第部分基礎(chǔ)理論演示文稿

第部分基礎(chǔ)理論演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共125頁(yè)。優(yōu)選第部分基礎(chǔ)理論當(dāng)前2頁(yè)，總共125頁(yè)。2.藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律和機(jī)制(機(jī)理、原理)的學(xué)科。藥物機(jī)體（含病原體）藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)1.藥物(drug)：①是影響機(jī)體細(xì)胞的生理功能、生化過(guò)程或病理狀態(tài)，②用以預(yù)防、治療、診斷疾病的③化學(xué)物質(zhì)，包括避孕藥及保健藥。

第一章緒論P(yáng)2第一節(jié)藥理學(xué)的內(nèi)容一、基本概念研究機(jī)體對(duì)藥物的影響(體內(nèi)過(guò)程)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理當(dāng)前3頁(yè)，總共125頁(yè)。3.藥效學(xué)(藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué))（pharmacodynamics）研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用原理的科學(xué)。4.藥動(dòng)學(xué)(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（pharmacokinetics）：研究藥物的體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、代謝、排泄）動(dòng)態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。（研究機(jī)體對(duì)藥物的影響）當(dāng)前4頁(yè)，總共125頁(yè)。

1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué))(pharmacodynamics)

：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用原理的科學(xué)。2.藥物代謝動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué))(pharmacokinetics)

：研究藥物的體內(nèi)過(guò)程(吸收、分布、代謝、排泄)動(dòng)態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。(研究機(jī)體對(duì)藥物的影響)藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容當(dāng)前5頁(yè)，總共125頁(yè)。第1章緒論.二、多項(xiàng)選擇題(每題2分)1.藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容包括A.研究藥物對(duì)機(jī)體的作用B.研究機(jī)體對(duì)藥物的作用C.研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律D.研究藥物的作用機(jī)制E.尋找和發(fā)現(xiàn)新藥當(dāng)前6頁(yè)，總共125頁(yè)。主要研究藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律(運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法研究藥物在體內(nèi)的量變)。第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué))P5

學(xué)習(xí)目標(biāo)1、熟悉藥物的體內(nèi)過(guò)程及護(hù)理用藥的指導(dǎo)意義2、掌握跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式3、掌握藥物消除的概念、方式；半衰期的定義及臨床意義知識(shí)點(diǎn)：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、體內(nèi)過(guò)程、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)意義。當(dāng)前7頁(yè)，總共125頁(yè)。藥動(dòng)學(xué)定義：研究藥物的體內(nèi)過(guò)程動(dòng)態(tài)變化及其規(guī)律的科學(xué)。體內(nèi)過(guò)程包括(四個(gè)環(huán)節(jié))：一.吸收二.分布三.代謝(生物轉(zhuǎn)化)四.排泄藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)）吸收、分布、代謝、排泄當(dāng)前8頁(yè)，總共125頁(yè)。[體內(nèi)過(guò)程]

用藥部位血液循環(huán)

組織、器官藥物代謝產(chǎn)物

體外1.吸收2.分布3.代謝4.排泄化學(xué)結(jié)構(gòu)變化當(dāng)前9頁(yè)，總共125頁(yè)。第一節(jié)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)P5跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)-藥物通過(guò)生物膜進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。藥物的藥動(dòng)學(xué)，首先必須跨越多層生物膜，進(jìn)行多次轉(zhuǎn)運(yùn)。轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物吸收、分布、排泄的過(guò)程。藥物藥物當(dāng)前10頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

特點(diǎn)：逆差,耗能,需載體參與

特點(diǎn)：順差,不耗能,不需載體⑴簡(jiǎn)單擴(kuò)散(脂溶擴(kuò)散)：⑵濾過(guò)擴(kuò)散(膜孔擴(kuò)散)如尿素⑶易化擴(kuò)散膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)⑴胞飲（吞飲、入胞）⑵胞吐（胞裂外排、出胞）

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式按其性質(zhì)不同可分為兩大類(lèi)：當(dāng)前11頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)P5是指藥物分子由高濃度一側(cè)擴(kuò)散到低濃度一側(cè)的過(guò)程，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度成正比。(滑滑梯)當(dāng)前12頁(yè)，總共125頁(yè)。一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(下山轉(zhuǎn)運(yùn))特點(diǎn)：(1)藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)(順差)(2)不需消耗ATP(不耗能)(3)不需要載體參與(不需載體)(4)無(wú)飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括：簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)擴(kuò)散易化擴(kuò)散當(dāng)前13頁(yè)，總共125頁(yè)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(下山轉(zhuǎn)運(yùn))1簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散lipiddiffusion）：脂溶性的藥物可溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。是大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式當(dāng)前14頁(yè)，總共125頁(yè)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響因素：①膜兩側(cè)濃度差：藥物在生物膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止。②藥物的脂溶性：脂溶性越大，藥物擴(kuò)散就越快。(藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、極性、分子量、解離度等)③藥物的解離度：P5④藥物的pKa與所在環(huán)境(體液)的pH值。決定藥物的解離度。（pKa-解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)，反映藥物的酸堿性）非離子型藥物(分子型)因其脂溶性大，能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過(guò)生物膜擴(kuò)散。離子型藥物極性大，脂溶性小，不易通過(guò)細(xì)胞膜，而被限制在膜的一側(cè)，稱(chēng)為離子障。當(dāng)前15頁(yè)，總共125頁(yè)。

弱酸性藥物弱堿性藥物則相反,藥物在同性環(huán)境中不易解離在異性環(huán)境中容易解離在酸性環(huán)境中不易解離在堿性環(huán)境中易解離在酸性環(huán)境中大部分解離在堿性環(huán)境中不易解離（酸性藥物在酸性體液中）（堿性藥物在堿性體液中）（酸性藥物在堿性性體液中）（堿性藥物在酸性性體液中）P5一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

分子型藥物極性小，脂溶性大，容易通過(guò)細(xì)胞膜；

離子型藥物極性大，脂溶性低，不易通過(guò)細(xì)胞膜。

分子型藥物（極性小脂溶性大）離子型藥物（極性大脂溶性低）解離當(dāng)前16頁(yè)，總共125頁(yè)。細(xì)胞膜

酸性

堿性酸性藥物

藥物容易進(jìn)入并停留于異性環(huán)境中。離子型極性大脂溶性低分子型極性小脂溶性高當(dāng)前17頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)P7（二）分布3.藥物本身性質(zhì)

弱酸性藥物在C外液(堿性)中濃度高

pH7.4弱堿性藥物在C內(nèi)液(酸性)中濃度高（藥物在異性環(huán)境中易解離）藥物容易進(jìn)入并停留于異性環(huán)境中。pH7.0堿性藥酸性藥當(dāng)前18頁(yè)，總共125頁(yè)。

2．濾過(guò)(filtration)又稱(chēng)水溶擴(kuò)散（aqueousdiffusion）是指直徑小于膜孔的水溶性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。3.易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)又稱(chēng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)(carriertransport)是通過(guò)細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)(載體)—通透酶(permease)幫助而擴(kuò)散。不需要供應(yīng)ATP(不耗能)。(兼有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的有關(guān)特點(diǎn))如體內(nèi)葡萄糖和一些離子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收，其轉(zhuǎn)運(yùn)的速度比脂溶擴(kuò)散(簡(jiǎn)單擴(kuò)散)要快。是特殊的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)形式—是順濃度差、不耗能的載體轉(zhuǎn)運(yùn)(順差,不耗能,需載體,)。P6當(dāng)前19頁(yè)，總共125頁(yè)。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)：大分子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱(chēng)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。1．胞飲(pinocytosis)又稱(chēng)吞飲或入胞。某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過(guò)生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2．胞吐(exocytosis)又稱(chēng)胞裂外排或出胞。某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)的釋放等。當(dāng)前20頁(yè)，總共125頁(yè)。

當(dāng)前21頁(yè)，總共125頁(yè)。二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(逆流轉(zhuǎn)運(yùn))如：鈉、鉀、鈣、氫、胺泵等。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）特點(diǎn)：

