小而密低密度脂蛋白的臨床應(yīng)用

關(guān)于小而密低密度脂蛋白的臨床應(yīng)用第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一小而密低密度脂蛋白膽固醇(sd-LDL)與血脂健康第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL?

sd-LDL檢測(cè)第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一為什么要重視血脂檢測(cè)？心血管病是當(dāng)今世界上威脅人類最嚴(yán)重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆?。對(duì)高脂血癥和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的危險(xiǎn)評(píng)估和防治具有重要意義。第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一冠心病家族史肥胖缺乏運(yùn)動(dòng)糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險(xiǎn)因素動(dòng)脈粥樣硬化第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一表-2013年心血管疾病患病人數(shù)疾病患病人數(shù)心血管病2.9億高血壓2.7億腦卒中700萬心肌梗死250萬心力衰竭450萬肺源性心臟病500萬風(fēng)濕性心臟病250萬先天性心臟病200萬中國心血管病患病情況：目前，每5個(gè)成人中有1人患心血管病，

且患病率處于持續(xù)上升階段。第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構(gòu)成比（%）

心血管病死亡情況：每年約350萬人死于心血管病——每天9590人，每小時(shí)400人，每10秒鐘1人死于心血管病。第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一心血管病所致死亡的百分比第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運(yùn)動(dòng)不足冠心病的危險(xiǎn)因素：流行病學(xué)顯示：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與冠心病密切相關(guān)，而近年來發(fā)現(xiàn)LDL-C的亞組分之一——小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系更為密切，較LDL-C更有致病意義！不合理膳食代謝綜合征第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一

TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義：

是動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病明確的危險(xiǎn)因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。原發(fā)性增高:家族性高膽固醇血癥繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。減少:甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴(yán)重低下等?！?.17mmol/L為合適水平，≥5.69mmol/L為高危水平

總膽固醇（TC）第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一主要結(jié)構(gòu)蛋白為ApoB-100LDL顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c水平與冠脈疾病關(guān)系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標(biāo)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險(xiǎn)因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險(xiǎn)增高3倍SD-LDL↑、TG↑HDL↓“血脂異常三聯(lián)癥”LDL-c亞組分——SD-LDL第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL提高HDL第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一hs-CRP

IL-6

血清淀粉樣蛋白A

單核細(xì)胞趨化蛋白-1

脂蛋白關(guān)聯(lián)的磷脂酶A2

apoE基因多態(tài)性和心腦血管疾病相關(guān)的其他項(xiàng)目第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一項(xiàng)目概述脂蛋白分類與LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成與致病機(jī)理第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一LDL-CHOA型直徑＞25.5nm密度較小大顆粒為主大而輕（LargeLDL）LDL分型：1983年Fishe[1]首次提出LDL顆粒具有多分散度，即大小不同。根據(jù)顆粒相對(duì)大小分為A、B兩型，A型為較大的顆粒，即過去通常說的LDL顆粒；B型主要由較小顆粒組成。第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運(yùn)輸?shù)饺砀魈幖?xì)胞，運(yùn)輸?shù)礁闻K合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當(dāng)LDL過量時(shí)，攜帶的膽固醇便沉積在動(dòng)脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)存在，非氧化的LDL并不容易引起動(dòng)脈粥樣硬化。最新的第7版《內(nèi)科學(xué)》已明確闡述：氧化了的LDL才會(huì)沉積在血管內(nèi)壁，導(dǎo)致粥樣硬化。第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一19Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用CardiolTher（2013）2:125-134第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一20Lp-PLA2是指示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物AdaptedfromKolodgieF,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2006.脂質(zhì)池厚纖維帽薄纖維帽管腔穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質(zhì)池小炎癥細(xì)胞少易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質(zhì)池大炎癥細(xì)胞多第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病

2、結(jié)晶可以引發(fā)炎癥尿酸結(jié)晶

3、膽固醇可以形成結(jié)晶，結(jié)晶主要成分：sd-LDL

4、膽固醇結(jié)晶可以刺破內(nèi)皮

5、膽固醇結(jié)晶引發(fā)的炎癥反應(yīng)，可能是導(dǎo)致斑塊脫落的原因

6、LP-PLA2促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標(biāo)記物

新觀點(diǎn)：第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)血脂異常是冠心病最重要的危險(xiǎn)因素之一。LDL的主要功能是運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞，當(dāng)LDL過量時(shí)，攜帶的膽固醇便沉積在動(dòng)脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動(dòng)脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一臨床意義sdLDL與冠心病(CAD)的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系sdLDL的臨床意義及臨床應(yīng)用實(shí)例第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一<1.03mmol/l1.03-1.68mmol/l>1.68mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.900.850.80024681012<1.07mmol/l1.07-1.86mmol/l>1.86mmol/lFollow-up(years)Follow-up(years)LDL-C>260?

sdLDL-C<

255?P<0.001P=0.09無CHD的生存率sdLDL水平與冠心病(CAD)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系QuébecCardiovascularStudy（魁北克心血管病研究）4635法國/加拿大男性(35-64歲)，無冠心病St-Pierre,etal.ArteriosclerThrombVascBiol2005;25:553-559第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)Austin等[5]先探討了sdLDL與冠心病的關(guān)系，他們發(fā)現(xiàn)B型分布的血漿LDL（即sdLDL）可作為獨(dú)立于年齡、性別和體重之外的危險(xiǎn)因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性增加3倍。RonaidM.Krauss[6]也認(rèn)為B型分布的LDL可使冠心病的危險(xiǎn)性增加2-3倍。在臨床評(píng)估方面，Ai等[7]研究證明sdLDL可作為評(píng)價(jià)冠心病危險(xiǎn)性的可靠指標(biāo)。第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)糖尿病病人血脂異常的特點(diǎn)是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等[10]進(jìn)行的以sdLDL作為2型DM發(fā)病危險(xiǎn)因素的前瞻性研究證實(shí)：老年男性和女性sdLDL與2型DM發(fā)展相關(guān)，sdLDL高水平的個(gè)體發(fā)生2型DM的危險(xiǎn)性增加2倍。第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一小結(jié)sdLDL可作為評(píng)價(jià)CAD危險(xiǎn)性的可靠指標(biāo)sdLDL在評(píng)價(jià)CAD危險(xiǎn)性方面優(yōu)于LDL有實(shí)驗(yàn)標(biāo)明，腦血管疾病也可以根據(jù)sd

LDL/LDL的比值來預(yù)測(cè)危險(xiǎn)有研究顯示，sdLDL高水平的個(gè)體發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)性增加使用他汀類藥物降低sdLDL從而達(dá)到預(yù)防和治療CAD的臨床研究已有開展第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一檢測(cè)方法及產(chǎn)品性能酶法第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一sdLDL的檢測(cè)方法GGE法*梯度凝膠電泳法DGUC法*密度梯度超速離心法HPLC法

*高效液相色譜法NMR法

*核磁共振光譜信號(hào)新型過氧化物酶法：適用于各種全自動(dòng)生化分析儀需要專用儀器，部分儀器非常貴重。且操作繁瑣耗時(shí)，難以滿足臨床批量檢測(cè)需要第二十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期一sdLDL試劑盒性能東甌試劑性能檢測(cè)方法過氧化物酶法準(zhǔn)確性使用質(zhì)控品進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確性偏差≤10%精密度重復(fù)性CV＜10%；批間差CV＜10%線性范圍0.1~2.6mmol/L（4.