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關(guān)于甲狀腺相關(guān)性眼病中文稿第一頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二學(xué)習(xí)目標(biāo)能夠識(shí)別甲狀腺眼病
?能夠調(diào)查甲狀腺眼病
?了解甲狀腺眼病的有效治療方法以及如何使用它們第二頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二什么是甲狀腺眼?。═ED)?一種自身免疫性疾病
?與甲狀腺功能障礙相關(guān)的眼眶組織炎癥
?大多數(shù)病人患有Graves病(自身免疫性甲狀腺機(jī)能亢進(jìn))?英國(guó)每年每10萬(wàn)人中有100人罹患此病
第三頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二Graves病在1835年首次被英國(guó)的羅伯特·格雷夫斯提出
?發(fā)現(xiàn)與甲狀腺組織的抗體有關(guān)
?b和T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫攻擊至少4個(gè)不同的抗原?甲狀腺球蛋白?甲狀腺過(guò)氧化物酶?促甲狀腺素受體(TSHR)?碘化鈉同向轉(zhuǎn)運(yùn)體第四頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二Graves病的系統(tǒng)特征第五頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病(TED)約有25%Graves病患者發(fā)展為眼疾(每10萬(wàn)英國(guó)人口中約有25人)?經(jīng)常同時(shí)存在甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)?眼病的臨床表現(xiàn)可能會(huì)比血液異常提前出現(xiàn)(甲狀腺機(jī)能正常的甲狀腺眼病)?可能發(fā)生于甲狀腺問(wèn)題出現(xiàn)的多年以后第六頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的病理生理學(xué)
?激活的T淋巴細(xì)胞經(jīng)循環(huán)入眼眶
?刺激成纖維細(xì)胞增殖和產(chǎn)生粘多糖,并使更多的脂肪細(xì)胞成熟
?眼眶可見炎細(xì)胞浸潤(rùn)
?擴(kuò)張的肌肉和脂肪占用眼眶的體積,導(dǎo)致?lián)頂D和眼球突出
第七頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼外肌肥大成纖維細(xì)胞增殖、肌肉細(xì)胞之間粘多糖沉積?肌肉纖維化導(dǎo)致僵硬,肌肉活動(dòng)受限?下直肌和內(nèi)直肌通常首先受到影響NEJM2000第八頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼眶水腫第九頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的風(fēng)險(xiǎn)因素遺傳學(xué)
?吸煙
?性別
?甲亢的治療第十頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二遺傳學(xué)與甲狀腺眼病(TED)?一些基因?qū)е翯raves病
?病因?qū)W認(rèn)為可能與遺傳易感性和環(huán)境相關(guān)
?所有人種都可能患病?發(fā)病率最高的人種是歐洲人種和美國(guó)黑人然而,一些研究表明非洲發(fā)病罕見,所以環(huán)境可能是一個(gè)重要因素此外,韓國(guó)研究表明其患病率低于歐洲,但美國(guó)研究顯示,亞裔美國(guó)人比美國(guó)白人更易患病……
第十一頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二吸煙
&TED甲狀腺眼病是在吸煙者更常見、更嚴(yán)重?機(jī)制不清楚?眶周組織缺氧?增加自由基?甲狀腺球蛋白的上調(diào)il-1受體拮抗劑下調(diào)?吸煙者在放射碘治療甲亢后進(jìn)更容易發(fā)展為患活躍的TED
?吸煙者對(duì)類固醇治療或放射治療治療應(yīng)答更低第十二頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二第十三頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二禁止吸煙!?幫助病人戒煙是一項(xiàng)甲狀腺眼病的重要干預(yù)措施?暫時(shí)沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示電子煙對(duì)甲狀腺眼病的影響,但應(yīng)該比真正的香煙小第十四頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二年齡和性別?可以在任何年齡發(fā)病,40歲是發(fā)病高峰?年輕患者的臨床表現(xiàn)更傾向于脂肪突出?老年患者更傾向于表現(xiàn)出眼外肌肥大
?發(fā)病率女性>男性
然而,患病男性可能會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的病癥?輕度TED女性:男性=9:1?中度TED女性:男性=3.2:1?重度TED女性:男性=1.4:1第十五頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲亢的治療?放射性碘治療可能導(dǎo)致甲狀腺眼病的發(fā)展和惡化