1.藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)(逆差轉(zhuǎn)運(yùn))2.需要消耗ATP(耗能)3.轉(zhuǎn)運(yùn)需要細(xì)胞膜上的特異性載體蛋白參與。(需要載體)4.有飽和限速及競(jìng)爭(zhēng)性抑制5.缺氧或抑制能量產(chǎn)生的藥物可抑制主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

6.載體與藥物結(jié)合有特異性。作業(yè)：列表比較被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)與主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)有飽和性競(jìng)爭(zhēng)性特異性(不高)當(dāng)前22頁(yè)，總共125頁(yè)。

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式對(duì)藥物的排泄影響較大，與藥物的吸收關(guān)系不大。(大多數(shù)的藥物吸收轉(zhuǎn)運(yùn)方式—簡(jiǎn)單擴(kuò)散)如青霉素從腎小管的主動(dòng)排泌等都屬于主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)類(lèi)型。與丙磺舒合用時(shí)(二者共用同一個(gè)載體)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制(延長(zhǎng)青霉素作用時(shí)間)。

當(dāng)前23頁(yè)，總共125頁(yè)。

一、吸收定義：藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。靜脈給藥(靜脈注射和靜脈滴注)藥物直接進(jìn)入血液，沒(méi)有吸收過(guò)程。第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程P6當(dāng)前24頁(yè)，總共125頁(yè)。

常用的給藥途徑：胃腸道給藥(口服)1、胃腸道給藥(口服給藥)經(jīng)濟(jì)、方便、安全2、胃腸道外給藥(1)注射給藥(2)吸入給藥(3)經(jīng)皮給藥(4)直腸給藥(5)舌下給藥注射給藥包括：（1）靜脈注射①靜脈推注(iv)②靜脈滴注(ivgtt)（2）肌內(nèi)注射（IM）（3）皮下注射（IH）（4）動(dòng)脈內(nèi)注射當(dāng)前25頁(yè)，總共125頁(yè)。影響藥物吸收的因素(胃腸道給藥)：藥物方面—1.2.3.1.藥物的理化性質(zhì)：脂溶性、解離度、分子量等。2.藥物劑型：如水劑、注射劑就較油劑、混懸劑、固體制劑、緩釋制劑、控釋制劑易吸收。3.藥物制劑：藥物崩解度、添加劑、穩(wěn)定性等。4.首關(guān)消除(first-passeffect)：P65.吸收環(huán)境(胃腸方面)：6.其他：胃腸內(nèi)pH，藥物在胃腸中相互作用、食物等腸內(nèi)容物及酶對(duì)藥物的影響。7.生物利用度（F）P12六、藥物制劑能被機(jī)體吸收利用的程度(單位時(shí)間內(nèi)藥物進(jìn)入血循環(huán)的相對(duì)劑量和速率)。①蠕動(dòng)功能；②吸收表面積、血流量、病理狀態(tài)等。當(dāng)前26頁(yè)，總共125頁(yè)。影響藥物吸收的因素（胃腸道給藥）：4.首關(guān)消除（first-passeffect）：P6(又名：首關(guān)效應(yīng)、首過(guò)消除、第一關(guān)卡效應(yīng))。定義：口服某些藥物，由于腸壁和肝臟的代謝，而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低的現(xiàn)象?！纠肯跛岣视停ㄊ钻P(guān)消除92%生物利用度8%）藥物口服→腸道→門(mén)脈S→肝臟→腔V→體循環(huán)

首關(guān)消除如何避免？除口服給藥外，其他給藥途徑均可避免首過(guò)消除。臨床較多選擇舌下含服、直腸給藥。當(dāng)前27頁(yè)，總共125頁(yè)。（三）影響吸收的因素P71、藥物：脂溶性、pKa值、劑型2、吸收部位的血流量3、胃腸運(yùn)動(dòng)、胃腸內(nèi)容物、胃腸病理狀態(tài)4、藥物之間的相互作用片劑油劑混懸液崩解溶解較慢所以吸收較慢當(dāng)前28頁(yè)，總共125頁(yè)。二、分布[定義]：指藥物從體循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過(guò)程。藥物作用快慢和強(qiáng)弱取決藥物分布進(jìn)入靶器官的速度和濃度藥物→分布(濃度、速度)→作用(強(qiáng)弱、快慢)消除的快慢取決藥物分布進(jìn)入代謝和排泄器官(肝臟、腎臟)的速度。當(dāng)前29頁(yè)，總共125頁(yè)。影響分布的因素：P7一、與血漿蛋白結(jié)合率

二、組織血流量和藥物與組織親和力

三、藥物本身性質(zhì)藥物pKa值和體液的pH值也是影響藥物分布的重要因素。

藥物容易進(jìn)入并停留于異性環(huán)境中弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液(偏酸pH值7.0)濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液(偏堿pH值7.4)濃度較高。四、體內(nèi)特殊屏障1.血腦屏障2.胎盤(pán)屏障pH7.0堿性藥pH7.4酸性藥當(dāng)前30頁(yè)，總共125頁(yè)。影響分布的因素：一.與血漿蛋白結(jié)合率P7P6圖2-1藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物

特點(diǎn)

（游離型藥物）

（結(jié)合型藥物）

暫時(shí)儲(chǔ)存；暫時(shí)無(wú)活性；結(jié)合可逆；有競(jìng)爭(zhēng)，可置換；當(dāng)前31頁(yè)，總共125頁(yè)。結(jié)合型藥物的特點(diǎn)(意義)P7

①結(jié)合型藥物(與血漿蛋白結(jié)合后的藥物)的分子量變大，不能通過(guò)cap—暫時(shí)儲(chǔ)存于血液中。（游離型藥物可通過(guò)細(xì)胞擴(kuò)散，分布到組織中）②結(jié)合型藥物藥理活性暫時(shí)消失(暫時(shí)無(wú)活性)③藥物與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的④當(dāng)兩個(gè)藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性，發(fā)生置換現(xiàn)象。(有競(jìng)爭(zhēng)，可置換)（甲苯磺丁脲與華法林-血漿蛋白結(jié)合率99%，置換后↓至98%，游離型藥物增加一倍，1%→2%）⑤有飽和性，有特異性。暫時(shí)儲(chǔ)存；暫時(shí)無(wú)活性；結(jié)合可逆；有競(jìng)爭(zhēng)，可置換；有飽和性競(jìng)爭(zhēng)性特異性(不高)當(dāng)前32頁(yè)，總共125頁(yè)。二、組織血流量和藥物與組織親和力P7(1)組織器官的血流量再分布(2)藥物與組織的親和力親和力越大,分布越快、越多。（碘-甲狀腺）再分布(redistribution)：吸收后的藥物通過(guò)循環(huán)迅速向全身組織輸送,首先分布到血流量大的器官,然后再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，稱(chēng)為再分布。當(dāng)前33頁(yè)，總共125頁(yè)。三、藥物本身性質(zhì)藥物pKa值和體液的pH值也是影響藥物分布的重要因素。弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)液(偏酸pH值7.0)濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液(偏堿pH值7.4)濃度較高。藥物容易進(jìn)入并停留于異性環(huán)境中利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。巴比妥類(lèi)(酸性)中毒時(shí)，靜注碳酸氫鈉(堿化血液、尿液)，可促進(jìn)藥物的排泄。當(dāng)前34頁(yè)，總共125頁(yè)。四、特殊屏障1.

血腦屏障(BBB)：(特殊)

(毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接緊密；基膜外有星狀細(xì)胞包圍)具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。2.胎盤(pán)屏障：(無(wú)特殊)胎盤(pán)絨毛膜與子宮底蛻膜血竇間的屏障。絕大部分藥物都能通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，只是程度和快慢不同。妊娠期間(特別是前3個(gè)月內(nèi)—早孕期)禁用一切可能影響胎兒發(fā)育的藥物。四、特殊屏障1.

