取。1.感謝閱讀隨意替代指定人員履行標(biāo)簽管理的責(zé)任。2.專人專庫(kù)或?qū)９裆湘i。3.抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數(shù)量。4703標(biāo)簽是否記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對(duì)、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)記剩感謝閱讀17余數(shù)之和是否與領(lǐng)用數(shù)相符。4704印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽是否由專人銷毀，是否有記數(shù)，發(fā)放、感謝閱讀使用、銷毀是否有記錄。1.相關(guān)管理文件中是否明確規(guī)定標(biāo)簽數(shù)額平衡的計(jì)算方法。謝謝閱讀2.感謝閱讀簽數(shù)額平衡情況。3.查是否有已打批號(hào)或包裝過(guò)程中出現(xiàn)的廢標(biāo)簽的處理規(guī)程。感謝閱讀4.精品文檔放心下載簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、QA監(jiān)控員簽字等。謝謝閱讀5.按規(guī)程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。6.精品文檔放心下載作的實(shí)際情況相符合。7.感謝閱讀同批號(hào)的標(biāo)簽，則應(yīng)分別各附一張樣本。18五、衛(wèi)生4801企業(yè)是否建立各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，有各種防止污染措施，并由專人負(fù)責(zé)。謝謝閱讀1.感謝閱讀使不同人員生產(chǎn)不同原料藥時(shí)，均能達(dá)到預(yù)期的清潔要求。感謝閱讀2.精品文檔放心下載中的廢棄物及時(shí)處理。3.清潔規(guī)程應(yīng)足夠詳細(xì)，通常包括以下各個(gè)方面：3.1不同設(shè)備清潔人員的職責(zé)；3.2清潔的方法和程序，必要時(shí)的消毒或滅菌方法；3.3所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法；3.4設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果；3.5取去上一批的標(biāo)識(shí)；3.6清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時(shí)間、沖洗次數(shù)等；精品文檔放心下載3.7根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長(zhǎng)允許時(shí)間。感謝閱讀3.8已清潔設(shè)備可保留的最長(zhǎng)時(shí)間，在再次使用前，對(duì)設(shè)備進(jìn)行再清潔的方法；精品文檔放心下載3.9規(guī)定清潔后設(shè)備中殘留量可接受的標(biāo)準(zhǔn)，并說(shuō)明理由。感謝閱讀4901是否按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級(jí)別制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：感謝閱讀清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清感謝閱讀潔方法和存放地點(diǎn)。4902是否按生產(chǎn)要求可空氣潔凈級(jí)別制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：謝謝閱讀清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清謝謝閱讀潔方法和存放地點(diǎn)。1.多品種原料生產(chǎn)線更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。感謝閱讀2.在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，應(yīng)在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。精品文檔放心下載3.如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。精品文檔放心下載4.感謝閱讀便對(duì)可能的交叉污染進(jìn)行追溯調(diào)查。5.特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲(chǔ)存可使用專用設(shè)備和容器。感謝閱讀196.無(wú)菌生產(chǎn)設(shè)備清潔完成后，應(yīng)將設(shè)備或管路中的水排空，必要時(shí)做干燥處理。感謝閱讀7.謝謝閱讀和溫度傳感器。8.使用甲醛作為滅菌劑時(shí)，應(yīng)對(duì)設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物進(jìn)行檢測(cè)。精品文檔放心下載4903是否按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級(jí)別制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：精品文檔放心下載清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清精品文檔放心下載潔方法和存放地點(diǎn)。1.精品文檔放心下載精品文檔放心下載2.感謝閱讀中的防污染措施。3.謝謝閱讀有可操作性。4.檢查清潔和消毒記錄（參見(jiàn)～4902條謝謝閱讀5001生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時(shí)處理。精品文檔放心下載1.相應(yīng)的衛(wèi)生管理文件。2.吸煙、喝飲料及存放食品等個(gè)人雜物僅限于生產(chǎn)區(qū)外的指定場(chǎng)所。感謝閱讀5101更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。謝謝閱讀1.謝謝閱讀2.盥洗間應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應(yīng)方便員工使用。3.有相應(yīng)的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負(fù)責(zé)清潔。5201工作服的選材是否與生產(chǎn)操作和空氣潔凈級(jí)別要求相一致，且不得混感謝閱讀用。結(jié)晶工作服的質(zhì)地是否光滑、不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒物。精品文檔放心下載1.工作服的管理文件。2.不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3.廣義的工作服應(yīng)包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。5202無(wú)菌工作服的式樣及穿戴方式是否能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并精品文檔放心下載能阻留人體脫落物。1.是否有無(wú)菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2.現(xiàn)場(chǎng)查看穿戴方式及式樣是否合理。5203不同空氣潔凈級(jí)別使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或精品文檔放心下載20滅菌，是否制定清洗規(guī)程。5204100000感謝閱讀整理，必要時(shí)是否按要求滅菌。1.應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。感謝閱讀2.300，級(jí)的潔凈工作服可在非潔凈室（區(qū)）洗衣房?jī)?nèi)洗滌、干燥、整理。感謝閱讀3.100000謝謝閱讀必要時(shí)按要求滅菌。4.，級(jí)以上無(wú)菌操作區(qū)使用的工作服應(yīng)在，000級(jí)洗衣間清洗、并經(jīng)滅謝謝閱讀菌后送入無(wú)菌區(qū)操作。5.清洗、消毒或滅菌的記錄。6.清洗、消毒或滅菌的時(shí)間及使用期限的標(biāo)識(shí)。7.精品文檔放心下載用同一個(gè)洗衣機(jī)時(shí)，是否分批洗滌。8.感謝閱讀施。5301潔凈室（區(qū)）是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人精品文檔放心下載員數(shù)量是否嚴(yán)格控制，對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員是否進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。謝謝閱讀1.進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)有限定。2.應(yīng)有對(duì)外來(lái)人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準(zhǔn)程序及進(jìn)入登記制度。感謝閱讀3.現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)外來(lái)人員進(jìn)行監(jiān)督、指導(dǎo)的執(zhí)行情況。5302進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期進(jìn)行衛(wèi)生和感謝閱讀微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。1.衛(wèi)生教育的相關(guān)管理文件。2.培訓(xùn)記錄、培訓(xùn)考核、培訓(xùn)檔案。5401進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥感謝閱讀品，100感謝閱讀1.相關(guān)的管理文件。