2022年ASCO亮點(diǎn)回顧 中國藥企表現(xiàn)：回顧本次ASCO值得關(guān)注的研究及中國藥企在熱門領(lǐng)域的表現(xiàn)

2022年ASCO2022年ASCO亮點(diǎn)回顧&相關(guān)研究報(bào)告中銀國際證券股份有限公司具備證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格醫(yī)藥生物醫(yī)藥生物|證券研究報(bào)告—行業(yè)點(diǎn)評(píng)2022年6月15日SCO熱門領(lǐng)域的表現(xiàn)一年一度腫瘤治療及防范領(lǐng)域最值得關(guān)注的ASCO年會(huì)于6月3日-6月7日在美國芝加哥線上線下混合舉行，吸引了數(shù)萬名行業(yè)內(nèi)專家人士參與。我國也有超過50家藥企參與，在會(huì)上分享最新的臨床數(shù)據(jù)，點(diǎn)評(píng)雙抗、細(xì)胞治療、ADC等前沿技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用，探討腫瘤防治的新靶點(diǎn)。1亮眼報(bào)告分享，伊布替尼，戈沙妥珠單抗、T-DXd、尼妥珠單抗再回顧。經(jīng)典BTK抑制劑在套細(xì)胞淋巴瘤中效果顯著，提升患者PFS50%以上，銷量有望再度提升；唯一獲批靶向TROP2的藥物戈沙妥珠單抗，顯著提乳腺癌患者結(jié)果出彩，帶來針對(duì)HER2低表達(dá)的精準(zhǔn)醫(yī)療，乳腺癌分型療標(biāo)準(zhǔn)將重新定義；尼妥珠單抗針對(duì)KRAS野生型胰腺癌效果顯著，在本次會(huì)議中吸引眼球，榮昌生物、樂普生物、科倫藥業(yè)均匯報(bào)了自家ADC藥物的臨床進(jìn)展。ADC研發(fā)頭部企業(yè)榮昌生物，在本次會(huì)議主要更新了維迪西妥單抗治療尿路上皮癌方面的進(jìn)展，其聯(lián)用PD-1單抗特瑞普RR1探索新靶點(diǎn)、突破實(shí)體瘤，細(xì)胞治療邁向多元化發(fā)展。除了細(xì)胞治療在CD19、BCMA等血癌的傳統(tǒng)靶點(diǎn)，國內(nèi)企業(yè)開始探索其他的靶點(diǎn)及實(shí)體賽生物的GC-CCAR-T、科濟(jì)藥業(yè)的CLDN18.2CAR-T以及亙喜生物有效性得到驗(yàn)證，藥企加入賽道角逐。ASCO雙抗專題匯報(bào)分享了3項(xiàng)研究，展示了雙抗在宮頸癌、腎癌等實(shí)體瘤方面的結(jié)果，其中康方生瑞、恒瑞醫(yī)藥等中國藥企在會(huì)上共分享了接近10個(gè)雙抗的臨床進(jìn)展，這爭都極為激烈，且在部分癌癥上的作用不佳開始推動(dòng)藥企探索新的腫瘤靶點(diǎn)。新興的靶點(diǎn)在本次會(huì)上也顯示出不錯(cuò)的抗癌效果，國產(chǎn)新靶點(diǎn)單證券投資咨詢業(yè)務(wù)證書編號(hào)：S1300517050001評(píng)級(jí)面臨的主要風(fēng)險(xiǎn)達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，國際關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)，商業(yè)化不及預(yù)風(fēng)險(xiǎn)。業(yè)學(xué)術(shù)組織，旨是預(yù)防癌癥及改善癌癥服務(wù)。一年一度的ASCO年會(huì)是世界上規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議，匯聚了全球臨床腫瘤學(xué)研究的精英，被公認(rèn)為全球最重要的腫眾多專家學(xué)者參與。創(chuàng)新藥首次亮相ASCO以來，之后越來越多的中國藥企在ASCO上展示腫瘤領(lǐng)域的前112個(gè)臨床試驗(yàn)進(jìn)入報(bào)告入選。以下我們整理了本次會(huì)議的亮點(diǎn)報(bào)告及中國藥企在本次的表現(xiàn)。伊布替尼通過聯(lián)用苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗，中位PFS達(dá)到80.6個(gè)月，相比于對(duì)照組僅用苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗維持治療的中位mPFS52.9個(gè)月，提高了50%。而且添加了伊布替尼的實(shí)驗(yàn)組完全緩解率達(dá)到了65.5%，相比于對(duì)照組的57.6%有顯著提高。在總生存期(OS)及副作用方面，兩組沒有顯著差異。