抗菌藥物臨床試驗技術指導原則

課編抗藥臨試技指原（二）二Ｏ年月

目

錄一概述（）抗藥物定義..........................................................................................................3（）抗藥物特點..........................................................................................................3（）抗藥物臨床驗..................................................................................................4（）本導原的目及應用范圍.二臨床驗前...........................................................................................................................5(一藥、藥理毒理學藥代動力學究..........................................................................5（）與效學關的生物學研究.1．菌譜........................................................................................................................52．用機.....................................................................................................................63．低抑濃度............................................................................................................64．小殺菌度.............................................................................................................66．生素效應............................................................................................................77．抑菌度抗效應.................................................................................................78．藥性其形機理.................................................................................................79．同、加、抗和關作.................................................................................810細胞和亞胞濃.11感染物模.（）其相關求..............................................................................................................9三臨床驗基要求..................................................................................................................9（）耐性試驗.................................................................................................................101．的及容...............................................................................................................102．計要.（）藥動力試驗（）藥動力/藥動力學試驗PK/PD)......................................................................14（）探和確臨床驗1．的及容...............................................................................................................152．菌實室檢要求.3．床試設計4．價要.（）藥相互用（）臨試驗說明.四名詞................................................................................................................................41五參考................................................................................................................................43六起草................................................................................................................................44

一概（）菌物定抗藥（agents)指有菌抑活、主供身（口、肌注靜靜等，分可于部的種生及學成菌。生（antibiotics）分廣義生和義生廣的生是在濃下選性抑制殺他微物細、菌放菌或瘤胞微物級謝物采微物等法成同化物結修物狹的生是微物細、菌放菌在謝程產(chǎn)的其特性生具抑、滅用微物級謝物包天抗素antibiotics）半成生（antibiotics學成菌（chemicalsyntheticantibacterial）指全人合的細及真藥本導則涉的菌物指有細作的物（）菌物特抗藥具以特1抗藥直作于原，能殺或制些原2）據(jù)外物感試結以對物作機藥動學性藥學了可預此物許細感的效3）以過物析化方測在液和織的有定性藥濃4）菌物以響常

群，以變道其粘表和膚寄或植微物競爭生學、養(yǎng)代功。些化以致先染位或處現(xiàn)的生所的重染5微物以過變轉遺物轉或因?qū)锷?接抗菌物療體所導的藥可向感的群播7）具N-基四唑化物干凝素合；些譜霉素頭菌可影血板集少情下改腸微物群抗可增抗藥的性（）菌物臨試抗藥的床驗循物究開的本律遵GCP的定索療種用劑終認物安性有性并說書撰提依。抗藥的床驗體抗藥自的點探其滅或制菌長能，確其疾的療用此既反映物細的菌用效也反機對物藥動學作，及物機感的效不影。（）指原的的應范為能反當可接的定染疾的斷治方法，定菌物安性有性，護床驗受者上應人的益特訂抗藥臨試技指原本

導則為品冊申請和床驗究者在規(guī)臨試，計、施監(jiān)臨試方，集分試數(shù)提必的術指降研風使全效抗藥更更地務臨治。本導則明抗藥臨試前和本求主用全用的新抗藥的床驗他新抗藥也參照行二臨試前()藥、理理和代力研在行床驗前應擬行床驗藥的學藥毒學藥動學面研有面了熟其學點對典細的菌性藥學征毒反、代力特等并臨試的計實和果分中以分慮（）藥學關微物研在行床驗前須面解藥學關微物研究容1抗譜了藥對系細的制殺作的性測過了解對蘭性、蘭性、氧、性氧和性氧

的性了試細的屬數(shù)，所表不臨環(huán)，括種型代菌（相機所藏細和藥株以了與內(nèi)經(jīng)準市療確的流物比情此礎，悉抗譜作特。2作機抗藥的用制其菌性臨應等密關要全了其用制影因等3最抑濃最抑濃是價菌物菌性重指于驗用接體度培基化組和質(zhì)固或體、值滲壓離強、離和長子濃、境件如度各氣的部力濕等）及量制應相認，解建的驗法否合準求否可于床離的藥試。時也認到清白以藥結并響敏果并針細的及種藥試結，括50％菌度（％Inhibitory、％菌度（％）幾平抑濃以抑范等相認。4．最殺濃最小殺菌濃度是映抗菌活性的重指標，