2.現(xiàn)場(chǎng)是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。感謝閱讀3.級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、容感謝閱讀器口或容器蓋內(nèi)表面接觸，有污染產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。4.無(wú)上述風(fēng)險(xiǎn)而不得不裸手操作時(shí)，手部是否經(jīng)常消毒，現(xiàn)場(chǎng)是否有消毒設(shè)備，謝謝閱讀有無(wú)書(shū)面規(guī)程，查執(zhí)行情況。5501潔凈室（區(qū)）是否定期消毒；消毒劑是否對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污精品文檔放心下載21染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。1.相關(guān)的管理文件及操作規(guī)程。2.消毒期限、措施方法。3.清潔劑、消毒劑的選擇。4.相關(guān)記錄。5601藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至精品文檔放心下載少體檢一次。傳染病、皮膚病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事感謝閱讀直接接觸藥品的生產(chǎn)。1.精品文檔放心下載謝謝閱讀容。2.抽查人員體檢檔案。22六、驗(yàn)證*5701企業(yè)是否有驗(yàn)證總計(jì)劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗(yàn)證，是否根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象建立謝謝閱讀驗(yàn)證小組，提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。1.感謝閱讀謝謝閱讀公司參與的驗(yàn)證文件需本公司質(zhì)量管理部門(mén)簽名認(rèn)可。2.制訂驗(yàn)證總計(jì)劃：企業(yè)應(yīng)制訂驗(yàn)證總計(jì)劃（MasterPlan精品文檔放心下載感謝閱讀證合格標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施計(jì)劃。驗(yàn)證總計(jì)劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序、分析方法、謝謝閱讀感謝閱讀感謝閱讀謝謝閱讀估的要求。3.是否按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂了各系統(tǒng)及工藝驗(yàn)證計(jì)劃并實(shí)施驗(yàn)證。精品文檔放心下載4.驗(yàn)證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計(jì)劃，檢查是否制訂監(jiān)控計(jì)劃。謝謝閱讀5.感謝閱讀謝謝閱讀度總結(jié)報(bào)告，查偏差調(diào)查處理報(bào)告。*5702藥品生產(chǎn)驗(yàn)證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝精品文檔放心下載及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。1.廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)（1.1按驗(yàn)證計(jì)劃?rùn)z查安裝確認(rèn)（IQOQ精品文檔放心下載準(zhǔn)記錄。1.2查廠房驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告；查生產(chǎn)區(qū)溫、濕度要求；潔凈區(qū)主要廠房換氣精品文檔放心下載次數(shù)的設(shè)計(jì)與實(shí)測(cè)結(jié)果；查驗(yàn)證后是否建立潔凈廠房環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃；平面布謝謝閱讀置圖是否顯示壓差表位置、氣流方向。1.3抽查高效過(guò)濾器檢漏試驗(yàn)原始記錄，抽查過(guò)濾器更換記錄，檢查日常生產(chǎn)環(huán)精品文檔放心下載境監(jiān)控測(cè)試結(jié)果，看結(jié)果超標(biāo)時(shí)的處理措施。231.4查空氣凈化系統(tǒng)的送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并抽查驗(yàn)證或測(cè)試的結(jié)果。精品文檔放心下載1.5產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施，檢查是否有捕塵處理設(shè)施，以避免交叉污染的發(fā)生；謝謝閱讀精品文檔放心下載過(guò)濾系統(tǒng)是否有效，有無(wú)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和材料；不利用回風(fēng)的直排式，是否有粉精品文檔放心下載塵收集裝置并有防止空氣倒流的措施。1.6回風(fēng)不宜直接與新風(fēng)管相接，以防止室外空氣直接進(jìn)入潔凈區(qū)，從而造成污精品文檔放心下載精品文檔放心下載2.工藝用水系統(tǒng)。2.1飲用水、純化水注射用水系統(tǒng)。2.2飲用水應(yīng)符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自制飲用水系統(tǒng)要查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告，并精品文檔放心下載檢查水質(zhì)定期測(cè)試的結(jié)果。2.3IQOQPQ）謝謝閱讀記錄，特別要檢查驗(yàn)證期間純化水使用回路的微生物監(jiān)控結(jié)果，貯罐呼吸過(guò)感謝閱讀濾器的完好性。2.4驗(yàn)證完成后是否有系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控計(jì)劃，應(yīng)有制水工藝流程圖，包括各感謝閱讀功能段設(shè)置、使用管路（回路）、取樣點(diǎn)位置及編號(hào)、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、感謝閱讀警戒限度及糾偏限度、監(jiān)控頻率。2.5純化水系統(tǒng)要查防污染措施，如何對(duì)貯罐及管路進(jìn)行清潔及消毒，采用的方精品文檔放心下載法、頻率和實(shí)際效果。2.6感謝閱讀因及糾正措施，要查系統(tǒng)出現(xiàn)偏差時(shí)，是否對(duì)受影響的批做過(guò)增補(bǔ)試驗(yàn)，并精品文檔放心下載從結(jié)果評(píng)價(jià)偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2.7《中國(guó)藥典》2000版對(duì)純化水無(wú)微生物要求，但我國(guó)規(guī)范（1998年修感謝閱讀訂）要求工藝用水不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)飲用水微生物標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌總數(shù)精品文檔放心下載＜100個(gè)菌；總大腸菌群＜3個(gè)。因此，應(yīng)采取措施對(duì)純化水系統(tǒng)微生精品文檔放心下載物污染加以控制。美國(guó)藥典對(duì)飲用水的控制標(biāo)準(zhǔn)為＜100CFU/ml謝謝閱讀藥典甚至要求純化水的細(xì)菌內(nèi)毒素控制在0.25EU/ml以內(nèi)。因此，原料藥生謝謝閱讀產(chǎn)廠對(duì)純化水系統(tǒng)的微生物控制切不可掉以輕心。3.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。3.1生產(chǎn)工藝及其他產(chǎn)品驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，符合設(shè)定感謝閱讀要求。3.2在工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式收集在驗(yàn)證文件精品文檔放心下載謝謝閱讀無(wú)需包括在工藝驗(yàn)證中。3.3工藝驗(yàn)證中，應(yīng)確認(rèn)每種原料藥的雜質(zhì)都在規(guī)定限度內(nèi)。如有可能，應(yīng)與工感謝閱讀藝研發(fā)階段確定的雜質(zhì)限度或用于臨床或用于毒理研究批次的數(shù)據(jù)相比較，感謝閱讀驗(yàn)證批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)不得低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。3.4查三批產(chǎn)品（有代表性）驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行是否穩(wěn)定，特別要看謝謝閱讀24這三批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差及處理意見(jiàn)。3.5檢查三批驗(yàn)證產(chǎn)品相應(yīng)原料批檔案，看批檔案是否符合GMP可追溯性的要感謝閱讀求，是否存在某物料無(wú)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的偏差。3.6無(wú)菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)檢查驗(yàn)證試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所有文件，該批產(chǎn)品用水的檢驗(yàn)結(jié)謝謝閱讀果。3.7如系無(wú)菌原料藥，還應(yīng)注意檢查以下驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果：感謝閱讀