血腦屏障(BBB)：(特殊)2.胎盤(pán)屏障：(無(wú)特殊)3、血-眼屏障、4、血-關(guān)節(jié)囊屏障血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)(星狀)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。分子大、極性高的藥物不能通過(guò)，治療腦病可選用脂溶性大、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物。流腦時(shí)SD易通過(guò)。當(dāng)前35頁(yè)，總共125頁(yè)。三、藥物的代謝(生物轉(zhuǎn)化)定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過(guò)程。代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎、肺。大多數(shù)藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織被酶(肝藥酶)催化而進(jìn)行化學(xué)變化?！舅幬锎x的意義】在于：代謝≠解毒使藥理活性改變?；钚运幬餆o(wú)活性的代謝物轉(zhuǎn)化稱(chēng)滅活(絕大部分)無(wú)活性或活性較低的藥物有活性或活性較強(qiáng)的藥物稱(chēng)活化(少部分)轉(zhuǎn)化當(dāng)前36頁(yè)，總共125頁(yè)。2、藥物代謝的類(lèi)型（２個(gè)步驟，４個(gè)方式）藥物在體內(nèi)代謝的步驟，常分為兩組；其反應(yīng)方式為：第一相：有氧化、還原、水解反應(yīng)。這步反應(yīng)多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)仍有活性如地西泮。第二相：為結(jié)合反應(yīng)。使藥物活性降低或滅活并使極性增加。1、代謝的場(chǎng)所—肝臟（主要）當(dāng)前37頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一相：

藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物(葡萄糖醛酸等)硫酸、乙酸、氨基酸結(jié)合

第二相：藥物或代謝物結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）當(dāng)前38頁(yè)，總共125頁(yè)。3、藥物代謝酶系P8

肝微粒體藥物代謝酶（簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶）。[定義]：[組成]:[特性]：①專(zhuān)一性(選擇性)低

(能同時(shí)催化數(shù)百種脂溶性藥物的代謝)②個(gè)體差異大。易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個(gè)體差異。③酶活性有限，在藥物間易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。變異性大，易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。（誘導(dǎo)、抑制）肝藥酶：(細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng))存在于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)、能促進(jìn)(催化)藥物等外源性物質(zhì)代謝的酶系統(tǒng)，簡(jiǎn)稱(chēng)肝藥酶(微粒體酶)。細(xì)胞色素P-450.細(xì)胞色素b5.輔酶Ⅱ。①專(zhuān)一性低(選擇性低)

②個(gè)體差異大。

③酶活性有限,在藥物間易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。變異性大,易受影響(誘導(dǎo)、抑制)選擇性低

個(gè)體差異活性有限

競(jìng)爭(zhēng)抑制

變異性大

易受影響當(dāng)前39頁(yè)，總共125頁(yè)。

藥酶誘導(dǎo)劑：能增強(qiáng)肝藥酶活性，加速自身或其它藥物代謝的藥物(如苯巴比妥)(巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、利福平、甲丙氨酯、水合氯醛等)。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶誘導(dǎo)作用（inductionofmicrosomalenzymeactivity)可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個(gè)體差異及性別差異等。

藥酶抑制劑：能抑制肝藥酶的藥物（如西咪替丁、氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性(inhibitionofmicrosomalenzymeactivity)。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。氯霉素與苯妥英合用，可使苯妥英在肝內(nèi)的代謝減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。當(dāng)前40頁(yè)，總共125頁(yè)。四、排泄[定義]：排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過(guò)程。[排泄途徑]：主要途徑：腎臟是藥物排泄的主要器官。其他途徑：膽汁乳腺汗腺唾液腺淚腺當(dāng)前41頁(yè)，總共125頁(yè)。四.

排泄(一)腎排泄1、排泄方式：2、影響腎排泄的因素尿液的pH值競(jìng)爭(zhēng)性分泌系統(tǒng)(PG)(二)膽汁排泄[肝腸循環(huán)](三)其他藥物可從中排泄。濾過(guò)重吸收分泌肺腸液膽汁乳腺汗腺唾液腺淚腺當(dāng)前42頁(yè)，總共125頁(yè)。二、膽汁排泄P8

肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟代謝后，分泌入膽汁中，隨膽汁排入小腸，部分藥物可被再吸收，稱(chēng)之為肝腸循環(huán)。洋地黃毒苷、地高辛等有明顯肝腸循環(huán)，使t1/2延長(zhǎng)(作用時(shí)間延長(zhǎng))。當(dāng)前43頁(yè)，總共125頁(yè)。三、其他排泄途徑：通過(guò)等排泄。乳汁pH略低于血漿,弱堿性藥物(嗎啡、阿托品)可隨乳汁排泄,從而影響嬰兒。應(yīng)注意。胃液的pH很低(酸性),某些生物堿(如嗎啡)即使是注射給藥,也可向胃液內(nèi)擴(kuò)散,中毒時(shí)可通過(guò)洗胃加速其排泄。肺乳腺汗腺唾液腺淚腺當(dāng)前44頁(yè)，總共125頁(yè)。第三節(jié)藥動(dòng)學(xué)的基本概念與參數(shù)P9一、時(shí)量關(guān)系：(一)時(shí)-量關(guān)系：(二)時(shí)-量曲線(xiàn)的意義時(shí)-量曲線(xiàn)：以時(shí)間作橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線(xiàn)。（①潛伏期②顯效時(shí)間③藥峰時(shí)間④持續(xù)期⑤殘留期）P9圖2-2體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的過(guò)程血藥濃度隨時(shí)間變化的過(guò)程。當(dāng)前45頁(yè)，總共125頁(yè)。二、消除動(dòng)力學(xué)(藥物消除類(lèi)型)藥物消除：指代謝和排泄的統(tǒng)稱(chēng)。消除類(lèi)型有：一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒比消除)：

單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量按血藥濃度的恒定比例進(jìn)行消除。[特點(diǎn)]：①藥物消除速度與【血藥濃度】成正比。即【血藥】高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多，當(dāng)【血藥】降低后藥物消除速率也成比例下降．100→50→25→12.5→6.25

大多數(shù)藥物在治療劑量時(shí)的消除，呈恒比消除．(機(jī)體消除功能正常，體內(nèi)藥量未能超過(guò)機(jī)體的最大消除能力)②t1/2不因【血藥濃度】高低而變化(恒定)．當(dāng)前46頁(yè)，總共125頁(yè)。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒量消除)：

單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量始終以恒定的數(shù)量進(jìn)行消除．[特點(diǎn)]：①藥物消除速率與【血藥濃度】無(wú)關(guān)．機(jī)體消除功能低下或用藥劑量過(guò)大超過(guò)機(jī)體的最大消除能力時(shí)，機(jī)體消除達(dá)飽和，此時(shí)藥物按恒量消除．100→90→80→70→60→50②

t1/2隨劑量增加而延長(zhǎng)(不恒定)．

當(dāng)前47頁(yè)，總共125頁(yè)。

定義藥物消除速率與【血藥濃度】t1/21.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒比消除)大多數(shù)藥物在治療劑量時(shí)的消除，呈恒比消除．單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量按血藥濃度的恒定比例進(jìn)行消除。(機(jī)體消除功能正常，體內(nèi)藥量未超過(guò)機(jī)體的最大消除能力)成正比。即【血藥】高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量多，當(dāng)【血藥】降低后藥物消除速率也成比例下降．恒定(t1/2不因【血藥濃度】高低而變化)．2.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒量消除)單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量始終以恒定的數(shù)量進(jìn)行消除．無(wú)關(guān)．不恒定(t1/2隨劑量增加而延長(zhǎng))．藥物消除類(lèi)型的特點(diǎn)比較表100→50→25→12.5→6.25100→90→80→70→60→50當(dāng)前48頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物的消除途徑：1.代謝(轉(zhuǎn)化)2.貯存3.排泄—徹底消除途徑藥物的消除方式(類(lèi)型)：

1.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）

2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）當(dāng)前49頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物消除：[概念]指代謝和排泄的統(tǒng)稱(chēng)。[藥物的消除類(lèi)型](消除方式)：1.零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）

2.一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）[藥物的消除途徑]：1.代謝(轉(zhuǎn)化)2.貯存3.排泄—徹底消除途徑