背景簡介：SHINE研究是一項(xiàng)III期臨床研究，523名65歲以上的未接受治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者隨機(jī)分配至聯(lián)用了伊布替尼的實(shí)驗(yàn)組以及僅用苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗維持治療的對(duì)照組。目前伊布替尼被批準(zhǔn)單藥用于治療至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者，苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗常用于老年套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。Abbvie和強(qiáng)生2021年財(cái)報(bào)顯示伊布替尼全球銷售額達(dá)到了97.7億美元，是全球銷售額前十的藥物。BTK年11月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療FDA年4月完成的和伊布替尼的頭對(duì)頭的ALPINE對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，澤布替尼展示了更良好的客觀緩解率。者(此前接受過內(nèi)分泌治療、CD4/6抑制劑以及化療等2-4種治療方案)隨機(jī)給予Trodelvy或標(biāo)準(zhǔn)化療(卡培他濱、艾日布林、長春瑞濱或吉西他濱)。主要終點(diǎn)是PFS，次要終點(diǎn)為OS。安全性方面與之前報(bào)告的一致，主要包括中性粒細(xì)胞減少和腹瀉。者。后續(xù)研究人員希望提高Trodelvy的用藥優(yōu)先級(jí)至二線，以及加速二線轉(zhuǎn)移性膀胱癌的審批。云頂新耀在2019年花費(fèi)8.35億美元從吉利德引進(jìn)，獲得其在大中華區(qū)、韓國及部分東南亞國家的開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)利。在今年的6月10日，獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的二線治療，同時(shí)這也是云頂新耀在中國上市的首款產(chǎn)品。R展示完成后，獲得了現(xiàn)場觀眾起立鼓掌贊揚(yáng)這一突破性研究。腺癌患者提供獲益的試驗(yàn)。來自亞洲、歐洲和北美的557名患者HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按2:1的比例分配接受T-DXd治療和化療標(biāo)準(zhǔn)治療。其中大部分患者(89%)為HR陽性，其中58%的患R曲妥珠單抗上市以來，抗HER2靶向治療乳腺癌一直基于HER2“陰性或陽性”做決策。但現(xiàn)實(shí)情況是50%的乳腺癌患者是HER2低表達(dá)，這類患者往往在接受HER2靶向治療時(shí)效果不佳，存在巨大的未被滿足的臨床需求。性切割linker，具有旁殺者效應(yīng)，載荷可以擴(kuò)散至周邊癌細(xì)胞起殺傷作用。此次的臨床結(jié)果一方面直接改變了乳腺癌的臨床分型和治療方案，給HER2低表達(dá)的乳腺癌患者獨(dú)立出來成為一類新的精準(zhǔn)治療對(duì)象；另一方面證實(shí)了ADC在腫瘤治療中的潛力，證明只要腫瘤表達(dá)相關(guān)靶點(diǎn)，不論高表達(dá)還是研究結(jié)果顯示，接受尼妥珠單抗聯(lián)用吉西他濱治療的患者比接受吉西他濱加安慰劑治療的患者存活時(shí)間更長(10.9個(gè)月vs8.5個(gè)月)。尼妥珠單抗聯(lián)用吉西他濱組的1年和3年生存率也更高(分別為隨機(jī)分配接受尼妥珠單抗聯(lián)用吉西他濱或吉西他濱加安慰劑治療。主要終點(diǎn)是OS，次要終點(diǎn)包括點(diǎn)評(píng)：尼妥珠單抗，商品名泰欣生，是百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的一種針對(duì)EGFR的人源化比例腫瘤和促凋亡作用。2008年在我國上市，是我國第一款人源化單克隆抗體藥物。藥物所針對(duì)的胰腺樂普生物和科倫博泰也有不錯(cuò)的表現(xiàn)。樂普生物樂普生物科倫藥業(yè)維迪西妥單抗(+III期上皮癌瘤&.4未提及未提及迪西妥單抗在6月4日，維迪西妥三項(xiàng)關(guān)于尿路上皮癌的臨床研究在會(huì)上進(jìn)行了討論。整體而言，維迪西妥不管是在聯(lián)用PD-1單抗以及單藥用藥方面，都呈現(xiàn)出良好的效果。維迪西妥單抗研發(fā)代號(hào)RC48，是一其中摘要4518的數(shù)據(jù)顯示了維迪西妥單抗聯(lián)用PD-1單抗特銳普利單抗在尿路上皮癌中的治療效果。單抗聯(lián)用PD-1單抗對(duì)在尿路上皮癌治療方面非常有潛力，研究人員計(jì)劃進(jìn)一步探索其在一線治療中用。