器具、設(shè)備（灌裝器具、接受容器）滅菌程序驗(yàn)證的驗(yàn)證報(bào)告。感謝閱讀

容器干熱滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù)。

生產(chǎn)人員無(wú)菌衣的清潔、滅菌記錄。

無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)。3.8原料供貨商可作為原料的項(xiàng)目來(lái)看待，主藥供貨商變更時(shí)，應(yīng)按變更管理規(guī)謝謝閱讀程進(jìn)行驗(yàn)證或必要的試驗(yàn)。必要時(shí)，查進(jìn)貨驗(yàn)收記錄。3.9抽查工藝規(guī)程，看工藝改變時(shí)，有無(wú)變更的驗(yàn)證依據(jù)和記錄。謝謝閱讀4.清潔驗(yàn)證4.1原料藥清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)是殘留、污染或異物夾帶等對(duì)原料藥的質(zhì)量造成極大精品文檔放心下載危險(xiǎn)的工序。原料藥生產(chǎn)中，通過(guò)蒸餾、結(jié)晶、沉淀分離、離心洗滌、干燥感謝閱讀等方法往往可將雜質(zhì)除去或降低到一個(gè)可以接受的標(biāo)準(zhǔn)，因此，通常不必在謝謝閱讀原料藥生產(chǎn)的前道工序進(jìn)行嚴(yán)格意義上的清潔驗(yàn)證。4.2如果多個(gè)原料藥或中間體生產(chǎn)使同某些共用設(shè)備，且用同一程序進(jìn)行清潔，感謝閱讀感謝閱讀以及由活性、毒性和穩(wěn)定性計(jì)算出的殘留量作為清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)。謝謝閱讀4.3無(wú)菌原料藥的驗(yàn)證應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)系統(tǒng)和分裝系統(tǒng)，應(yīng)對(duì)無(wú)菌操精品文檔放心下載作的所有工序分階段、分布進(jìn)行無(wú)菌驗(yàn)證。4.4少量有機(jī)物殘留及水分仍能促進(jìn)微生物生長(zhǎng)，原料藥及中間體可能經(jīng)一段時(shí)謝謝閱讀間后才產(chǎn)生有害的降解產(chǎn)物，因此，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔監(jiān)測(cè)清潔驗(yàn)證的效精品文檔放心下載果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的最長(zhǎng)時(shí)間。4.5謝謝閱讀分析方法測(cè)不到的集中在小面積上的嚴(yán)重污染，清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括謝謝閱讀4.6清潔驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)原料藥的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并謝謝閱讀通過(guò)適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。

化學(xué)原料藥全過(guò)程的清潔通常分為二級(jí)：早期中間體之間的轉(zhuǎn)換采用“2級(jí)清感謝閱讀潔”，清潔后，設(shè)備即可用于中間體的生產(chǎn)。清潔的要求是目檢潔凈、無(wú)可見(jiàn)精品文檔放心下載1謝謝閱讀感謝閱讀平。4.7清潔驗(yàn)證的參照標(biāo)準(zhǔn)。25

目測(cè)檢查：干燥的設(shè)備表面無(wú)可見(jiàn)殘留物。0.1謝謝閱讀Noobservable感謝閱讀MAR精品文檔放心下載品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》p5894.8精品文檔放心下載

