病毒清除工藝驗證服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況

病毒清除工藝驗證服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況細胞檢測行業(yè)的周期性季節(jié)性及區(qū)域性特征（一）細胞檢測行業(yè)周期性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)的發(fā)展與生物制品研發(fā)和生產(chǎn)投入高度關(guān)聯(lián)，受生物制品研發(fā)和生產(chǎn)投入的投資影響，由于近年來行業(yè)需求旺盛，行業(yè)周期性不明顯。（二）細胞檢測行業(yè)季節(jié)性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)的最終用戶多為生物制品企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、科研院所，產(chǎn)品和服務(wù)受到國內(nèi)外傳統(tǒng)節(jié)假日如春節(jié)、寒暑假、圣誕節(jié)和客戶研發(fā)生產(chǎn)進度的影響。企業(yè)收入在各季度間存在一定波動，但不存在顯著的季節(jié)性特征。（三）細胞檢測行業(yè)區(qū)域性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)屬于資金密集型、技術(shù)密集型行業(yè)，其最終用戶通常分布在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，這一分布情況使得行業(yè)業(yè)務(wù)具有一定的區(qū)域性特征。生物制品行業(yè)概況由于生物制品本身特定以及制備過程的影響，較容易受到污染。一方面，生物性原材料有可能攜帶病原微生物，如細菌、支原體、分枝桿菌、內(nèi)源性病毒和外界污染的病毒，甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基。如果原材料和相關(guān)物料受到病原微生物污染，則生產(chǎn)出來的生物制品將存在安全性隱患。另一方面，為提高產(chǎn)品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在產(chǎn)成品中加入佐劑或保護劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。因此，生物制品研發(fā)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量安全控制就顯得尤為重要。近年來各項法律法規(guī)也從法律層面確立了生物制品需要經(jīng)過細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測的要求。根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》，申請藥品注冊，應(yīng)當提供真實、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。國家藥監(jiān)局發(fā)布《<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>生物制品附錄修訂稿》也明確提出對生物制品原輔料、中間產(chǎn)品、原液及成品進行檢驗。在生物制品迅速發(fā)展，市場規(guī)模不斷擴大的背景下，細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測行業(yè)同樣迎來了快速發(fā)展。細胞質(zhì)量安全控制行業(yè)經(jīng)營特點由于生物制品生產(chǎn)工藝的復(fù)雜性，生產(chǎn)過程的風(fēng)險性，產(chǎn)品存在安全性風(fēng)險，并可能在臨床上產(chǎn)生嚴重后果。生物制品是運用了微生物學(xué)、細胞生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)以及發(fā)酵工藝學(xué)等知識與技術(shù)制備而成。生物制品通過注入機體內(nèi)，刺激機體免疫系統(tǒng)，在體內(nèi)出現(xiàn)體液免疫、細胞免疫或細胞介導(dǎo)免疫從而發(fā)揮功效。此外生物制品也是一種生物藥，進入體內(nèi)可以達到治療疾病的效果。生物制品相比化學(xué)藥物擁有更強的特異性，能與分子靶點結(jié)合，生物制品在治療過去缺乏有效療法的多種疾病（例如癌癥及自身免疫疾?。r具有很好的療效，同時副作用更少。進入細胞檢測行業(yè)的主要壁壘（一）細胞檢測行業(yè)檢測技術(shù)壁壘生物制品檢測技術(shù)本身較為復(fù)雜，集成了細胞生物學(xué)、微生物學(xué)、病毒學(xué)、生物化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、實驗動物學(xué)、免疫學(xué)、信息學(xué)等多學(xué)科復(fù)合技術(shù)，掌握特定的檢測技術(shù)方法需要通過長時間的技術(shù)和實踐積累。另一方面，檢測機構(gòu)需能夠綜合、靈活運用學(xué)科技術(shù)手段，建立全面覆蓋藥典規(guī)定檢測項目的檢測技術(shù)體系，才能實現(xiàn)從不同角度對細胞進行全方位的檢測，確保生產(chǎn)用細胞安全和品質(zhì)。具體來說，生物制品檢測要求既有共同的檢測項目，又有其個性化的檢測項目和相應(yīng)的檢測方法，單一或個別項目的檢測無法對細胞質(zhì)量進行準確評估。比如在外源病毒污染檢測中，由于病毒污染具有特異性、地區(qū)性、多樣性、未知性和廣泛性等特點，必須綜合細胞接種培養(yǎng)法、熒光定量PCR法、免疫熒光法及動物體內(nèi)接種法等多種檢測方法從不同的角度進行排查，才能確保細胞的安全性。