要其驗法

和量制相的識了所立試方是符標要求分試結，90%菌度（90%Minimal。905時殺試時間殺試驗對于認抗菌活性有要價值要對其驗方法和質(zhì)控制有相應認識了解建立的試驗法是否符合準要求要了解時間殺菌曲線的值，并析結果。6抗素效抗素效（postPAE）對分藥的菌點藥動學征重意其受物度微物露藥的間短影。對試方和量制相應認，解建的驗法否合準求并析驗果7亞菌度效抗素抑濃后應于析物抗特也重作用要其驗法質(zhì)控有相應的識要解建的驗法否合準求并析驗果8耐性其成理抗藥的藥及形機對評抗藥有極要的值要其驗法質(zhì)控有相應認，解建的

試方是符標要要析驗果，括否產(chǎn)耐性耐菌具種、藥制與類物交耐情、臨療的響等9協(xié)、加拮和關用協(xié)相拮和關用于析菌物聯(lián)用及價合藥毒有要值要其驗法質(zhì)控有相應的識解建的驗法否合準求分試結。10細內(nèi)亞胞度對某抗藥測其入胞的度亞胞度設計驗案益。目病被噬不宿防機殺時這一息價。對試方和量制有應的識了所建的驗法否合準求并析驗果

11．感動模合的物型驗果臨療相性好可用探索合療優(yōu)點藥學點藥在染位暴情、藥時選網(wǎng)狀皮統(tǒng)病體清胞殺情等。要于染物感菌及來、染量感途、驗法數(shù)收及理體藥學具試情有應了分其果（）他關求要注物床驗件審結關臨試用品量與臨試用品量及市產(chǎn)質(zhì)的致要嚴格行《物床驗量理范的項定感性病療著確針性菌物床驗特保證者及和效療，具問具處并須得理員的準三臨試基要抗藥臨試遵科個處原體探病和量回安性有性相問，握物性劑、病態(tài)人差，在驗計藥選、理慮指設、間確、果聯(lián)析各方體抗藥特?？顾幣R試包了系的驗目個目目和

解的題能盡同其計需根具的況斷行整各試常交進早試的模小側于索種用劑和法為期規(guī)、的明的床驗供據(jù)后試側于照期驗索的種給劑和法，證對定應的效和全。本導則照體試項來述于性問盡能提一原。（）受試1目及容耐性驗為獲藥人安性最本息為期試提相安的量圍2設要1單耐性驗（1）受者耐性驗受者般為康愿，女半老人兒、婦哺期女般宜為試。對可有殊其毒作的物對疫統(tǒng)有強影的物可根藥的體況選適的愿。（2）劑

①低量最劑有種法得一是于的期規(guī)療量1/10如臨前理理究果明物十安的則低劑可預常治劑的1/5以據(jù)種感物1

、種感物性量的和種物最有量（）的1等法出最劑也以據(jù)物最無性應量（NOAELS）算來具是最動的OAEL計人等劑（humanHED）除安因(認為10，但根藥的體性有些動)，即以到體大薦始量（maximumdose,MRSD）HED×[動體÷人體在終定低量，注比各方所得結。于全考，可選較的量為低量②大量最劑的定無確規(guī)般根藥學毒學研結，考類物臨最耐劑而擇個期量一為逆毒劑的1/10并超臨預治劑。試驗預設的大量仍不反時可終試。（3）分在小始至大量間若組組劑根藥毒性小研人的驗定對毒較者少幾組，于

作較、性大，應小距設個。般況，少臵5劑組每至6－8人，各中應外括少2名試接安劑與驗進對觀。于鍵量或可產(chǎn)毒作的量，考增接安劑受者數(shù)甚可采與驗物同例。(4)試原耐性驗須國食藥監(jiān)管局定國藥臨床究構Ⅰ）行各量按量低高增行在一量給結臨床察實室查告部得果如顯不接的良反時方進下劑組驗每受者能受個量試不得同受者行量增驗連給，得個量同進。如遞至定最劑時受者臨試研者者床能受任不反發(fā)，可束受試如未到設的大量已現(xiàn)能受不反時則中耐性驗此，一劑即耐劑。單耐性驗試一不同進藥動學驗在確試結不影及試的全的件，可同進行（5）觀指及察間