圖表7.患者特征及治療時(shí)間細(xì)節(jié)圖表8.PR/CR和無反應(yīng)者百分比變化ASCO料來源：ASCO，中銀證券胞治療邁向多元化發(fā)展CART。CT國FDA授予再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(RMAT)認(rèn)定。資料來源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)udin物標(biāo)志物，在正常組織中表達(dá)很低，在各種原發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中常出現(xiàn)異常表達(dá)。2022期及27項(xiàng)處于I期臨床，適應(yīng)癥集中在胃癌、食管癌及胰腺癌。雙抗指的是雙特異性抗體，能夠結(jié)合兩種不同抗原或表位。本次展示的雙抗產(chǎn)品主要聚焦92.3%，聯(lián)用貝伐珠單抗后顯示出了更良好的有效性。目前AK104正在進(jìn)行一項(xiàng)III期試驗(yàn) 一二線晚期腎細(xì)胞癌的首次人體試驗(yàn)治療效果。初步結(jié)果顯示，MEDI5752一線治療腎細(xì)胞癌時(shí)可帶無無無無無無研發(fā)新方向除了大熱的PD-(L)1單抗，近幾年新興的腫瘤靶點(diǎn)也顯示出良好的抗癌效果和耐受性，此次的ASCO君實(shí)生物-Icatolimab：會(huì)上君實(shí)公布了其自主研發(fā)的靶向BTLA的重組人源化IgG4單克隆抗體IcatolimabTABJSIa單藥或與特瑞普IIcatolimab在19名可評(píng)估晚期轉(zhuǎn)RSR形式報(bào)告了IBI110單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療晚期惡性腫瘤的Ia/Ib期研究，39例接受聯(lián)用治療的患I顯示出良好的抗腫瘤活性。ASCO年會(huì)上，維立志博公布了LBL-007聯(lián)用特瑞普利單抗治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I期臨床結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，LBL007與特瑞普利單抗聯(lián)合用藥在不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中具有良好天境生物-尤萊利單抗：天境生物公布了CD73抗體尤萊利單抗與特瑞普利單抗聯(lián)用治療非小細(xì)胞癌 (NSCLC)II期臨床積極數(shù)據(jù)，并預(yù)計(jì)于2023年啟動(dòng)III期臨床研究。尤萊利單抗單藥治療或聯(lián)合治療均展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，在一組不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期PD-L1低表達(dá)NSCLC患者中觀察關(guān)，進(jìn)一步提示CD73可作為預(yù)測性生物標(biāo)志物。產(chǎn)品研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)：本次ASCO展示產(chǎn)品大多數(shù)沒有上市，存在后期臨床數(shù)據(jù)不理想，對(duì)腫瘤沒有顯著性療效或安全性數(shù)據(jù)堪憂而導(dǎo)致產(chǎn)品研發(fā)失敗。研發(fā)進(jìn)度不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：處于臨床試驗(yàn)階段的產(chǎn)品可能因?yàn)楦鞣N因素導(dǎo)致患者招募進(jìn)度不及預(yù)期、試驗(yàn)進(jìn)度放緩等結(jié)果影響產(chǎn)品正常上市。國際關(guān)系風(fēng)險(xiǎn)：當(dāng)前較多開展的臨床試驗(yàn)都是國際多中心試驗(yàn)，存在因國際關(guān)系變化而影響試驗(yàn)以及正常的學(xué)術(shù)交流的風(fēng)險(xiǎn)。商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：產(chǎn)品上市后，存在商業(yè)化過程不理想，產(chǎn)品銷售量及銷售額不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。本報(bào)告準(zhǔn)確表述了證券分析師的個(gè)人觀點(diǎn)。