：當(dāng)前50頁(yè)，總共125頁(yè)。三、半衰期（half-lifetime，t1/2）P10通常指血漿半衰期。1.定義：指[血漿藥物濃度]下降一半所需要的時(shí)間,用t1/2表示。t1/2是藥物消除速率的一個(gè)重要參數(shù)。t1/2=0.693/k一般是指消除半衰期。當(dāng)前51頁(yè)，總共125頁(yè)。半衰期的意義(恒比消除的藥物)P104點(diǎn)1.單次給藥后經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2，藥物基本消除(97%)。－估計(jì)體內(nèi)藥物的殘存量。(如阿托品t1/22.5h)2.任何途徑定時(shí)恒量反復(fù)給藥,經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2，藥物在體內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css、坪值)－推測(cè)藥物達(dá)到坪值的時(shí)間。3.以t1/2為給藥間隔時(shí)間,首劑加倍,即可在1個(gè)t1/2內(nèi)迅速達(dá)到坪值。（SMZ-復(fù)方新諾明）4.根據(jù)t1/2來(lái)確定給藥間隔時(shí)間(１個(gè)t1/2)。5.是藥物分類(lèi)的依據(jù)。(短效、中效、長(zhǎng)效)1.估計(jì)體內(nèi)藥物的殘存量。(推測(cè)藥物基本消除時(shí)間-5個(gè)t1/2)2.推測(cè)藥物達(dá)到坪值的時(shí)間(Css穩(wěn)態(tài)血藥濃度、坪值)5個(gè)t1/2，。3.首劑加倍,迅速達(dá)坪。(在1個(gè)t1/2內(nèi))4.確定給藥間隔時(shí)間(１個(gè)t1/2)。5.是藥物分類(lèi)的依據(jù)。(短效、中效、長(zhǎng)效)2.3.可合并為1點(diǎn)當(dāng)前52頁(yè)，總共125頁(yè)。

五、穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateplasmaconcentration,Css)

(坪值(plateauconcentration))以t1/2為給藥間隔時(shí)間,給藥５次后,【血藥濃度】達(dá)到一個(gè)恒定水平,這一恒定水平稱(chēng)為坪值．峰濃度Ｃmax谷濃度Ｃmin意義：①Css的高低與給藥總量成正比②Css的波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比③達(dá)到Css的時(shí)間與t1/2成正比當(dāng)前53頁(yè)，總共125頁(yè)。多次給藥的藥時(shí)曲線(xiàn)011223456血藥濃度時(shí)間CmaxCmin當(dāng)前54頁(yè)，總共125頁(yè)。六、生物利用度(F)（bioavailability）

P12

藥物經(jīng)過(guò)吸收并經(jīng)首過(guò)消除后進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)分量和速度。（F=A/D）藥物制劑能被機(jī)體吸收利用的程度。

是指血管外給藥時(shí)，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量的比值。F=A/D×100%

A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為服藥劑量。當(dāng)前55頁(yè)，總共125頁(yè)。藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的科學(xué)?！緦W(xué)習(xí)目標(biāo)】1.熟悉藥物量-效關(guān)系、藥物劑量與護(hù)理用藥的關(guān)系。2.掌握藥物的基本作用、作用類(lèi)型、不良反應(yīng)。3.掌握藥物與受體作用的基本概念?！局R(shí)點(diǎn)】藥物的選擇性；二重性；安全、強(qiáng)度概念；受體學(xué)說(shuō)。

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué))P13當(dāng)前56頁(yè)，總共125頁(yè)。第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律P13一、藥物的基本作用二、藥物作用的主要類(lèi)型三、藥物作用的兩重性(一)防治作用1.預(yù)防作用2.治療作用(1)對(duì)因治療(2)對(duì)癥治療(二)不良反應(yīng)(7點(diǎn))當(dāng)前57頁(yè)，總共125頁(yè)。一、藥物的基本作用P13藥物的基本作用—藥物對(duì)機(jī)體(包括病原體)功能活動(dòng)的影響。藥物作用都是在機(jī)體原有生理生化功能的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。1.興奮作用——藥物使機(jī)體原有功能活動(dòng)增強(qiáng)()蘇醒：使中樞低下的功能恢復(fù)正常?？哼M(jìn)：機(jī)體機(jī)能高于正常的狀態(tài)。抽搐、痙攣、驚厥：中樞過(guò)度興奮導(dǎo)致肌肉不自主的收縮。反跳：抑制解除后出現(xiàn)的比正常機(jī)能更為亢進(jìn)的現(xiàn)象。

2.抑制作用——藥物使機(jī)體原有功能活動(dòng)減弱()興奮和抑制是藥物作用的基本表現(xiàn)。在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。如CNS過(guò)度興奮—驚厥—持續(xù)驚厥—抑制(衰竭)—死亡衰竭：過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入的抑制現(xiàn)象(危重)肌肉收縮心率加快酶活性增強(qiáng)肌肉松弛心率減慢酶活性降低當(dāng)前58頁(yè)，總共125頁(yè)。二、藥物作用的主要類(lèi)型P13

(藥物作用的方式)1.按藥物作用范圍分：(1)局部作用：藥物被吸收入血液前在用藥部位(局部)所呈現(xiàn)的作用。()(2)吸收作用：藥物進(jìn)入血循環(huán)后分布到組織器官所產(chǎn)生的作用，也稱(chēng)為全身作用。()

酒精、碘酒—皮膚黏膜消毒；局麻藥—局麻；口服碳酸氫鈉—中和胃酸硝酸甘油—抗心絞痛；阿司匹林—解熱鎮(zhèn)痛當(dāng)前59頁(yè)，總共125頁(yè)。2.按藥物作用選擇性分P13（1）選擇作用定義：

藥物在治療劑量時(shí)，只選擇性地對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)其他組織器官不發(fā)生作用或作用不明顯，稱(chēng)為選擇作用。

機(jī)體組織對(duì)各種藥物的敏感性不同，其差異性稱(chēng)為藥物作用的選擇性。

藥物進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)某些組織器官所呈現(xiàn)的特別明顯的作用，稱(chēng)為選擇作用。()（2）普遍細(xì)胞作用強(qiáng)心苷—心臟；呋塞米—腎臟當(dāng)前60頁(yè)，總共125頁(yè)。藥物作用的選擇性(selectivity)：1.[定義]多數(shù)藥物在治療劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。[特點(diǎn)]：選擇性高的藥物大多藥理活性較強(qiáng)，作用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性差，不良反應(yīng)較多，但作用范圍廣。（阿托品）當(dāng)前61頁(yè)，總共125頁(yè)。

2、藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因(1)藥物與各組織器官的親和力(較強(qiáng))(機(jī)體生化功能及藥物在體內(nèi)的分布的差異，如碘)；(2)組織器官對(duì)藥物的敏感性(3)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、機(jī)體(包括病原體)組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異如P-G；

當(dāng)前62頁(yè)，總共125頁(yè)。

選擇性越高—針對(duì)性越強(qiáng)()藥物的選擇性是相對(duì)的，與用藥劑量大小有關(guān)

P14意義：藥物的選擇作用是藥物分類(lèi)的依據(jù)是臨床選藥的基礎(chǔ)

強(qiáng)心苷—增強(qiáng)心肌收縮力；縮宮素—興奮子宮平滑肌強(qiáng)心苷治療劑量—增強(qiáng)心肌收縮力；加大劑量—CNS毒性：視覺(jué)障礙；咖啡因治療劑量—興奮大腦皮層；大劑量—廣泛興奮CNS—脊髓興奮—驚厥當(dāng)前63頁(yè)，總共125頁(yè)。(2)普遍細(xì)胞作用普遍細(xì)胞作用(原生質(zhì)毒、細(xì)胞原漿毒)選擇性較低的藥物(對(duì)多個(gè)組織器官產(chǎn)生作用)臨床應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)較多藥物進(jìn)入機(jī)體后,對(duì)所有組織器官均呈現(xiàn)相同的作用。(面面俱到)()如：抗惡性腫瘤藥—對(duì)均有殺傷作用；消毒劑酚—對(duì)蛋白均可使其變性腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞細(xì)菌人體組織當(dāng)前64頁(yè)，總共125頁(yè)。3.按藥物作用先后分直接作用和間接作用(1)直接(原發(fā))作用：指藥物被吸收后對(duì)機(jī)體首先產(chǎn)生的作用。(洋地黃—增強(qiáng)心肌收縮力)(2)間接(繼發(fā))作用：通過(guò)機(jī)制引起遠(yuǎn)隔器官功能改變。