觀指：次藥應察試的命征臨癥狀/征同測定12導心圖及、常、、功等化驗此，于物理/理用同尚包某特實室檢與殊查特是對同物屬不毒表以動物不表的人可產(chǎn)的性需考的種察標如孢素增與、血驗關指。觀時：試前1日觀上全項，試觀時根給途而，般求下口或注藥根藥臨前藥毒及代力研結已的驗果不類藥的點各察標訂自的察間并明據(jù)靜給：加藥束觀臨癥及檢其同服藥特指：據(jù)體況定觀時，需明據(jù)當現(xiàn)良應實室查異時需蹤不反消以實室查恢正為。2多耐性驗在劑受試結并認試的全后才進多耐性驗多耐性驗受者擇劑確、組試原、察標觀時等參單耐性驗要但進必的

修并明據(jù)多耐性驗劑一應括床推的最劑。（）代力試藥動學pharmacokinetics試目為明物人的吸、布代和泄律為訂理臨方提依?？顾幍拇υ噧?nèi)及求化藥臨藥動學究術導則，要加注菌物特。一而，康愿的次多給的代力試、食口制藥動學影應先行并在始種、量等索驗予完。代力/效力試、物謝物藥動學驗目適癥者藥動學驗特人的代力試藥－物藥動學互用究在后陸進。（）代力學/藥動學驗(藥動學驗以明物人的收分代和泄的律，分映定位物度持時的態(tài)系，但能反映藥代數(shù)與抗菌之間的關動可確抗藥劑量/濃與抗效的態(tài)系藥動學/藥動學驗將度時和菌果合來究特劑/濃和定藥法抗效的間

程可評特部的物度目微物體敏性臨結的系通情下血藥濃與低菌度關此，可將物度時－應系化單的物露測（藥濃高最抑濃的間T>MIC）微物/或床果聯(lián)，確最的藥案藥學量例、C/MICT>MIC）選將決抗作的制整藥開計max劃都當評價,其體試方應據(jù)同物特點選。通藥動學/藥動學驗要可明抗藥的用點盡可能分是于間賴性(Time-dependent)還屬濃依性(Concentration-dependent)抗菌物（）索確臨試1目及容臨試的的探并證物目適證者療和安性，價益風關最為物冊請得準供分依。探性驗劑的索用同量計初評藥劑量效關對應的索用行量效設以定物對標應的量效關。索試應據(jù)體目充分慮物點、型疾狀及群異因，用活變

的種法行計對據(jù)行析，括機法照驗探索試要足的本。確性驗一事提假并其行驗隨對試驗任涉藥安有性每個鍵的題需通確性驗以行分回。2細菌實室查求抗藥臨試中細實室查著格求包括驗室質(zhì)實程及容方。1)驗資實室須有展關生學驗查實設必須通過認檢和量制水考項實驗應提質(zhì)控和量證序及準作程備核多心床驗各中的床生實室責行床驗本采和送細培、離鑒，及床離株保和輸各心采紙法(K-B法)行床驗離的敏定多心床驗設中臨微物驗。室般立臨試負單有質(zhì)臨微物究內(nèi)負制臨試中一細學驗檢要和準作程并督實情況；受中送的床離并行核定；對部床離

菌行低菌度MIC)測。2)驗序試方應列標采、送分、定藥試、存運和量制的求具如：(1)標采的限方中當定究物藥和藥多時采標。(2)標的集運應據(jù)同的染位用應標采方對不到達部或期有常群部的染應制具的一標，一非重。標應盡運到驗當定準保條和送法應格守床本集統(tǒng)的床生實室作序以證量(3)細分鑒一而，菌當規(guī)定種平細分和定法操程應合定求所用試等合驗求(4)血學斷直免或子測法如要用清診和接疫分檢方進細分型病學斷，靈度特性要認驗。(5)菌的存運臨試中離北為于原的株當用應條

件存運。（6）藥敏性驗藥敏性驗作當準，按關定行驗，應包質(zhì)菌這標化該臨前理研的驗法一致藥敏試常的定法下①片紙法操必遵標化指對臨試，當交詳?shù)陌赣浺秩舰卺寫礃说尼岓E。個釋圍應測，以得讀范內(nèi)而是數(shù)圍）終。床驗應測所收到病菌的MIC，算M和MIC值。90（菌的組特菌的計在價菌驗檢結和床效采以的法以提臨相性評：①范更的原分（如蘭性革陰）對染并種行計②細特的和中具的藥離進統(tǒng)。如甲西耐的黃葡球（MRSA）應為甲西敏的金色萄菌株同一子。③是產(chǎn)內(nèi)胺進分，別β酰類菌物