選擇的清潔參照物及理由；

取樣點(diǎn)位置；

清潔應(yīng)達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)；

是否只取最終淋洗水樣（直接簡(jiǎn)單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將循環(huán)謝謝閱讀一段時(shí)間，或采用攪拌方法使水樣有較好的代表性），進(jìn)行檢驗(yàn)，證明達(dá)到清謝謝閱讀潔標(biāo)準(zhǔn)。4.9精品文檔放心下載謝謝閱讀品種變更時(shí)的清潔是否有明確規(guī)定和記錄。4.10清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證。感謝閱讀口服原料藥后道工序清潔驗(yàn)證示例請(qǐng)見(jiàn)本指南附錄。謝謝閱讀*5703關(guān)鍵設(shè)備及無(wú)菌藥品的驗(yàn)證內(nèi)容是否包括滅菌設(shè)備、藥液濾過(guò)及灌封感謝閱讀（分裝）系統(tǒng)。1.設(shè)備驗(yàn)證的概念是設(shè)備的IQOQ。2.供貨商提供的和OQ方案，可供參考，但需企業(yè)驗(yàn)證主管部門(mén)認(rèn)可，按驗(yàn)感謝閱讀證管理規(guī)程經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施。3.檢查設(shè)備所帶計(jì)量?jī)x表是否按規(guī)定校準(zhǔn)。4.檢查和OQ資料，看設(shè)備能力指標(biāo)是否達(dá)到供貨商技術(shù)資料或設(shè)計(jì)單位的精品文檔放心下載標(biāo)準(zhǔn)。5.使用適當(dāng)替代品或正常原料，進(jìn)行工藝驗(yàn)證，檢查方法可參考5702條。感謝閱讀5801生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗(yàn)證。按以下各點(diǎn)，檢查企業(yè)再驗(yàn)證實(shí)施情況：1.法規(guī)規(guī)定的再驗(yàn)證。1.1企業(yè)對(duì)再驗(yàn)證應(yīng)有明確規(guī)定，如：高效過(guò)濾器的檢漏試驗(yàn)，通常一年一次。謝謝閱讀1.2與驗(yàn)證相關(guān)的儀表和儀器，應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定定期校準(zhǔn)。謝謝閱讀2.對(duì)驗(yàn)證其他形式的說(shuō)明2.1精品文檔放心下載行調(diào)查，查哪些系統(tǒng)已發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行大檢修或做適當(dāng)調(diào)整，然后針對(duì)具謝謝閱讀體情況制訂驗(yàn)證計(jì)劃進(jìn)行再驗(yàn)證，這即是變更性再驗(yàn)證。262.2可采用年度總結(jié)的形式，進(jìn)行趨勢(shì)分析，如果正常生產(chǎn)中收集的數(shù)據(jù)穩(wěn)定，精品文檔放心下載說(shuō)明已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移，生產(chǎn)運(yùn)行始終處在良好的受控狀態(tài)，此條件精品文檔放心下載下，沒(méi)有必要進(jìn)行系統(tǒng)的再驗(yàn)證。其實(shí)際意義與回顧性驗(yàn)證相似。感謝閱讀2.3因原料藥不經(jīng)常生產(chǎn)、所生產(chǎn)批次有限，或由于設(shè)備已有某種變更，無(wú)法從精品文檔放心下載連續(xù)生產(chǎn)中得到數(shù)據(jù)時(shí)，可開(kāi)展同步驗(yàn)證。同步驗(yàn)證所得的原料藥，應(yīng)進(jìn)行精品文檔放心下載適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性考察，符合要求后方可放行銷售。此外，應(yīng)對(duì)留樣的穩(wěn)定性繼精品文檔放心下載續(xù)進(jìn)行考察，確保產(chǎn)品質(zhì)量。5901驗(yàn)證工作完成后是否寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。精品文檔放心下載1.某一系統(tǒng)所有驗(yàn)證活動(dòng)完成后，是否同時(shí)完成相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告。謝謝閱讀2.感謝閱讀和評(píng)估意見(jiàn)。3.按驗(yàn)證總計(jì)劃完成驗(yàn)證后，是否有一個(gè)項(xiàng)目的總結(jié)報(bào)告。精品文檔放心下載6001驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗(yàn)證文件是精品文檔放心下載否包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。1.檢查驗(yàn)證文件及內(nèi)容的組成是否完善。完整的驗(yàn)證文件應(yīng)包括以下內(nèi)容：謝謝閱讀