該證券分析師聲明，本人未在公司內(nèi)、外部機(jī)構(gòu)兼任有損本人獨(dú)立性與客觀性的其他職務(wù)，沒有擔(dān)任本報(bào)告評(píng)論的上市公司的董事、監(jiān)事或高級(jí)管理人員；也不擁有與該上市公司有關(guān)的任何財(cái)務(wù)權(quán)益；本報(bào)告評(píng)論的上市公司或其它第三方都沒有或沒有承諾向本人提供與本報(bào)告有關(guān)的任何補(bǔ)償或其它利益。中銀國際證券股份有限公司同時(shí)聲明，將通過公司網(wǎng)站披露本公司授權(quán)公眾媒體及其他機(jī)構(gòu)刊載或者轉(zhuǎn)發(fā)證券研究報(bào)告有關(guān)情況。如有投資者于未經(jīng)授權(quán)的公眾媒體看到或從其他機(jī)構(gòu)獲得本研究報(bào)告的，請慎重使用所獲得的研究報(bào)告，以防止被誤導(dǎo)，中銀國際證券股份有限公司不對(duì)其報(bào)告理解和使用承擔(dān)任何責(zé)任。評(píng)級(jí)體系說明以報(bào)告發(fā)布日后公司股價(jià)/行業(yè)指數(shù)漲跌幅相對(duì)同期相關(guān)市場指數(shù)的漲跌幅的表現(xiàn)為基準(zhǔn)：公司投資評(píng)級(jí)：%以上；增持：預(yù)計(jì)該公司股價(jià)在未來6-12個(gè)月內(nèi)超越基準(zhǔn)指數(shù)10%-20%；中性：預(yù)計(jì)該公司股價(jià)在未來6-12個(gè)月內(nèi)相對(duì)基準(zhǔn)指數(shù)變動(dòng)幅度在-10%-10%之間；減持：預(yù)計(jì)該公司股價(jià)在未來6-12個(gè)月內(nèi)相對(duì)基準(zhǔn)指數(shù)跌幅在10%以上；未有評(píng)級(jí)：因無法獲取必要的資料或者其他原因，未能給出明確的投資評(píng)級(jí)。行業(yè)投資評(píng)級(jí)：強(qiáng)于大市：預(yù)計(jì)該行業(yè)指數(shù)在未來6-12個(gè)月內(nèi)表現(xiàn)強(qiáng)于基準(zhǔn)指數(shù)；中性：預(yù)計(jì)該行業(yè)指數(shù)在未來6-12個(gè)月內(nèi)表現(xiàn)基本與基準(zhǔn)指數(shù)持平；弱于大市：預(yù)計(jì)該行業(yè)指數(shù)在未來6-12個(gè)月內(nèi)表現(xiàn)弱于基準(zhǔn)指數(shù)；未有評(píng)級(jí)：因無法獲取必要的資料或者其他原因，未能給出明確的投資評(píng)級(jí)。滬深市場基準(zhǔn)指數(shù)為滬深300指數(shù)；新三板市場基準(zhǔn)指數(shù)為三板成指或三板做市指數(shù)；香港市場基準(zhǔn)指數(shù)為恒生指數(shù)或恒生中國企業(yè)指數(shù)；美股市場基準(zhǔn)指數(shù)為納斯達(dá)克綜合指數(shù)或標(biāo)普500指數(shù)。風(fēng)險(xiǎn)提示及免責(zé)聲明客戶發(fā)布。中銀國際司的證券投資顧問服務(wù)團(tuán)隊(duì)，其可參考使用本報(bào)告。中銀國際證券證券投資顧問服務(wù)團(tuán)隊(duì)可能以本報(bào)告為基礎(chǔ)，整合形成證券投資顧投資顧問服務(wù)的客戶。定客戶外的公司個(gè)人客銀國際證券股份有限公司的個(gè)人客戶從任何外部渠道獲得本報(bào)告據(jù)所獲得的研究報(bào)告作出投資決策；需充分咨詢證券投資顧問意決策。中銀國際證券股份有限公司不承擔(dān)由此產(chǎn)生的任何責(zé)任及服務(wù)標(biāo)記及標(biāo)記均為中銀國際證券股份有限公司或其附屬及關(guān)聯(lián)公司(統(tǒng)稱“中銀國際集團(tuán)”)的商標(biāo)、服務(wù)標(biāo)記、注冊商標(biāo)或注冊服務(wù)標(biāo)記。確保本報(bào)告中提及的投資產(chǎn)品適合任何特定投資者。本報(bào)告的內(nèi)何人的投資建議，閣下不會(huì)因?yàn)槭盏奖緢?bào)告而成為中銀國際集團(tuán)的客收到或閱讀本報(bào)告須在承諾購買任何報(bào)告中所指之投資產(chǎn)品之前，就該投包括閣下的特殊投資目的、財(cái)務(wù)狀況及其特別需要尋求閣下相關(guān)。及觀點(diǎn)都是中銀國際證券股份有限公司及其證券分析師可靠的來源取得或達(dá)到，但撰寫本報(bào)告的證券分析師或中銀國際集團(tuán)的任何及其董事、高管、員工或其他任何個(gè)人(包括其關(guān)聯(lián)方)都不能保證它們的準(zhǔn)用本報(bào)告的材料而引致的損失負(fù)任何責(zé)任。本報(bào)告對(duì)其中所包含的或討論的信靠本報(bào)告而取代個(gè)人的獨(dú)立判斷。本報(bào)告僅反映證券分析師在