對實產(chǎn)廣β酰酶革陰菌行計④青素感不感包中）炎球進統(tǒng)。⑤萬霉敏和敏（括介腸菌行計⑥證可有特藥式和/或耐機的菌行計（8）耐性應從細種鑒藥敏試等描來述菌藥性抑圈MIC的種顯變應通同測治前治后分株證。同種菌IC升高倍以或菌相程的（如小度于3-6mm提藥情有著變，這些變應記。(9)質(zhì)控標質(zhì)控標對監(jiān)臨試中外敏重性準性很要臨試的生實檢應立適的量制準檢程應循準求3臨試設1試設及驗程（1）方設及述應在一臨試前晰闡試方的的目并包但限對物劑、標群試目的論應在驗闡臨試和生實檢的要容

（2）試設的計基原①法對和機盲對和機試設必遵的計基原并穿臨試的個程，體定見化藥和物品床驗生統(tǒng)學術導則②)樣本為確試對擬決問得可結每一臨試樣量該夠，足說重子（性、齡種、殊群）問且合計的求樣量要據(jù)驗主要標確，計型、要標性、床認有義差值、驗計檢假、類Ⅱ錯的率都樣量生響確的本及具方、算程各統(tǒng)量估值其源依等應方中細明樣量可調(diào)的這調(diào)對初的者立許不定息礎的床驗為要對據(jù)行中析如果預明不，應當修假條，新定本，記于告。③中臨試抗藥多心床驗須循個同訂試方各中試組對組數(shù)比應總本比相。多心床驗選的擔位量無確規(guī)為保證及獲數(shù)應合物擬察種具情選多承單

位。其關點要過各中、個究所能生在偏倚行價保不中之和心的據(jù)現(xiàn)和致保證據(jù)受中的療平研者經(jīng)的響一情下應擇同區(qū)至少35個中進臨試。雖對各中承的床驗例沒明的低求但每中應可入較的者一情下每中每個種組少選10例可價者且于個定多心驗各心選例不差太。⑤驗據(jù)理臨試結的值賴對驗據(jù)管應當適的序立驗數(shù)庫理統(tǒng)使據(jù)速完、誤納，數(shù)進審，保數(shù)庫保性所涉數(shù)庫理各方和驟必準記。⑥期據(jù)析中數(shù)分應保用主終涉死和可發(fā)的情提終研是于理考而是了計率在數(shù)研中全樣量當于析全和效果。如計中分，須方中明當統(tǒng)學析法

2設要（）菌的擇臨試對抗譜選應以床藥學驗依，當擇物產(chǎn)抗作的譜（2病選及定據(jù)抗藥所及病是特部的特細引的染如性炎扁體、氣炎社獲性炎醫(yī)獲性炎，驗要據(jù)床藥學藥動學人藥動學藥動學/藥動學研的果綜判后擇種并明據(jù)早的床驗往有確性，所探的圍較泛，后的床驗具比清的的目。（3研人及試選①究群擇為保臨試的試為質(zhì)群對究群一的擇一而，來能用物人都該入驗但，臨試的期童者老年患及娠者不為究群對期用兒患的物如已能充證藥在人的果且童成中病病生和生學同可

考不兒中次行床驗否應適的齡中其進研，應高齡開，后大低齡，至兒由藥在年者往產(chǎn)與輕者顯不的用因，多情下，65歲上患應受者占定比。在見情下，果須擇娠女行床驗則須特注隨娠理化線驗參所生變須考給患其保措，極取關娠女胎安性息包隨至娩查胎和生的果②試選在定研人后需針各人建相的擇準包入標、除準剔標和止準以受者預的者群常近一情下些準內(nèi)應考下求Ⅰ.入選準A.試應采臨上認診標過床狀體征、實室X檢等確為有菌感需進抗藥治療。B.試入前48小尚用有抗藥，曾過菌藥但有顯感指者C.齡般為18－70歲性不。D.試一應嚴肝腎心管造系疾。E.齡女試期應取效孕施F.確患按用于察隨調(diào)劑和理能

