抗癲癇藥第中樞興奮藥

關于抗癲癇藥第中樞興奮藥第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（一）抗驚厥藥驚厥：由多種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主地強烈收縮。原因：高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作和中樞興奮藥中毒。第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一常用抗驚厥藥◆苯二氮卓類◆巴比妥類◆水合氯醛◆硫酸鎂艸第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一硫酸鎂（magnesiumsulfate)藥理作用與給藥途徑相關：

◆口服：瀉下和利膽作用

◆熱敷：消炎去腫

◆注射：全身作用

－－抗驚厥作用－－降壓作用子癇首選：1.25-2.5g，im或稀釋后ivgtt第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【藥理作用與機制】◆主要是鎂離子發(fā)揮藥理作用外周：特異性地競爭Ca2+受點拮抗Ca2+

的作用干擾ACh的釋放突觸間隙ACh濃度降低

骨骼肌松弛、血壓下降中樞：抑制作用－－血管運動中樞

呼吸中樞第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】過量中毒：

呼吸抑制、血壓驟降、心臟驟停

腱反射消失－－呼吸抑制前兆

監(jiān)測指標：腱反射：遲鈍、消失呼吸頻率<16次/min

尿量<25ml/h

中毒解救：1）人工呼吸

2）氯化鈣、葡萄糖酸鈣：iv.慢！第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一（二）抗癲癇藥癲癇：慢性的反復發(fā)作性的腦灰質(zhì)神經(jīng)元突然高頻放電，并向周圍擴散所引起的大腦功能短暫失調(diào)綜合征第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一表現(xiàn)：突發(fā)的、短暫的運動、感覺功能或精神異常、伴有異常的腦電圖第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）

第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一癲癇病對人的危害腦功能的損害：癲癇每發(fā)作一次，腦細胞損害一次，長期的癲癇反復發(fā)作，患者會智能下降，最后逐漸喪失工作能力，甚至生活能力。意外傷亡：因癲癇是不論時間、地點、環(huán)境又不能自我控制突然發(fā)作倒地，容易出現(xiàn)摔傷、燙傷、溺水、交通事故。精神創(chuàng)傷：因癲癇病經(jīng)常發(fā)作給患者就業(yè)、婚姻、家庭生活均帶來影響，因而癲癇患者精神活動較壓抑，身心健康受到很大影響。第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

癲癇病因原發(fā)性：約占50%，病因不明，近年來提出了GABAA學說。繼發(fā)性：病因很多，與多種腦疾病與腦損傷相關。第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一治療控制癥狀，減少或防止發(fā)作：抗癲癇藥物

1.抑制癲癇灶神經(jīng)元突發(fā)的異常的放電

2.作用病灶周圍組織，防止異常放電擴散

3.機制：增強腦內(nèi)GABA能神經(jīng)元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+等離子通道長期用藥第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一臨床上根據(jù)癥狀，可分為32種以上癲癇的分類1.部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一癲癇分型部分性發(fā)作

1.單純局限性發(fā)作（局部性發(fā)作）

2.復合局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）全身性發(fā)作

1.大發(fā)作（強直－陣攣性發(fā)作）：常見

2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：兒童多見

3.癲癇持續(xù)狀態(tài)

4.其他：肌陣攣性發(fā)作、失張力發(fā)作等第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥撲米酮乙琥胺丙戊酸鈉常用抗癲癇藥第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一苯妥英鈉(PhenytoinSodium)臨床最常用的抗癲癇藥強堿性藥物血藥濃度個體差異大藥酶誘導劑第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【臨床應用】1.抗癲癇：大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選對失神小發(fā)作無效2.抗神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛等抗心律失常：強心苷中毒引起的心律失常平喘（應用少）第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】1.局部刺激：胃腸道刺激、靜脈炎，不im2.急性毒性：與劑量有關的神經(jīng)系統(tǒng)反應10μg/ml

治療作用靜注過快：心律失常、血壓下降等靜注速度：<150mg/min20μg/ml

小腦綜合癥>40μg/ml

精神錯亂>50μg/ml

中樞抑制癥狀第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一3.慢性毒性

牙齦增生

軟骨癥、佝僂病

巨幼紅細胞性貧血4.過敏反應5.致畸反應：胎兒妥因綜合征第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一牙齦增生第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一佝僂病第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一1.抗癲癇：精神運動性首選藥，大發(fā)作和單純部分性發(fā)作首選藥之一。2.治療中樞性疼痛綜合征：對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。3.抗躁狂抑郁：對鋰鹽無效的躁狂抑郁癥也有效；也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀；還可改善癲癇病人的精神癥狀?？R西平第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一治療大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，對精神運動性發(fā)作及單純局限性發(fā)作不如卡馬西平。本藥起效快、毒性低、價廉但因中樞抑制作用明顯而很少作為首選藥。苯巴比妥第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一同苯巴比妥相似。價格貴。主要用于其他藥物不能控制的大發(fā)作。常見不良反應有嗜睡、鎮(zhèn)靜、眩暈和共濟失調(diào)等，偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。撲米酮第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一僅對小發(fā)作有效，首選藥，對其他類型無效。常見不良反應有食欲不振、惡心、嘔吐、嗜睡、眩暈等，偶見粒細胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血。長期用藥應注意檢查血象。乙琥胺第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