(洋地黃—利尿消腫、減慢心率)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)當(dāng)前65頁(yè)，總共125頁(yè)。4.按用藥結(jié)果分—防治作用和不良反應(yīng)(藥物作用的兩重性)(見(jiàn)后P14三、)

(1)防治作用(2)不良反應(yīng)當(dāng)前66頁(yè)，總共125頁(yè)。三、藥物作用的兩重性P14

—防治作用與不良反應(yīng)(一)防治作用1.預(yù)防作用2.治療作用(1)對(duì)因治療(2)對(duì)癥治療(二)不良反應(yīng)當(dāng)前67頁(yè)，總共125頁(yè)。三、藥物作用的兩重性—

防治作用與不良反應(yīng)1、防治作用：符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用(1)預(yù)防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。()

(2)治療作用：藥物針對(duì)治療疾病的需要所發(fā)生的作用。①對(duì)因治療(治本)：消除致病因子(消除病因的治療;徹底治愈疾病)(如PG—治療G+菌感染)②對(duì)癥治療(治標(biāo))：減輕或消除疾病癥狀(用藥目的在于緩解、消除疾病的癥狀;只能解除癥狀，不能消除病因。)如：青霉素用于腦膜炎，目的在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林—發(fā)熱，催眠藥—失眠；降壓藥—高血壓在疾病發(fā)生之前用藥，以防止疾病癥狀的發(fā)生。如：接種卡介苗預(yù)防結(jié)核病當(dāng)前68頁(yè)，總共125頁(yè)。

2.不良反應(yīng)藥源性疾?。╠ruginducedisease）：

①由于用藥所引起的、②較嚴(yán)重、③較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。如GM(氨基糖苷類(lèi))引起的N性耳聾(永久性、不可逆)。不良反應(yīng)的定義:

不符合用藥目的，并給病人帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)，稱(chēng)為不良反應(yīng)。邰麗華當(dāng)前69頁(yè)，總共125頁(yè)。不良反應(yīng)的種類(lèi)包括：①副作用②毒性反應(yīng)③變態(tài)反應(yīng)④特異質(zhì)反應(yīng)⑤后遺效應(yīng)⑥繼發(fā)反應(yīng)⑦長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化(耐受性、依賴(lài)性)當(dāng)前70頁(yè)，總共125頁(yè)。1.副作用＊（side-reaction）定義：藥物①在治療劑量下引起的②與治療目的無(wú)關(guān)、③與防治作用同時(shí)出現(xiàn)的作用特點(diǎn)A.副作用是藥物固有的作用。B.可給病人帶來(lái)不適或痛苦,但一般較輕微。C.可以預(yù)知、不可以避免。D.可以糾正(拮抗)。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性低作用范圍廣當(dāng)前71頁(yè)，總共125頁(yè)。

作用選擇性低的藥物，治療作用與副作用可隨用藥目的的改變而相互轉(zhuǎn)化隨著用藥目的的不同，副作用與防治作用在一定條件下可互相轉(zhuǎn)化。(如：阿托品)

抑制平滑肌抑制腺體麻醉(術(shù))前副治內(nèi)臟絞痛治副當(dāng)某一作用用于治療目的時(shí)，其他作用就成為副作用。當(dāng)前72頁(yè)，總共125頁(yè)。2.毒性反應(yīng)＊（toxicreaction）[定義]：指用藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)久而引起的(機(jī)體機(jī)能或組織結(jié)構(gòu)的病理改變)對(duì)機(jī)體有損害甚至危及生命的反應(yīng)。[特點(diǎn)]：①反應(yīng)比副作用大,對(duì)人體健康危害大；②可以預(yù)知；③可以避免(嚴(yán)格控制劑量、療程)。[分類(lèi)]①急性毒性(立即發(fā)生)②慢性毒性三致反應(yīng)屬于慢性毒性反應(yīng)。致癌（carcinogenesis）致畸胎（teratogenesis）(反應(yīng)停事件＊)致突變（mutagenesis）[產(chǎn)生原因]：用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)久。當(dāng)前73頁(yè)，總共125頁(yè)。

[表現(xiàn)]：①急性毒性(立即發(fā)生)多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)功能②慢性毒性(長(zhǎng)期應(yīng)用藥物體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生的)()多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌功能藥物超過(guò)一定劑量都會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)藥物毒性反應(yīng)與其治療指數(shù)有關(guān)。藥物治療指數(shù)越小,安全范圍越小,則毒性越大。使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制劑量、療程。1997年清華才女朱令鉈中毒；1997北大王小龍→江林、陸晨光當(dāng)前74頁(yè)，總共125頁(yè)。3.＊變態(tài)反應(yīng)（allergixreaction）(過(guò)敏反應(yīng))：過(guò)敏體質(zhì)者，重復(fù)接觸某種藥物時(shí)所呈現(xiàn)的異常免疫反應(yīng)。臨床表現(xiàn)各藥不同，各個(gè)人也不同。反應(yīng)性質(zhì)＊

①與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)②用拮抗藥解救無(wú)效③與藥物劑量、療程和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)④無(wú)法預(yù)知(應(yīng)提高警惕—問(wèn)、試、禁、觀)⑤反應(yīng)嚴(yán)重程度(嚴(yán)重度)差異很大⑥停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)⑦臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。

(超敏反應(yīng))當(dāng)前75頁(yè)，總共125頁(yè)。

[表現(xiàn)]輕微：皮疹、發(fā)熱(藥熱)嚴(yán)重：支哮、造血系統(tǒng)抑制、肝腎功能損害、過(guò)敏性休克(有生命危險(xiǎn))[產(chǎn)生原因、原理]：①藥物本身、②藥物的代謝物、③藥物制劑中的雜質(zhì)、④自然界中類(lèi)似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂等反應(yīng)。致敏物質(zhì)：①藥物本身②藥物的代謝物③藥劑中的雜質(zhì)某些藥物具有半抗原性—與人體內(nèi)蛋白結(jié)合形成抗原(某些抗生素)當(dāng)前76頁(yè)，總共125頁(yè)。

目前對(duì)青霉素引起的過(guò)敏反應(yīng)了解較多—與其水解產(chǎn)物(青霉噻唑酸、青霉烯酸)有關(guān)。

→致敏性藥物在使用前應(yīng)：①問(wèn)—詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史②試—做皮試③禁—有過(guò)敏史、皮試陽(yáng)性者：禁用④觀—注射后留觀30分鐘溶液放置時(shí)間越長(zhǎng),產(chǎn)生越多,尤其是夏季氣溫較高時(shí);青霉素溶液應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用(皮試陰性方可用藥)(假陽(yáng)性、假陰性)當(dāng)前77頁(yè)，總共125頁(yè)。4.特異質(zhì)反應(yīng)（idiocrasy）：P15指少數(shù)特異體質(zhì)(先天性免疫缺陷)的病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，產(chǎn)生作用性質(zhì)與常人不同的損害性反應(yīng)。如G-6-PD缺乏。反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比(有關(guān))不是免疫反應(yīng)，是藥理遺傳異常(先天性免疫缺陷—酶缺乏)所致的反應(yīng)如：伯氨喹—溶血性貧血、HHb血癥(G-6-PD缺乏)琥珀膽堿(肌松藥)—肌肉癱瘓(AchE缺乏)