現(xiàn)不反受者般為院者部依性好門患者可選G.原是試入的要準據(jù)床驗緊結臨床研推的能原應試藥和照物抗譜圍內(nèi)且據(jù)體種不，原培應到定要。如對淋，細培的性必達100％而于些雜慢感急發(fā)等則要實映際果可病菌養(yǎng)須照準序規(guī)操如地映床具體況應別意養(yǎng)得細種及數(shù)最確適癥重參，是明的要寫據(jù)H.愿試簽知同書I.從良。Ⅱ.排除準一情下有下何因患應從床驗排具體決所驗藥：A.知懷對研的物同藥相品過或者已知懷對研的物同藥相品有重良應患者B.查入前1月已接任其試藥的者C.于并藥有重物互用險的者D.在用他物患其疾而能擾物效安全評的者

E.經(jīng)選本驗患。F.并其疾研者為無評療或大能成預的程隨的者G.并染需其抗生藥治的者Ⅲ.剔除準有下況，般予剔：A.符入標者符排標者B.愿續(xù)加驗；C.菌養(yǎng)果非菌范內(nèi)菌致感患；D.藥間短急感小于72?。?；E.并用他菌物；F.從差；G.訪；H.妊等中治者Ⅳ.中止準受者試過中生下況則須止驗具為A.生可受不反/重良件，納不事分；B.藥72時情改或重，納療和良件析

（試藥和藥案①試驗物臨試應確明驗和照的稱規(guī)來號有期貯條和驗況需同說對藥的擇據(jù)除沒任治用，宜擇慰作對藥。②藥案Ⅰ.給藥徑方試藥藥案選應考藥、生學毒學藥動學據(jù)及研的病試人等面研結。應明表試藥給途和體藥法給方應合物型詳描口用應定前餐服并明能響腸動和收而宜時用藥。肉射/靜脈給（注注）詳說藥的制況明給部，脈藥注給持時。應格照照物明的求用照物不改其法量Ⅱ.給藥量次和程應明試藥的次藥量每給次和程Ⅲ.中給在成定療前止驗或照時要細錄由并盡能錄患在止療的程過Ⅳ.合并藥

抗藥臨試中以并用癥療藥但要細明藥況抗藥臨試中得并用他菌物以有能加菌物菌用對治用。(5)察標觀時抗藥的察標括物細的菌用指和試者臨療的斷即床現(xiàn)病檢。外應意察良應臨表和驗指。察標客指為據(jù)①床察標觀時Ⅰ次染癥、征特是細感密相的狀體征Ⅱ.有關實室查A.、常,據(jù)要定常等B.液化驗血素(血素Urea、酐(Cr)丙酸基移（ALT天冬氨轉酶、－酰移（GGT、清膽素(TBiI)、接紅（、清性酸酶(ALP)及他據(jù)要定各檢。C.特檢項---如肺功檢超波查心圖查胸或他位像檢以根不感和同變位要行的查目D.他查目據(jù)床藥毒學究果為要行查

的目上癥及征觀時點用前、療間、療束（藥束后24小內(nèi)和訪間上常實室查給前后測次也根病需，隨增測次。特檢應據(jù)要定查間需強的療結后須行訪以便價物療，確臨并癥、發(fā)再染以藥引的些良應隨訪間擇該慮研的病及物藥動學征對多半期的物言隨應安在療成數(shù)內(nèi)行如藥的衰長愈訪該排治完后于1周或者周進于能遠安性題藥必相延隨期以大度保受者利。②菌檢用前用結后進細培，便解菌除況必時在訪也進細培，便定否復等各心其得的床離先行片藥測，保細至床驗束由心驗統(tǒng)進鑒和MIC測定敏紙的料實方必符標要。（6療指抗藥的效當據(jù)先定臨（狀體影

學實室查標非生學標生學標其恰的終指來斷終結。對自性病，要真價狀體恢的限以較兩方的效。于性病應考對者活量行異性評?？顾幍男讼垄俅残伺R療指為床愈臨無。床效客指如下Ⅰ.體溫記的應當每最體T，須明溫量部位測時斷常臨值評臨療應考T恢至常圍時以治期和療體維正的間短Ⅱ.痰液檢痰可提有呼道染療應面用半量信，當用先定標定檢痰膿，括色粘和微每個100視下性細的量管或管開樣應在例告中明Ⅲ.尿液泌系感時，要臵日尿次、次量排時伴的狀尿的（是存血、膿尿是渾等