驗(yàn)證的目的和實(shí)施的前提條件；

驗(yàn)證采用的方法和程序；

取樣方法和檢測(cè)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)；

生產(chǎn)過(guò)程所使用的檢測(cè)設(shè)備的校準(zhǔn)；

驗(yàn)證原始檢測(cè)數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果；

批準(zhǔn)項(xiàng)目，必要時(shí)可注明再驗(yàn)證的周期；

驗(yàn)證報(bào)告。2.驗(yàn)證結(jié)果的總結(jié)報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)論等。2.1驗(yàn)證文件是否具有可追溯性：查驗(yàn)證文件是否有編號(hào)系統(tǒng)，保證驗(yàn)證的各種謝謝閱讀資料可互相查證。2.2驗(yàn)證文件應(yīng)有驗(yàn)證資料一覽表。2.3驗(yàn)證文件是否按文件要求歸檔。27七、文件6101企業(yè)是否有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。精品文檔放心下載6102企業(yè)是否有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記感謝閱讀錄。6103企業(yè)是否有不合格藥品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度謝謝閱讀和記錄。6104企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄。精品文檔放心下載6105企業(yè)是否有對(duì)人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄。感謝閱讀1.相應(yīng)的管理制度。2.制度的執(zhí)行情況及記錄。6201企業(yè)是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件，包括：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)感謝閱讀準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄等，其內(nèi)容是否符合規(guī)定。1.查是否按所生產(chǎn)藥品的品種制定相應(yīng)的工藝規(guī)程。工藝規(guī)程的內(nèi)容是否齊全，感謝閱讀感謝閱讀求是否相符合。工藝規(guī)程（Master）的內(nèi)容通常包括：精品文檔放心下載1.1感謝閱讀1.2謝謝閱讀1.3產(chǎn)品規(guī)格和批量；1.4所用原料清單（闡明每一原料的名稱、代號(hào)和用量，對(duì)加工過(guò)程中可能消失謝謝閱讀1.5最終物料平衡限度，必要時(shí)，歡迎說(shuō)明中間產(chǎn)品的物料平衡限度；謝謝閱讀1.6主要設(shè)備一覽表及說(shuō)明；1.7關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等）方法和相應(yīng)的方法感謝閱讀編號(hào)；281.8詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對(duì)、預(yù)處理，加入物料的順序，混合時(shí)間，溫謝謝閱讀1.9中間控制方法及其合格限度；1.10半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；謝謝閱讀必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng)。2.精品文檔放心下載常包括：2.1生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)；2.2重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查；2.3中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制；2.4安全和勞動(dòng)保護(hù)；2.5設(shè)備維修、清洗；2.6異常情況處理和報(bào)告；2.7工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。3.精品文檔放心下載關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否相符合，內(nèi)容通常包括：3.1產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期；3.2操作者、復(fù)核者的簽名；3.3有關(guān)操作與設(shè)備；3.4相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量；3.5物料平衡的計(jì)算；3.6生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄；3.7特殊問(wèn)題記錄如偏差記錄、調(diào)查、評(píng)估等內(nèi)容。6301企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請(qǐng)和審批文件；物感謝閱讀料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考精品文檔放心下載察；批檢驗(yàn)記錄等。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。按要求檢查相關(guān)的管理文件。6401是否建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理感謝閱讀制度。1.文件管理制度。2.精品文檔放心下載定。3.文件系統(tǒng)、文件編號(hào)管理文件。6402分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留精品文檔放心下載檔備查外，是否在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。291.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)是否有崗位操作相關(guān)的先行版本的文件。2.查過(guò)期文件的收回情況及記錄。3.現(xiàn)場(chǎng)有無(wú)未經(jīng)批準(zhǔn)的或過(guò)時(shí)作廢的文件。4.撤銷文件的留檔。6501文件的制定是否符合規(guī)定。1.檢查各類文件的制定是否符合要求。2.文件的標(biāo)題是否針對(duì)文件內(nèi)容提出，能清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)。謝謝閱讀3.各類文件是否有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。謝謝閱讀4.文件使用的語(yǔ)言是否確切、易懂。5.記錄填寫(xiě)數(shù)據(jù)時(shí)是否有足夠的空格。6.文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任是否明確，并有責(zé)任人簽名。謝謝閱讀7.文件涉及的相關(guān)部門(mén)連接點(diǎn)是否明確，職責(zé)、任務(wù)是否分清。謝謝閱讀30八、生產(chǎn)管理*6601生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂是否按規(guī)定程序辦謝謝閱讀理。1.按所生產(chǎn)原料藥品種制訂相應(yīng)的工藝規(guī)程。2.工藝規(guī)程包括以下內(nèi)容：

主要中間體或原料藥的名稱、文件編號(hào)。謝謝閱讀精品文檔放心下載監(jiān)控點(diǎn)；取樣方法及要求、中間控制及其標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，需說(shuō)明完成某一工序謝謝閱讀和感謝閱讀產(chǎn)過(guò)程中需遵循的預(yù)防措施及注意事項(xiàng)。

標(biāo)有名稱和代碼（代表質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）的原料和中間體的完整清單。精品文檔放心下載