當(dāng)前78頁(yè)，總共125頁(yè)。5.后遺效應(yīng)（residualeffed）：停藥后[血藥濃度]降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如巴比妥類(lèi)。有幾種情況：短暫：服用→頭暈、嗜睡、乏力(宿醉)較長(zhǎng)：服用腎上腺皮質(zhì)激素—腎皮減(數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù))持久：應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)(慶大霉素、阿米卡星)—永久性耳聾(藥源性疾病)鎮(zhèn)靜催眠藥(巴比妥類(lèi))H1受體阻斷藥6.繼發(fā)反應(yīng)(治療矛盾)（secondaryreaction）指藥物治療作用所產(chǎn)生的不良后果長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素(四環(huán)素)—菌群失調(diào)，二重感染(菌群交替癥)—真菌、耐藥菌繼發(fā)感染(腸道內(nèi)敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，正常菌群紊亂)當(dāng)前79頁(yè)，總共125頁(yè)。7.長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化第四章第二節(jié)P23(耐受性、依賴(lài)性、停藥反應(yīng))停藥反應(yīng)：久用驟停，使原有疾病重現(xiàn)或惡化的現(xiàn)象。(反跳現(xiàn)象)。8.藥物依賴(lài)性（drugdependence）：包括都有主觀需要連續(xù)用藥的愿望。(1)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺(jué)，精神上渴望再次連續(xù)用藥。(2)成癮性：指使用麻醉藥品如嗎啡后，產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀(生理功能紊亂)。軀體依賴(lài)性(成癮性)精神依賴(lài)性(習(xí)慣性)當(dāng)前80頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)藥物的量效關(guān)系P15藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系簡(jiǎn)稱(chēng)量效關(guān)系是指在一定范圍內(nèi)同一藥物的劑量(或濃度)增加或減少時(shí)，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加或減小。(在一定范圍內(nèi)，藥物效應(yīng)隨劑量改變而變化—正相關(guān))在一定范圍內(nèi)，藥物劑量大小與其[血藥濃度]的高低成正比，也與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。(藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成正比關(guān)系。)

量效關(guān)系是定量地分析闡明藥物的劑量(濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系，有助于了解藥物作用的性質(zhì)，可為臨床用藥提供參考。劑量↑↓→[血藥濃度]↑↓→藥理效應(yīng)↑↓當(dāng)前81頁(yè)，總共125頁(yè)。一、藥物劑量—藥物所用的分量1.無(wú)效量：不出現(xiàn)效應(yīng)的劑量。2.最小有效量(閾劑量)：剛引起效應(yīng)的劑量。3.最大有效量（maximaleffectivedose）:藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)所需使用的劑量。4.極量（maximumdose）(最大治療量)

國(guó)家藥典明確規(guī)定對(duì)某些藥物(毒藥、劇藥)允許使用的最高劑量能引起最大效應(yīng)又不至于中毒的劑量。5.治療量：閾劑量與極量之間的劑量。6.常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。(為使療效顯著而又用藥安全)7.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。8.致死量（lethaldose）:導(dǎo)致死亡的劑量。(非必要時(shí)不使用，不可超過(guò)極量，否則，由此引起醫(yī)療事故，醫(yī)生須負(fù)法律責(zé)任)當(dāng)前82頁(yè)，總共125頁(yè)。作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍治療量中毒量極量最小致死量當(dāng)前83頁(yè)，總共125頁(yè)。

1.安全范圍：是指最小有效量和最小中毒量之間的劑量范圍。2.治療指數(shù)(TI)：TI＝LD50/ED50

是表示藥物安全性的指標(biāo)。此數(shù)值越大，表示有效劑量與中毒劑量(或致死劑量)間距離越大，越安全。一般認(rèn)為，一個(gè)比較安全的藥物，其TI不應(yīng)≮3。半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量半數(shù)有效量(ED50)：引起半數(shù)動(dòng)物有效的劑量3.效能：指藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。此時(shí)增加劑量，效應(yīng)不再增強(qiáng)?！从乘幬锏膬?nèi)在活性(小轎車(chē)1.2-1.8噸)4.效應(yīng)強(qiáng)度(效價(jià))：藥物能引起等效反應(yīng)的相應(yīng)濃度或劑量。劑量與效價(jià)成反比。—反映藥物與受體的親和力(嗎啡、杜冷丁)效應(yīng)強(qiáng)度高的藥物，用量小，而效能大的藥物療效較好，各有特點(diǎn)。一般來(lái)講藥物的效能更為重要。當(dāng)前84頁(yè)，總共125頁(yè)。

治療指數(shù)(TI)：TI＝LD50/ED50。安全指數(shù)(SI)：LD5/ED95的比值?；熤笖?shù)當(dāng)前85頁(yè)，總共125頁(yè)。第三節(jié)藥物的作用機(jī)制P17一、非特異性藥物作用機(jī)制藥物通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)或物理作用產(chǎn)生藥理效應(yīng)(理化作用)①抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病。②二巰基丙醇絡(luò)合汞、砷等重金屬離子而解毒。③甘露醇提高血漿滲透壓而產(chǎn)生組織脫水作用等。二、特異性藥物作用機(jī)制1.參與或干擾細(xì)胞代謝2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)3.對(duì)酶的影響4.作用于細(xì)胞膜的離子通道5.影響核酸代謝6.對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗作用(受體學(xué)說(shuō))7.影響免疫機(jī)制當(dāng)前86頁(yè)，總共125頁(yè)。

理化作用1.作用于(參與或干擾)細(xì)胞代謝2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)3.對(duì)酶的影響4.作用于細(xì)胞膜的離子通道5.影響核酸代謝6.對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗作用（受體學(xué)說(shuō)）7.非特異性作用（消毒防腐藥）8.影響免疫機(jī)制藥物作用機(jī)制—四作用、四影響+受體學(xué)說(shuō)

四影響①影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)②影響酶的活性③影響核酸代謝④影響免疫機(jī)制四作用①理化作用②非特異性作用③作用于細(xì)胞代謝④作用于細(xì)胞膜離子通道當(dāng)前87頁(yè)，總共125頁(yè)。一、受體概念P181.受體(receptor)：①機(jī)體在進(jìn)化過(guò)程中形成的、②存在于細(xì)胞膜表面、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)、③能識(shí)別并傳遞信息、引起生理效應(yīng)④的大分子蛋白質(zhì)。2.配體(ligand)：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。配體-鑰匙；受體-鎖外源：藥物；內(nèi)源：遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)當(dāng)前88頁(yè)，總共125頁(yè)。三、受體激動(dòng)藥與受體拮抗藥

P181.激動(dòng)藥（agonist）：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物,與受體結(jié)合并激動(dòng)受體.(如：腎上腺素—β-R—心力↑)2.拮抗藥（antagonist）：與受體有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性的藥物。（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥—與激動(dòng)藥相互競(jìng)爭(zhēng)相同受體（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥—不與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體3.部分激動(dòng)藥（partialagonist）：與受體有較強(qiáng)親和力，而內(nèi)在活性較弱的藥物。當(dāng)前89頁(yè)，總共125頁(yè)。

特性分類(lèi)藥物與受體結(jié)合的條件親和力內(nèi)在活性激動(dòng)藥強(qiáng)大明顯拮抗藥有無(wú)部分激動(dòng)藥較強(qiáng)較弱親和力-藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性-藥物與受體結(jié)合后,激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力當(dāng)前90頁(yè)，總共125頁(yè)。

拮抗藥特點(diǎn)比較

藥物與受體結(jié)合的特點(diǎn)：(1)特異性；(一把鑰匙開(kāi)一把鎖)(2)飽和性；(3)可逆性（1）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥特點(diǎn)：（2）非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥特點(diǎn)：①能與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，②與受體結(jié)合是可逆的。①不與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，可使親和力、內(nèi)在活性降低，②與受體結(jié)合非常牢固。當(dāng)前91頁(yè)，總共125頁(yè)。四、受體調(diào)節(jié)P19指藥物與受體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類(lèi)型：1.受體脫敏(向下調(diào)節(jié))：長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用受體激動(dòng)藥而使受體數(shù)目減少，反應(yīng)性降低的現(xiàn)象。如哮喘病人用Adr產(chǎn)生耐受性。2.受體增敏(向上調(diào)節(jié))：連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后，受體數(shù)目增加，反應(yīng)敏化。如長(zhǎng)期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。當(dāng)前92頁(yè)，總共125頁(yè)。四、受體調(diào)節(jié)P19指藥物與受體作用，使受體的數(shù)目和親和力發(fā)生變化。是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。有兩種類(lèi)型：1.受體脫敏(向下調(diào)節(jié))：如哮喘病人用Adr產(chǎn)生耐受性。2.受體增敏(向上調(diào)節(jié))：如長(zhǎng)期使用β-R拮抗藥普萘洛爾，誘發(fā)高血壓。長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用受體激動(dòng)藥受體數(shù)目減少反應(yīng)性降低連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體數(shù)目增加反應(yīng)敏化當(dāng)前93頁(yè)，總共125頁(yè)。第四章影響藥物效應(yīng)的因素及合理用藥原則病理狀況心理因素遺傳異常機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性變化藥物機(jī)體劑型給藥途徑聯(lián)合用藥藥物相互作用生理因素年齡性別體重、體態(tài)當(dāng)前94頁(yè)，總共125頁(yè)。第四章影響藥效的因素及合理用藥原則個(gè)體差異—因人而異的藥物反應(yīng)P20[個(gè)體差異產(chǎn)生原因]：藥物劑型、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、臨床病理[治療目的(用藥原則)]：