?糖皮質(zhì)激素治療可以預(yù)防其在輕度TED患者中的發(fā)生,但中度到重度的TED最好避免使用放射性碘治療。Bartalena,NEJM,1998第十六頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲亢的治療?甲狀腺功能控制不好會(huì)使TED加劇或更難以控制
?但是過(guò)于迅速控制甲功甚至到甲減也會(huì)加劇TED
因此“屏蔽和替代”是甲亢相關(guān)眼病的優(yōu)化治療方案:?卡比馬唑+左旋甲狀腺素?患者自身的甲狀腺功能被完全屏蔽,然后由口服左旋甲狀腺素以滿足甲狀腺素的生理需求。第十七頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的癥狀和體征?這些癥狀和體征你知道嗎?第十八頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二發(fā)紅?結(jié)膜和鞏膜充血?出現(xiàn)在兩個(gè)以上的象限更典型?可能由于炎癥或暴露第十九頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二上方角膜緣角結(jié)膜炎
?可能與甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)有關(guān)但并不一定意味著活動(dòng)性TED第二十頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二球結(jié)膜水腫?通常作為活動(dòng)期的標(biāo)志?可能是由于組織液回流受限第二十一頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼瞼腫脹?水腫和粘多糖沉積?可能由于疾病進(jìn)入非活動(dòng)期時(shí)水腫和粘多糖沉積沒(méi)有被完全吸收第二十二頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼瞼腫脹第二十三頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼球突出?眼球被眼眶水腫的內(nèi)容物推出?眼球突度計(jì)測(cè)量?通常不對(duì)稱第二十四頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二不同人群眼球突出的程度?黑人>白人>中國(guó)人。
?英國(guó)白人通常約為16-20mm,黑人的正常值上限可達(dá)到23mm。
?Tsaietal
(Eye2006)發(fā)現(xiàn):臺(tái)灣地區(qū)正常人眼突平均值為14mm,而18mm已經(jīng)是TED患者的眼突值。*Eye是英國(guó)的高影響因子眼科期刊第二十五頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二復(fù)視?當(dāng)眼外肌被炎性改變或體積增大時(shí),眼球運(yùn)動(dòng)可能出現(xiàn)疼痛
?斜視度通常首先受到影響
?任何形式的眼球運(yùn)動(dòng)異常均可能發(fā)生
?如果變異,考慮重癥肌無(wú)力?另一種自身免疫病,其發(fā)生可能與Graves病相關(guān)
?視軸的評(píng)估是有價(jià)值的第二十六頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼瞼回縮?眼瞼回縮是甲狀腺眼病的典型表現(xiàn),其發(fā)生可能有以下幾個(gè)原因:?1.交感神經(jīng)激動(dòng)?2.上瞼提肌纖維化?3.斜視患者通過(guò)眼瞼回縮補(bǔ)償受限的下直肌功能第二十七頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二單側(cè)甲狀腺眼病?大約10%的病例是單側(cè)的?診斷單側(cè)甲狀腺眼病需要特殊檢查以排除導(dǎo)致其他眼球突出的原因(如腫瘤)第二十八頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二兔眼?無(wú)法閉上眼睛?可導(dǎo)致角膜暴露和潰瘍第二十九頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二角膜潰瘍?可能需要緊急瞼緣縫合術(shù)第三十頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二眼內(nèi)壓?可能會(huì)升高,特別是眼眶內(nèi)容物腫脹的情況下,鞏膜靜脈回流受阻
?斜視患者眼內(nèi)壓會(huì)升高,下直肌緊張進(jìn)一步限制鞏膜靜脈回流第三十一頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺視神經(jīng)病變的表現(xiàn)?RAPD?視力下降?色彩視覺(jué)減弱?可能存在視乳頭水腫?視野異常
?(VEP可以幫助確診)
?DON(甲狀腺視神經(jīng)病變)是急癥,病人需要緊急治療!TED患者中只有約4%會(huì)并發(fā)DON第三十二頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺視神經(jīng)病變第三十三頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的檢查?血液檢查
?影像學(xué)檢查
?視覺(jué)功能測(cè)試第三十四頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二血液檢查?甲狀腺功能測(cè)試?tsh、T4、T3
?甲狀腺自身抗體簡(jiǎn)介?抗-TPO,抗-TRAb(抗-TSHR),抗-甲狀腺球蛋白?這些抗體均無(wú)法明確預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度,但可以在甲狀腺機(jī)能正常的時(shí)候幫助診斷。?血液基礎(chǔ)檢查