準(zhǔn)確說(shuō)明每種原料和中間體的投料量或投料比，包括計(jì)量單位。如果投料量不感謝閱讀精品文檔放心下載范圍。

為保證中間體或原料藥適用性而制訂的貯存要求，包括標(biāo)簽、包裝材料的特殊謝謝閱讀貯存條件及期限。3.檢查要點(diǎn)。3.1是否按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)；謝謝閱讀3.2內(nèi)容是否齊全，能否作為原料藥生產(chǎn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；感謝閱讀3.3內(nèi)容與其品種的生產(chǎn)質(zhì)量實(shí)際要求是否相符合；3.4工藝規(guī)程的修訂，是否按制訂時(shí)的程序辦理修訂審批手續(xù)；感謝閱讀3.5操作規(guī)程的制訂，內(nèi)容是否具體，可操作并符合生產(chǎn)實(shí)際；精品文檔放心下載3.6是否存在以下問(wèn)題：文件編制不符合工藝規(guī)程的基本要求，文件過(guò)多重復(fù)，感謝閱讀精品文檔放心下載濃度、攪拌速度、時(shí)間、淋洗次數(shù)等控制參數(shù)；3.7標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂，是否按規(guī)定程序辦理審批手續(xù)。精品文檔放心下載316701產(chǎn)品是否進(jìn)行物料平衡檢查。物料平衡計(jì)算結(jié)果超出規(guī)定范圍時(shí)，是精品文檔放心下載否進(jìn)行調(diào)查，在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量事故后，再按正常產(chǎn)謝謝閱讀品處理。1.謝謝閱讀入工藝規(guī)程批生產(chǎn)記錄。2.物料平衡是否按生產(chǎn)工序進(jìn)行；是否按規(guī)定的限度范圍，進(jìn)行檢查確認(rèn)。感謝閱讀3.出現(xiàn)偏差時(shí)的記錄，偏差情況的處理、分析和結(jié)論。感謝閱讀4.對(duì)物料平衡的確認(rèn)，有無(wú)質(zhì)量管理部門(mén)或車間主管人員的審核。謝謝閱讀6801批生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫(xiě)、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操謝謝閱讀作人及復(fù)核人簽名。1.空白的批生產(chǎn)記錄發(fā)放之前，應(yīng)當(dāng)檢查版本是否正確，并建立發(fā)放記錄。感謝閱讀2.批生產(chǎn)記錄是否具有可追溯性。3.批生產(chǎn)記錄中有無(wú)偏差記錄、調(diào)查、評(píng)估的內(nèi)容。4.審查填寫(xiě)的內(nèi)容與所制訂的工藝規(guī)程以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否相符合。感謝閱讀5.審查填寫(xiě)的內(nèi)容是否真實(shí)、可靠，數(shù)據(jù)是否完整。6.記錄填寫(xiě)是否及時(shí)，字跡清晰。7.記錄有無(wú)操作人、復(fù)核人簽名。8.返工應(yīng)有相應(yīng)的返工記錄。*6802批生產(chǎn)記錄是否保持清潔、無(wú)撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫(xiě)謝謝閱讀錯(cuò)誤時(shí)，是否按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號(hào)歸檔，保存至藥品精品文檔放心下載有效期后一年。1.記錄更改方式是否正確。2.記錄的保存和管理是否符合規(guī)定。6803原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少?gòu)拇制返木x謝閱讀制工序開(kāi)始。查實(shí)際批生產(chǎn)記錄的如下內(nèi)容：1.日期，某些情況下還需記錄時(shí)間。2.批記錄是否從粗品的精制開(kāi)始。3.主要設(shè)備（如反應(yīng)釜、干燥器、磨粉機(jī)等）的編號(hào)或標(biāo)識(shí)。精品文檔放心下載4.每批所用原料、中間體或任何用于生產(chǎn)的返工物料的重量、單位、批號(hào)。感謝閱讀5.記錄關(guān)鍵工藝的實(shí)際數(shù)值。6.取樣。7.每個(gè)關(guān)鍵操作步驟的操作人員、主管或復(fù)核人員的簽名。謝謝閱讀8.中間控制和化驗(yàn)室的測(cè)試結(jié)果。9.每個(gè)工序或時(shí)間段的實(shí)際產(chǎn)率。10.對(duì)中間體或原料藥的包裝材料和標(biāo)簽的說(shuō)明。32原料藥或中間體的商業(yè)標(biāo)簽的說(shuō)明。12.對(duì)發(fā)現(xiàn)的異常情況進(jìn)行的查處及評(píng)估意見(jiàn)，或注明調(diào)查專題報(bào)告的索引號(hào)，精品文檔放心下載可進(jìn)行追溯查詢。13.放行測(cè)試的結(jié)果。*6901藥品是否按規(guī)定劃分生產(chǎn)批次，并編制生產(chǎn)批號(hào)。感謝閱讀1.原料藥混合批號(hào)的有效期應(yīng)以生產(chǎn)日期最早批號(hào)的有效期為混合批號(hào)的有效謝謝閱讀謝謝閱讀追溯性的批生產(chǎn)記錄。2.是否有批號(hào)編制系統(tǒng)的SOP謝謝閱讀的批號(hào)。3.批號(hào)編制系統(tǒng)的SOP感謝閱讀4.精品文檔放心下載定批號(hào)的日期、產(chǎn)品名稱和批量。5.謝謝閱讀謝謝閱讀續(xù)批號(hào)。6.精品文檔放心下載批混合，或?qū)⑼素浀脑纤幰酝惙绞交厥仗幚怼?001生產(chǎn)前是否確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。1.相關(guān)的管理文件。2.實(shí)施確認(rèn)的記錄并現(xiàn)場(chǎng)抽查。7002是否有防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散的有效措施。是否采取了適當(dāng)?shù)募夹g(shù)手段或管理措施來(lái)防止交叉污染，例如：精品文檔放心下載1.謝謝閱讀一階段后隨即進(jìn)行清潔。2.有適當(dāng)?shù)木彌_間、壓差及空氣凈化手段。3.設(shè)直排風(fēng)或減少循環(huán)風(fēng)量。4.在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員穿戴防護(hù)服。感謝閱讀5.采用有效的清潔和降低污染的方法程序。6.7.對(duì)殘留物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。8.標(biāo)明設(shè)備的清潔狀態(tài)。*7003不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作是否在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。感謝閱讀33*7004有數(shù)條包裝線同時(shí)包裝時(shí)，是否采取隔離或其他有效防止污染和混淆感謝閱讀的設(shè)施。1.相關(guān)的管理文件。2.同一室內(nèi)是否同時(shí)或連續(xù)生產(chǎn)不同的產(chǎn)品。3.有效的設(shè)施或措施。*7005無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料是否回收使用。謝謝閱讀1.相關(guān)的管理文件。2.按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得重復(fù)使用的玻璃瓶是否回收使用。精品文檔放心下載3.檢查其包裝材料的購(gòu)入、領(lǐng)取、發(fā)放、使用記錄。7006是否有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起謝謝閱讀交叉污染的措施。1.相關(guān)的管理文件。2.采取的措施或設(shè)施。