單基因病2015年修改版

第四章單基因病第二節(jié)單基因病的遺傳方式單基因病（monogenicdisease,singlegenedisorder）：是指單一基因突變引起的疾病。符合孟德爾定律。遺傳基因座(geneticlocus)：是指位于一條染色體上的特定位置?；蜃ǔＳ脕碇敢惶囟ǖ幕?。等位基因(alleles)：是位于一對(duì)同源染色體上相同位點(diǎn)的不同形式的基因，影響著同一相對(duì)性狀的形成。

基因型(genotype)：是一個(gè)個(gè)體的遺傳結(jié)構(gòu)或組成，也可指一個(gè)特定的遺傳基因座上的等位基因。

純合體（homozygote)：如果一個(gè)個(gè)體在一個(gè)基因座上的兩個(gè)等位基因是相同的，則該個(gè)體在該基因座是純合的。這樣的個(gè)體成為純合體。

雜合體(heterozygote):如果一個(gè)個(gè)體在一個(gè)基因座上的兩個(gè)等位基因是不同的，則該個(gè)體在該基因座是雜合的。這樣的個(gè)體成為雜合體。

顯性基因(dominantgene)：在雜合狀態(tài)下能表現(xiàn)的性狀為顯性性狀，控制顯性性狀的基因稱為顯性基因。

隱性基因(recessivegene)：在雜合狀態(tài)下不表現(xiàn)的性狀為隱性性狀，控制隱性性狀的基因稱為隱性基因。常染色體遺傳控制遺傳性狀或遺傳疾病的基因位于1~22號(hào)常染色體上。一種遺傳性狀或遺傳病有關(guān)的基因位于常染色體上，性質(zhì)是顯性的，雜合時(shí)即可發(fā)病，這種病就稱為常染色體顯性（autosomaldominant,AD）遺傳病。一、常染色體顯性遺傳（autosomaldominantinheritance）

常染色體顯性遺傳病特點(diǎn)致病基因位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；系譜中可看到本病的連續(xù)傳遞現(xiàn)象，即連續(xù)幾代都有患者；患者的雙親必有一方為患者，但絕大多數(shù)為雜合體，患者的同胞中約有1/2患??；雙親無病時(shí)，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下，才能看到雙親無病時(shí)子女患病的病例。AD病的類型：1、完全顯性：純合子（AA）和雜合子（Aa）患者在表型上無差別時(shí)，稱為完全顯性（completedominance）。并指I型系譜2、不完全顯性：雜合子（Aa）患者在表型上介于純合子患者（AA）于純合子隱性（aa）的正常人之間，即表現(xiàn)為輕病型患者，這就稱為不完全顯性(pletedominance)或半顯性(semidominance)。家族性高膽固醇血癥系譜150~250mg/dl,300~400mg/dl,600mg/dl軟骨發(fā)育不全軟骨發(fā)育不全系譜3、共顯性：一對(duì)等位基因（alleles）彼此之間沒有顯隱性關(guān)系，雜合時(shí)兩種基因分別表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型稱為共顯性(codominance)。IAIAIAiA抗原A型血IBIBIBiB抗原B型血IAIBA、B抗原AB型血ii——O型血

復(fù)等位基因（multiplealleles)：在一個(gè)群體中，一對(duì)基因座位上的基因不是兩種，而是三種或三種以上，但是對(duì)每一個(gè)個(gè)體來說只能具有其中的任何兩個(gè)基因。例如ABO血型。ABO血型的基因定位于9q34，在這一個(gè)基因座位上，由IA、IB和i三種基因組成復(fù)等位基因。基因IA對(duì)基因i為顯性，基因IB對(duì)基因i也是顯性，IA和IB為共顯性。4、不規(guī)則顯性：雜合子（Aa）在不同條件下，可以表現(xiàn)為顯性，即表達(dá)出相應(yīng)的表型，也可以表現(xiàn)為隱性，即不表達(dá)出相應(yīng)的性狀，這種顯性的傳遞有些不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性（irregulardominance）。Marfan綜合征系譜5、延遲顯性（Delayeddominance)雜合子在生命的早期，致病基因并不表達(dá)或足以表達(dá)但尚不引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的發(fā)病年齡后才表現(xiàn)出疾病例如:Huntington舞蹈病Huntington舞蹈癥系譜IT15：4p16.3（CAG）nHuntington舞蹈癥的表達(dá)率圖解脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)系譜SCA1：6p23（CAG）n

控制遺傳性狀或遺傳疾病的基因位于1~22號(hào)常染色體上，其性質(zhì)是隱性的，在雜合狀態(tài)時(shí)不表現(xiàn)相應(yīng)性狀，只有當(dāng)隱性基因純合子（aa）方得以表現(xiàn)，稱為常染色體隱性遺傳。攜帶者攜帶者

AaAaAaAaAAAaAaaa攜帶者患者

AaaaAaaAaaa二、常染色體隱性遺傳（autosomalrecessiveinheritance）

病例1白化病I型

病例2苯丙酮尿癥一個(gè)白化病系譜苯丙酮尿癥的系譜AR病的系譜特征患者雙親都無病而是肯定攜帶者；患者同胞中1/4將會(huì)患病而且男女患病機(jī)會(huì)均等；患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；患者子女中，一般并不發(fā)病，所以?？床坏竭B續(xù)傳遞，常為散發(fā)的病例在近親婚配的情況下，子女中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。親緣系數(shù)(coefficientofrelationship)：相關(guān)兩個(gè)體在某一座位上有同一基因的概率。親子、同胞1/2一級(jí)祖父母、外祖父母、uncle、aunt1/4二級(jí)堂兄妹、表兄妹1/8三級(jí)致病基因攜帶者頻率生育AR患兒風(fēng)險(xiǎn)表兄妹0.010.020.020.020.25=0.00010.0006250.0010.0020.0000010.0000625苯丙酮尿癥系譜近親婚配中AR疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算上一代有先證者II2、II3是攜帶者機(jī)率為2/3，III1、III2為1/3，IV1發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/31/31/4=1/36同一代有先證者III2為攜帶者的機(jī)率為2/3，II3為1/2，III3為1/4，IV的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：2/31/41/4=1/24III3是攜帶者的機(jī)率為1/2，II2為1/2，III4為1/8，IV2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：1/21/81/4=1/64下一代有先證者三、X-連鎖顯性遺傳（X-linkeddominantinheritance,XD)抗維生素D佝僂病遺傳性腎炎系譜抗vit.D佝僂病系譜XD病系譜特征人群中女性患者比男性患者多約一倍,前者病情常較輕.患者的雙親中必有一名是該病的患者。男性患者的女兒全部都為患者,兒子全部正常.女性患者(雜合子)的子女中各有50%的可能性是該病的患者。5.系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象.四、X連鎖隱性遺傳（X-linkedrecessiveinheritance,XR)病例：Duchenne型肌營養(yǎng)不良Duchenne型肌營養(yǎng)不良(DMD)系譜X連鎖隱性遺傳的典型遺傳方式有如下特點(diǎn)：1、人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；