等標Ⅳ.糞便腸感時需設反每排次以排物質(zhì)例顏；無液血；形半形液）的標Ⅴ.皮膚染位對每種型皮感都當臵定指如影錄等Ⅵ.其他目感性病癥和征多的要合體種點確定異的目。了述目，應考其適能反臨床效指。②像和驗檢指Ⅰ.影像應使影學術測些染者療當供應病拍條。Ⅱ.白細計和類體中細（）數(shù)分常有于定床效應當慮用同齡正值對循血中中粒胞多/或成型性細數(shù)量多感患中粒胞數(shù)復維在常圍作提示床療效一指但允單中粒胞數(shù)定好轉復，為多量以響些。

Ⅲ.血沉和反蛋血和清中反應白度炎過的志對于分感而受療一需治>4周）且有并他感性炎性病如濕關炎的者連測任一指對監(jiān)感的復能幫。Ⅳ.其他癥志可使的夠映床療應其標物決感的部和染病體例有在用值方包測尿中WBC或標物白胞酶動血分/肺能驗腦脊、節(jié)和他常況無的液系細計。Ⅴ.病原生的培標物通連檢血或他液抗核或原特性其生標物證抗染物效是提臨有效一指例測隱菌原使核探測軍菌以（能使聚酶反。③生學標微物標考抗藥臨療的心容一包微物治反、染的除二感、發(fā)再和植。雖微物本獲是價生治反的鍵但，如果有適標或集一本給者來顯適則需要取療的本養(yǎng)Ⅰ.微生檢

微物查括片培以其方，要據(jù)同病來定Ⅱ.藥物感測對床離進紙法敏定測是物感測定重內(nèi)，感和MIC、、何均菌度及圍是重指。（安性標安性價據(jù)是良件治前實室果變情況因，于床驗出的何常狀體、驗檢或他殊查，論程是嚴以與物否關，均詳細錄性表現(xiàn)處經(jīng)并訪恢正或線平止對化結或他理特與往批的物相之處新，于以期發(fā)某類的應因應特地測些應當良應生低可難發(fā)研者當惕見或未期不反的能。在菌物床驗當錄有試的礎像此，所受者應進常尿分和整血生檢其包括定解、糖血素/素肌、臟化必時當行血能查其安性驗標決臨前物毒研的果試藥與上的性點知藥的學構

相性以的床驗對安性觀，其方要體映床狀、征實室檢情的化要定良應重度標。（8試的量制為實預的驗的目將何可給驗來倚的素控到低保試設得良地施，須先訂詳?shù)尿灣獭Ⅱ烍E必的制施同也有分的及的適的察（數(shù)管抗藥臨試的據(jù)理符一規(guī)并滿統(tǒng)學要。4評要1)效價感性病治應表為床狀體部或全復影學實室查非生學標分完恢或善以病菌分完清療評標將決治的定病其臨和生學征一應臨療細學效綜療評定個面別行并合慮在些況據(jù)染病細的征可僅某個或和個面行價

（1臨療臨療是對者治反的斷是于較者線和療隨時癥體及像和驗檢指等微物學標基上出。于狀、癥評應括床師患者個面評。臨療分臨治和床效在些應中臨改善是效類一而床發(fā)況觀對效最判也非重。體下①床愈患在療束隨時有選的狀體征已失完恢正影學實室查非生學標已復常實情下在些應中治結后訪可會可察一臨癥或征，仍在些微物指的常如果述況生狀下在，其提感后態(tài)基疾病而是示躍感，也認是床愈②床效患在療束隨時有選的狀體持或完消或化者現(xiàn)這疾的的狀體和/或用其的對一病抗治措。對癥、征有定度改但需改治或加療案患仍被為效鑒患可因?qū)虺讨畏床畋粸榀煙o，可因不事而藥未受夠程治而現(xiàn)

出治反差不事無）被為效因，研報的全分部以安性結ISSof）應括為良件停的者分和結治結后訪間的定依藥藥特和標應癥點行一而，療束的訪間在驗物組濃低預病體MICs后至7時因，于多抗藥治結后訪間應治完后的－14對完成療的天組的物度保較水的物應治療成的1421天長以被遍受治結后訪間單性病療后的3－7，球咽治后4－8天，路染療59天陰念菌治后的4周。（2細學效細學效指完治并過當間隨后根確的終微物轉情及感情包對生檢在療前的化況進的析判及感測結的析判這對生學歸況分或斷以菌養(yǎng)果絕大數(shù)況）血學果僅于適培方的況為礎。體下A.除治后自感部的本養(yǎng)培出感的原。B.定除