7007是否有書(shū)面規(guī)程，明確規(guī)定無(wú)菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、精品文檔放心下載設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)貯存時(shí)間。感謝閱讀1.相關(guān)的管理文件。2.清洗、干燥、滅菌的時(shí)間及使用期限的標(biāo)識(shí)。7008無(wú)菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔是否有明確規(guī)定。感謝閱讀1.相關(guān)的管理文件。2.感謝閱讀間內(nèi)完成。7009每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器是否有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、謝謝閱讀批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。1.相關(guān)的管理文件。2.精品文檔放心下載名稱及其含量或效價(jià)、批號(hào)。7013原料藥生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，是否有避免污染措施。感謝閱讀物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房?jī)?nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)是否有避免混淆和謝謝閱讀污染的措施。1.相應(yīng)的管理文件。2.現(xiàn)場(chǎng)檢查。347014原料藥生產(chǎn)是否建立發(fā)酵用菌種保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管精品文檔放心下載理制度，并有記錄。1.應(yīng)建立生產(chǎn)用菌種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。謝謝閱讀2.精品文檔放心下載為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。感謝閱讀3.各種子批應(yīng)分別在能保持菌種活力、防止污染的適當(dāng)?shù)臈l件下保存。謝謝閱讀4.菌種的使用和儲(chǔ)存應(yīng)有記錄。5.菌種應(yīng)根據(jù)情況進(jìn)行周期性的檢測(cè)，確認(rèn)其適用性。感謝閱讀6.應(yīng)只有授權(quán)人員才能進(jìn)入細(xì)胞庫(kù)（謝謝閱讀*7101是否根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，工藝用水是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，謝謝閱讀是否根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期，是否定期監(jiān)控并有完整記錄。感謝閱讀1.查工藝用水系統(tǒng)的合理性。2.無(wú)菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無(wú)菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水謝謝閱讀應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（3.非無(wú)菌原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。感謝閱讀4.工藝用水應(yīng)制訂微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素限度標(biāo)準(zhǔn)。5.工藝用水水質(zhì)控制的檢驗(yàn)周期及檢驗(yàn)項(xiàng)目。6.工藝用水檢驗(yàn)記錄。7.工藝用水取樣點(diǎn)及使用點(diǎn)的設(shè)置及監(jiān)控記錄。7201成品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整。1.檢查包裝作業(yè)的如下內(nèi)容：1.1原料藥名稱、批號(hào)、待包裝品數(shù)量、預(yù)計(jì)產(chǎn)量；1.2包裝日期和時(shí)間；1.3各重要階段操作人員姓名的縮寫(xiě)及包裝作業(yè)負(fù)責(zé)人簽名；感謝閱讀1.4包裝機(jī)包裝線編號(hào)；1.5關(guān)鍵檢查（如批號(hào)、日期、標(biāo)簽數(shù)）操作人及復(fù)核人簽名；感謝閱讀1.6批包裝記錄中附所用印刷材料的實(shí)樣；1.7廢品數(shù)量、抽樣量、實(shí)得產(chǎn)量數(shù)據(jù)；1.8超出規(guī)定范圍時(shí)進(jìn)行調(diào)查處理的說(shuō)明。2.批包裝記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。7202藥品零頭包裝合為一個(gè)合箱時(shí)，批號(hào)是否超過(guò)兩個(gè)。合箱外是否標(biāo)明精品文檔放心下載組成合箱藥品的批號(hào)，并建立合箱記錄。1.相應(yīng)的管理文件。2.合箱情況的記錄。353.在包裝上的批號(hào)標(biāo)識(shí)。7203原料藥生產(chǎn)中可以重復(fù)利用的包裝容器，是否根據(jù)書(shū)面程序清洗干凈，感謝閱讀并去除原有的標(biāo)簽。容器被重新使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定程序進(jìn)行清潔，并去除以前所有的標(biāo)簽。精品文檔放心下載7301藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄感謝閱讀內(nèi)容。清場(chǎng)記錄內(nèi)容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄。1.相應(yīng)的管理文件。2.清場(chǎng)的操作規(guī)程。3.清場(chǎng)記錄是否作為批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容，納入批生產(chǎn)記錄。感謝閱讀4.生產(chǎn)操作現(xiàn)場(chǎng)比較復(fù)雜時(shí)，可設(shè)清場(chǎng)合格證并由清場(chǎng)人員及復(fù)查人簽名。精品文檔放心下載原料藥的發(fā)酵生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)采取有效措施，避免微生物的污染。精品文檔放心下載1.謝謝閱讀感謝閱讀有相應(yīng)控制措施，將污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最小。2.感謝閱讀似的控制環(huán)境中進(jìn)行。3.操作人員應(yīng)穿適宜的無(wú)菌工作服，并采取相應(yīng)措施處理培養(yǎng)物。謝謝閱讀4.關(guān)鍵操作參數(shù)（如溫度、pH、攪拌速度、通氣量、壓力）應(yīng)予監(jiān)控，確保與謝謝閱讀生產(chǎn)工藝規(guī)程一致。5.對(duì)菌體生長(zhǎng)、活性、繁殖速率（必要時(shí)）也應(yīng)予監(jiān)控。謝謝閱讀6.非關(guān)鍵參數(shù)可不予監(jiān)控。7.發(fā)酵設(shè)備使用后應(yīng)清洗、消毒或滅菌。8.發(fā)酵用培養(yǎng)基必要時(shí)應(yīng)在使用前滅菌。9.精品文檔放心下載感謝閱讀精品文檔放心下載謝謝閱讀外來(lái)微生物應(yīng)綜合考慮以上各種情況。10.應(yīng)保存污染及處理的完整記錄。在品種更換時(shí)，對(duì)公用設(shè)備進(jìn)行清潔后，必要時(shí)需進(jìn)行額外檢測(cè)，以便將交感謝閱讀叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降到最小。溶劑、中間體或原料藥應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立相應(yīng)的管理制度和