最大療效最小不良反應(yīng)個(gè)體差異-個(gè)體之間用藥效果的差異。1.量的差別高敏性(hypersensitivity),低敏性(hyposensitivity)耐受性(tolerance)2.質(zhì)的差別過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)有些個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量，此稱(chēng)為高敏性。(個(gè)體對(duì)藥物特別敏感,即使應(yīng)用很小的劑量也會(huì)引起強(qiáng)烈的反應(yīng))。有些個(gè)體需要用高于常用量的藥量才能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，此稱(chēng)之為低敏性。當(dāng)前95頁(yè)，總共125頁(yè)。第一節(jié)藥物方面的因素P20一、藥物劑型和給藥途徑（一）劑型（二）給藥途徑二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用（一）配伍禁忌（二）影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用（三）影響藥效學(xué)的相互作用當(dāng)前96頁(yè)，總共125頁(yè)。第一節(jié)藥物方面的因素P20一、藥物的劑型及給藥途徑

同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑的藥物吸收速度不同，一般規(guī)律：由快到慢順序：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直腸>p.o.>貼皮。緩釋制劑：非恒速釋放控釋制劑：恒速釋放(零級(jí)動(dòng)力學(xué))當(dāng)前97頁(yè)，總共125頁(yè)。1.配伍禁忌—藥物在體外配伍發(fā)生物理性、化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。在ivgtt時(shí)尤其應(yīng)該注意配伍禁忌。二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用P21兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用(聯(lián)合用藥)時(shí)，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。利用協(xié)同作用增加療效利用拮抗作用減少不良反應(yīng)當(dāng)前98頁(yè)，總共125頁(yè)。2.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用P21[包括]：吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。

(吸收、分布、代謝、排泄)(1)吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合(2)分布(血漿蛋白結(jié)合)：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，如阿司匹林(解熱鎮(zhèn)痛藥)(置換-競(jìng)爭(zhēng)排擠)置換口服降糖藥—低血糖、置換抗凝藥雙香豆素—出血。(3)肝代謝：多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意對(duì)治療效果的影響。(4)腎排泄

(離子障、堿化酸化尿液)(藥物容易進(jìn)入并停留于異性環(huán)境中)肝藥酶誘導(dǎo)劑肝藥酶抑制劑尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。當(dāng)前99頁(yè)，總共125頁(yè)。3.影響藥效學(xué)的相互作用P22(1)生理性拮抗或協(xié)同(2)受體水平的拮抗與協(xié)同(3)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)當(dāng)前100頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素1.生理因素①年齡②性別③體重體態(tài)2.病理狀況3.心理因素4.遺傳異常5.機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性變化機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性變化1、耐受性：快速耐受性：交叉耐受性：

2、耐藥性3、依賴(lài)性4、停藥癥狀(反跳)當(dāng)前101頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素一.生理因素(弱勢(shì)群體-老弱病殘、婦女兒童)（一）年齡1.小兒2.老人（二）性別女性“四期”—月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期（三）體重、體態(tài)二.病理狀況三.心理因素四.遺傳異常五.長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化—耐受性、耐藥性、依賴(lài)性、當(dāng)前102頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素一、生理因素(一)年齡1.小兒—特別注意新生兒、早產(chǎn)兒[理由]：①生理功能未充分發(fā)育，與成年人有巨大差別，對(duì)藥物的反應(yīng)比較敏感②新藥批準(zhǔn)上市，缺少小兒藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)③血漿蛋白結(jié)合率較低④肝腎功能未充分發(fā)育，藥物清除率低⑤體力與智力處于迅速發(fā)育階段，易受藥物影響[表現(xiàn)]：①新生兒②中樞興奮藥安非他明(治療多動(dòng)癥)—作用性質(zhì)改變(有導(dǎo)致精神錯(cuò)亂、焦慮癥和上癮的風(fēng)險(xiǎn))(美國(guó)濫用)。③使用同化激素＊—影響長(zhǎng)骨發(fā)育④四環(huán)素—牙齒灰褐色應(yīng)用氯霉素—灰嬰綜合征用藥嗎啡—呼吸抑制應(yīng)用GM—聾啞當(dāng)前103頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素2.老人—65歲以上為老年人[理由]：生理功能衰退①血漿蛋白量較低—藥物血漿蛋白結(jié)合率低②體水較少—水溶性藥物分布容積較?、壑据^多—脂溶性藥物分布容積較大④肝腎功能自然衰退—藥物清除率下降，t1/2延長(zhǎng)⑤對(duì)藥物反應(yīng)特別敏感[表現(xiàn)]：①地西泮—t1/2延長(zhǎng)4倍(正常20-24小時(shí))②氨基糖苷類(lèi)抗生素t1/2延長(zhǎng)2倍(正常10-12小時(shí))③CNS藥物—精神錯(cuò)亂④心血管藥物—BP↓心律失常⑤甾體類(lèi)抗炎藥—胃腸出血⑥M-R阻斷藥—尿潴留、便秘、誘發(fā)青光眼老年人的用藥劑量，一般為成人劑量的3/4。對(duì)老年人患動(dòng)脈硬化，慎用升壓藥。當(dāng)前104頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素(二)性別女性“四期”—月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期①月經(jīng)期禁用峻瀉藥、抗凝藥(以免盆腔充血，月經(jīng)增多)②抗癲癇藥產(chǎn)前適當(dāng)增量③產(chǎn)前禁用阿司匹林、影響子宮收縮的藥物④妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用有致畸作用的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)的藥物。⑤哺乳期禁用經(jīng)乳汁排泄可影響乳兒的藥物(嗎啡、阿托品)圍生期藥理學(xué)—(三)體重、體態(tài)體重不同—所用藥物濃度不同—藥效不同脂溶性藥物在胖人群中分布容積大(脂肪多)水溶性藥物在瘦人群中分布容積大(水多)研究妊娠、分娩、哺乳期藥物與機(jī)體(母子)相互作用規(guī)律的藥理學(xué)。當(dāng)前105頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素二、病理狀況①肝腎功能不足—影響代謝、排泄—藥物清除率↓—②神經(jīng)功能抑制時(shí)(巴比妥類(lèi)中毒)—耐受大劑量中樞興奮藥而不驚厥③驚厥時(shí)—耐受大劑量中樞抑制藥(苯巴比妥)④潛在性疾病—⑤抗菌治療時(shí)—WBC缺乏、未引流的膿腫、糖尿病會(huì)影響療效三、心理因素①安慰劑—不具藥理活性的劑型(生理鹽水)②安慰劑效應(yīng)—通過(guò)心理因素(暗示)取得的效應(yīng)③醫(yī)生任何醫(yī)療活動(dòng)，包括一言一行都可能發(fā)揮安慰劑作用，要充分利用這一效應(yīng)。但醫(yī)生不應(yīng)利用安慰劑去敷衍、欺騙患者，否則將會(huì)延誤疾病的診斷，并可能破壞患者對(duì)醫(yī)生的信心。④在抑郁癥患者—引發(fā)悲觀厭世傾向—慎重用藥適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔減少劑量氯丙嗪(誘發(fā)癲癇)；非甾體抗炎藥(誘發(fā)潰瘍病)；M-R阻斷藥(誘發(fā)青光眼)中樞抑制藥氯丙嗪利舍平腎皮素當(dāng)前106頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素四、遺傳異常(藥理學(xué)分支—遺傳藥理學(xué))[主要表現(xiàn)]①藥物體內(nèi)代謝(生物轉(zhuǎn)化)異?？齑x型—藥物快速滅活慢代謝型—藥物滅活速度緩慢②G-6-PD缺乏者應(yīng)用伯氨喹、磺胺藥、砜類(lèi)藥物—易發(fā)生溶血反應(yīng)(特異質(zhì)反應(yīng)，屬遺傳缺陷，不是遺傳性疾病)當(dāng)前107頁(yè)，總共125頁(yè)。個(gè)體差異和遺傳因素（一）個(gè)體差異-個(gè)體之間用藥的效果存在個(gè)體差異。1.量的差別高敏性(hypersensitivity),低敏性(hyposensitivity)耐受性(tolerance)2.質(zhì)的差別過(guò)敏反應(yīng)(hypersensitivereaction)（二）遺傳因素1.藥物吸收和分布異常(1)吸收障礙：(2)分布異常2.代謝過(guò)程異常：3.遺傳性HHb血癥此類(lèi)病人因缺乏HHb還原酶，不能使HHb還原恢復(fù)攜氧功能而出現(xiàn)發(fā)紺。這種病人應(yīng)盡量避免使用硝酸鹽、亞硝酸鹽及磺胺類(lèi)等藥物，以免加重病情。4.藥物引起溶血性貧血G-6-PD有些個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)非常敏感，所需藥量低于常用量，此稱(chēng)為高敏性。(個(gè)體對(duì)藥物特別敏感,即使應(yīng)用很小的劑量也會(huì)引起強(qiáng)烈的反應(yīng))。有些個(gè)體需要用高于常用量的藥量才能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，此稱(chēng)之為低敏性。當(dāng)前108頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素五、長(zhǎng)期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)性變化—