在些病癥體的失得培的料法取如痰，者取本方對康的者言襲過，認為菌結為定除為分的要清和定除以并算除。C.清治后自感部的本養(yǎng)仍培出感的原體D.定清對被斷臨無的者其養(yǎng)作不能的況下可定原未除為最分的要上兩未除分可合為清除E.分除治結后在感部的離多致菌有種被除F.換治后自感部的本養(yǎng)未養(yǎng)原染病體但養(yǎng)新病體且伴感的床現(xiàn)G.再感治后自感部的本養(yǎng)培出的原。H.植在自沒感癥、癥患標中養(yǎng)病體

I.紙片測的感按確的準，紙法測結進分闡細的感況進敏性析，包對藥，根藥的點擇少外3種抗藥。J..MIC定臨試結時于然活臨分菌按確的準方進測，析MIC、MIC幾平抑濃以范等（3）綜療綜療僅價菌養(yǎng)性例，指癥、征影學和驗檢等微物指以病檢在療后變情況進的合析判對床果細學果合慮所行評。行合效析判的間細學效致是完治并過當間隨后行綜療分痊和無。①痊：者治結后訪臨治，細清或定清；②效患在療束隨時床效者菌清或定清，者者有如患臨和菌結中某為效另項失綜合效為效需注的進綜療分時要臨療和菌療

效一性行析如一性為100％則床效細學效綜療是致。多臨研中，床效細學效可不全致，此一的因進分說，別不致程大情時。般說，定度床微物果不致可別；外，于驗結的陽或陰，出一小的一性顯，一的度大綜療痊率越。另，便撰說書應項見臨試與明）在合效價，還按床離的菌類詳“生實驗查求第）“原種分和殊株集）出每細的合愈數(shù)綜痊（感該菌隨時滿足合效價愈準特性染例/隨訪所的滿綜療評痊標的異感病數(shù)。2安性價準在于床驗出的何常狀、征實室查其他殊查行細錄同，對進關性價根國《品良應告監(jiān)管辦，不反／件析五條準(具體“良應事分”項將聯(lián)評分肯、很能可、能關待價無評價級1肯+很能+

2++

3++

45+?可+

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土土

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—??土待價需補材才評無評價必資無獲注+示定一示定土示以定否?示明不反／件析品不反之的聯(lián)評是復雜國上很分方，國用分方主遵以五條則A.藥不反／件出有合的間系B.應否合藥知不反類?C.藥減后反是消或輕?D.次用疑品否次現(xiàn)樣應事?E.應事是可并藥作患病的展、他療影來釋?應可確不事（括重良件與物關。果為定關，可有和能關，視藥引的良應根嚴程考是為重良件對不反要表要照官統(tǒng)不事癥群行類對個例告行DR重度級按、、度級類輕：輕的應癥不展一無治。中：ADR狀顯重器或統(tǒng)中損。重：重器或統(tǒng)能嚴損，短危生嚴重品良應事是有列形一：起亡致畸致生陷;對命危并夠致體久或著傷殘;對官能生久傷;致院住時延。

在安性行析要可結藥的學構、理用點已市類的良應藥與良應出是有間系不反的質(zhì)藥的理用否符性停后應否所輕、復藥反是重、伴疾或用其他藥的系方進考安性具內(nèi)及度出價并后的床用出議（）物互用抗藥的物互用括代力相作效相作和外互用要據(jù)物特來展應研，識他物其菌、抗活、床應影以配禁。具體試方應據(jù)同物特而擇（）床驗說書臨試與品明密相，說書撰基說書的警】適證、用用】【良應、禁】【意項、特人用、【藥物互用、藥過、【床驗以【代力】等部內(nèi)均從成臨試中取產(chǎn)的應最應據(jù)床驗培所的菌類株數(shù)定被入應中細，同滿兩條。一這細應某種病菌床愈病數(shù)至占病觀例