回收記錄。回收的溶劑、中間體或原料藥應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。謝謝閱讀1.感謝閱讀36準(zhǔn)，可以從母液或?yàn)V液中將其回收使用。2.謝謝閱讀的標(biāo)準(zhǔn)，可以將回收溶劑用于同一工藝或不同的工藝過(guò)程。謝謝閱讀3.精品文檔放心下載影響，則可以將他們合并使用。4.使用回收溶劑、母液和其他回收物質(zhì)時(shí)，應(yīng)當(dāng)有完整的記錄。精品文檔放心下載九、質(zhì)量管理7401質(zhì)量管理部門(mén)是否受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。1.審查組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)。2.感謝閱讀市場(chǎng)的決定。3.感謝閱讀量事故時(shí)，企業(yè)負(fù)責(zé)人仍負(fù)有法律責(zé)任。4.精品文檔放心下載同承擔(dān)，質(zhì)量管理部門(mén)及生產(chǎn)管理部門(mén)的主要職責(zé)參見(jiàn)0301條相關(guān)說(shuō)明。感謝閱讀7402質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的數(shù)量是否與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。精品文檔放心下載7403是否有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備。感謝閱讀1.質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)有受其支配的實(shí)驗(yàn)室。2.謝謝閱讀中間產(chǎn)品、原料藥進(jìn)行取樣、檢查、檢驗(yàn)并進(jìn)行潔凈區(qū)環(huán)境的監(jiān)測(cè)。謝謝閱讀3.是否有足夠的具有較高素質(zhì)的人員能履行制訂及審批企業(yè)實(shí)施GMP所需的各精品文檔放心下載種文件和規(guī)程的職責(zé)。*7501質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)謝謝閱讀和檢驗(yàn)操作規(guī)程的職責(zé)。1.在質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)中是否予以說(shuō)明。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試方法應(yīng)與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)一致。3.感謝閱讀控標(biāo)準(zhǔn)。4.謝謝閱讀37并由質(zhì)量管理部門(mén)審核、批準(zhǔn)。5.無(wú)菌原料藥應(yīng)測(cè)定微粒數(shù)量，設(shè)定產(chǎn)品中有機(jī)溶劑的殘留標(biāo)準(zhǔn)并批批檢驗(yàn)感謝閱讀（6.應(yīng)制訂原料藥殘留溶媒和雜質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)，保證原料藥的質(zhì)量及穩(wěn)定性（精品文檔放心下載7502質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定取樣和留樣制度的職責(zé)。感謝閱讀1.每批原料藥的留樣是否保留至藥品有效期后一年。2.原料藥的留樣是否以最終包裝或模擬包裝形式在標(biāo)簽注明的條件下保存。精品文檔放心下載3.物料或原料藥的留樣量是否能滿足兩次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)量（感謝閱讀4.檢查取樣和留樣樣品的管理規(guī)程。5.檢查留樣觀察記錄。7503質(zhì)量管理部門(mén)是否履行制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品謝謝閱讀謝謝閱讀1.質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)中是否予以明確。2.相關(guān)管理文件。2.1精品文檔放心下載源、儲(chǔ)存、使用應(yīng)有完整記錄。2.2從法定機(jī)構(gòu)購(gòu)入的標(biāo)準(zhǔn)品可直接使用；無(wú)法從法定機(jī)構(gòu)獲得標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)，可自感謝閱讀制工作對(duì)照品，工作對(duì)照品應(yīng)按規(guī)定制備、鑒別、測(cè)試、批準(zhǔn)、儲(chǔ)存，并定謝謝閱讀期復(fù)驗(yàn)，保存相應(yīng)的記錄。2.3二級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)品在第一次使用前，應(yīng)當(dāng)與基本參考標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行比較，以確定精品文檔放心下載其適用性。每批二級(jí)參考標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)根據(jù)書(shū)面規(guī)定，定期確認(rèn)其適用性。精品文檔放心下載2.4應(yīng)按書(shū)面程序配制試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液并貼有標(biāo)簽，標(biāo)明使用期限。感謝閱讀2.5應(yīng)有培養(yǎng)基配制、菌種保存、檢定菌傳代、發(fā)放等方面的規(guī)定。精品文檔放心下載2.6應(yīng)有試劑、試液、滴定液配制、復(fù)核、管理和復(fù)標(biāo)的書(shū)面規(guī)程。謝謝閱讀*7504質(zhì)量管理部門(mén)是否履行決定物料和中間產(chǎn)品使用的職責(zé)。精品文檔放心下載1.查質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)。2.相關(guān)的管理文件，參見(jiàn)7401條。*7505質(zhì)量管理部門(mén)是否對(duì)批相關(guān)的記錄進(jìn)行審核，內(nèi)容包括：配料、稱重精品文檔放心下載過(guò)程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場(chǎng)記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量謝謝閱讀檢驗(yàn)結(jié)果；偏差處理；成品檢驗(yàn)結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字感謝閱讀后方可放行。1.查質(zhì)量管理部門(mén)職責(zé)。2.感謝閱讀38錄。3.現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控的操作規(guī)程。4.批生產(chǎn)記錄的審核及相關(guān)的管理文件。5.審核項(xiàng)目及內(nèi)容、審核結(jié)論、審核記錄、審核人簽字。感謝閱讀6.成品放行的批準(zhǔn)簽發(fā)，批準(zhǔn)人簽字。7.審核放行、8.謝謝閱讀產(chǎn)