?空腹血糖,U&E,血糖,肝功能
?如果考慮使用咪唑硫嘌呤需行硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶酶試驗(yàn)
?低值需鑒別重癥肌無(wú)力第三十五頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二TED的CT掃描?顯示肌肉肥大情況?顯示骨解剖情況——如果計(jì)劃行減壓手術(shù),需要了解骨骼解剖情況。第三十六頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二TED的MRI掃描?軟組織成像效果好(
Imagessofttissueswell)?顯示肌肉增大情況(
Muscleenlargement)
?幫助記憶小口訣‘I’MSLOW’(下、內(nèi)、上、外)?脂肪在T1和T2呈高信號(hào)強(qiáng)度,在STIR*信號(hào)被抑制*STIR=shorttimeinversionrecovery,短時(shí)間反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列,與FLAIR同為MRI(核磁共振)成像技術(shù)的序列技術(shù)中的反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列。STIR應(yīng)用短反轉(zhuǎn)時(shí)間(timeofinversion,TI)的IR,可抑制在T1WI上脂肪的高信號(hào)(短T1),系脂肪抑制(fatsuppression)技術(shù)之一。第三十七頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二TED的病程及轉(zhuǎn)歸?活動(dòng)期通常持續(xù)18-24個(gè)月
?病程3-6個(gè)月時(shí)加重
?然后達(dá)到高值,后逐漸好轉(zhuǎn)直到24個(gè)月
?一些輕度患者可以完全恢復(fù),但另有許多患者會(huì)留下后遺癥:機(jī)能障礙、不適和/或外觀改變第三十八頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二TED的病程及轉(zhuǎn)歸Rundle’s曲線第三十九頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二“著火的房子”類比第四十頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的分級(jí)?各個(gè)系統(tǒng)都在使用:
?臨床活動(dòng)評(píng)分(Mourits)來(lái)評(píng)估炎癥的活動(dòng)程度
?嚴(yán)重程度分1-4級(jí)?(也可用VISA分型)
?1型vs2型第四十一頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二臨床活動(dòng)得分(CAS)?評(píng)分1-7第一次評(píng)價(jià):?眼/眼眶疼痛發(fā)生在休息的時(shí)候?疼痛發(fā)生在眼球運(yùn)動(dòng)時(shí)?眼瞼紅腫?眼瞼水腫?發(fā)紅的結(jié)膜(面積大于兩個(gè)象限)?球結(jié)膜水腫的淚阜?球結(jié)膜水腫的結(jié)膜
?增補(bǔ)的3點(diǎn)(評(píng)1-10分):?眼突增加>2毫米?眼球運(yùn)動(dòng)受限在任何方向>5度?針孔視力:在斯內(nèi)倫視力表上能看到的圖形減少1行以上第四十二頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二甲狀腺眼病的治療?優(yōu)化甲狀腺功能
?支持治療(安慰)
?抗炎治療
?手術(shù)康復(fù)
?任何情況下的視神經(jīng)壓迫都需要緊急干預(yù)第四十三頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二支持治療?潤(rùn)滑劑?白天滴眼液,晚上用眼膏?如:玻璃酸鈉滴眼液,含石蠟的眼膏
?硒?200mcg/天
?幫助戒煙
?非甾體抗炎藥?局部用藥或口服?證據(jù)較少但有病人癥狀緩解第四十四頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二類固醇治療?抗炎?靜脈用藥療效不遜于口服,且副作用更少?EUGOGO方案:?甲強(qiáng)龍500mg靜注每周1次共6周?然后250mg甲強(qiáng)龍沖擊療法每周1次共6周?CAS評(píng)分3+的患者考慮使用第四十五頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二其他免疫抑制治療?長(zhǎng)期使用類固醇有很多副作用?二線藥物可能更合適?哪一種藥物替代治療效果更好目前尚不明確:
?咪唑硫嘌呤150mg
od?霉酚酸酯1gbd
?利妥昔單抗:?單克隆抗體?可能只在疾病的早期起作用?抗-cd20,淋巴細(xì)胞去除術(shù)需要血液監(jiān)測(cè)第四十六頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二如果出現(xiàn)視神經(jīng)病變緊急干預(yù)?視力減弱且用針孔不能提高?色視減弱?RAPD
?四甲基強(qiáng)的松龍1g每日x3?如果不改善,緊急手術(shù)減壓第四十七頁(yè),共五十三頁(yè),編輯于2023年,星期二TED的手術(shù)治療?分期手術(shù):
?1、眼眶減壓?眼球突出,角膜暴露或視神經(jīng)病變?如果需要先做減壓
?2。斜視手術(shù)?肌肉纖維化所以選擇后退術(shù)而不是切除術(shù)
?3。眼瞼手術(shù)?眼瞼整容術(shù)處理多余的眼瞼組織?
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