數(shù)10％（≥10例）其是臨治的例細學效為清或定除。如如應擬括炎球感性區(qū)得性炎則床驗應少括10以痰培出研的品敏的炎球的區(qū)得肺的者其床效為床愈細學效為除假清。某情下也將于前段的義10％病的生物入品明的應部。常些況括(1)該原在認感部（而量于10）當床驗究這感的量合般群于些原導感的分(2)在臨試中價病體外性其更感原至相(3)在床驗評的原的用制其病體似；(4)有科數(shù)提這病體起感的療患預有何異未行床驗病不納說書適證項除上的殊況，于他原所的染當例不足0例，說書適證】能括病，可將細臨觀情在【床驗項予敘為后能臨使提一的礎說書推【法量應關性床驗使的法用一。不反】【忌、注事】部內(nèi)則來于對品成所臨試及市的應息需注的在明中供體微物數(shù)僅醫(yī)用于較菌物體抗活，能于示品效。四名解

1.50％菌（％MinimalInhibitoryConcentration,MIC:在物感驗，以抑細生為價標，一試中抑制％所需的低菌度稱50抑濃。2.90％菌（％MinimalInhibitoryConcentration,MIC:在物感驗，以抑細生為價標，一試中抑制％所需的低菌度稱90抑濃。3．90%殺菌（90%Minimal:在物感驗，以殺細為價標在批驗能活菌數(shù)少99或上需的低度稱90％菌度4.時間殺菌試驗time-killassay：通測定抗菌藥在不同濃度下殺菌速度來價藥物的殺活性即將同濃度的抗藥物加菌液中于不同時間菌藥混合物菌落計數(shù)，繪制時間—菌濃度曲線即殺菌曲線Time-Killcurves，研究的是菌效果的時過程。5抗素效（postantibioticeffectPAE：細與物停接后處抑狀，恢生繁所要時。6.亞菌度的生后應（PASME：指菌露高度抗藥，低于MIC的物度，量加倍（位所的間PASME意與相，同是細暴于濃抗藥，續(xù)于藥濃<MIC），察再長延遲。SME較更合內(nèi)況因藥進機后對

于感而，是物度在MIC以上，后著物除藥物度漸低至MIC以。7．間賴抗藥：類菌物藥濃在到界度，再加物度殺作并增藥進菌停時短多無PAE藥濃降至<MIC時細恢生因抗藥需持長間持物度于MIC濃度，能滅菌這抗藥的參數(shù)T>MIC其于MBC時，致菌感不同所異間至是次藥隔間4050%或6070%，最是85%以上可臨細學愈8．度賴抗藥：本類抗藥的物度高菌用強通均有長抗素效。外菌驗動感模與體驗顯其PK/PD模型參為Cmax/MIC與AUC/MIC。究果明AUC/MIC＞，能效除蘭陽球，當AUC/MIC100時，生藥的株會少多9定（Colonization）在有染狀體的者培出微物五參文1．Drugs—GeneralConsiderationsFor7月.2．FDA：ForOfAntimicrobialsIntheOfAnti-infectiveDrugs年月.

3．CalvinFortheofDrug1992；15（Suppl4.

抗薬床価ガドイン.5.ICHE8:6.ICHE9:For7.SFDA:化藥臨藥動學究術導則.20057月ForOnOfOfInfections.2004年4月9．復張元.實抗染療學.民生版.2004年11月第版.六起說起草說明目，國在行抗藥臨試指原是年衛(wèi)部織草布份導則一的史段在導國菌物臨試中揮重作。隨時的展、國內(nèi)臨試水的展相法的次訂要該導則行進步完，使更適我抗藥現(xiàn)發(fā)的要本導則要用全用的新抗藥的床驗

局用新菌物臨試也參執(zhí)。起本導則時具有下慮．次導則在持《菌物床驗導原先性同，考美、歐、本國現(xiàn)指原，并合內(nèi)菌物床驗現(xiàn)和評作的體題起草。導想力使符中國、有分可作，時應有定前性因我目在菌物臨研方和段和際并無大距因總上以照際例要這利提國內(nèi)床驗量，之快國接也我抗藥走世打基。本導則體藥研的統(tǒng)和合為體路基內(nèi)分概臨試前臨試基要”大分力引國研人正看抗藥臨試的位作用要決“為么”和“么”的題在概”分紹抗藥的義特和菌物床驗特等面內(nèi)的為闡抗藥及菌物床驗特，