靜脈注射地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。地西泮第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一丙戊酸鈉廣譜抗癲癇藥，對各型都有效。但是有肝毒性，不作首選藥。第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【臨床用藥原則】1.根據(jù)發(fā)作類型選藥：2.治療方案個體化：（1）藥物劑量個體化：小劑量開始（2）盡量單藥治療（3）合理聯(lián)合用藥

3.堅持長期規(guī)律用藥，驟停會反跳4.定期檢查：肝功能和血象第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一課堂討論

患者李某，突然意識喪失摔倒在地，口吐白沫，全身肌肉強直痙攣、抽搐，且持續(xù)昏迷，反復出現(xiàn)抽搐，有既往史。試分析應用哪種藥物立即搶救？第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一第17章

中樞興奮藥能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能活動作用強度與藥物劑量及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)有關隨著劑量增加，興奮范圍擴大作用維持時間短，安全范圍窄，過量易致驚厥，并發(fā)生超限抑制，使呼吸中樞抑制更深第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一◆興奮大腦皮層的藥物：咖啡因、哌甲酯等◆興奮延腦呼吸中樞的藥物：尼可剎米、洛貝林等◆興奮脊髓的藥物：（工具藥）士的寧等分類第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

一、大腦皮層興奮藥

咖啡豆和茶葉提取的生物堿

屬于黃嘌呤類咖啡因第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【藥理作用和臨床應用】1.興奮中樞神經(jīng)小劑量：主要興奮大腦皮層，消除疲勞，提高學習和工作效率較大劑量：興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞

呼吸加快，血壓升高用途：嚴重傳染病和藥物中毒引起的呼吸抑制中毒量：興奮脊髓，引起驚厥

第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一作用機制還不十分清楚。近年有研究表明，至少有兩種機制：①阻斷腺苷受體，或者拮抗腺苷對興奮性遞質(zhì)（如ACh）釋放的抑制作用；②競爭性地結合BDZ類受體，限制了氯通道開放，導致氯離子電導降低，從而引起中樞興奮。第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一2.收縮腦血管用途：

與麥角胺配伍治療偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛3.其他：舒張支氣管平滑肌利尿、刺激胃酸分泌等治療意義小第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】胃腸道反應：惡心、嘔吐、胃酸增多等中樞興奮癥狀：失眠、不安、肌肉震顫、

甚至發(fā)生驚厥耐受性和依賴性嬰兒高熱、消化道潰瘍患者禁用孕婦慎用第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一二、呼吸中樞興奮藥尼可剎米(nikethamide)洛貝林(lobeline)第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【藥理作用】直接興奮延腦呼吸中樞反射性興奮呼吸中樞提高呼吸中樞對CO2的敏感性對大腦、血管運動中樞和脊髓作用弱

尼可剎米(可拉明)第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【臨床應用】作用溫和，安全范圍大各種原因引起的呼吸抑制一次靜脈注射，僅維持5-10min，常需反復多次用藥第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一【不良反應】過量引起呼吸頻率加快、血壓升高、肌震顫和驚厥第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一洛貝林（山梗菜堿）刺激頸動脈體和主動脈弓的化學感受器，反射性地興奮呼吸中樞作用弱，短暫，起效快，安全性大，不易引

起驚厥主要用于兒科：新生兒窒息

小兒感染所致呼吸抑制一氧化碳中毒第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一

【用藥注意事項】1.中樞興奮藥的選擇性作用隨著藥物劑量的增加，藥物作用增強，作用范圍擴大，過量均可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位廣泛興奮而導致驚厥。維持時間短，在臨床急救中常需反復用藥。為防止過量中毒，一般應交替使用幾種中樞興奮藥，嚴格掌握用藥劑量及給藥間隔時間。第四十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一2.用藥期間應密切觀察病人用藥后的反應，如有煩躁不安、反射亢進、局部肌肉震顫、抽搐現(xiàn)象，往往是驚厥發(fā)生的先兆，應立即酌情減量或停藥。3.對中樞性呼吸衰竭，應用呼吸興奮藥僅是綜合治療措施之一，是呼吸衰竭的輔助治療手段。對呼吸衰竭者主要是給氧、人工呼吸，必要時要做氣管插管和氣管切開。第四十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期一課堂討論某男性病人，30歲，極度消瘦。急診時處于昏迷狀態(tài)，檢查：瞳孔極度縮小，兩側對稱呈針尖樣大小，呼吸5