1.耐受性、耐藥性①耐受性—機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低。增加劑量可恢復(fù)反應(yīng)，停藥后耐受性可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。(巴比妥類(lèi)、亞硝酸類(lèi)、麻黃堿-呋麻液、肼屈嗪)②急性(快速)耐受性—僅在應(yīng)用很少幾個(gè)劑量后就可迅速產(chǎn)生耐受性。③交叉耐受性—對(duì)一種藥物產(chǎn)生耐受性后，再應(yīng)用同類(lèi)藥物時(shí)也會(huì)產(chǎn)生耐受性。④耐藥性(抗藥性)—病原體、腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物(化療藥)的敏感性降低。交叉耐藥性(氨基糖苷類(lèi)—鏈、慶、妥、阿米卡星、奈替米星)[耐藥性產(chǎn)生原理]：①病原體產(chǎn)生了使抗菌藥失活的酶②改變膜通透性阻止抗菌藥進(jìn)入③改變了靶結(jié)構(gòu)④改變了代謝過(guò)程耐藥性是因?yàn)殚L(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用抗菌藥，特別是劑量不足時(shí)；濫用抗菌藥物是病原體產(chǎn)生耐藥性的重要原因。2.依賴(lài)性、停藥癥狀耐受性耐藥性依賴(lài)性停藥癥狀(反跳)當(dāng)前109頁(yè)，總共125頁(yè)。第二節(jié)機(jī)體方面的因素P242.依賴(lài)性、停藥癥狀(1)依賴(lài)性—長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物后,機(jī)體對(duì)該藥物產(chǎn)生了依賴(lài)和需求。分為：①軀體依賴(lài)性(生理依賴(lài)性、成癮性)指反復(fù)應(yīng)用某些麻醉藥品、精神藥品所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)，一旦停藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀，渴望再次用藥。②精神依賴(lài)性(心理依賴(lài)性、習(xí)慣性)指用藥后產(chǎn)生欣快感(愉快滿(mǎn)足),使用者在精神上渴望反復(fù)連續(xù)用藥,產(chǎn)生強(qiáng)迫性覓藥行為,以便獲得舒適感。停藥時(shí)不出現(xiàn)戒斷癥狀。（鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞抑制劑、中樞興奮劑）(2)停藥癥狀—接受藥物治療的患者在長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥所發(fā)生的癥狀。如：高血壓患者---長(zhǎng)期應(yīng)用β-R阻斷藥--突然停藥--BpHr反跳性升高。嗎啡成癮者--停藥---停藥綜合征--戒斷癥狀生理性或精神性(嗎啡—流涎、流淚、出汗；哈欠、思睡；腹痛、腹瀉；肢體疼痛、嚴(yán)重者可致休克)所以停藥時(shí)必須逐漸減量。當(dāng)前110頁(yè)，總共125頁(yè)。第三節(jié)合理用藥原則P24[合理用藥的原則]：(療效最大不良反應(yīng)最小)

充分發(fā)揮藥物療效避免減少不良反應(yīng)[具體措施]：1．嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥(正確診斷疾病--基礎(chǔ))2．根據(jù)藥理學(xué)知識(shí)合理選藥(病理學(xué)、藥理學(xué))—避免不必要的聯(lián)合用藥(漏用、誤用、增加不良反應(yīng)發(fā)生率)3．劑量個(gè)體化，根據(jù)病情變化隨時(shí)調(diào)整治療方案4．重視對(duì)癥支持療法，對(duì)因與對(duì)癥治療并重。增強(qiáng)患者抵抗力，以助疾病康復(fù)。當(dāng)前111頁(yè)，總共125頁(yè)。第2章藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、單項(xiàng)選擇題(每題1分)1.藥物最常用的給藥方法是A.口服給藥B.直腸給藥C.舌下給藥D.肌內(nèi)注射E2.影響藥物吸收的因素不包括A.給藥途徑B.劑型C.藥物理化性質(zhì)D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合力E3.當(dāng)以一個(gè)半衰期為給藥間隔時(shí)間,經(jīng)給藥幾次血中濃度可達(dá)到坪值A(chǔ).1次B.2次C.3次D.5次E4.藥物排泄的主要途徑是A.肝臟B.腸道C.腎臟D.腺體E5.產(chǎn)生作用最快的給藥途徑是A.直腸給藥B.靜注C.舌下給藥D.肌注E當(dāng)前112頁(yè)，總共125頁(yè)。一、單項(xiàng)選擇題(每題1分)6.藥物與血漿蛋白結(jié)合率高時(shí),則藥物A.顯效慢,作用時(shí)間長(zhǎng)B.顯效快,作用時(shí)間長(zhǎng)C.顯效快,作用時(shí)間短D.顯效慢,作用時(shí)間短E7.下列哪種給藥方式可能會(huì)出現(xiàn)首過(guò)效應(yīng)A.肌內(nèi)注射B.吸入給藥C.舌下含服D.口服給藥E.皮下注射8.大多數(shù)藥物通過(guò)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式是A.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B.簡(jiǎn)單擴(kuò)散C.易化擴(kuò)散D.濾過(guò)E.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)9.簡(jiǎn)單擴(kuò)散的特點(diǎn)是A.需要消耗能量B.需要載體C.逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)D.順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)E.有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象當(dāng)前113頁(yè)，總共125頁(yè)。一、單項(xiàng)選擇題(每題1分)10.易化擴(kuò)散的特點(diǎn)是A.不耗能,不逆濃度差,特異性較高,有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象B.不耗能,不逆濃度差,特異性不高,有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象C.不耗能,不逆濃度差,特異性不高,無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象D.耗能,逆濃度差,特異性高,有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象E.耗能,逆濃度差,特異性不高,無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象11.發(fā)生首關(guān)消除的給藥途徑是

單選題7A.口服B.舌下C.肌注D.灌腸E.12.藥物的血漿半衰期是指A.藥物被破壞一半所需要的時(shí)間B.藥物被吸收一半所需要的時(shí)間C.藥物在血漿中濃度下降一半所需要的時(shí)間