（二）細胞檢測行業(yè)實驗?zāi)芰Ρ趬旧镏破芳毎|(zhì)量安全控制、評估和檢測操作環(huán)節(jié)較多，如按藥典規(guī)定，完成一份樣品的人源病毒檢測，需進行超過十種人源病毒定量檢測，每種人源病毒檢測均包括樣本預(yù)處理、核酸提取、PCR擴增、產(chǎn)物分析、測序、生物信息分析及報告生成等主要環(huán)節(jié)，涉及百余項操作步驟，對實驗人員操作能力要求較高，同時不同類型的檢測對象在實驗各環(huán)節(jié)的溫度控制、操作次數(shù)和注意事項等方面都具有不同的組合要求，且實驗操作方式和技巧很多都來自于實驗經(jīng)驗積累，因此形成了一定的實驗?zāi)芰Ρ趬?。（三）細胞檢測行業(yè)檢測結(jié)果判斷力壁壘檢定結(jié)果判定是檢測實驗的關(guān)鍵后端環(huán)節(jié)和檢測報告出具的直接依據(jù)，一方面，生物檢測實驗都需要設(shè)立完善的對照組，從樣品組與對照組試驗結(jié)果的比較中來作出判定，標準菌毒種是檢測實驗不可或缺的材料，保存和使用菌毒種需要建設(shè)相應(yīng)等級的生物安全實驗室，其搭建和維護成本提高了設(shè)立對照組的難度。另一方面，需要大量實踐經(jīng)驗的積累，建立完善的判定體系，綜合運用多種技術(shù)對實驗數(shù)據(jù)進行判斷，才能得出正確的檢定結(jié)果，對檢測對象存在的問題做出準確的判斷并反饋給客戶。以無菌檢查為例，結(jié)果判定標準不能僅通過觀察對照組及樣品組的微生物生長情況及培養(yǎng)基的渾濁程度判定是否存在細菌生長，還需要通過大量實踐經(jīng)驗積累建立無效試驗和有效試驗的判定標準及范圍。當出現(xiàn)樣品組無微生物生長但培養(yǎng)基渾濁等存疑結(jié)果時，需通過轉(zhuǎn)種或涂片、染色等方式進一步確定實驗結(jié)果；當出現(xiàn)疑似陽性結(jié)果時，需立即發(fā)起異常結(jié)果調(diào)查流程，對整個檢測過程中的人員操作、設(shè)備運轉(zhuǎn)、材料使用、操作規(guī)程、環(huán)境監(jiān)測等方面進行全面的回顧調(diào)查，以確定發(fā)生異常結(jié)果的原因，最終再結(jié)合結(jié)果判定標準確定檢測結(jié)果的有效性、準確性、科學(xué)性。（四）細胞檢測行業(yè)客戶信任壁壘生物制品研發(fā)生產(chǎn)單位挑選檢測機構(gòu)時會深入綜合考慮資質(zhì)、機構(gòu)規(guī)模、檢測能力、業(yè)內(nèi)聲譽等各方面因素，進行嚴格的合格供應(yīng)商管理，如果檢測機構(gòu)缺乏特定檢項的檢測經(jīng)驗，將影響客戶的委托決策。同時委托檢定過程中需要由研發(fā)、質(zhì)控部門與三方檢測機構(gòu)人員深入對接和合作，涉及新藥研發(fā)過程中等敏感信息，所以建立合作后中止合作的可能性較低，客戶粘性較強。作為新藥注冊材料的重要組成部分，行業(yè)服務(wù)水平和出具的檢測報告的公信力也將影響客戶新藥注冊的速度。因此，能否獲取客戶的信任是進入行業(yè)的壁壘之一。（五）細胞檢測行業(yè)資金壁壘形成細胞檢定、病毒清除工藝驗證的檢測能力需要按照藥典的規(guī)定建立全面的檢測技術(shù)體系，并購置檢測設(shè)備，配備和訓(xùn)練檢測人員。配置全套檢測設(shè)備、設(shè)立檢測實驗室的過程需要持續(xù)投入大量的時間、資金、人力、設(shè)備等資源，需要檢測機構(gòu)具備較強的資金實力。因此，較強的資金實力是本行業(yè)的進入壁壘之一。中國細胞質(zhì)檢行業(yè)及其細分領(lǐng)域市場規(guī)模質(zhì)量控制不僅僅是檢測，它穿插在設(shè)計開發(fā)、制備培養(yǎng)、檢測放行、臨床應(yīng)用整個生命周期之中。目前全球細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場中，主要是由獨立第三方檢測機構(gòu)為下游生物制品公司提供檢定服務(wù)。中國細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模2021年達到20．8億元，預(yù)計2022年將接近30億元。未來隨著下游生物制藥企業(yè)、細胞治療和基因治療等相關(guān)產(chǎn)業(yè)細胞質(zhì)檢服務(wù)的需求不斷增長，研發(fā)環(huán)節(jié)中對生物制品安全性要求的不斷提高，未來細胞質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)市場規(guī)模將不斷擴增。目前國內(nèi)干細胞領(lǐng)域的研究正在以快速的步伐穩(wěn)健推進著，目前國內(nèi)研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模由2019年的4億元增長至2021年7．2億元。未來，隨著國家對干細胞治療領(lǐng)域的進一步支持和大量研究經(jīng)費的投入，干細胞療法臨床研究數(shù)量將持續(xù)增加，研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模也將進一步擴大至2022年10．4億元。CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，近幾年通過優(yōu)化改良在臨床腫瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的，能夠精準、快速、高效，且有可能治愈癌癥的新型腫瘤免疫治療方法。2021年，首批CAR-T細胞療法產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局批準并在中國推出，當年CAR-T細胞質(zhì)檢市場規(guī)模約為1．8億元。未來，隨著CAR-T細胞質(zhì)檢市場規(guī)模將隨CAR-T療法市場的擴大持續(xù)迅速增長，預(yù)計到2022年市場規(guī)模將達到2．5億元。細胞是生產(chǎn)抗體、蛋白藥物、疫苗的母體，也是進行細胞治療、基因治療的基礎(chǔ)。細胞的質(zhì)量優(yōu)劣、特性穩(wěn)定與否、種屬差異程度的影響貫穿生物制品的研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的全過程。我國干細胞臨床試驗數(shù)量不斷增加，截至2022年5月，中國共有129家醫(yī)院注冊成為干細